Allopurinol - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Recenzije, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Alopurinol

Allopurinol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Allopurinol

ATX kod: M04AA01

Aktivni sastojak: alopurinol (alopurinol)

Proizvođač: JSC NPT "Borschagovskiy KhFZ" (Ukrajina), LLC "Atoll", JSC "Organika" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 20.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 69 rubalja.

Kupiti

Allopurinol je lijek protiv gihta koji pomaže smanjiti koncentraciju mokraćne kiseline.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku tableta: okrugle, ravno-cilindrične, bijele ili gotovo bijele, sa skosom i razdjelnikom (u blisterima od 10, 14, 25 i 30 kom., U kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 pakiranja; u limenkama od 10, 20, 30, 40, 50 i 100 kom., U kartonskoj kutiji 1 limenka).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: alopurinol - 100 ili 300 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat (mliječni šećer), magnezijev stearat, prehrambena želatina, natrijev karboksimetil škrob (primogel), koloidni silicijev dioksid (aerosil), mikrokristalna celuloza.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Alopurinol je strukturni analog hipoksantina. Ovaj lijek, kao i njegov glavni farmakološki aktivni metabolit, oksipurinol, inhibira ksantin oksidazu, enzim odgovoran za prijelaz ksantina u mokraćnu kiselinu i hipoksantina u ksantin.

Alopurinol smanjuje razinu mokraćne kiseline u mokraći i serumu, omogućavajući otapanje kristala mokraćne kiseline u tkivima i / ili sprječava njihovo taloženje. Uz suzbijanje katabolizma purina, u nekih (ali ne i svih) bolesnika s hiperurikemijom dostupne su visoke koncentracije hipoksantina i ksantina za ponovno stvaranje purinskih baza. Potonji postupak uzrokuje inhibiciju biosinteze purina de novo, koja se provodi prema mehanizmu povratne sprege, koji je uzrokovan suzbijanjem aktivnosti enzima hipoksantin-gvanin fosforiboziltransferaze.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, aktivnost alopurinola je prilično visoka. Velikom brzinom apsorbira se iz gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta. Prema rezultatima farmakokinetičkih studija, alopurinol se nalazi u krvi unutar 30-60 minuta nakon ulaska u tijelo. Bioraspoloživost tvari je 67-90%. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi obično se određuje oko 1,5 sata nakon uzimanja, a tada se razina brzo smanjuje. 6 sati nakon uzimanja, u krvnoj se plazmi bilježi samo koncentracija aktivne tvari u tragovima. Maksimalna koncentracija farmakološki aktivnog metabolita - oksipurinola - uglavnom se određuje 3-5 sati nakon uzimanja alopurinola. Sadržaj oksipurinola u krvnoj plazmi smanjuje se puno sporije.

Alopurinol se praktički ne veže na proteine krvne plazme, stoga različiti stupanj vezanja na proteine ne bi trebao imati značajan učinak na klirens lijeka. Prividni volumen raspodjele alopurinola je približno 1,6 l / kg, što ukazuje na prilično izraženu apsorpciju tvari u tkivima. Koncentracija lijeka u različitim tjelesnim tkivima nije proučavana, ali je sasvim moguće da se alopurinol i oksipurinol u maksimalnim koncentracijama akumuliraju u crijevnoj i jetrnoj sluznici, gdje se bilježi povećana aktivnost ksantin oksidaze.

Alopurinol je uključen u metaboličke procese pod djelovanjem aldehid oksidaze i ksantin oksidaze, što rezultira stvaranjem oksipurinola. Potonji inhibira aktivnost ksantin oksidaze. Istodobno, oksipurinol nije tako snažan inhibitor ksantin oksidaze kao sam alopurinol, ali njegov je poluživot znatno dulji. Ova činjenica objašnjava da jedan unos dnevne doze lijeka dovodi do učinkovite suzbijanja aktivnosti ksantin oksidaze, koja traje oko 24 sata. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom koncentracija oksipurinola u krvnoj plazmi postupno raste dok se ne postigne ravnotežna koncentracija. Nakon uzimanja lijeka u dnevnoj dozi od 300 mg, sadržaj alopurinola u krvnoj plazmi obično iznosi 5-10 mg / L. Ostali metaboliti alopurinola uključuju oksipurinol-7-ribozid i alopurinol-ribozid.

Otprilike 20% alopurinola koji se uzima oralno izlučuje se nepromijenjen kroz crijeva. Otprilike 10% dnevne doze izlučuje se kroz bubrežni glomerularni aparat u obliku nebiotransformiranog alopurinola, 70% dnevne doze lijeka također se izlučuje putem bubrega u obliku oksipurinola. Oksipurinol se nepromijenjen izlučuje urinom, ali ima dugi poluživot zbog tubularne reapsorpcije. Poluvrijeme alopurinola je 1-2 sata, dok je ta vrijednost za oksipurinol u rasponu od 13-30 sati. Ove značajne razlike vjerojatno su posljedica razlika u klirensu kreatinina u pacijentu i / ili dizajnu studije.

U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom brzina eliminacije alopurinola i oksipurinola može se značajno smanjiti, što tijekom dugotrajnog liječenja dovodi do povećanja koncentracije tih tvari u krvnoj plazmi. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom i klirensom kreatinina u rasponu od 10 do 20 ml / min, nakon dugotrajne terapije lijekovima (dnevna doza bila je 300 mg), sadržaj oksipurinola u krvnoj plazmi dosegao je približno 30 mg / l. Slična koncentracija oksipurinola može se odrediti u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom uz redoviti unos alopurinola u dnevnoj dozi od 600 mg. S tim u vezi, kod liječenja bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, preporuča se smanjenje doze lijeka.

U starijih bolesnika značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima alopurinola smatraju se malo vjerojatnima, osim u bolesnika s istodobnom bubrežnom patologijom.

Indikacije za uporabu

Lijek je propisan za bolesti koje karakterizira povećani sadržaj mokraćne kiseline (hiperuricemija):

Giht;
Kamenje u mokraćnom sustavu i bubrezima.

Indikacija za upotrebu tableta Allopurinol je primarna i sekundarna hiperuricemija, koja se razvija kada:

Poremećaji metabolizma purina i pirimidina;
Akutna leukemija;
Limfosarkom;
Kronična mijeloična leukemija;
Lesch-Nihenov sindrom;
Psorijaza;
Opsežne ozljede;
Nuspojave tijekom liječenja glukokortikoidima i njihovim sintetičkim analogima;
Kemoterapija tumora.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka;
Teško oštećenje bubrega i jetre;
Trudnoća i dojenje.

Lijek nije propisan za djecu mlađu od 15 godina, osim u slučajevima citostatske terapije malignih tumora i liječenja teških poremećaja enzima.

Upute za uporabu Allopurinola: metoda i doziranje

Allopurinol tablete treba uzimati oralno nakon jela. Doziranje se postavlja pojedinačno i prosječno iznosi 100-900 mg dnevno za odrasle i 100-400 mg ili 10-20 mg / kg dnevno za djecu, ovisno o težini simptoma bolesti i općem stanju pacijenta. Dnevnu dozu lijeka treba podijeliti u 2-4 doze.

Nuspojave

Iz probavnog sustava: proljev, povraćanje, mučnina, dispepsija, bolovi u trbuhu, povećana aktivnost transaminaza u krvnom serumu, hepatitis, stomatitis;
Sa strane kardiovaskularnog sustava: bradikardija, arterijska hipertenzija;
Sa strane središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolje, slabost, vrtoglavica, pospanost, konvulzije, depresija, neuropatija, oštećenje vida, mrena;
Iz genitourinarnog sustava: intersticijski nefritis, hematurija, edem, uremija;
Iz hematopoetskog sustava: trombocitopenija, aplastična anemija, agranulocitoza, leukopenija;
Iz endokrinog sustava: impotencija, neplodnost, dijabetes melitus, ginekomastija;
Alergijske manifestacije: osip, svrbež, ispiranje kože, artralgija, vrućica, eozinofilija, Lyellov sindrom, Stevens-Johnsonov sindrom;
Dermatološke reakcije: alopecija, furunkuloza, promjena boje kose.

Predozirati

Simptomi predoziranja uključuju vrtoglavicu, proljev, mučninu i povraćanje. Ozbiljno predoziranje lijeka može prouzročiti značajnu inhibiciju aktivnosti ksantin oksidaze, međutim, sam taj učinak ne bi trebao biti popraćen negativnim reakcijama, osim učinka na istodobno liječenje, posebno na terapiju azatioprinom i / ili 6-merkaptopurinom.

Ne postoji specifični protuotrov. Izlučivanje lijeka i njegovih metabolita mokraćom olakšava se odgovarajućom hidratacijom, koja održava normalnu diurezu. Ako postoje kliničke indikacije, provodi se postupak hemodijalize.

posebne upute

Lijek treba primjenjivati izuzetno oprezno kod osoba s oštećenim radom bubrega i jetre te kod hipertireoze.

Tijekom razdoblja liječenja lijekovima preporučuje se konzumacija najmanje 2 litre tekućine dnevno.

Tijekom liječenja potrebno je isključiti uporabu alkohola.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom liječenja potrebno je pridržavati se povećanog opreza prilikom vožnje vozila i složenih mehanizama.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trenutno se informacije o sigurnosti liječenja alopurinolom tijekom trudnoće smatraju nedovoljnima, iako se ovaj lijek već dugi niz godina široko koristi bez očitih negativnih posljedica. Trudne pacijentice ne bi trebale uzimati lijek ako ne postoji manje opasno alternativno liječenje i ako bolest predstavlja veću prijetnju majci i fetusu od alopurinola.

Dostupni rezultati istraživanja potvrđuju da se alopurinol i oksipurinol određuju u majčinom mlijeku. U žena koje su uzimale alopurinol u dnevnoj dozi od 300 mg, sadržaj alopurinola i oksipurinola u majčinom mlijeku iznosio je 1,4 mg / ml, odnosno 53,7 mg / l. Nema podataka o učincima alopurinola i njegovih metabolita na dojenu djecu, pa je uzimanje lijeka tijekom dojenja kontraindicirano.

Djetinjstvo

U djece se lijek koristi samo u slučaju malignih novotvorina (osobito kod leukemije), kao i kod nekih poremećaja enzimskih procesa (Lesch-Nyhenov sindrom).

Režim doziranja u takvim se slučajevima odabire pojedinačno, a postupak liječenja prati praćenje koncentracije mokraćne kiseline i urata u krvi i mokraći.

S oštećenom funkcijom bubrega

S ozbiljnim zatajenjem bubrega, lijek je kontraindiciran.

Prema uputama, Allopurinol se s oprezom koristi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (preporučuje se smanjenje doze).

Za kršenja funkcije jetre

U teškom zatajenju jetre, lijek je kontraindiciran.

Lijek se s oprezom propisuje pacijentima s disfunkcijama jetre (potrebna je prilagodba doze prema dolje).

Interakcije s lijekovima

Azatioprin se metabolizira tako da tvori 6-merkaptopurin, čije djelovanje inaktivira enzim ksantin oksidaza. U slučajevima kada se azatioprin ili 6-merkaptopurin kombiniraju s alopurinolom, pacijentima se savjetuje da propišu samo 1/4 preporučene doze azatioprina ili 6-merkaptopurina, što je posljedica supresije aktivnosti ksantin oksidaze, što povećava trajanje djelovanja ovih spojeva.

Kada se alopurinol kombinira s vidarabinom (adenin arabinozidom), povećava se vrijeme poluživota potonjeg, pa treba biti posebno oprezan s obzirom na moguće povećanje toksičnih učinaka liječenja.

Budući da je glavni farmakološki aktivni metabolit alopurinola oksipurinol, koji se izlučuje putem bubrega poput soli mokraćne kiseline, lijekovi s urikozuričnim djelovanjem (salicilati u visokim koncentracijama, probenecid) mogu ubrzati izlučivanje oksipurinola. Zauzvrat, povećanje brzine izlučivanja ovog spoja popraćeno je smanjenjem terapijske aktivnosti alopurinola, međutim klinički značaj ove vrste interakcije procjenjuje se pojedinačno u svakom slučaju.

Kombinacija klorpropamida i alopurinola u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom povećava rizik od nastanka produljene hipoglikemije, što se objašnjava konkurencijom između klorpropamida i alopurinola u fazi tubularnog izlučivanja.

Kada se zajedno s alopurinolom koriste antikoagulanti (derivati kumarina), učinak prvih se pojačava. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje stanja bolesnika kojima je propisana istodobna terapija tim lijekovima.

Alopurinol može inhibirati oksidaciju fenitoina u jetri, ali klinički značaj ove interakcije nije utvrđen.

Postoje dokazi da alopurinol inhibira metabolizam teofilina. Ova interakcija objašnjava se sudjelovanjem ksantin oksidaze u biološkoj transformaciji teofilina u ljudskom tijelu. Sadržaj teofilina u serumu treba nadzirati na početku istodobnog liječenja alopurinolom, kao i s povećanjem doze potonjeg.

Istodobnom primjenom alopurinola i ampicilina ili amoksicilina, pacijenti imaju povećanu učestalost kožnih reakcija u usporedbi s pacijentima koji nisu podvrgnuti takvoj istodobnoj terapiji. Razlog za ovu vrstu interakcije s lijekovima nije precizno utvrđen, pa se stoga pacijentima koji primaju alopurinol savjetuje uzimanje drugih antibakterijskih lijekova.

U bolesnika s dijagnosticiranim onkološkim bolestima (osim leukemije) koji su uzimali alopurinol, registrirano je aktivno suzbijanje funkcioniranja koštane srži ciklofosfamidom i drugim citotoksičnim lijekovima (mekloretamin, doksorubicin, prokarbazin, bleomicin). Međutim, podaci dobiveni kontroliranim ispitivanjima koja uključuju pacijente koji su primali gore navedene lijekove sugeriraju da istodobno liječenje alopurinolom nije povećalo toksične učinke ovih citotoksičnih lijekova.

Neka izvješća navode da se razina ciklosporina u plazmi može povećati istodobnom primjenom alopurinola. Pri kombiniranju ovih lijekova treba uzeti u obzir rizik od povećane toksičnosti ciklosporina.

I u zdravih dobrovoljaca i u bolesnika zaraženih HIV-om koji uzimaju didanozin, istodobna terapija alopurinolom (dnevna doza od 300 mg) dovodi do povećanja AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) i maksimalne koncentracije didanozina u krvnoj plazmi od oko 2 puta. U ovom slučaju vrijeme poluraspada ove tvari ostaje nepromijenjeno. Istodobna primjena alopurinola i didanozina uglavnom se ne preporučuje. Ako je istodobno liječenje neizbježno, možda će biti potrebno smanjenje doze didanozina i pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Kombinacija alopurinola i ACE inhibitora može povećati rizik od razvoja leukopenije, pa ovu kombinaciju treba koristiti s oprezom.

Istodobna primjena alopurinola i tiazidnih diuretika, uključujući hidroklorotiazid, povećava rizik od neželjenih reakcija preosjetljivosti povezanih s uzimanjem alopurinola, posebno u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom.

Analozi

Analozi alopurinola su: Adenurik, Purinol, Allopurinol-Lugal, Allopurinol Sandoz, Allopurinol-Egis.

Uvjeti i rokovi skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti na temperaturi zraka koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja lijeka je 3 godine od datuma proizvodnje.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Allopurinolu

Recenzije o alopurinolu, koje ostavljaju pacijenti, ukazuju na učinkovitost lijeka u liječenju gihta, također smanjuje oticanje tkiva i koncentraciju mokraćne kiseline u tijelu, ovisno o prehrani i režimu doziranja. Međutim, postoje i negativna mišljenja koja kažu da je uzimanje lijeka bilo beskorisno i da je čak uzrokovalo nuspojave.

Cijena alopurinola u ljekarnama

Prosječno je cijena Allopurinola u dozi od 100 mg 88‒105 rubalja (paket uključuje 50 tableta), a u dozi od 300 mg - 947137 rubalja (paket uključuje 30 tableta).