Neotigazon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Neotigazon: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Za kršenja funkcije jetre
12. Primjena kod starijih osoba
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Neotigason

ATX kod: D05BB02

Aktivni sastojak: Acitretin (Acitretin)

Proizvođač: Patheon Inc. (Kanada)

Opis i ažuriranje fotografije: 25.10.2018

Neotigazon je stimulator za popravak tkiva.

Oblik i sastav izdanja

Dozni oblik Neotigazona - želatinske kapsule:

10 mg: veličina br. 4, s neprozirnim bijelim ili blago žućkastim tijelom i neprozirnim smeđim poklopcem. Kapica kapsule ima crni natpis "actavis", na kućištu - "10";
25 mg: veličina br. 1, s neprozirnim žutim tijelom i smeđim neprozirnim poklopcem. Kapica kapsule ima crni natpis "actavis", na kućištu - "25".

Sadržaj kapsule je prah s kompaktnim grudicama od blijedo žute do žute boje.

Pakiranje kapsula: blister - 5 i 10 kom., U kartonskoj kutiji 6, 10 ili 20 blistera po 5 kapsula ili 3, 5 ili 10 blistera po 10 kapsula.

Sastav 1 kapsule:

aktivna tvar: acitretin - 10 ili 25 mg (u obliku suhog spreja * koji sadrži 25% aktivne tvari);
pomoćna komponenta: mikrokristalna celuloza - 125 mg.

* 1 g suhog spreja sadrži: maltodekstrin - 410 mg, želatina - 270 mg, acitretin - 250 mg, natrijev askorbat - 70 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Neotigazon je sistemski retinoid.

Aktivni sastojak lijeka - acitretin - aromatični je analog retinoične kiseline.

Mehanizam djelovanja acitretina nije poznat. Tijekom kliničkih studija utvrđeno je da u slučaju poremećaja keratinizacije i psorijaze lijek normalizira procese diferencijacije, proliferacije i keratinizacije stanica epiderme. Neotigazon djeluje simptomatski.

U studijama o podnošljivosti acitretina nisu utvrđeni ni kancerogeni ni mutageni učinci. Također nije bilo naznaka izravne hepatotoksičnosti. Acitretin je imao izražen teratogeni učinak na životinje.

Farmakokinetika

Bioraspoloživost jedne doze acitretina iznosi oko 60%, ali može značajno varirati ovisno o individualnim karakteristikama i okolnostima - u rasponu od 36 do 95%.

Maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi opaža se 1–4 sata nakon primjene. Najbolja bioraspoloživost postiže se kada se Neotigazon uzima uz obroke.

Karakterizira ga visoka veza s proteinima plazme - ne manje od 99%. Lako prodire u tkivo. U ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da je acitretin sposoban prijeći placentnu barijeru u količinama koje mogu prouzročiti malformacije fetusa. Ima izraženu lipofilnost, što sugerira da u velikim dozama može proći u majčino mlijeko.

Metabolizira se stvaranjem glukuronida i cijepanjem bočnog lanca, kao i izomerizacijom stvaranjem glavnog metabolita 13-cis izomera (cis-acitretin), koji je teratogen.

Poluvrijeme (T _½) acitretina je oko 50 sati, cis-acitretina je 60 sati.

Najduže trajanje T _½ acitretina je 96 sati, cis-acitretina 123 sata. S obzirom na ove podatke i linearnu kinetiku, pretpostavlja se da se više od 99% lijeka izlučuje iz tijela u roku od 36 dana nakon prestanka dugotrajne terapije. Uz to, u roku od 36 dana nakon prestanka uzimanja lijeka, koncentracije djelatne tvari Neotigazon i njegovog glavnog metabolita smanjile su se ispod granice otkrivanja metode (<6 ng / ml).

Izlučuje se putem žučnih puteva i bubrega u obliku metabolita.

Indikacije za uporabu

teška diskeratoza, uključujući urođenu ihtiozu;
teški oblici psorijaze, uključujući lokaliziranu i generaliziranu pustuloznu psorijazu, psorijatičnu eritrodermiju;
Darija bolest;
crveni lišaj kose;
drugi teški poremećaji keratinizacije rezistentni na standardne terapije.

Kontraindikacije

malapsorpcija glukoze-galaktoze;
ozbiljno oštećenje jetre / bubrega;
teška kronična hiperlipidemija;
istodobna primjena tetraciklina, metotreksata, vitamina A i drugih retinoida;
razdoblje trudnoće i dojenja;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili druge retinoide.

Neotigazon ima izraženo teratogeno svojstvo, stoga se ne smije propisivati ženama u fertilnoj dobi koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije.

Upute za uporabu Neotigazona: metoda i doziranje

Neotigazon je indiciran za oralnu primjenu. Preporučuje se uzimanje kapsula 1 puta dnevno uz obroke ili s mlijekom.

Doza se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir razlike u apsorpciji i brzini metabolizma acitretina u svakog pacijenta.

Ispod su indikativne preporuke.

Za odrasle početna dnevna doza je 25 mg (1 kapsula u dozi od 25 mg) ili 30 mg (3 kapsule od 10 mg svaka). Tijek liječenja je 2-4 tjedna. Zatim se terapija nastavlja oko 6-8 tjedana u dozi održavanja, koja ovisi o kliničkoj učinkovitosti lijeka i njegovoj toleranciji, a u pravilu iznosi 25-50 mg. U nekim je slučajevima potrebno povećati dnevnu dozu na 75 mg (3 kapsule od 25 mg). Liječenje se prekida nakon dovoljne regresije psorijatičnih lezija. Kod diskeratoze, terapija održavanja provodi se u minimalnim učinkovitim dozama, ne više od 50 mg.

Za djecu se Neotigazon propisuje samo ako su sve ostale dostupne metode liječenja bile neučinkovite. Dnevna doza je približno 0,5 mg po kilogramu tjelesne težine. U nekim su slučajevima propisane veće doze na ograničeno vrijeme - do 1 mg / kg, ali ne više od 35 mg dnevno. Najniža učinkovita doza preporučuje se za terapiju održavanja. Ako je potrebno dugotrajno liječenje, očekivani terapijski učinak treba odvagnuti prema mogućem riziku od ozbiljnih nuspojava.

Kombinirana terapija

Ako se Neotigazon propisuje kao dio složene terapije, treba smanjiti njegovu dozu, uzimajući u obzir individualni odgovor pacijenta.

Ako je potrebno, možete nastaviti s uobičajenim vanjskim liječenjem, to ne utječe na djelovanje acitretina.

Nuspojave

Nuspojave se javljaju u većine bolesnika koji se podvrgavaju terapiji neotigazonom. Obično nestaju nakon smanjenja doze lijeka ili nakon njegovog povlačenja. Na početku liječenja simptomi osnovne bolesti mogu se pogoršati.

Najčešća nuspojava je hipervitaminoza A. Njegov prvi simptom obično su suhe usne (to se može ukloniti masnom kremom).

Moguće nuspojave neotigazona:

na dijelu kože i potkožnog tkiva: vrlo često (> 10%) - heilitis, alopecija, svrbež, ljuštenje kože po cijelom tijelu (posebno na tabanima i dlanovima); često (od> 1% do 0,1% do <1%) - reakcije fotosenzibilizacije, bulozni dermatitis, pukotine na koži; učestalost je nepoznata - urtikarija, madaroza (gubitak trepavica, ponekad i obrva), piogeni granulom, angioedem;
iz jetre i žučnih puteva: rijetko - hepatitis; vrlo rijetko (<0,01%) - žutica;
na dijelu organa vida: vrlo često - suhoća i upala sluznice očiju (uključujući kseroftalmiju i konjunktivitis), što može dovesti do netolerancije na kontaktne leće; rijetko - smanjena jasnoća vida; vrlo rijetko - čir na rožnici, hemeralopija (noćno sljepilo);
na dijelu organa sluha: frekvencija je nepoznata - zujanje u ušima, oštećenje sluha;
iz živčanog sustava: često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica; rijetko, periferna neuropatija; vrlo rijetko - povećani intrakranijalni tlak;
iz imunološkog sustava: učestalost je nepoznata - reakcije preosjetljivosti;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - žeđ, suhoća usne sluznice; često - bolovi u trbuhu, stomatitis, povraćanje, mučnina, proljev; rijetko - gingivitis; učestalost nepoznata - rektalno krvarenje, oslabljen okus;
sa strane posuda: učestalost je nepoznata - ispiranje lica;
od strane dišnog sustava: vrlo često - upala i suhoća sluznice (na primjer, rinitis, krvarenje iz nosa);
zarazne i parazitske bolesti: nepoznata učestalost - vulvovaginitis uzrokovan Candida albicans;
na dijelu mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: često - mijalgija, artralgija; vrlo rijetko - bolovi u kostima, hiperostoza (uz terapiju održavanja moguće je povećati postojeće hiperostoze kralježnice ili pojavu novih, razvoj kalcifikacije mekih tkiva);
laboratorijski i instrumentalni podaci: vrlo često - reverzibilan porast aktivnosti alkalne fosfataze i aminotransferaze, reverzibilan porast serumskog kolesterola i triglicerida, posebno kod dugotrajnog liječenja i kod visoko rizičnih bolesnika. Ako se ovi poremećaji nastave, ne može se isključiti visok rizik od aterogeneze (stvaranja aterosklerotskog plaka);
drugi: često - periferni edem; u bolesnika s dijabetesom melitusom - pogoršanje ili poboljšanje tolerancije glukoze.

U djece, dugotrajnim liječenjem, postoji mogućnost promjena u koštanom tkivu, uključujući prerano zatvaranje epifiza, ekstrakoznu kalcifikaciju, hiperostozu kostura.

Predozirati

Simptomi predoziranja identični su simptomima akutne hipervitaminoze A: suhe usne, svrbež, pospanost, glavobolja, vrtoglavica, razdražljivost, mučnina, povraćanje.

U slučaju akutnog predoziranja, odmah trebate prestati uzimati lijek. Akutna toksičnost neotigazona je niska, pa nije potreban poseban tretman.

posebne upute

Neotigazon treba propisati samo liječnik koji ima iskustva u liječenju sistemskih retinoida i razumije rizik od njihovih teratogenih učinaka.

Liječnik mora svakom pacijentu pružiti cjelovite informacije o svojstvima lijeka i mjerama za sprečavanje trudnoće.

Prije uzimanja lijeka, trebali biste ispitati funkciju jetre i pratiti njezino funkcionalno stanje tijekom liječenja: tijekom prva dva mjeseca - svaka 1-2 tjedna, zatim - svaka 3 mjeseca. Ako analiza otkrije patologiju jetre, kontrolu treba provoditi jednom tjedno. Ako se tijekom liječenja funkcija jetre ne vrati u normalu ili se pogorša, Neotigazon treba otkazati i pratiti stanje najmanje 3 mjeseca.

Tijekom razdoblja terapije potrebno je pažljivo nadzirati vid zbog mogućih poremećaja.

Postoje izolirani slučajevi razvoja benigne intrakranijalne hipertenzije tijekom liječenja retinoidima. Ako je pacijent zabrinut zbog oštećenja vida, jakih glavobolja, mučnine, povraćanja, Neotigazon treba odmah prekinuti i treba se obratiti neurologu.

Pri uzimanju retinoida povećava se učinak ultraljubičastog zračenja na tijelo, pa se stoga preporučuje izbjegavanje pretjeranog izlaganja sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastim lampama (na primjer, u solarijumu). Ako je potrebno, trebaju se koristiti kreme za sunčanje s visokim zaštitnim faktorom (SPF najmanje 15).

U velikim dozama acitretin može uzrokovati promjene raspoloženja poput razdražljivosti, depresije, agresije.

S obzirom na moguće rizike od komplikacija tijekom uzimanja lijeka, Neotigazon se ne smije prenijeti drugim bolesnicima. Kapsule kojima je istekao rok upotrebe ili neiskorištene moraju se zbrinuti u skladu s važećim zakonima.

Grupe rizika među pacijentima

U bolesnika s pretilošću, dijabetesom melitusom, poremećenim metabolizmom lipida, alkoholizmom, potrebno je sustavno pratiti razinu triglicerida, kolesterola i / ili glukoze u serumu natašte: prije početka uzimanja lijeka, tijekom prvog mjeseca liječenja, zatim svaka 3 mjeseca.

Kod dijabetes melitusa, Neotigazon može promijeniti toleranciju glukoze (i poboljšati se i pogoršati), stoga je u početnoj fazi terapije potrebno češće praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Pacijente s kardiovaskularnim čimbenicima rizika treba nadzirati zbog simptoma koji mogu ukazivati na razvoj komplikacija (na primjer, redovito mjerite krvni tlak).

Ako pacijent ima poremećaje kardiovaskularnog sustava, a tijekom liječenja se ne normaliziraju ili pogoršaju, dozu Neotigazona treba smanjiti ili potpuno otkazati.

Za odrasle pacijente, osobito starije osobe, s produljenim liječenjem, prikazuju se redoviti odgovarajući pregledi u vezi s rizikom od nastanka anomalija okoštavanja. U slučaju takvih komplikacija, odluku o nastavku terapije treba donijeti pojedinačno, nakon procjene koristi i rizika.

Važno je pratiti razvoj kostiju i parametre rasta kod djece koja primaju Neotigazon. Do danas nisu poznate sve posljedice primjene sistemskih retinoida, koje se mogu pojaviti tijekom života dugotrajnom primjenom ovih lijekova.

Kapsule sadrže glukozu, pa je lijek kontraindiciran u bolesnika s malapsorpcijom glukoze i galaktoze.

Žene reproduktivne dobi

Prema uputama, Neotigazon je kontraindiciran u bilo koje žene u fertilnoj dobi, osim u slučajevima kada je zadovoljen barem jedan od sljedećih uvjeta:

pacijent pati od ozbiljnog poremećaja keratinizacije koji je otporan na tradicionalne terapije;
postoji povjerenje da žena razumije i da će se točno pridržavati liječničkih uputa, uključujući redovitu upotrebu kontraceptiva koje joj se redovito preporučuju.

Apsolutno je neophodno da svaka žena u reproduktivnoj dobi redovito koristi učinkovite metode kontracepcije (po mogućnosti dvije istodobno) tijekom 4 tjedna prije početka uzimanja Neotigazona, tijekom liječenja i 2 godine nakon što završi. Glavna metoda zaštite je uzimanje kombinirane oralne kontracepcije ili upotreba intrauterinih kontraceptiva. Druga metoda je uporaba kondoma ili dijafragme. Savjetuje se suzdržavanje od uzimanja monopreparata u malim dozama koje sadrže progesteron (mini tablete), jer acitretin može oslabiti njegov učinak.

Liječenje neotigazonom treba započeti najranije drugog ili trećeg dana sljedećeg punog menstrualnog ciklusa. U tom slučaju, tri dana prije uzimanja lijeka, treba napraviti test na trudnoću (s minimalnom osjetljivošću od 25 mIU / ml) kako bi se isključila njegova prisutnost.

Treba provesti cijelo razdoblje liječenja, svakih 28 dana, ponovljene testove trudnoće.

Ponovni prijem može započeti samo u slučaju negativnog rezultata testa, što bi trebalo učiniti najkasnije 3 dana prije sljedećeg posjeta liječniku.

Nakon završetka terapije acitretinom, testovi za trudnoću trebaju se provoditi svaka 1–3 mjeseca tijekom dodatne dvije godine.

Pri propisivanju Neotigazona, liječnik bi trebao detaljno obavijestiti ženu o potrebnim mjerama opreza, riziku od razvoja vrlo teških malformacija fetusa i drugim mogućim posljedicama u slučaju trudnoće tijekom uzimanja lijeka i u roku od 2 godine nakon njegovog otkazivanja.

Opisane mjere kontracepcije moraju se strogo poštivati pri ponovnom propisivanju Neotigazona, bez obzira na dozu i trajanje njegove primjene, a također unutar 2 godine nakon završetka ponovljenih terapijskih tečajeva.

Ako sumnjate na trudnoću, žena se treba odmah obratiti liječniku.

Ako dođe do trudnoće, postoji visok rizik od spontanog pobačaja ili ozbiljnih malformacija fetusa, poput kila mozga, malformacija središnjeg živčanog sustava, srca i krvnih žila, timusa i kostura. Rizik je posebno velik ako se trudnoća dogodi tijekom uzimanja acitretina i unutar 2 mjeseca nakon prekida. U roku od 2 godine taj se rizik postupno smanjuje, posebno kod žena koje nisu uzimale alkohol tijekom razdoblja terapije. Ipak, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost komplikacija.

Žene reproduktivne dobi ne bi trebale primati transfuziju krvi od pacijenata koji su primali Neotigazon. Sukladno tome, darivanje krvi također je zabranjeno dvije godine nakon završetka terapije.

Prema dostupnim podacima o stupnju utjecaja na učestalost urođenih oštećenja tijekom oplodnje žena sjemenom i spermom muškaraca koji su primali acitretin, može se zaključiti da je rizik od razvoja teratogenog učinka minimalan.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

U sumrak, noću i u uvjetima slabog osvjetljenja kod pacijenata koji se podvrgavaju terapiji neotigazonom, moguća su oštećenja vida. Stoga se mora biti oprezan u vožnji i obavljanju potencijalno opasnih aktivnosti u lošim uvjetima osvjetljenja.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Neotigazon ima izraženo teratogeno svojstvo, stoga je kontraindiciran ne samo za trudnice, već i za žene koje mogu zatrudnjeti tijekom liječenja i / ili u roku od 2 godine nakon završetka. Vjerojatnost rađanja djeteta s urođenim oštećenjima posebno je velika u slučajevima kada je lijek korišten prije ili tijekom trudnoće. U tom slučaju uzeta doza i trajanje terapije nisu bitni.

Neotigazon je kontraindiciran u dojilja.

Djetinjstvo

Lijek treba koristiti s oprezom kod liječenja bolesnika mlađih od 18 godina.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre, Neotigazon treba koristiti s oprezom, nadzirući ga jednom tjedno. Ako se stanje pogorša, lijek se otkazuje.

Primjena u starijih osoba

Lijek treba koristiti s oprezom u starijoj dobi.

Interakcije s lijekovima

Da bi se izbjegao razvoj hipervitaminoze A, drugi retinoidi i pripravci koji sadrže vitamin A ne smiju se uzimati istovremeno s Neotigazonom.

Acitretin je kontraindiciran u kombinaciji s tetraciklinima, jer je moguće značajno povećanje intrakranijalnog tlaka.

Zabranjena je kombinirana primjena Neotigazona s metotreksatom, jer ova kombinacija povećava rizik od razvoja hepatitisa.

Acitretin može smanjiti kontracepcijski učinak mono-lijekova progesterona u malim dozama (mini-tablete).

Neotigazon donekle smanjuje stupanj vezanja fenitoina na proteine, što treba uzeti u obzir prilikom istodobnog propisivanja.

Acitretin ne utječe na vezanje kumarinskih antikoagulansa (npr. Varfarina) na proteine.

Ostale interakcije acitretina s drugim lijekovima (na primjer, kombinirani oralni kontraceptivi estrogena / progestogena, cimetidin, digoksin) nisu otkrivene.

U in vitro studiji i na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da čak i jedna doza acitretina s etilnim alkoholom dovodi do stvaranja etretinata. U nedavnim studijama ustanovljeno je stvaranje etretinata kod nekih pacijenata koji su primali Neotigazon. Dok se ne utvrdi potpuno objašnjenje ove pojave, treba uzeti u obzir farmakokinetičke značajke etretinata. Njegov T _½ je oko 120 dana, zbog čega bi se pouzdane metode kontracepcije trebale koristiti u roku od 2 godine nakon završetka terapije.

Analozi

Neotigazon nema strukturne analoge. Sljedeći lijekovi imaju sličan mehanizam djelovanja: Beroxan, Ammifurin, Psoralen, Psoberan, Oxoralen.

Uvjeti skladištenja

Rok trajanja - ne više od 3 godine, ovisno o uvjetima skladištenja koje preporučuje proizvođač: zaštićeno od svjetlosti i vlage, temperature do 25 ° C.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Neotigazonu

Zbog visokih troškova, ovaj lijek nije u velikoj potražnji.

Recenzije o neotigazonu pacijenata koji su ga koristili za liječenje teške psorijaze uglavnom su pozitivne. Opisana je značajna poboljšanja vanjskih simptoma bolesti. Međutim, promatra se samo određeno vrijeme, u pravilu, od 6 mjeseci do 2 godine. Štoviše, ovaj se interval smanjuje u liječenju ponovljene psorijaze.

Nema izvještaja o ozbiljnim nuspojavama. Najčešće se pacijenti žale na suhoću usnica, stanjivanje kože na dlanovima i tabanima.

Odvojeno, treba spomenuti teratogeno svojstvo Neotigazona, zbog čega ga većina žena odbija koristiti.