Hydrea - Upute Za Uporabu Lijeka, Recenzije, Cijena, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Hidrea

Hydrea: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Hydrea

ATX kod: L01XX05

Aktivni sastojak: hidroksikarbamid (hidroksikarbamid)

Proizvođač: Bristol-Myers Squibb (SAD); Bristol-Myers Squibb SrL (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 212 rubalja.

Kupiti

Hydrea je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku kapsula: želatinozna krutina, neprozirna, veličina br. 0, s crnim natpisom "BMS 303", tijelo - mat, blijedo ružičasta, poklopac - mat, zelen; sadržaj kapsule - bijela zbijena masa ili prah (100 kom. u bocama od tamnog stakla, 1 bočica u kartonskoj kutiji; 10 kom. u blisterima, 2 blistera u kartonskoj kutiji).

1 kapsula sadrži:

Aktivni sastojak: hidroksikarbamid - 500 mg;
Pomoćne komponente: laktoza monohidrat - 42,2 mg, limunska kiselina - 12,8 mg, magnezijev stearat - 9 mg, natrijev hidrogen fosfat - 36 mg.

Sastav ljuske kapsule: titan dioksid - 2,016 mg, želatina - 93,743 mg, žuta boja željeznog oksida - 0,110 mg, boja crvenog željeznog oksida - 0,115 mg, FD&C plava 2 indigo karminska boja - 0,017 mg.

Sastav tinte: crni željezni oksid, šelak, propilen glikol, N-butil alkohol, izopropil alkohol, industrijski metilirani alkohol, pročišćena voda.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Hidroksikarbamid, aktivni sastojak Hydrea, pripada fazno specifičnim citostatičkim lijekovima (prema nekim izvješćima to je antimetabolit alkilirajućeg djelovanja), čiji vrhunac aktivnosti pada na S fazu staničnog ciklusa. Ovaj spoj inhibira rast stanica u G1-S interfazi, što je važno za istodobnu terapiju zračenjem zbog pojave sinergijske osjetljivosti tumorskih stanica u G1 fazi na zračenje.

Hidroksikarbamid pojačava učinak inhibitora RNA reduktaze - ribonukleozid difosfat reduktaze, uzrokujući inhibiciju sinteze DNA. Lijek ne utječe na sintezu proteina i RNA.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, hidroksikarbamid se relativno brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna razina tvari u krvnoj plazmi postiže se unutar 2 sata nakon uzimanja. Nema podataka o povezanosti apsorpcije Hydrea i unosa hrane. Hidroksikarbamid se brzo distribuira kroz sva tjelesna tkiva i lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru. U cerebrospinalnoj tekućini aktivna komponenta Hydrea određuje se u količini 10–20%, a u ascitnoj tekućini - u količini 15–50% ukupne koncentracije u krvnoj plazmi.

Hidroksikarbamid se akumulira u eritrocitima i leukocitima. Njegov poluživot je 3-4 sata. Spoj se djelomično metabolizira u jetri, a oko 80% hidroksikarbamida izlučuje se urinom u roku od 12 sati (oko 50% - nepromijenjeno, manje količine - u obliku uree). Također, aktivni sastojak Hydrea izlučuje se kroz respiratorni trakt u obliku ugljičnog dioksida. 24 sata nakon primjene, hidroksikarbamid se ne otkriva u krvnoj plazmi.

U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom potrebno je smanjiti dozu Hydrea jer se većina hidroksikarbamida izlučuje kroz bubrege.

Indikacije za uporabu

Maligni tumori glave i vrata, osim karcinoma usne (istovremeno s terapijom zračenjem);
Polycythemia vera (eritremija);
Kronična mijeloična leukemija;
Osteomijelofibroza;
Esencijalna trombocitemija;
Rak vrata maternice (zajedno s terapijom zračenjem);
Melanoma.

Kontraindikacije

Apsolutno:

Trombocitopenija ispod 100 000 / μL, leukopenija ispod 2500 / μL;
Trudnoća i dojenje;
Dječja dob (djelotvornost i sigurnost primjene Hydree za ovu dobnu skupinu bolesnika nisu utvrđeni);
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Relativni (sredstvo se propisuje s oprezom u prisutnosti sljedećih bolesti / stanja):

Malapsorpcija glukoze-galaktoze, netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze;
Teška anemija (mora se nadoknaditi prije početka terapije);
Oštećenje bubrega i / ili jetre;
Stanje nakon kemoterapije ili radioterapije (zbog vjerojatnosti pogoršanja radijacijskog eritema, razvoja mijelosupresije).

Upute za uporabu Hydrea: način i doziranje

Kapsule se uzimaju oralno. Ako imate poteškoća s gutanjem, možete otvoriti kapsulu, preliti sadržaj u čašu vode i odmah popiti. Međutim, neke pomoćne komponente netopive u vodi mogu ostati na površini otopine.

Liječnik određuje režim doziranja pojedinačno, na temelju podataka posebne literature.

Tijekom terapije potrebno je uzimati tekućinu u dovoljno velikoj količini.

Ovisno o indikaciji, lijek se obično propisuje na sljedeći način:

Otporna kronična mijeloična leukemija: 1 put dnevno, 20-30 mg / kg dnevno (kontinuirana terapija). Procjenu učinkovitosti Hydree treba provesti nakon 1,5 mjeseca liječenja. Ako postoji prihvatljiv klinički odgovor, terapija se može provoditi unedogled. Liječenje se obustavlja ako je broj leukocita manji od 2500 / mm ³ ili broj trombocita manji od 100 000 / mm ³… Nakon 3 dana, test krvi se ponavlja. Terapija se može nastaviti nakon povećanja broja crvenih krvnih stanica i leukocita na prihvatljivu razinu. Oporavak se, u pravilu, događa dovoljno brzo, inače se, istodobnom primjenom Hydrea s terapijom zračenjem, potonji također može suspendirati. Anemija, čak i ozbiljna, obično ne dovodi do prekida tijeka liječenja, pod uvjetom da se provodi odgovarajuća terapija (transfuzija crvenih krvnih stanica);
Polycythemia vera: Hydrea se započinje s 15-20 mg / kg dnevno. Doza se postavlja pojedinačno, dok je poželjno održavati broj trombocita ispod 400 000 / μl, a hematokrit ispod 45%. U većini slučajeva to je moguće stalnom uporabom hidroksikarbamida u dnevnoj dozi od 500-1000 mg;
Esencijalna trombocitemija: Hydrea se propisuje u početnoj dozi od 15 mg / kg dnevno. Zatim se doza prilagođava tako da se broj trombocita održava ispod 600 000 / μl, a da ne uzrokuje pad broja leukocita ispod 4000 / μl. Za solidne tumore i melanom, povremena (jednom dnevno, 80 mg / kg svaka tri dana; 6-7 doza) ili kontinuirana (svakodnevno tijekom 3 tjedna, 20-30 mg / kg jednom dnevno) terapija;
Karcinom vrata maternice, karcinom glave i vrata: jednom dnevno, 80 mg / kg, svaka tri dana u kombinaciji s terapijom zračenjem. Hydrea se propisuje najmanje 7 dana prije početka tečaja zračenja i ne prekida unos lijeka tijekom cijelog tečaja. U odsustvu ozbiljnih ili neobičnih toksičnih reakcija u pacijenta nakon završetka terapije zračenjem, primjenu lijeka treba nastaviti neograničeno vrijeme pod strogim medicinskim nadzorom.

Pacijente s funkcionalnim oštećenjima jetre treba pažljivo pratiti zbog krvne slike. Nema podataka o potrebi promjene doze kod ove skupine bolesnika.

Kada se Hydrea propisuje bolesnicima s funkcionalnim oštećenjem bubrega, potrebno je prilagoditi dozu. S klirensom kreatinina do 60 ml u minuti, lijek se obično propisuje u dozi od 15 mg / kg. Pacijenti s završnom bubrežnom insuficijencijom trebali bi koristiti Hydrea u istoj dozi dva puta, s razmakom od 7 dana: prvi put - na kraju četverosatne sesije hemodijalize, drugi - prije sesije hemodijalize.

Za starije bolesnike lijek se preporučuje propisivati u dozama koje ne prelaze 60 mg / kg dnevno.

Nuspojave

Živčani sustav: s nepoznatom učestalošću - pospanost, vrtoglavica, dezorijentacija, glavobolja, konvulzije, halucinacije, periferna neuropatija (u bolesnika zaraženih HIV-om koji istodobno primaju antiretrovirusnu terapiju, na primjer, stavudin i didanozin), povećani umor;
Mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću - intersticijski nefritis, zadržavanje mokraće, porast sadržaja mokraćne kiseline u krvnom serumu, sadržaj dušika uree i kreatinina u krvnoj plazmi; rijetko - disurija;
Respiratorni sustav: s nepoznatom učestalošću - difuzna infiltracija pluća, plućna fibroza, dispneja;
Koža i kožni dodaci: s nepoznatom učestalošću - kožni vaskulitis, makularno-papulozni osip, ulceracija kože, periferni eritem i eritem lica, dermatomiozitis promjene i piling kože, eritem, hiperpigmentacija, ljuštenje, ljubičaste papule, dermalna toksičnost noktiju i kože, atrofija kože noktiju i kože, atrofija vaskulitis (uključujući gangrenu i vaskulitičku ulceraciju); rijetko - rak kože, alopecija;
Probavni organi: s nepoznatom učestalošću - hepatotoksičnost, pankreatitis (u nekim slučajevima fatalan) (kod bolesnika zaraženih HIV-om koji istodobno primaju antiretrovirusnu terapiju, na primjer, stavudin i didanozin), dispepsija, stomatitis, proljev, anoreksija, povraćanje, mučnina, zatvor, mukozitis, ulceracija sluznice gastrointestinalnog trakta, iritacija želučane sluznice, povećana koncentracija bilirubina u plazmi i aktivnost jetrenih enzima;
Hematopoetski organi: s nepoznatom učestalošću - suzbijanje funkcije koštane srži (anemija, leukopenija, trombocitopenija);
Infekcije: s nepoznatom učestalošću - gangrena;
Ostalo: s nepoznatom učestalošću - astenija, alergijske kožne reakcije, zimica, opća malaksalost, vrućica, povećana brzina sedimentacije eritrocita (ESR); rijetko - otežano disanje, difuzna infiltracija pluća.

Slučajevi razvoja hepatotoksičnosti i pankreatitisa (s mogućim smrtnim ishodom), kao i teška periferna neuropatija, primijećeni su u HIV bolesnika koji su uzimali Hydrea istovremeno s antiretrovirusnim lijekovima, posebno didanozinom sa stavudinom ili bez njega.

Najčešći poremećaji uočeni kombiniranom primjenom Hydree i terapije zračenjem isti su kao i kod monoterapije - suzbijanje koštane srži (anemija, leukopenija) i iritacija želučane sluznice. Uz to, uzimanje hidroksikarbamida može dovesti do povećanja nekih nuspojava koje se često vide kod terapije zračenjem (mukozitis, želučana nelagoda).

Predozirati

Prilikom uzimanja lijeka u dozama nekoliko puta višim od terapijskih, pacijenti su pokazivali simptome akutne dermatološke toksičnosti: stomatitis, bolnost, intenzivna generalizirana hiperpigmentacija kože, oteklina praćena ljuštenjem stopala i dlanova, purpurni eritem.

Trenutno nije poznat specifični protuotrov. U slučaju predoziranja propisuje se simptomatsko liječenje.

posebne upute

Hydrea se može koristiti samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u terapiji protiv raka.

Prije početka svakog tečaja i povremeno tijekom terapije potrebno je nadgledati funkcije koštane srži, jetre i bubrega. Određivanje leukocita, trombocita i hemoglobina treba provoditi najmanje jednom u 7 dana tijekom cijelog razdoblja liječenja. Terapija se propisuje samo u slučajevima kada je broj leukocita veći od 2500 / μl, a broj trombocita 100 000 / μl. Kada se njihova razina smanji, terapija se prekida sve do njihove normalizacije.

Prije liječenja treba nadoknaditi tešku anemiju.

Tijekom primjene Hydrea može se razviti mijelosupresija, najčešće leukopenija. Anemija i trombocitopenija razvijaju se rjeđe, a u vrlo rijetkim slučajevima - bez prethodne leukopenije. Najvjerojatniji razvoj mijelosupresije u bolesnika nakon nedavne kemoterapije drugim lijekovima ili terapije zračenjem.

Nakon nedavnog zračenja ili kemoterapije, Hydrea treba koristiti s oprezom, što je povezano s vjerojatnošću pogoršanja post-radijacijskog eritema i povećanom ozbiljnošću nuspojava (ulceracija gastrointestinalnog trakta, dispepsija, aplazija koštane srži). S razvojem teških poremećaja probavnog sustava, poput povraćanja, mučnine, anoreksije, terapija se, u pravilu, obustavlja.

Lokalni anestetici i oralni analgetici obično se propisuju za bol i nelagodu uzrokovanu mukozitisom u području zračenja. U težim slučajevima liječenje je privremeno obustavljeno, u vrlo teškim slučajevima istodobno se zračenje privremeno otkazuje.

Hydrea može usporiti klirens željeza u plazmi i smanjiti brzinu iskorištavanja željeza u eritrocitima, ali to ne utječe na životni vijek eritrocita.

U ranim fazama primjene Hydrea često se opaža umjerena megaloblastična eritropoeza. Morfološke promjene obično podsjećaju na pernicioznu anemiju, ali nisu povezane s nedostatkom folata ili vitamina B12. S obzirom na činjenicu da makrocitoza može prikriti nedostatak folne kiseline, potrebno je razmotriti pitanje njenog profilaktičkog imenovanja pacijentu.

U pozadini mijeloproliferativnih bolesti tijekom primjene Hydrea, primijećen je kožni toksični vaskulitis, uključujući gangrenu i vaskulitičku ulceraciju. Najčešće je zabilježen toksični vaskulitis kod pacijenata koji su primali ili trenutno primaju interferon. Lijek treba prekinuti ako vaskulitična ulceracija napreduje.

Dugotrajnom primjenom Hydree u bolesnika s mijeloproliferativnim bolestima, poput trombocitemije i policitemije vere, zabilježeni su slučajevi sekundarne leukemije. Razlog razvoja sekundarne leukemije (uzimanje hidroksikarbamida ili osnovne bolesti) nije poznat. Također, dugotrajna terapija može dovesti do razvoja karcinoma kože, stoga se tijekom terapije preporučuje zaštititi kožu od sunčeve svjetlosti i sustavno samostalno nadzirati njezino stanje. Tijekom planiranih posjeta liječniku potrebno je pratiti stanje kože pacijenta kako bi se utvrdile moguće zloćudne promjene.

Budući da Hydrea ima citotoksični učinak, mora se biti oprezan pri otvaranju kapsula, a također biste trebali izbjegavati udisanje lijeka ili nanošenje praha na sluznicu i kožu.

Prema uputama, Hydrea može dovesti do razvoja vrtoglavice i drugih neželjenih pojava iz živčanog sustava, što se mora uzeti u obzir prilikom vožnje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća je kontraindikacija za imenovanje Hydrea. Ako je potrebno podvrgnuti se liječenju lijekom tijekom laktacije, dojenje se prekida.

Žene reproduktivne dobi koje uzimaju hidroksikarbamid moraju koristiti pouzdanu kontracepciju.

Eksperimentalna ispitivanja potvrdila su embriotoksične i teratogene učinke hidroksikarbamida.

Interakcije s lijekovima

Istodobnom primjenom određenih lijekova mogu se pojaviti sljedeći učinci:

Ostali mijelosupresivni lijekovi ili terapija zračenjem: povećanje supresije koštane srži ili rizik od drugih nuspojava;
Citarabin: povećanje njegovog citotoksičnog učinka;
Urikozurični lijekovi: povećani rizik od razvoja nefropatije.

Ako se tijekom kombiniranog liječenja jave teška dispepsija, mučnina, anoreksija ili povraćanje, obično se mogu zaustaviti prekidom uzimanja Hydree.

Mukozitis (nelagoda i bolnost sluznice na mjestu zračenja) može se ublažiti lokalnim anesteticima i analgeticima (putem usta). U ozbiljnom mukozitisu, primjena Hydree privremeno se prekida; u vrlo teškim slučajevima zaustaviti terapiju zračenjem.

Lijek je sposoban povećati sadržaj mokraćne kiseline u serumu, što može zahtijevati prilagodbu doze lijekova koji povećavaju izlučivanje mokraćne kiseline iz tijela.

Kao rezultat interakcije hidroksikarbamida i enzima (uricaza, ureaza, laktat dehidrogenaza) tijekom primjene Hydrea, zabilježeni su slučajevi lažno pozitivnih rezultata ispitivanja pri određivanju mokraćne kiseline, uree i mliječne kiseline.

Analozi

Analozi Hydrea su: Hydroxycarbamide Medak, Hydroxycarbamide-Lance, Biosupressin, Hydroxyurea, Hydroxyurea-Apo.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi od 15-25 ° C.

Rok trajanja je 5 godina.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Hydrea

Lijek je privremeno propisan kao jeftin lijek prve kemoterapije za bolesnike koji pate od kronične mijeloične leukemije, u razdoblju dijagnoze i odabira ispravne taktike liječenja. Recenzije Hydree uglavnom su povoljne, što dokazuje njezinu učinkovitost. Uzimanje lijeka omogućuje vam postizanje hematološke remisije u 20-40% bolesnika, jer dovodi do brzog, ali kratkotrajnog smanjenja broja leukocita. Iz tog razloga lijek se propisuje kao terapija održavanja u dozi od 500 ili 1000 mg dnevno.

Kada se liječi Hydrea, nemoguće je postići citogenetsku remisiju (nestanak Ph kromosoma). Usporava razvoj bolesti i omogućuje određeno vrijeme normalizaciju broja leukocita.

Odbijanje liječenja može izazvati pogoršanje stanja pacijenta. U većini slučajeva lijek se dobro podnosi, a nuspojave su izuzetno rijetke. Peptični čir u fazi pogoršanja može postati kontraindikacija za uzimanje lijeka. Međutim, treba imati na umu da je potpuni oporavak od kronične mijeloične leukemije moguć samo nakon alogene transplantacije koštane srži tijekom prve godine bolesti.

Hydrea se smatra dobrim izborom i zlatnim standardom za liječenje policitemije vere. Dobre rezultate daje citostatska terapija koja omogućuje postizanje stabilne remisije. Da bi se to učinilo, lijek se uzima prema sljedećoj shemi: početna dnevna doza je 30 mg / kg, podijeljena u 2 doze, zatim se doza smanjuje 2 puta i prenosi doza održavanja od 500-1000 mg dnevno. U primarnoj mijelofibrozi, citostatska terapija može smanjiti veličinu slezene i zaustaviti trombocitozu.

Sudeći prema pregledima, Hydrea je najčešće propisana u dnevnoj dozi od 1000-3000 mg, nakon čega je provedena suportivna terapija. U slučaju esencijalne trombocitemije, uzimanje lijeka usmjereno je na snižavanje razine trombocita, ali to nije uvijek bilo učinkovito. Pacijenti izvještavaju da je najčešća nuspojava uzimanja lijeka gubitak kose.