Alfaferon

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Alfaferon: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Alfaferon

ATX kod: L03AB01

Aktivni sastojak: interferon alfa (Interferon alfa)

Proizvođač: Alfa Wassermann, SpA (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Alfaferon je interferonski pripravak, koji je smjesa različitih podtipova prirodnog α-interferona iz leukocita ljudske donatorske krvi.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za injekcije: prozirna, bezbojna ili svijetložuta (u ampulama od neutralnog prozirnog stakla volumena 1 ml s crnom crtom ili točkom loma, 1 ampula u plastičnoj paleti, u kartonskoj kutiji 1 paleta i upute za uporabu Alfaferona).

Sastav otopine od 1 ml:

djelatna tvar: humani alfa leukocitni interferon - 1 milijun ME (međunarodne jedinice), 3 milijuna ME ili 6 milijuna ME;
pomoćne komponente: voda za injekcije, kalijev dihidrogen fosfat, kalijev klorid, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, natrijev klorid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Interferon alfa djeluje imunomodulatorno, antiproliferativno i antivirusno.

Imunomodulatorni učinak ostvaruje se izravnom stimulacijom aktivnosti makrofaga i NK stanica (prirodnih stanica ubojica) i provodi se na ovaj način: makrofagi sudjeluju u prezentaciji antigena imunokompetentnim stanicama, a NK stanice sudjeluju u imunološkom odgovoru tijela na tumorske stanice.

Antiproliferativna aktivnost lijeka očituje se aktivacijom proteina p53.

Antivirusni učinak Alfaferona posljedica je njegove sposobnosti vezanja na površinu još nezaraženih stanica sa specifičnim receptorima. Kao rezultat, povećava se njihova otpornost na prodor virusa. Stvaraju se specifični enzimi, uključujući oligoadenilat sintetazu, koja aktivira endoribonukleazu, koja uništava virusnu RNA i na taj način sprječava njezinu replikaciju, i protein kinazu, koja fosforilira protein eIF-2 (faktor inicijacije eukariotskog prevođenja). U ovom slučaju, eIF-2 tvori neaktivni kompleks s eIF2B faktorom i, kao posljedica toga, remeti unutarstaničnu sintezu proteina. Rezultat aktivacije protein kinaze je indukcija drugog staničnog enzima - RNaze, koji uništava RNA, što uzrokuje blokadu unutarstanične sinteze proteina, smrt virusa i stanica domaćina zaraženih virusom.

Alfaferon potiče stvaranje bjelančevina, takozvanih gena stimuliranih interferonom, koji sudjeluju u uništavanju virusa i sprječavaju reprodukciju virusa aktivacijom proteina p53, a on zauzvrat uništava stanice zaražene virusom mehanizmom apoptoze.

Interferon alfa aktivira imunoproteasom i molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti MHC I i MHC II. Imunološki proteasom pomaže T stanicama da prepoznaju i unište stanice zaražene virusom. Zbog povećane ekspresije gena MHC I i MHC II, poboljšava se prezentacija virusnih peptida u citotoksičnim T stanicama, odnosno T pomoćnim stanicama. T stanice pomoćnice proizvode citokine koji koordiniraju interakciju stanica u imunološkom sustavu.

Dakle, izravno djelovanje Alfaferona nije usmjereno na viruse, već na stanice koje još nisu zaražene virusom, što u njima uzrokuje brojne promjene koje stanicama pružaju sposobnost da se odupru virusu.

Farmakokinetika

Intravenska (iv) primjena interferona alfa omogućuje brzo stvaranje visoke koncentracije u krvi, međutim, u roku od 24 sata ona se smanjuje ispod minimalne vrijednosti koja se može uočiti (<0,01%). Subkutanim (s / c) i intramuskularnim (i / m) načinom primjene Alfaferona koncentracija u krvi ostaje dulja.

Nakon i / m primjene interferon alfa apsorbira se gotovo u potpunosti. Maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) doseže unutar 1-6 sati. Tijekom 6-12 sati održava se stabilna razina tvari u plazmi, nakon čega se počinje postupno smanjivati, sve do potpunog eliminiranja za 18-36 sati.

Subkutanom primjenom Alfaferon se polako apsorbira kroz limfne žile.

Interferon alfa u minimalnoj koncentraciji nalazi se u likvoru, u maloj količini prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Lijek koji cirkulira u krvi filtriran je glomerulima bubrega, nakon čega se podvrgava proteolitičkoj razgradnji lizosomskim enzimima do aminokiselina i reapsorbira u proksimalnim tubulima bubrega. Mala količina nepromijenjenog interferona alfa i produkti razgradnje (peptidi) izlučuju se urinom. Poluvrijeme (T _1/2) je oko 6 sati.

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i jetre, nema značajnijeg nakupljanja lijeka, čak i uz dugotrajno liječenje.

Indikacije za uporabu

Alfaferon je propisan za sljedeće virusne bolesti:

kronični hepatitis C u bolesnika s visokom aktivnošću jetrenih enzima, ali u odsutnosti zatajenja jetre;
kronični aktivni hepatitis B u pacijenata s markerima virusne replikacije kao što su HBV-DNA, virusna DNA polimeraza ili HBeAg;
genitalne bradavice.

Lijek se također koristi u liječenju takvih neoplastičnih procesa:

gljivična mikoza;
ne-Hodgkinov limfom;
multipli mijelom;
kronična mijeloična leukemija;
leukemija dlakavih stanica (triholeukemija);
maligni melanom;
rak bubrega;
Kaloshijev sarkom u bolesnika s AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije) bez oportunističkih infekcija u anamnezi.

Kontraindikacije

Apsolutno:

bolesti štitnjače koje se ne mogu kontrolirati standardnom terapijom;
ozbiljna disfunkcija bubrega i / ili jetre;
autoimuni hepatitis;
kronični hepatitis u bolesnika koji su nedavno primili ili se liječe imunosupresivima (s izuzetkom slučajeva nedavnog povlačenja kratkotrajne terapije glukokortikosteroidima);
kronični hepatitis, kompliciran cirozom jetre, sa simptomima zatajenja jetre;
teške bolesti kardiovaskularnog sustava (aritmija, zatajenje srca);
epilepsija, teški mentalni poremećaji ili disfunkcija središnjeg živčanog sustava (trenutni ili u anamnezi);
dob do 18 godina;
razdoblje laktacije;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Relativni (Alfaferon treba koristiti s oprezom, pod strogim medicinskim nadzorom):

arterijska hipotenzija;
nedavni infarkt miokarda;
ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
kršenje zgrušavanja krvi (uključujući trombocitopeniju);
trudnoća;
istodobna upotreba opojnih analgetika, sedativa ili hipnotika.

Alfaferon, upute za uporabu: način i doziranje

Alfaferon se primjenjuje intravenozno, intramuskularno ili supkutano, s genitalnim bradavicama, moguće je ubrizgavanje lijeka izravno u leziju. Za trombocitopeniju (broj trombocita <50 000 / μl) poželjno je lijek ubrizgati s / c. Visoke dnevne doze (≥ 9 milijuna IU) ubrizgavaju se polako intravenozno (tijekom 30-60 minuta), za to se doza razrijedi fiziološkom otopinom u volumenu od 50 ml.

Liječnik postavlja režim doziranja ovisno o vrsti i tijeku bolesti; tijekom liječenja može ga mijenjati uzimajući u obzir individualni odgovor pacijenta.

Preporučeni režimi doziranja za virusne bolesti:

kronični hepatitis C: i / m ili s / c 3 milijuna IU tri puta tjedno do 6 mjeseci. Ako se unutar 16 tjedana redovite primjene lijeka aktivnost jetrenih transaminaza ne smanji, lijek se otkazuje. Ako je potrebno, Alfaferon se propisuje u kombinaciji s ribavirinom u obliku kapsula (u dnevnoj dozi od 1000-1200 mg u 2 podijeljene doze s obrocima) tijekom najmanje 6 mjeseci. Liječenje pacijenata zaraženih virusom genotipa 1, ili prethodno neliječenih, ili s visokom početnom viremijom, ili trajnim klirensom HCV-RNA tijekom 6 mjeseci, kombinirana terapija povećava se na 12 mjeseci;
kronični aktivni hepatitis B: i / m ili s / c, 2,5-5 milijuna IU / m ² tjelesne površine tri puta tjedno tijekom 4-6 mjeseci. Ako se nakon 1 mjeseca broj virusnih ili HBeAg replikacijskih biljega ne smanji, doza Alfaferona povećava se pojedinačno za svakog pacijenta, ovisno o toleranciji lijeka. U nedostatku pozitivne dinamike nakon 3-4 mjeseca, liječenje se prekida. Opisani režim terapije također je pogodan za bolesnike s kroničnim virusom hepatitisa D;
genitalne bradavice: s / c, i / m ili u leziju (ako je velika, Alfaferon se ubrizgava u podnožje oštećenog područja pomoću tanke igle). Potrebna doza ovisi o području lezije i može iznositi 0,1-1 milijuna IU. Pri izračunavanju ukupne pojedinačne doze uzima se u obzir količina oštećenja, ali ona ne smije prelaziti 3 milijuna IU. Svaki ciklus terapije sastoji se od tri doze tjedno tijekom najmanje 3 tjedna. Poboljšanje se može primijetiti 4-6 tjedana nakon početka prvog ciklusa (tj. Unutar mjesec dana nakon završetka liječenja). Ako je potrebno, ponovite ciklus koristeći slične doze.

Preporučeni režimi doziranja za neoplastične procese:

gljivična mikoza: s / c ili i / m, 3 milijuna IU jednom dnevno, a zatim se svaki tjedan doza povećava (pod uvjetom da Alfaferon dobro podnosi) na maksimalnu dnevnu dozu od 9-12 IU. Nakon 3 mjeseca pacijent se prebacuje na terapiju održavanja u dozi od 6 do 12 milijuna IU tri puta tjedno;
ne-Hodgkinov limfom: i / m ili s / c, 5 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 18 mjeseci;
multipli mijelom: i / m ili s / c, 3 milijuna IU tri puta tjedno, zatim se svaki tjedan (pod uvjetom da se lijek dobro podnosi) doza povećava na maksimalno 6-12 milijuna IU tri puta tjedno. Ovog se režima može pridržavati unedogled, osim u slučajevima prebrzog napredovanja bolesti ili pojave znakova netolerancije na Alfaferon;
kronična mijeloična leukemija: i / m ili s / c, 3 milijuna IU dnevno, svaki tjedan (pod uvjetom da se lijek dobro podnosi) doza se povećava na maksimalnu dnevnu dozu od 9 milijuna IU. Nakon stabiliziranja broja leukocita, pacijent se može prevesti na terapiju održavanja s optimalnom dozom Alfaferona tri puta tjedno, ovog se režima može pridržavati u nedogled, osim ako bolest prebrzo napreduje ili se pojave znakovi intolerancije na interferon alfa;
leukemija dlakavih stanica (triholeukemija): i / m ili s / c, 3 milijuna IU tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Ako je učinkovit, liječenje se nastavlja sve dok se hematološki parametri ne poboljšaju, nakon postizanja njihove stabilnosti terapija se nastavlja još 3 mjeseca. Ako nema pozitivnog trenda, Alfaferon se otkazuje;
maligni melanom, rak bubrega: s / c ili i / m 3 milijuna IU dnevno, a zatim se svaki tjedan doza povećava na maksimalnu dnevnu dozu od 6-9 milijuna IU. Nakon 3 mjeseca pacijent se prebacuje na terapiju održavanja pomoću lijeka u istoj dozi tri puta tjedno tijekom 6 mjeseci. Kod karcinoma bubrega Alfaferon se u navedenom režimu doziranja može koristiti u kombinaciji s vinblastinom (i.v., 0,1 mg / kg jednom u 21 dan);
Kaloshijev sarkom u bolesnika s AIDS-om: s / c ili i / m, 3 milijuna IU dnevno. Uz dobru toleranciju, doza se postupno povećava na maksimalnu dnevnu dozu od 9-12 milijuna IU. Nakon 2 mjeseca pacijent se prebacuje na terapiju održavanja pomoću Alfaferona u istoj dozi tri puta tjedno.

Nuspojave

Parenteralnom primjenom interferona alfa, nuspojave se opažaju mnogo češće nego kod drugih metoda njegove primjene.

Sljedeće štetne nuspojave zabilježene su za sustavne organske klase:

iz kardiovaskularnog sustava: povećanje / smanjenje krvnog tlaka, aritmija (posebno u bolesnika sa srčanim bolestima);
od strane krvi i krvotvornih organa: trombocitopenija, prolazna leukopenija, granulocitopenija, anemija, eozinofilija;
iz gastrointestinalnog trakta i jetre: bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, smanjen apetit, povraćanje, abnormalna funkcija jetre;
iz središnjeg živčanog sustava: zbunjenost, pospanost, razdražljivost, ataksija, depresija, vrtoglavica, akutna psihoza, promjene u elektroencefalografiji;
na dijelu kože i potkožnog masnog tkiva: eksfoliativni dermatitis, suha koža, svrbež, osip na koži, eritem; u rijetkim slučajevima - alopecija;
sa strane organa vida: oštećenje vida, edem vidne bradavice;
ostali: simptomi slični gripi (vrućica, hladnoća, malaksalost, glavobolja, astenija, mialgija, artralgija), gubitak težine, povećana ili smanjena funkcija štitnjače, hipofizna hipofunkcija, kožne reakcije na mjestu injekcije.

U kliničkim ispitivanjima kod bolesnika koji su primali Alfaferon u kombinaciji s ribavirinom, primijećeni su sljedeći poremećaji: otežano disanje, vrućica, upala grla, hladnoća, kašalj, umor, astenija, glavobolja, nesanica, povećana živčana podražljivost, halucinacije, depresija, suha koža, kožna koža svrbež, eritem, gljivične lezije kože, bolovi u trbuhu, dispepsija, mučnina, artralgija, mialgija, anemija (uključujući hemolitičku), poliurija, hiperuricemija, disfunkcija štitnjače.

Predozirati

Do danas nisu zabilježeni slučajevi predoziranja Alfaferonom.

posebne upute

Prije propisivanja Alfaferona i redovito tijekom njegove primjene, bolesnici bi trebali proći standardni klinički test krvi s obveznim brojanjem trombocita, kao i pratiti razinu elektrolita u krvi, biokemijske parametre krvi i funkcionalno stanje bubrega i jetre.

Potrebno je pažljivo promatranje bolesnika sa srčanim bolestima, posebno s aritmijom (uključujući anamnezu) i nakon infarkta miokarda u nedavnoj prošlosti. Prije imenovanja Alfaferona i sustavno tijekom terapije moraju provesti elektrokardiografski pregled.

U bolesnika s leukemijom dlakavih stanica, prije početka liječenja i povremeno tijekom primjene lijeka, potrebno je utvrditi sadržaj granulocita, trombocita i hemoglobina, kao i dlakave stanice (uključujući u koštanoj srži).

Pacijente treba upozoriti da se pripravci interferona ne smiju mijenjati bez savjetovanja s liječnikom, jer se preporučene doze za svako sredstvo razlikuju.

Pacijentima treba osigurati odgovarajuću hidrataciju, posebno na početku liječenja.

U slučaju ozbiljnih nuspojava potrebno je promijeniti režim doziranja Alfaferona ili ga potpuno otkazati.

Nuspojave iz središnjeg živčanog sustava obično su brzo reverzibilne, ali u nekim slučajevima potpuno nestanu tek nakon 3 tjedna, tijekom kojih bi pacijent trebao biti pod strogim medicinskim nadzorom. U težim slučajevima liječenje se prekida. Najizraženiji simptomi češće se opažaju kod starijih ljudi koji primaju visoke doze Alfaferona.

Simptomi slični gripi obično se izražavaju u prvom tjednu liječenja i postupno, kao rezultat tahifilaksije, smanjuju se za 2-4 tjedna. U rijetkim slučajevima dolazi do povećanja intenziteta sindroma boli, što može zahtijevati prekid lijeka. Za ublažavanje simptoma kao što su vrućica, mrzlica, mijalgija, artralgija i glavobolja, paracetamol je učinkovit. U kliničkoj praksi primjene Alfaferona primijećeno je da se ozbiljnost simptoma sličnih gripi smanjuje ako se lijek daje prije spavanja.

Neki pacijenti imaju dugotrajnu asteniju, ponekad zahtijevajući prekid terapije.

Nije bilo izvještaja o ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti, međutim, mogućnost njihovog razvoja ne može se u potpunosti isključiti. U tom se slučaju prekida liječenje lijekovima i propisuje odgovarajuća terapija. Osip na koži ne zahtijeva ukidanje Alfaferona.

U bolesnika s hepatitisom C tijekom terapije, u nekim slučajevima (<1%), uočava se disfunkcija štitnjače, poput hiper- ili hipotireoze, koja zahtijeva standardnu terapiju.

Izvješteno je o povećanju aktivnosti jetrenih transaminaza i naknadnom razvoju serokonverzije u bolesnika s aktivnim kroničnim hepatitisom B 3 mjeseca nakon završetka terapije. Mehanizam tih kršenja nije poznat. S tim u vezi, prije početka liječenja potrebno je odrediti serumsku koncentraciju hormona koji stimulira štitnjaču (TSH). Liječenje interferonom alfa moguće je započeti samo ako je TSH normalan. Ako se simptomi pojave već tijekom razdoblja terapije, uporaba Alfaferona može se nastaviti, pod uvjetom da se održava normalna koncentracija TSH. Znakovi disfunkcije štitnjače, koji su se pojavili tijekom terapije lijekom, ne nestaju nakon njegovog otkazivanja.

Učinkovitost Alfaferona u bolesnika s kroničnim hepatitisom B istodobno zaraženim virusom humane imunodeficijencije (HIV) nije dokazana.

Uz intramuskularno ubrizgavanje lijeka, mjesto ubrizgavanja treba stalno mijenjati.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja interferonom alfa.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Pacijentima koji primaju visoke doze Alfaferona, kao i u slučaju nuspojava živčanog sustava, savjetuje se da se suzdrže od obavljanja aktivnosti koje zahtijevaju brze reakcije i povećanu pažnju, uključujući vožnju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Alfaferon tijekom trudnoće može se koristiti pod uvjetom da očekivana korist za majku premašuje potencijalni rizik za fetus.

Prelazi li lijek u majčino mlijeko, nije poznato. Ako je tijek terapije klinički opravdan, ženama se savjetuje da zaustave laktaciju i prebace bebu na umjetno hranjenje.

Djetinjstvo

Studije o djelotvornosti i sigurnosti interferona alfa u bolesnika mlađih od 18 godina nisu provedene.

S oštećenom funkcijom bubrega

Alfaferon je kontraindiciran u slučaju ozbiljnih funkcionalnih poremećaja bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Alfaferon je kontraindiciran u slučaju ozbiljnih funkcionalnih poremećaja jetre.

Primjena u starijih osoba

Nema naznaka potrebe za prilagodbom doze Alfaferona za starije osobe.

Interakcije s lijekovima

Alfaferon se ne smije razrijediti s 5% otopinom dekstroze. Zabranjeno je dodavanje bilo kojih drugih lijekova u kapaljku s lijekom.

Interferon alfa smanjuje klirens teofilina i smanjuje njegov poluživot.

Preporučuje se izbjegavanje istodobne primjene etanola, imunosupresiva i lijekova koji djeluju depresivno na središnji živčani sustav.

Kada se koristi zajedno, Alfaferon remeti metabolizam varfarina, propranolola, fenitoina, cimetidina, diazepama.

Analozi

Analozi Alfaferona su Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 2-8 ° C, izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Alfaferonu

Na specijaliziranim web mjestima i forumima recenzije o Alfaferonu nalaze se uglavnom od pacijenata koji su primili lijek za liječenje hepatitisa. Terapija je kombinirana, stoga je većini teško procijeniti svojstva ovog određenog sredstva, međutim, to ukazuje da se liječenje pokazalo učinkovitim. Mnogi ljudi primjećuju da je na početku primjene lijeka bilo neželjenih reakcija koje su postupno nestajale tijekom nastavka terapije, uključujući glavobolju, pospanost, vrtoglavicu, razdražljivost, vrućicu, gubitak apetita, mučninu, mišićnu slabost.

Cijena Alfaferona u ljekarnama

Trenutno je cijena Alfaferona nepoznata, jer lijek nije dostupan na tržištu. Približni trošak njegovog analoga, Altevire (ampule od 1 ml, 5 kom. U pakiranju), ovisno o ljekarničkoj mreži, može biti: doza od 3 milijuna IU - 1075-1142 rubalja, doza od 5 milijuna IU - 999-1803 rubalja, doza 10 milijuna IU - 1065-1745 rubalja.