Gemcitabin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Gemcitabin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Gemcitabin

ATX kod: L01BC05

Djelatna tvar: gemcitabin

Proizvođač: Nativa LLC (Rusija); Hetero Labs Limited (Indija); OAO Nizhpharm (Rusija); VMJ Pharmaceuticals Pvt. Doo (VMG Pharmaceuticals Pvt. Ltd.) (Indija)

Opis i ažuriranje fotografije: 07.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 971 rubalja.

Kupiti

Gemcitabin je antimetabolit, antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Gemcitabina je liofilizat za pripremu otopine za infuziju: bijela praškasta masa (200 mg ili 1000 mg u staklenoj bočici bez boje, u kartonskoj kutiji 1, 5, 10, 48, 50, 100, 150, 200, 250 ili 300 bočice).

1 boca sadrži:

djelatna tvar: gemcitabin hidroklorid - 228 mg ili 1140 mg, što je ekvivalentno 200 mg ili 1000 mg gemcitabina;
pomoćne komponente: natrijev acetat trihidrat, manitol, natrijev hidroksid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Gemcitabin je analog pirimidina i pripada predlijekovima. U tijelu postaje aktivan sudjelovanjem u metaboličkim procesima u tumorskoj stanici pod utjecajem nukleozidnih kinaza i stvaranjem farmakološki aktivnih nukleozida difosfata i trifosfata. Gemcitabin difosfat je inhibitor ribonukleotid reduktaze; gemcitabin trifosfat ugrađen je u deoksiribonukleinsku kiselinu (DNA), na ribonukleinsku kiselinu (RNA) to se primjenjuje u manjoj mjeri, dodavanjem dodatnog nukleotida u njegove rastuće lance, sprečava daljnju sintezu DNA i zaustavlja programiranu lizu stanica (apoptozu). U ovom slučaju, popravak DNK nije izvediv. Uz sudjelovanje gemcitabina u stanicama T-limfoblasta, događa se proces induciranja fragmentacije internukleosomske DNA,što se odnosi na čimbenike koji programiraju staničnu smrt.

Gemcitabin karakterizira fazna specifičnost djelovanja: zaustavlja vitalnu aktivnost stanica u S-fazi i sprečava napredovanje tumora stanica, što se uočava na granici S i G ₁ faze. Gemcitabin ima značajna svojstva radiosenzibilizacije koja se očituju u nižim koncentracijama u usporedbi s citotoksičnim.

Farmakokinetika

Nakon jednokratne infuzije gemcitabina u dozi od 1000 mg / m ² tijekom 30 minuta, njegova maksimalna koncentracija u plazmi postiže se za oko 3–15 minuta. Blago se veže na proteine plazme (stupanj vezanja ne prelazi 10%). Terapijska koncentracija nukleozida u krvnoj plazmi je 4-5 μg / ml i ostaje konstantna tijekom 1,5 sata. Sistemski klirens, volumen raspodjele i poluvijek eliminacije obično su linearni s dobi pacijenta i trajanjem infuzije.

Intravenskom infuzijom u dozama Gemcitabina 500-2592 mg / m ² tijekom 0,4-1,2 sata utvrđena je njegova maksimalna koncentracija u plazmi od 3,2 do 45,5 ug / ml tijekom 5 minuta na kraju infuzije. Volumen raspodjele u središnjem dijelu jednak je 12,4 l / m ² za žene i 17,5 l / m ² za muškarce (brojka pojedinačnih razlika doseže 91,9%). Volumen raspodjele u perifernom dijelu iznosi 47,4 l / m ² i ne ovisi o spolu pacijenta.

U žena je poluživot duži nego u muškaraca i iznosi 49-94 minute, odnosno 42-79 minuta. Sustavni klirens varira od 0,5 do 1,5 l / min / m ². U žena je niži (približno 25%) klirens lijeka u odnosu na muške pacijente. Poluvrijeme aktivnog metabolita iz mononuklearnih stanica periferne krvi u terminalnoj fazi iznosi od 1,7 do 19,4 sata. Bubrežni klirens kreće se od 2 do 7 l / h / m ². Kada se daje jednom tjedno, gemcitabin se ne nakuplja u tijelu.

Lijek se postupno metabolizira u krvnim stanicama, bubrezima, jetri uz pomoć enzima citidin deaminaze, tvoreći neaktivni metabolit 2'-deoksi-2 ', 2'-difluoruridin (uracil). Maksimalna razina ovog metabolita u krvi bilježi se 30 minuta nakon infuzije. Koncentracija nukleozida unutar stanica izravno je proporcionalna koncentraciji u plazmi, međutim, ako njihova koncentracija u krvnoj plazmi prelazi 5 μg / ml, ne primjećuje se daljnje povećanje unutarstanične koncentracije nukleozida.

Gemcitabin se uglavnom izlučuje urinom kao metabolit uracila, koji nema farmakološko djelovanje (89% uzete doze), a također nepromijenjen (oko 10% uzete doze). Manje od 1% uzete doze izlučuje se kroz crijeva.

Bubrežno zatajenje umjerene ili umjerene težine (brzina glomerularne filtracije je 30-80 ml / min) ne mijenja značajno farmakokinetičke parametre gemcitabina. U bolesnika s smanjenom bubrežnom funkcijom, neaktivni se metabolit može akumulirati u tijelu.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Gemcitabin je indiciran za liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatskih tumora:

karcinom pluća koji nema malih stanica: monoterapija - stariji bolesnici s drugim funkcionalnim statusom na ljestvici ECOG-WHO (sustav od pet točaka za procjenu općeg stanja pacijenta s karcinomom 0-4), ili terapija prve linije - u kombinaciji s cisplatinom;
urotelijalni rak (rak mokraćovoda, mokraćovoda, bubrežne zdjelice, mokraćnog mjehura): monoterapija ili u kombinaciji s cisplatinom;
rak dojke: monoterapija - s napredovanjem stanja nakon terapije prve linije u kombinaciji s antraciklinima ili kombinirane terapije s paklitakselom nakon preliminarne primjene antraciklina u neoadjuvantnoj i / ili pomoćnoj terapiji u bolesnika bez kontraindikacija za njihovo imenovanje;
rak jajnika: monoterapija ili u kombinaciji s karboplatinom u napredovanju patologije kod pacijenata koji su prošli prvu liniju terapije na bazi spojeva platine;
rak vrata maternice: u kombinaciji s cisplatinom;
monoterapija raka gušterače.

Kontraindikacije

razdoblje trudnoće;
dojenje;
djetinjstvo;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Treba biti oprezan kod primjene Gemcitabina u bolesnika s akutnim oblicima zaraznih bolesti virusne, gljivične ili bakterijske etiologije (uključujući šindre, vodene kozice), zatajenjem jetre, metastatskim oštećenjima jetre, hepatitisom, anamnezom kardiovaskularnih patologija, inhibicijom hematopoeze koštane srži (uključujući nakon zračenja ili kemoterapije), teška faza zatajenja bubrega, kronični alkoholizam i tijekom razdoblja zračenja.

Upute za uporabu Gemcitabina: metoda i doziranje

Gotova otopina Gemcitabina koristi se intravenskim (iv) kapanjem tijekom 0,5 sata.

Liječenje treba provoditi u bolnici uz obvezno poštivanje utvrđenih pravila za razrjeđivanje i pripremu otopina za injekcije (sterilna kutija, jednokratne kirurške rukavice, maska) od strane posebno obučenog medicinskog osoblja.

Da biste otopili liofilizat, možete upotrijebiti samo 0,9% otopinu natrijevog klorida za injekcije, koja ne sadrži konzervanse.

Sadržaju bočice dodajte količinu otapala na 200 mg gemcitabina najmanje 5 ml tekućine, jer koncentracija aktivne tvari ne smije prelaziti 40 mg na 1 ml. Za potpuno otapanje lijeka, bočicu je potrebno lagano promućkati dok ne dobije prozirnu strukturu.

Nakon otapanja potrebne doze liofilizata, pripremljena otopina pomiješa se s dovoljnom količinom otapala za intravensku infuziju.

Prije izravne primjene potrebna je vizualna procjena otopine na odsustvo suspendiranih čestica.

Preporučena doza:

karcinom pluća nedrobnoćelijskih stanica: monoterapija - brzinom od 1000 mg na 1 m ² tjelesne površine 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa; kao dio kombinirane terapije s cisplatinom: 1250 mg na 1 m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa ili 1000 mg po 1 m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevni ciklus (doza cisplatina - 70 mg na 1 m ² 1. dana ciklusa nakon primjene lijeka u pozadini hiperhidracije);
urotelijalni karcinom (uključujući površinski): monoterapija - 1250 mg na 1 m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa; kombinirana terapija cisplatinom - 1000 mg na 1 m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa. Cisplatin (neposredno nakon infuzije gemcitabina) - u dozi od 70 mg na 1 m ² 1. ili 2. dana svakog ciklusa;
rak dojke: monoterapija za napredovanje novotvorine nakon prve terapijske linije, uključujući antracikline - 1000–1200 mg na 1 m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa. Kombinirani prvom terapijskom linijom u napredovanju stanja nakon antracikline uključujući neoadjuvansima i / ili dodatne terapije - 1250 mg po 1 m2 ^na površinu tijela na 1. i 8. dana 21-dnevnom ciklusu, u kombinaciji s paklitakselom (u dozi od 175 mg po 1 m ² prvog dana svakog ciklusa, tri sata intravenozno kapanje prije primjene lijeka);
rak jajnika: monoterapija - 800-1250 mg na 1 m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa; kombinirana terapija - 1000 mg na 1 m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa u kombinaciji s karboplatinom u dozi od 4 mg po 1 ml u minuti (1. dan svakog ciklusa nakon infuzije gemcitabin);
rak vrata maternice: kombinirana terapija - 1250 mg na 1 m ² 1. i 8. dana 21-dnevnog ciklusa u kombinaciji s cisplatinom u dozi od 70 mg po 1 m ² 1. dana ciklusa nakon primjene lijeka u pozadini hiperhidratacija. Uz istodobnu kemoterapijsku terapiju lokalno uznapredovalog karcinoma, gemcitabin se ubrizgava 1-2 sata prije početka zračenja u dozi od 125 mg na 1 m ², nakon čega slijedi intravenska primjena cisplatina u dozi od 40 mg na 1 m ²;
rak gušterače: monoterapija - 1000 mg na 1 m ² jednom tjedno. Trajanje tečaja je 7 infuzija, a nakon tjedne stanke doza lijeka daje se 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

Opća shema primjene za sve indikacije s 28-dnevnim ciklusom: infuzija u preporučenoj dozi provodi se 1 puta tjedno tijekom 3 tjedna, nakon čega slijedi 1 tjedna stanka i ciklus se ponavlja.

Tijekom terapije, doza Gemcitabina može se smanjiti za 50% s razvojem teškog oblika (3-4 stupnja) nehematološke toksičnosti (osim mučnine, povraćanja, alopecije).

Prije svakog postupka za primjenu lijeka, pacijent treba provjeriti razinu koncentracije leukocita, trombocita i granulocita. U slučaju simptoma koji ukazuju na supresiju koštane srži, liječenje se privremeno prekida ili nastavlja u smanjenoj dozi.

U liječenju karcinoma pluća nedrobnih stanica, karcinoma urotelija (monoterapija ili u kombinaciji s cisplatinom), karcinoma gušterače s ukupnim brojem granulocita 1000x10 ⁶ / L, preporučena doza se ne mijenja, na 500-999x10 ⁶ / L smanjuje se za 25%, a s indikatorom manje od 500x10 ⁶ / l, primjena Gemcitabina privremeno se prekida.

Kada se kombinira terapija raka dojke s paklitakselom, doza lijeka se prilagođava uzimajući u obzir pokazatelj ukupnog broja granulocita i trombocita. Ako je ukupan broj granulocita veći od 1200x10 ⁶ / l, doza se ne mijenja, ako se taj pokazatelj kreće u rasponu 1000-1199x10 ⁶ / l, doza se smanjuje za 25%, 700-999x10 ⁶ / l (a broj trombocita jednak je ili veći od 50 000x10 ⁶ / l) - doza se smanjuje za 50%, manje od 700x10 ⁶ / l - liječenje se privremeno prekida.

Kod kombinirane terapije karcinoma jajnika karboplatinom, preporučena doza Gemcitabina ne smanjuje se kada je ukupan broj granulocita jednak ili veći od 1500x10 ⁶ / l, s pokazateljem 1000-1499x10 ⁶ / l, doza se smanjuje za 50%, a ako je manja od 1000x10 ⁶ / l, propisana je stanka u liječenju.

Pacijenti stariji od 65 godina ne zahtijevaju promjene u režimu doziranja.

Pri brzini glomerularne filtracije od 30–80 ml / min u bolesnika s umjerenim ili umjerenim zatajenjem bubrega, farmakokinetika gemcitabina ne mijenja se značajno.

Nakon postupka potrebno je baciti igle, šprice, bočice i ostatak neiskorištenog lijeka.

Nuspojave

iz hematopoetskog sustava: često - anemija, leukopenija, trombocitopenija; vrlo rijetko - trombocitoza;
od strane kardiovaskularnog sustava: rijetko - snižavanje krvnog tlaka (BP), infarkt miokarda, bol u prsima, aritmija, zatajenje srca;
iz središnjeg živčanog sustava: često - nesanica, glavobolja, pospanost;
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje, povećana aktivnost jetrenih enzima, alkalna fosfataza; često - proljev, anoreksija, stomatitis, zatvor, povećana razina bilirubina;
na dijelu kože: često - osip na koži, alopecija, svrbež;
iz dišnog sustava: vrlo često - otežano disanje; često - rinitis, kašalj; rijetko - plućni edem, intersticijska upala pluća, bronhospazam; rijetko - akutni oblik sindroma respiratornog distresa;
iz mokraćnog sustava: vrlo često - hematurija i umjerena proteinurija; rijetko - zatajenje bubrega, simptomi hemolitičko uremičnog sindroma (trombocitopenija, smanjena koncentracija hemoglobina, povećane razine kreatinina, bilirubina, laktat dehidrogenaze i / ili uree u serumu);
lokalne reakcije: rijetko - crvenilo, bol ili iritacija na mjestu uboda;
drugi: vrlo često - periferni edem, sindrom sličan gripi; često - zimice, vrućica, astenija, mialgija, bolovi u leđima; rijetko - natečenost lica, parestezija, kršenje tetivnih refleksa; vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije.

Predozirati

Pri uzimanju Gemcitabina u velikim dozama, predoziranje lijeka prate sljedeći simptomi: izraženi kožni osip, manifestacije anemije i mijelodepresije (povećana slabost ili umor), parestezije, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija (ekhimoza, krvarenje, krvarenje, krv u fecesu i mokraći, katran crna), simptomi infekcije (bolno ili otežano mokrenje, kašalj, hladnoća, bolovi u leđima ili boku, promuklost).

Ako se sumnja na predoziranje, preporučuje se simptomatska terapija. Također biste trebali osigurati stalno medicinsko praćenje stanja pacijenta, što će uključivati i izračun formule krvi.

Specifični antidot za gemcitabin nije poznat.

posebne upute

Gemcitabin možete početi koristiti ako je apsolutni broj granulocita 1500 / μl ili više, a broj trombocita nije manji od 100 000 / μl.

Odluku o otkazivanju primjene sljedeće doze lijeka donosi liječnik na temelju kliničke procjene dinamike toksičnosti.

Za pravovremeno otkrivanje nehematološke toksičnosti potreban je redoviti pregled bolesnika i procjena funkcije bubrega i jetre. Smanjenje doze prikazano je tijekom trenutnog ciklusa ili na početku novog ciklusa, postupno, uzimajući u obzir stupanj toksičnosti.

U slučaju slučajnog kontakta lijeka s kožom ili sluznicom, odmah temeljito operite zahvaćeno područje jakom mlazom vode ili sapunom.

Povećan je rizik od razvoja nuspojava gemcitabina iz dišnog sustava kod raka pluća ili metastaza u plućima.

Ako se tijekom terapije pojave simptomi hemolitičko-uremičnog sindroma, pneumonitisa ili sumnje na njih, lijek treba odmah prekinuti.

Učestalost i trajanje infuzije ne smiju se kršiti, jer se učestalošću primjene više od jednom tjedno ili uvođenjem Gemcitabina duljim od jednog sata povećava rizik od štetnih učinaka i povećanja njihove ozbiljnosti.

Učestalost i težina leukopenije ili trombocitopenije povećavaju se u odnosu na prethodno liječenje citostaticima, a nakon završetka terapije može se primijetiti progresivno smanjenje broja leukocita i trombocita.

Rizik od zatajenja jetre povećan je u bolesnika s metastazama u jetri, cirozom jetre, hepatitisom ili alkoholizmom u anamnezi.

Pacijenta treba obavijestiti o potrebi hitne medicinske pomoći ako se tijekom razdoblja liječenja pojave simptomi supresije koštane srži, krvarenja nepoznatog podrijetla ili krvarenja, tačkaste crvene mrlje na koži, crne katranske stolice, krv u mokraći ili izmetu.

Žene i muškarci u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom i tijekom 6 mjeseci nakon prekida terapije.

Tijekom razdoblja primjene Gemcitabina, bilo kakve stomatološke intervencije i cijepljenje virusnim cjepivima su kontraindicirane.

Primjena cjepiva moguća je samo 3–12 mjeseci nakon završetka primjene gemcitabina.

Zbog rizika od krvarenja, morate paziti pri pranju zubi, koristeći čačkalice i konac da ne biste oštetili desni.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja treba biti oprezan prilikom upravljanja vozilima i mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnost gemcitabina u trudnica nije proučavana. Rezultati eksperimentalnih studija pokazuju da lijek karakteriziraju fetalni i embriotoksični učinci, kao i negativan učinak na tijek trudnoće i postnatalni razvoj djeteta. Stoga je imenovanje Gemcitabina tijekom trudnoće kontraindicirano.

Žene koje primaju Gemcitabin trebale bi prestati dojiti zbog potencijalne prijetnje djetetu.

Djetinjstvo

Sigurnost i djelotvornost Gemcitabina u djece nije dokazana.

Interakcije s lijekovima

Uz istodobnu uporabu Gemcitabina:

cisplatin uzrokuje češće manifestacije alopecije, hematološke toksičnosti, gastrointestinalne toksičnosti (stomatitis, mučnina, povraćanje, proljev);
paklitaksel doprinosi povećanoj hematološkoj toksičnosti, obično upravljivom;
Azatioprin, glukokortikosteroidi, klorambucil, ciklosporin, ciklofosfamid, merkaptopurin (imunosupresivi) povećavaju rizik od infekcija;
živa virusna cjepiva mogu pojačati replikaciju virusa cjepiva i povećati nuspojave;
inaktivirana cjepiva suzbijaju stvaranje antivirusnih antitijela;
terapija zračenjem doprinosi aditivnom suzbijanju funkcije koštane srži.

Uz uzastopno zračenje i kemoterapiju, preporuča se započeti s primjenom gemcitabina najranije tjedan dana nakon prolaska akutnih reakcija zračenja.

Strogo je zabranjeno miješati Gemcitabin s drugim lijekovima.

Analozi

Analozi Gemcitabina su: Gemcybin, Gemtaz, Hematix, Gemcitera, Dercin, Oncogem, Tolgecit, Strigem, Cytogem.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Skladištiti na temperaturi do 25 ° C, zaštićeno od vlage i svjetlosti.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Gemcitabina

Prema pregledima, Gemcitabin se smatra posebno učinkovitim za karcinom mokraćnog mjehura. Za tumore ove lokalizacije koristi se kao monoterapija. U bolesnika s malignim novotvorinskim formacijama druge lokalizacije, lijek se koristi kao dio kombiniranog liječenja (za rak pluća kombinira se s Cisplatinom, a za rak gušterače - s Tarcevom). Navodi se da takvi režimi liječenja značajno poboljšavaju preživljavanje pacijenta. Budući da se lijek pretežno propisuje u kombinaciji s drugim lijekovima, prilično je teško zasebno procijeniti učinke ove tvari na tijelo. Međutim, dostupni rezultati randomiziranih ispitivanja pokazuju da su jasne razlike između kombinacija cisplatina / gemcitabina,cisplatin / paklitaksel ili paklitaksel / karboplatin nisu otkriveni.

Pacijenti u svojim recenzijama najčešće spominju nuspojave povezane s uzimanjem Gemcitabina: bolovi u trbuhu, proljev, crijevna kolika, venska tromboza, stomatitis, pogoršanje zdravlja, posebno kod dugih tečajeva liječenja. Prema nekim pacijentima, liječenje lijekom nije dalo uočljive rezultate.