Baraklud

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Baraklyud: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Koristite u starosti
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Baraclude

ATX kod: J05AE

Aktivni sastojak: entekavir (entekavir)

Producent: Bristol-Myers Squibb Company (SAD)

Opis i ažuriranje fotografije: 19.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 7150 rubalja.

Kupiti

Baraklud je antivirusni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Baraklyuda - filmom obložene tablete:

0,5 mg: trokutasti, gotovo bijeli ili bijeli, s oznakom "1611" s jedne i BMS s druge strane;
1 mg: trokutaste, ružičaste boje, s oznakom "1612" s jedne i BMS s druge strane.

Tablete su pakirane u 10 komada. u blistere, 3 blistera spakirana su u kartonsku kutiju.

Aktivni sastojak: entekavir, 1 tableta - 0,5 ili 1 mg.

Pomoćne komponente tableta Baraklud: mikrokristalna celuloza, krospovidon, magnezijev stearat, povidon, laktoza monohidrat, kao i boja: u tabletama 0,5 mg - bijela opadrija (makrogol 400, hipromeloza 3cP, hipromeloza 6cP, titanov dioksid, polisorbat 80), u tabletama 1 mg - Opadry ružičasta (titan-dioksid, makrogol 400, hipromeloza 6cP, željezna boja crveni oksid E172, CFR21).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Entekavir je analog guanozin nukleozida koji pokazuje intenzivno i selektivno djelovanje na HBV polimerazu. Sudjeluje u procesima fosforilacije, tvoreći farmakološki aktivni trifosfat (TF), čiji je unutarstanični poluživot 15 sati. Sadržaj TF unutar stanice izravno je povezan s izvanstaničnom koncentracijom entekavira i nema značajnijeg nakupljanja lijeka nakon početne razine "platoa".

Entekavir trifosfat se natječe s prirodnim supstratom, deoksiguanozin trifosfatom, što dovodi do inhibicije sve tri funkcionalne aktivnosti virusne polimeraze: stvaranje pozitivnog lanca HBV DNA, reverzna transkripcija negativnog lanca iz pregenomske RNA i prajmiranje HBV polimeraze.

Entekavir trifosfat pripada slabim inhibitorima staničnih DNA polimeraza α-, β- i δ- s konstantom inhibicije (Ki) od 18-40 μM. Također, visoke koncentracije ove tvari i samog entekavira ne dovode do razvoja nuspojava u odnosu na γ polimerazu i sintezu DNA koja se provodi u mitohondrijima HepG2 stanica.

Farmakokinetika

Studije u kojima su sudjelovali zdravi dobrovoljci potvrđuju brzu apsorpciju entekavira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi određuje se 0,5–1,5 sata nakon primjene. Kod ponovljene primjene Barakluda u dozi od 0,1–1 mg, dolazi do povećanja maksimalne koncentracije i površine ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), što je izravno proporcionalno uzetoj dozi. Stanje ravnoteže bilježi se 6–10 dana nakon oralne primjene entekavira jednom dnevno, a razina u plazmi povećava se približno 2 puta. Minimalna i maksimalna koncentracija aktivne tvari u plazmi u ravnotežnom stanju su 0,3, odnosno 4,2 ng / ml pri uzimanju 0,5 mg, odnosno 0,5 i 8,2 ng / ml pri uzimanju 1 mg entekavira. Kada se uzima oralno 0,5 mg Barakluda istovremeno s laganom hranom ili hranom s visokim udjelom masti, zabilježeno je minimalno kašnjenje apsorpcije (0,75 sati kada se uzima natašte i 1-1,5 sati kada se uzima s hranom), smanjenje AUC za 18-20% i smanjenje maksimalne koncentracije za 44–46%.

Entekavir se dobro raspoređuje u tkivima, što potvrđuje višak procijenjenog volumena raspodjele u odnosu na ukupan volumen vode u tijelu. Vezanje ove tvari na serumske proteine iznosi približno 13% in vitro.

Entekavir ne pripada supstratima, induktorima ili inhibitorima enzima sustava CYP450. Primjena obilježenog ¹⁴ C-entekavira na štakorima i ljudima nije dovela do otkrivanja acetiliranih ili oksidiranih metabolita, a metaboliti faze II (sulfati i glukuronidi) određivani su u niskim koncentracijama. Nakon postizanja vršne vrijednosti, koncentracija entekavira u krvnoj plazmi smanjila se bieksponentno, s vremenom poluvijeka od 128 do 149 sati. Kada se Baraklud uzimao 1 put dnevno, zabilježeno je povećanje koncentracije (kumulacije) aktivne tvari 2 puta, što znači da je efektivni poluvijek bio 24 sata.

Izlučivanje entekavira provodi se uglavnom putem bubrega, a u ravnotežnom se stanju oko 62-73% uzete doze izlučuje mokraćom. Veličina doze ne utječe na bubrežni klirens i iznosi 360-471 ml / min, što dokazuje prisutnost glomerularne filtracije i tubularne sekrecije aktivne komponente Baraklyuda.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Baraklud je lijek koji se koristi za liječenje kroničnog hepatitisa B u odraslih pacijenata sa sljedećim stanjima:

dekompenzirano oštećenje jetre;
kompenzirano oštećenje jetre i virusna replikacija, povećanje razine aktivnosti serumskih transaminaza (aspartat aminotransferaza ili alanin aminotransferaza), histološki znakovi upalnog procesa u jetri i / ili fibroze.

Kontraindikacije

netolerancija na laktozu, malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze;
dob do 18 godina;
dojenje (ili hranjenje treba zaustaviti);
preosjetljivost na komponente Baraklyuda.

S pažnjom: trudnoća.

Upute za uporabu Baraklyuda: metoda i doziranje

Baraklud treba uzimati oralno između obroka (najmanje 2 sata prije jela, a najkasnije 2 sata prije sljedećeg obroka).

Pacijentima s dekompenziranim oštećenjem jetre propisuje se 1 mg 1 put dnevno.

Pacijentima s kompenziranim oštećenjem jetre obično se prepisuju 0,5 mg jednom dnevno. U slučaju rezistencije na lamivudin (s potvrđenom rezistencijom ili u prisutnosti anamnestičkih dokaza viremije virusa hepatitisa B koja traje i dalje tijekom terapije lamivudinom), preporučena doza Barakluda je 1 mg jednom dnevno.

Pacijentima s bubrežnom insuficijencijom Baraklud se propisuje prema shemama opisanim u nastavku.

Preporučene doze za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom i bolesnike na hemodijalizi i dugotrajnu ambulantnu peritonealnu dijalizu koji prethodno nisu primali nukleozidne pripravke [ovisno o klirensu kreatinina (CC)]:

CC ≥50 ml / min - 0,5 mg jednom dnevno;
CC 30–49 ml / min - 0,5 mg svakih 48 sati;
CC 10-29 ml / min - 0,5 mg svaka 72 sata;
CC <10 ml / min, hemodijaliza * ili dugotrajna ambulantna peritonealna dijaliza - 0,5 mg svakih 5-7 dana.

Preporučene doze Baraklyuda za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom i pacijente na hemodijalizi i dugotrajnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, u slučaju rezistencije na lamivudin ili u prisutnosti dekompenziranog oštećenja jetre [ovisno o klirensu kreatinina (CC)]:

CC ≥50 ml / min - 1 mg jednom dnevno;
CC 30–49 ml / min - 1 mg svakih 48 sati;
CC 10-29 ml / min - 1 mg svaka 72 sata;
CC <10 ml / min, hemodijaliza * ili dugotrajna ambulantna peritonealna dijaliza - 1 mg svakih 5-7 dana.

* Baraklud treba uzimati nakon sesije hemodijalize.

Nuspojave

iz središnjeg živčanog sustava: često (≥1 / 100, <1/10) - povećani umor, glavobolja; rijetko (≥1 / 1000, <1/100) - vrtoglavica, nesanica ili pospanost;
iz probavnog sustava: rijetko - proljev, mučnina, dispepsija, povraćanje.

Podaci nakon stavljanja lijeka u promet (učestalost nije određena):

iz jetre: povećana aktivnost transaminaza;
iz imunološkog sustava: anafilaktoidne reakcije;
iz kože i potkožnog tkiva: osip, alopecija;
s metaboličke strane: laktacidoza (ubrzano disanje, otežano disanje, opći umor, mišićna slabost, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, nagli gubitak težine), posebno u bolesnika s dekompenziranim oštećenjem jetre.

U bolesnika s dekompenziranim oštećenjem jetre, osim toga, moguće su i sljedeće nuspojave: često - koncentracija albumina manja od 2,5 g / dl, koncentracija trombocita manja od 50 000 / mm ³, povećanje aktivnosti lipaze više od 3 puta u odnosu na normu, povećanje aktivnost alanin aminotransferaze i koncentracija bilirubina više su od 2 puta u usporedbi s bolesnicima s urođenom hiperplazijom nadbubrežne žlijezde.

Predozirati

Postoje izolirani izvještaji o slučajevima predoziranja Barakludom u bolesnika. Zdravi dobrovoljci koji su uzimali do 20 mg lijeka dnevno tijekom razdoblja koje nije prelazilo dva tjedna ili pojedinačne doze do 40 mg, nisu imali neočekivane nuspojave. U slučaju predoziranja, preporučuje se stalno medicinsko praćenje stanja pacijenta, ako je potrebno, propisana je standardna terapija održavanja.

posebne upute

Tijekom liječenja nukleozidnim analogima (uključujući entekavir), uključujući u kombinaciji s antiretrovirusnim lijekovima, opisani su slučajevi teške hepatomegalije sa steatozom i laktacidozom, koja ponekad dovodi do smrti pacijenta.

Čimbenici rizika su: hepatomegalija, pretilost, ženski spol, dugotrajna primjena nukleozidnih analoga.

Ako se pojave simptomi koji mogu ukazivati na laktacidozu (ubrzano disanje, otežano disanje, opći umor, slabost mišića, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, nagli gubitak težine) ili ako se javi laboratorijska potvrda laktacidoze, Baraklud treba prekinuti.

Postoje izolirani slučajevi pogoršanja hepatitisa nakon završetka antivirusne terapije. Većina ih je prošla bez liječenja. Međutim, opisana su i ozbiljna pogoršanja, uključujući fatalna. Uzročni odnos ovih pogoršanja s otkazivanjem Barakluda nije utvrđen. Međutim, nakon završetka liječenja, funkciju jetre treba redovito nadzirati. Ako je potrebno, može se nastaviti s antivirusnom terapijom.

Pri propisivanju Baraklyuda pacijentima s istodobnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) koji ne primaju antiretrovirusnu terapiju, treba uzeti u obzir vjerojatnost razvoja rezistentnih sojeva HIV-a. Entekavir se ne preporučuje za ovu upotrebu.

U bolesnika s dekompenziranom bolešću jetre klase C u skladu s Child-Pugh klasifikacijom zabilježena je velika vjerojatnost razvoja ozbiljnih nuspojava iz jetre i bubrega, kao i laktacidoze. S tim u vezi, ove je bolesnike potrebno pažljivo nadzirati tijekom liječenja, kao i provesti odgovarajuće laboratorijske testove (za utvrđivanje aktivnosti jetrenih enzima, koncentracije kreatinina u krvnom serumu i mliječne kiseline u krvi).

Pacijenti koji su rezistentni na lamivudin riskiraju razviti rezistenciju na entekavir i zato im je potrebno češće praćenje virusnog opterećenja. Uz to, može biti potreban odgovarajući pregled mutacija otpora.

Učinkovitost i sigurnost primjene Barakluda u bolesnika na transplantaciji jetre nisu poznati. Ti bolesnici moraju nadzirati bubrežnu funkciju prije primjene entekavira i povremeno tijekom liječenja. Isto se odnosi na pacijente koji primaju imunosupresivne lijekove koji mogu utjecati na rad jetre (npr. Takrolimus ili ciklosporin).

Pacijente treba upozoriti da terapija Barakludumom ne smanjuje rizik od prijenosa hepatitisa B, pa treba poduzeti odgovarajuće mjere opreza.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika nema potrebe za prilagodbom doze Barakluda.

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom lijekova koji se natječu na razini tubularne sekrecije ili uzrokuju oštećenu bubrežnu funkciju, moguće je povećanje koncentracije entekavir-a ili ovih lijekova u serumu.

Interakcija entekavira s drugim lijekovima koji utječu na bubrežnu funkciju ili se izlučuju putem bubrega nije proučavana. Uz istodobno imenovanje takvih lijekova s entekavirom, pacijent treba biti pod stalnim liječničkim nadzorom.

Analozi

Barakludovi analozi su Elgravir, Entecavir.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 15-25 ° S.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Barakludi

U osnovi, pacijenti ostavljaju pozitivne kritike o Barakludi, spominjući njegovu dobru toleranciju. Oni također potvrđuju učinkovitost lijeka kada se koristi za liječenje virusnog hepatitisa B, popraćenog oštećenjem jetrenog sustava. Međutim, postoje izvješća da samo dugotrajna terapija daje dobre rezultate (negativna PCR reakcija). Nesanica se također može javiti rano tijekom liječenja.