Rezoklastin - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi, 5 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Resoclastin

Rezoklastin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Rezoklastin

ATX kod: M05BA08

Aktivni sastojak: zoledronska kiselina (Zoledronska kiselina)

Proizvođač: Nativa, LLC (Rusija); Pharmstandard-UfaVITA (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 3850 rubalja.

Kupiti

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Rezoclastin

Resoclastin je lijek koji inhibira resorpciju kostiju.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - koncentrat za pripremu otopine za infuziju: prozirna bezbojna tekućina (u kartonskoj kutiji 1 bočica od 10 ml s koncentracijom otopine 4 mg / 5 ml ili 5 mg / 6,25 ml, smještena u plastičnu ili kartonsku podlogu i upute za uporabu Resoclastin).

Sastav za 1 ml koncentrata:

aktivna tvar: bezvodna zoledronska kiselina - 0,8 mg (zoledronska kiselina monohidrat - 0,85 mg);
pomoćne komponente: natrijev citrat dihidrat - 5,5 mg; D-manitol - 44 mg; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Zoledronska kiselina monohidrat, djelatna tvar rezoklastina, pripada novoj klasi visoko učinkovitih bisfosfonata koji selektivno utječu na koštano tkivo. Tvar pomaže u suzbijanju aktivnosti osteoklasta, međutim nema nepoželjni učinak na stvaranje, mehanička svojstva i mineralizaciju koštanog tkiva.

Do selektivne interakcije bisfosfonata s koštanim tkivom dolazi zbog njihovog visokog afiniteta za mineralizirano koštano tkivo. Ali točan molekularni mehanizam koji osigurava inhibiciju aktivnosti osteoklasta i dalje je nejasan.

Uz inhibicijski učinak, zoledronska kiselina ima i izravan antitumorski učinak na resorpciju kostiju, što osigurava učinkovitost primjene Resoclastina u metastazama u kostima.

Utvrđeno je da zoledronska kiselina zbog suzbijanja proliferacije stanica i indukcije apoptoze ima izravan antitumorski učinak na stanice karcinoma dojke i mijeloma, što smanjuje vjerojatnost njihovih metastaza.

Zbog inhibicije osteoklastične resorpcije koštanog tkiva, dolazi do smanjenja rasta tumorskih stanica; zabilježeno je anti-bolno i anti-angiogeno djelovanje. Zoledronska kiselina također inhibira proliferaciju ljudskih endotelnih stanica. U hiperkalcemiji izazvanoj tumorom dolazi do smanjenja serumskog kalcija u krvi.

U bolesnika s postmenopauzalnom osteoporozom (s vrijednostima T-skora za mineralnu gustoću kostiju vrata bedrene kosti ispod - 2,5), liječenje zoledronskom kiselinom pokazuje statistički značajno smanjenje rizika od prijeloma kralježaka, kao i smanjenje vjerojatnosti za jedan ili više novih (ponovljenih) prijeloma kralježaka.

Kada se koristi Resoclastin u bolesnika s Pagetovom koštanom bolešću, dolazi do brzog, dugoročnog i statistički značajnog terapijskog odgovora, kao i do normalizacije razine metabolizma kostiju i koncentracije alkalne fosfataze u krvi u plazmi (ALP).

Također, zoledronska kiselina je vrlo učinkovita u bolesnika koji su prethodno primali oralnu terapiju bisfosfonatima. Utvrđeno je da se u većini slučajeva opaža očuvanje terapijskog odgovora u pozadini primjene lijeka tijekom cijelog razdoblja liječenja (približno 2 godine).

Zoledronska kiselina u bolesnika s postmenopauzalnom osteoporozom i Pagetovom koštanom bolešću nema utjecaja na kvalitetu normalne kosti. Tijekom razdoblja terapije nema kršenja procesa preoblikovanja i mineralizacije kostiju, a Resoclastin također doprinosi očuvanju normalne arhitekture trabekularne kosti.

Farmakokinetika

Farmakokinetički parametri zoledronske kiseline ne ovise o dozi.

Razina tvari u krvnom serumu brzo raste nakon početka infuzije i doseže C _max (maksimalnu koncentraciju) na kraju infuzije. Nakon toga dolazi do brzog smanjenja koncentracije od maksimalne vrijednosti: nakon 4 sata - za 10%, nakon 24 sata - manje od 1% s daljnjim produljenim razdobljem niskih koncentracija, koje ne prelaze 0,1% C _max, prije ponovljene infuzije do 28 taj dan.

Zoledronska kiselina veže se na proteine plazme na razini od 56%. Klirens u plazmi ne ovisi o dozi tvari, dobi, spolu, rasi i težini pacijenta. Ne podvrgava se metabolizmu.

Nepromijenjeno, 20-50% doze izlučuje se putem bubrega u tri faze. Prve dvije faze karakteriziraju brzo uklanjanje tvari iz sistemske cirkulacije s T _1/2 (poluvrijeme) od 0,24, odnosno 1,87 sati. Treća faza je duga, njezin T _1/2 je 146 sati.

Ne primjećuje se kumulacija lijeka s ponovljenim injekcijama svakih 28 dana. Tijekom prva 24 sata u mokraći se nalazi 23 do 55% primijenjene doze. Ostatak zoledronske kiseline veže se za koštano tkivo, nakon čega dolazi do usporenog povratnog oslobađanja tvari u sistemsku cirkulaciju i njenog uklanjanja putem bubrega. Do 3% doze izlučuje se crijevima.

Povećanje trajanja infuzije s 5 na 15 minuta dovodi do smanjenja koncentracije zoledronske kiseline za 30% na kraju infuzije, ali ne utječe na AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme).

Bubrežni klirens zoledronske kiseline pozitivno korelira s CC (klirens kreatinina) i varira od 42 do 108% CC, u prosjeku 55-113%. U bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom (s CC ≤ 20 ml / min), klirens tvari je 37%, s umjerenim zatajenjem bubrega (s CC 20-50 ml / min) - 72% vrijednosti klirensa zoledronske kiseline s CC većom od 84 ml / min. …

Indikacije za uporabu

hiperkalcemija (u bolesnika s koncentracijom kalcija u serumu s korištenjem albumina ≥ 12 mg / dl ili 3 mmol / l), koju uzrokuju maligni tumori;
metastatske lezije kostiju u pozadini zloćudnih solidnih tumora i mijeloma (kako bi se smanjio rizik od kompresije leđne moždine, patoloških prijeloma uzrokovanih tumorom hiperkalcemije i smanjila potreba za zračenjem);
Pagetova bolest kostiju;
primarna osteoporoza u postmenopauzalnom i senilnom obliku;
sekundarna osteoporoza.

Kontraindikacije

Apsolutno:

teško zatajenje bubrega (u bolesnika s CC ≤ 30 ml / min);
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka, kao i na druge bisfosfonate.

Relativni (Resoclastin se propisuje pod liječničkim nadzorom):

oštećena bubrežna funkcija;
ozbiljno zatajenje jetre;
bronhijalna astma (ako pacijenti imaju preosjetljivost na acetilsalicilnu kiselinu).

Rezoklastin, upute za uporabu: način i doziranje

Resoclastin se daje intravenskim kapanjem, najmanje 15 minuta.

Režim doziranja Resoclastina određuje se prema indikacijama:

hiperkalcemija zbog malignih tumora (s koncentracijom kalcija korigiranom na albumin ≥ 3 mmol / l ili 12 mg / dl): jednom u dozi od 4 mg, infuziju treba provesti pod uvjetom da je pacijent adekvatno hidratiziran;
metastatske lezije kostiju u mijelomu i zloćudnim solidnim tumorima: svaka 3-4 tjedna, 4 mg; dodatno, kalcij se daje oralno u dnevnoj dozi od 500 mg, a vitamin D u dnevnoj dozi od 400 IU (međunarodne jedinice);
primarna osteoporoza u postmenopauzalnom i senilnom obliku: 1 puta godišnje Resoclastin 5 mg;
sekundarna osteoporoza: jednom godišnje Resoclastin 5 mg; u slučaju nedovoljnog unosa kalcija i vitamina D u organizam, dodatno se propisuju pripravci kalcija i vitamina D; trajanje terapije određuje se pojedinačno, na temelju stanja pacijenta;
Pagetova bolest kostiju: pojedinačna doza od 5 mg; svim pacijentima tijekom prvih 10 dana nakon primjene zoledronske kiseline preporučuje se svakodnevni unos kalcija i vitamina D (povezan s visokom razinom metabolizma kostiju);
Pagetova bolest kostiju (ponovno liječenje): Nakon prve injekcije Resoclastina, postoji dugo razdoblje remisije. Nema posebnih podataka o ponovljenoj terapiji Pagetove koštane bolesti, međutim, ako se u bolesnika otkrije relaps bolesti, može se razmotriti mogućnost ponovljene primjene lijeka koja se temelji na sljedećim kriterijima: nedostatak normalizacije aktivnosti alkalne fosfataze u serumu, porast njegove aktivnosti u dinamici, prisutnost kliničkih znakova bolesti kostiju Paget, koji se otkriju tijekom liječničkog pregleda 12 mjeseci nakon prve doze Resoclastina.

Pacijenti s teškim oštećenjem bubrega prije liječenja hiperkalcemije uzrokovane malignim tumorima moraju najprije pažljivo procijeniti ravnotežu koristi s mogućim rizicima. Pacijenti s koncentracijom kreatinina u serumu <4,5 mg / dL ili <400 μmol / L ne trebaju prilagođavati režim doziranja.

Pacijentima s CC <30 ml / min (ozbiljno oštećenje bubrega) ne preporučuje se primjena Resoclastina za liječenje metastatskih lezija kostiju u zloćudnim solidnim tumorima i mijelomu.

Za blago i umjereno oštećenje bubrega, Resoclastin se propisuje ovisno o vrijednosti QC:

50-60 ml / min: 3,5 mg;
40-49 ml / min: 3,3 mg;
30-39 ml / min: 3 mg.

Koncentraciju kreatinina u serumu treba odrediti prije svake doze Resoclastine-a. U slučaju kršenja bubrežne funkcije, sljedeću primjenu lijeka treba odgoditi.

Bubrežna disfunkcija određuje se na temelju sljedećih parametara:

normalne početne vrijednosti kreatinina (<1,4 mg / dl): porast serumskog kreatinina u krvi za 0,5 mg / dl;
abnormalnosti u početnoj razini kreatinina (> 1,4 mg / dl): povećanje serumskog kreatinina u krvi za 1 mg / dl.

Terapija resoclastinom može se nastaviti tek nakon što koncentracija kreatinina dosegne vrijednosti koje premašuju početnu vrijednost za najviše 10%, u dozi koja je korištena prije prekida terapije.

Otopina resoclastina mora se pripremiti u aseptičnim uvjetima. Prije uvođenja lijeka trebate razrijediti 1 bočicu koncentrata u 100 ml otopine za infuziju koja ne sadrži kalcij (5% otopina dekstroze; 0,9% otopina natrijevog klorida).

Otopinu je preporučljivo koristiti odmah nakon pripreme. Može se čuvati do 24 sata na 2-8 ° C. Prije uvođenja Resoclastina, mora se držati u zatvorenom prostoru dok se ne zagrije na sobnu temperaturu.

Lijek se primjenjuje zasebnim sustavom intravenske infuzije.

Nuspojave

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

dišni sustav: rijetko - kašalj, otežano disanje;
probavni sustav: često - povraćanje, mučnina, anoreksija; rijetko - zatvor, proljev, dispepsija, bolovi u trbuhu, stomatitis, kserostomija;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - anksioznost, vrtoglavica, poremećaji spavanja, parestezije, poremećaji okusa, hiperestezija, hipestezija, tremor; rijetko - zbunjenost svijesti;
kardiovaskularni sustav: rijetko - izražen pad / porast krvnog tlaka; rijetko - bradikardija;
imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti; rijetko - angioedem;
mokraćni sustav: često - bubrežna disfunkcija; rijetko - hematurija, akutno zatajenje bubrega, proteinurija;
mišićno-koštani sustav: često - artralgija, bol u kostima, generalizirana bol, mialgija; rijetko - grčevi u mišićima;
hematopoetski organi: često - anemija; rijetko - leukopenija, trombocitopenija; rijetko - pancitopenija;
organ vida: često - konjunktivitis; rijetko - zamagljen vid; vrlo rijetko - episkleritis, uveitis;
koža i dodaci na koži: rijetko - pojačano znojenje, svrbež, osip (uključujući eritematozne i makularne);
laboratorijski parametri: vrlo često - hipofosfatemija; često - hipokalcemija, povećana koncentracija uree i kreatinina u serumu; rijetko - hipokalemija, hipomagnezemija; rijetko - hipernatremija, hiperkalemija;
lokalne reakcije: stvaranje infiltracije, boli, otekline, iritacije na mjestu ubrizgavanja;
drugi: često - vrućica, sindrom sličan gripi (uključujući zimicu, opću slabost, vrućicu, bolno stanje); rijetko - periferni edemi, astenija, debljanje, bolovi u prsima.

Primjenom zoledronske kiseline, poput ostalih bisfosfonata, ponekad je zabilježen razvoj osteonekroze čeljusti (obično nakon vađenja zuba ili druge stomatološke intervencije).

U vrlo rijetkim slučajevima smanjenje krvnog tlaka tijekom liječenja dovelo je do kolapsa cirkulacije ili nesvjestice.

Predozirati

glavni simptomi: hipokalcemija, popraćena kliničkim manifestacijama;
terapija: s razvojem hipokalcemije, popraćene kliničkim manifestacijama, propisana je infuzija kalcijevog glukonata; u slučaju predoziranja, pacijent zahtijeva stalni liječnički nadzor.

posebne upute

Prije primjene lijeka potrebno je isključiti prisutnost dehidracije kod pacijenta. Ako je potrebno, preporuča se davanje fiziološke otopine prije, za vrijeme ili nakon infuzije Resoclastina. Također se mora izbjegavati prekomjerni sadržaj vode u tijelu (prehidracija) pacijenta, što je povezano s postojećim rizikom od razvoja komplikacija iz kardiovaskularnog sustava.

Tijekom primjene lijeka treba pažljivo procijeniti bubrežnu funkciju. Čimbenici rizika za razvoj oštećene bubrežne funkcije uključuju dehidraciju, prethodno zatajenje bubrega, ponovljenu uporabu zoledronske kiseline ili drugih bisfosfonata, terapiju nefrotoksičnim lijekovima i prebrzu primjenu Resoclastina.

Treba imati na umu da su kod propisivanja drugih bisfosfonata u pozadini bronhijalne astme zabilježeni slučajevi bronhospazma kod bolesnika s preosjetljivošću na acetilsalicilnu kiselinu, ali takve epizode nisu zabilježene tijekom terapije zoledronskom kiselinom.

U pozadini uporabe bisfosfonata, uključujući zoledronsku kiselinu, može se pojaviti osteonekroza čeljusti. S tim u vezi, prije početka terapije potrebno je osigurati stomatološki pregled i ako se utvrde čimbenici rizika (uključujući anemiju, koagulopatiju, infekcije, lošu higijenu ili bolesti usne šupljine, istodobnu kemoterapiju ili terapiju zračenjem, liječenje kortikosteroidima), provesti potrebne preventivne postupke. Tijekom primjene Resoclastina, pacijenti s čimbenicima rizika trebali bi, ako je moguće, izbjegavati zubne operacije.

Kako bi se smanjila učestalost nuspojava neposredno nakon primjene Resoclastina, preporučuje se upotreba paracetamola ili ibuprofena.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijenti trebaju biti oprezni u vožnji motornih vozila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Rezoklastin se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Djetinjstvo

Budući da sigurnosni profil Resoclastina u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavan, kontraindicirana je primjena lijeka u ovoj dobnoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

ozbiljno zatajenje bubrega: terapija je kontraindicirana;
bubrežna disfunkcija: Resoclastin se mora koristiti pod liječničkim nadzorom.

Za kršenja funkcije jetre

Za bolesnike s teškim oštećenjem jetre Resoclastin se propisuje s oprezom, jer nema podataka o njegovoj primjeni u ovoj skupini bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Nemoguće je koristiti otopine koje sadrže kalcij ili bilo kakve dvovalentne katione (posebno otopinu Ringerovog laktata) kao otapala.

Nemojte miješati Resoclastin s drugim lijekovima.

Moguće interakcije:

aminoglikozidi: lijekovi jednosmjerno utječu na koncentraciju kalcija u krvnom serumu, što dovodi do povećanja vjerojatnosti hipomagnezijemije i hipokalcemije;
lijekovi s potencijalnim nefrotoksičnim učinkom: u kombiniranoj terapiji treba biti oprezan;
talidomid: u bolesnika s multiplim mijelomom može se povećati rizik od razvoja oštećene bubrežne funkcije.

Analozi

Analozi rezoklastina su Rezoklastin FS, Zoleriks, Veroclast, Blaztera, Zometa, Aklasta, Rezorba, Zoledreks.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturama do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Rezoklastinu

Pacijenti ostavljaju prilično raznolike recenzije o Resoclastinu. Najčešće se napominje da lijek nema terapeutski učinak odmah. Mnogi ukazuju na razvoj izraženih nuspojava.

Cijena Resoclastina u ljekarnama

Približna cijena Rezoklastina, koncentrata za pripremu otopine za infuziju, za 1 bočicu (bočicu) je: 4 mg / 5 ml - 5106–7400 rubalja; 5 mg / 6,5 ml - 10 339-11 453 rubalja.