Avandia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Avandia: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Avandia

ATX kod: A10BG

Aktivni sastojak: rosiglitazon (Rosiglitazon)

Proizvođač: SmithKline Beecham Pharmaceuticals (Francuska); Glaxo Wellcome Production (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 29.04.2020

Avandia je oralni hipoglikemijski lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku obloženih tableta: petougaone, filmom obložene tablete s dozom od 2 mg - ružičasta, 4 mg - narančasta, 8 mg - crveno-smeđa; s jedne strane nalazi se natpis - "2", "4" ili "8" (u skladu s doziranjem), s druge strane - "SB" (tablete od 2 mg, 14 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 2, 4 ili 8 pakiranja, tablete od 4 mg i 8 mg, 14 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2, 4 ili 8 pakiranja. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu lijeka Avandia).

1 tableta sadrži:

aktivna tvar: rosiglitazon maleat - 2, 4 ili 8 mg;
pomoćne komponente: natrijev škrobni glikolat, laktoza monohidrat, hidroksipropil metilceluloza, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
filmska ovojnica: laktoza, hidroksipropil metilceluloza 6cRb, polietilen glikol, titan dioksid, triacetin, željezni oksid crveni; dodatno u sastavu tableta s dozom od 4 mg - željezni oksid žuti, pročišćeni talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Avandia smanjuje razinu glukoze u krvi. Djelatna tvar lijeka, rosiglitazon, selektivni je antagonist nuklearnih receptora PPARγ (gama receptora aktiviranog proliferatorom peroksisoma). Mehanizam djelovanja lijeka je zbog svojstva rosiglitazon maleata, da poveća osjetljivost na inzulinske receptore u masnom tkivu, jetri i skeletnim mišićima, poboljša tijek metaboličkih procesa, snizi razinu glukoze, inzulina i slobodnih masnih kiselina u krvi. Dok se uzima Avandia, funkcija beta stanica je očuvana, to potvrđuje povećanje mase Langerhansovih otočića u gušterači i u sadržaju inzulina.

Rosiglitazon sprečava razvoj teške hiperglikemije, ne uzrokuje hipoglikemiju, ne pojačava lučenje inzulina u gušterači.

Pruža značajno usporavanje razvoja bubrežne disfunkcije i sistoličke arterijske hipertenzije. Hipoglikemijski učinak rosiglitazona popraćen je klinički značajnim smanjenjem razine kolesterola u serumu i njegovih prekursora, što može biti čimbenik rizika za kardiovaskularne bolesti.

Glavna značajka aktivnosti Avandije je značajno smanjenje razine slobodnih masnih kiselina.

Posjedujući različite komplementarne mehanizme djelovanja, Avandia, kao dio kombinirane terapije, pruža sinergijsko poboljšanje kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 (koji ne ovisi o inzulinu).

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, maksimalna koncentracija (C _max) rosiglitazona u krvnoj plazmi postiže se za oko 1 sat. Apsolutna bioraspoloživost nakon uzimanja doze od 4 mg ili 8 mg iznosi 99%. Povećanje želučane kiselosti ne ometa apsorpciju rosiglitazona. Istodobnim uzimanjem hrane C _{max se} smanjuje za približno 20-28%, a razdoblje njegovog postizanja produljuje se na 1,75 sati, ali ove promjene nemaju klinički značaj, stoga nije potrebna koordinacija Avandije s unosom hrane. U rasponu terapijskih doza, koncentracija rosiglitazona u plazmi izravno je proporcionalna uzetoj dozi.

Vezanje na proteine plazme iznosi približno 99,8%. Volumen distribucije je 14 litara. Ne primjećuje se kumulacija aktivne tvari pri primjeni lijeka 1-2 puta dnevno.

Rosiglitazon se metabolizira N-demetilacijom i hidroksilacijom, nakon čega slijedi vezanje sa sulfatom i glukuronskom kiselinom, uz stvaranje metabolita koji nemaju klinički značajno djelovanje. Biotransformacija se uglavnom odvija uz sudjelovanje enzima CYP2C8 i, u manjoj mjeri, CYP2C9. In vitro, rosiglitazon umjereno inhibira CYP2C8, napola maksimalna koncentracija inhibicije (IC50) je 18 μM, a slabo - CYP2C9, IC50 je 50 μM. Rezultati in vivo studija s varfarinom pokazuju da rosiglitazon ne stupa u interakciju sa supstratima CYP2C9. In vitro nije utvrđena značajna inhibicija enzima CYP1A2, CYP2A6, CYP3A, CYP4A, CYP2C19, CYP2D6 i CYP2E1, stoga je vjerojatnost interakcije rosiglitazona s lijekovima koji se metaboliziraju djelovanjem ovih izoenzima citokroma P450 vrlo niska.

Ukupni plazemski klirens rosiglitazona iznosi približno 3 L / h. Poluvrijeme (T _1/2) je 3 do 4 sata.

Tvar se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom (oko 75% uzete doze) kroz bubrege, kroz crijeva - 25% doze. Rosiglitazon se ne izlučuje nepromijenjen. Konačni T _1/2 metabolita doseže 130 sati, što ukazuje na vrlo sporo eliminiranje. Stoga je moguća njihova kumulacija s ponovljenim dozama lijeka u krvnom serumu (pretežno nakupljanje glavnog derivata - parahidroksisulfata, vjerojatno povećanje koncentracije za 5 puta).

Rezultati farmakokinetičke analize ukazuju na nepostojanje bilo kakvih razlika u farmakokinetici rosiglitazona između muškaraca i žena, odraslih pacijenata i starijih bolesnika.

S umjerenom i ozbiljnom bolešću jetre, AUC (područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije i vremena) povećava se 2-3 puta, smanjuje se vezanje aktivne tvari na proteine plazme i klirens.

S oštećenom bubrežnom funkcijom, uključujući završnu fazu bubrežnog zatajenja i bolesnike na hemodijalizi, nisu pronađene klinički značajne razlike u farmakokinetici rosiglitazona.

Indikacije za uporabu

Primjena Avandije indicirana je za dijabetes melitus neovisni o inzulinu tipa 2 kao monoterapija (u slučaju neučinkovite prehrane i odgovarajućeg vježbanja) ili u kombinaciji s derivatima metformina i sulfoniluree za poboljšanje glikemijske kontrole.

Kontraindikacije

Apsolutno:

dijabetes melitus tipa 1;
umjerene i ozbiljne disfunkcije jetre (klasa B i C prema Child-Pugh klasifikaciji iznad 6 bodova);
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Avandia treba koristiti s oprezom kod teškog zatajenja srca, teškog zatajenja bubrega.

Avandia, upute za uporabu: način i doziranje

Avandia tablete uzimaju se oralno, bez obzira na obrok.

Liječnik pojedinačno odabire dozu i režim liječenja.

Preporučena doza: početna dnevna doza - 4 mg u 1-2 doze. Nakon 42–56 dana redovitog davanja, ako je potrebno, početna doza lijeka može se povećati na 8 mg.

Početna dnevna doza rosiglitazona u kombinaciji s inzulinom je 4 mg. Ako pacijentu treba intenzivnija kontrola glikemije, dnevnu dozu može se pažljivo povećati na 8 mg, ali tek nakon što je proveden odgovarajući pregled za procjenu rizika od nuspojava zbog zadržavanja tekućine.

S blagim ili umjerenim zatajenjem bubrega, blagom disfunkcijom jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji, 6 bodova ili manje) i u starijih bolesnika, nema potrebe za prilagodbom doze Avandije.

Potrebno je pažljivo praćenje kod liječenja bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Nuspojave

Pri uzimanju Avandije mogu se razviti sljedeće negativne nuspojave:

često (više od 5%): glavobolja, trauma, infekcije gornjih dišnih putova;
rijetko: anemija, hiperkolesterolemija, zatajenje srca, kronično zatajenje srca, periferni edem, povećanje tjelesne težine ovisno o dozi, plućni edem, simptomi zatajenja jetre (povećanje koncentracije jetrenih enzima); u kombinaciji s inzulinom ili oralnim hipoglikemijskim lijekovima - hipoglikemija;
vrlo rijetko: komplikacije uzrokovane ishemijom miokarda (češće u pozadini kombinirane terapije).

Nuspojave koje zahtijevaju ukidanje lijeka Avandia javljaju se u približno 7,5% bolesnika.

Predozirati

Simptomi predoziranja nakon jedne doze rosiglitazona 20 mg nisu utvrđeni.

Ako je potrebno, preporučuje se imenovanje simptomatske terapije. Hemodijaliza je neučinkovita.

posebne upute

U slučaju menstrualnih nepravilnosti tijekom razdoblja predmenopauze, potrebno je usporediti očekivani klinički učinak i mogući rizik od liječenja. Treba imati na umu da se u vezi s povećanjem osjetljivosti na inzulin u žena rezistentnih na inzulin u anovulatornom ciklusu u predmenopauzalnom razdoblju (uključujući sindrom policističnih jajnika), ovulacija može nastaviti i doći do začeća.

Zbog povećanja razine LDL (lipoprotein male gustoće) i HDL (lipoprotein velike gustoće), sadržaj ukupnog kolesterola raste, ali se njegov omjer prema HDL ne mijenja.

Kombiniranom primjenom rosiglitazona u dnevnoj dozi od 8 mg i inzulina, učestalost edema raste.

Preporuča se pažljivo praćenje stanja bolesnika kojima prijeti razvoj srčanog zatajenja. Za bolesnike s teškim zatajenjem srca primjena rosiglitazona indicirana je samo kada je očekivani klinički učinak veći od potencijalnog rizika.

Rosiglitazon nema sedativni učinak niti pospanost.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Primjena Avandije ne utječe na sposobnost pacijenata da upravljaju vozilima i složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Avandije tijekom trudnoće i dojenja kontraindicirana je.

Trudnicama s dijabetesom melitusom tipa 2 preporučuje se inzulin za kontrolu hipoglikemije.

Ako je potrebno, imenovanje Avandije i dojenja treba prekinuti.

Djetinjstvo

Primjena tableta Avandia za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina kontraindicirana je zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti lijeka.

S oštećenom funkcijom bubrega

Avandia treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.

S blagim do umjerenim zatajenjem bubrega, prilagodba doze nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

Ne preporučuje se propisivanje Avandije bolesnicima s umjerenim i teškim oštećenjem jetre (klasa B i C prema Child-Pugh klasifikaciji, iznad 6 bodova).

U slučaju blage disfunkcije jetre (klasa A prema Child-Pugh klasifikaciji, 6 bodova ili manje), prilagodba doze nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagodbu doze.

Interakcije s lijekovima

Uz istovremenu upotrebu Avandije:

metformin, glibenklamid, akarboza i druga oralna hipoglikemijska sredstva: njihova farmakokinetika i farmakodinamika nisu oštećeni. Derivati sulfoniluree i metformin sinergijski su s rosiglitazonom za kontrolu glikemije u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2, što povećava vjerojatnost hipoglikemije. Kombinacija s metforminom povećava rizik od blage do umjerene anemije, koja ne zahtijeva prekid terapije;
digoksin: farmakokinetički parametri digoksina ostaju stabilni;
varfarin: antikoagulantno djelovanje varfarina se ne mijenja;
nifedipin, oralni kontraceptivi (etinilestradiol i noretindron): terapijski učinak ovih lijekova se ne mijenja;
Etanol: Umjereno pijenje alkohola ne utječe na kontrolu glikemije rosiglitazona.

Analozi

Analogi Avandije su Roglit, Rosiglitazone maleat, Avandglim, Avandamet, Glyurenorm, Glickvidon, Diabeton MB, Glidiab, Amaryl, Suglat, Invokana, Lixumia, Trajenta, NovoNorm itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Avandiji

Izolirani pregledi Avandije od pacijenata su negativni.

Stručnjaci su tijekom analize podataka iz randomiziranih kliničkih ispitivanja primjene rosiglitazona (Avandia) došli do zaključka da je terapija značajno povezana s povećanim rizikom od infarkta miokarda i smrti uslijed zatajenja srca. Skloni su vjerovati da je razlog za ovaj učinak lijeka zadržavanje tekućine u tijelu, što povećava opterećenje lijevog atrija i povećava plućni venski tlak.