Ampholip - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Amfolip

Ampholip: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Ampholip

ATX kod: J02AA01

Aktivni sastojak: amfotericin B (amfotericin B)

Proizvođač: Bharat Serums & Vaccines, Ltd. (Bharat Sirams & Waxins Limited) (Indija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 10.400 rubalja.

Kupiti

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Ampholip

Ampholip je sistemsko protugljivično sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja je koncentrat za pripremu otopine za infuziju: žuta suspenzija s talogom, lako homogenizirana kada se protrese (2, 10 i 20 ml u staklenim bočicama, 1 bočica zajedno s uputama za uporabu Ampholipa ubacuje se u kartonsku kutiju).

Sastav od 1 ml koncentrata:

djelatna tvar: amfotericin B - 5 mg;
pomoćne komponente: dimiristoil fosfatidilglicerol, natrijev klorid, dimiristoil fosfatidilkolin, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Amfolip je oblik amfotericina B (AmB) povezan s lipidima.

Molekula aktivne tvari sastoji se od dva fosfolipida i AMB, koji je poliensko makrociklično antibakterijsko sredstvo sa širokim spektrom antifungalnog djelovanja koje proizvodi Streptomyces nodosus.

Fosfolipidi i AMB tvore kompleks u obliku vrpčastih struktura koje imaju lipofilna svojstva.

Mehanizam djelovanja Ampholipa posljedica je njegove sposobnosti selektivnog vezanja na sterole (ergosterole) koji se nalaze u staničnoj membrani gljive osjetljive na AMB. To dovodi do poremećaja propusnosti membrane, što doprinosi ulasku unutarćelijskih komponenata u izvanstanični prostor.

Ovisno o osjetljivosti patogena i koncentraciji u biološkim tekućinama, djeluje fungicidno i / ili fungistatično.

Ampholip je aktivan protiv većine sojeva gljivica koji uzrokuju mikoze, uključujući Aspergillus spp., Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Sporothrix schenckii, Mucor spp.

Neke protozoe, poput Leishmania mexicana i Leishmania braziliensis, umjereno su osjetljive na djelovanje lijeka.

Farmakokinetika

Farmakokinetika AMB s lipidnim kompleksom razlikuje se od konvencionalne AMB.

Prema podacima istraživanja, maksimalna koncentracija AMB u plazmi (C _max) nakon primjene Ampholipa niža je nego nakon primjene tradicionalnog amfotericina B u ekvivalentnoj dozi.

Nakon primjene Amfolipa, AMB se brzo distribuira u većini organa i tkiva, u likvoru se određuje u malim količinama.

Povećanjem doze lijeka nerazmjerno se povećava omjer njegovog sadržaja u tkivima u odnosu na koncentraciju u krvi. To sugerira da se lijek polako oslobađa iz tkiva, stvarajući skladište. Na proteine plazme veže se za 90%.

AMB karakterizira velik volumen raspodjele i visoka razina klirensa iz krvi, što ukazuje na njegovu apsorpciju u tkivima. Iste karakteristike lijeka objašnjavaju njegovu relativno nisku AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme), što je u skladu s rezultatima pretkliničkih studija, tijekom kojih su visoke koncentracije lijeka pronađene u jetri i slezeni.

Niža nefrotoksičnost AMB-a, u usporedbi s tradicionalnim amfotericinom B, posljedica je njegove smanjene koncentracije u bubrezima. To potvrđuju rezultati pretkliničkih ispitivanja na psima, u kojima se toksičnost ponovljene primjene lijeka proučavala 2-4 tjedna: utvrđeno je da je nefrotski učinak Ampholipa 8-10 puta manji od učinka tradicionalnog amfotericina B.

Farmakokinetiku Ampholipa karakterizira nelinearna ovisnost.

Usporedba kinetičkih parametara lijeka u punoj krvi nakon primjene Ampholip-a od 5 mg / kg / dan tijekom 5-7 dana i amfotericin B deoksiholata od 0,6 mg / kg / dan tijekom 42 dana:

maksimalna koncentracija (μg / ml): 1,7 ± 0,8 (n = 10) ¹ i 1,1 ± 0,2 (n = 5) ²;
koncentracija na kraju intervala doziranja (μg / ml): 0,6 ± 0,3 (n = 10) ¹ i 0,4 ± 0,2 (n = 5) ²;
AUC (μg × h / ml): 14 ± 7 (n = 14) ^{1, 3} i 17,1 ± 5 (n = 5) ²;
klirens (ml / h × kg): 436 ± 188,5 (n = 14) ^{1, 3} i 38 ± 15 (n = 5) ²;
prividni volumen raspodjele (V _d) (l / kg): 131 ± 57,7 (n = 8) ³ i 5 ± 2,8 (n = 5) ²;
konačni poluvrijeme eliminacije (T _½) (h): 173,4 ± 78 (n = 8) ³ i 91,1 ± 40,9 (n = 5) ²;
količina izlučena urinom unutar 24 sata nakon zadnje doze (% doze): 0,9 ± 0,4 (n = 8) ³ i 9,6 ± 2,5 (n = 8) ².

¹ Podaci dobiveni u studijama bolesnika s citološki potvrđenim karcinomom tijekom kemoterapije ili bolesnika s neutropenijom i gljivičnom infekcijom (sumnja ili potvrda). Brzina infuzije bila je 2,5 mg / kg / h.

² Podaci dobiveni u ispitivanju bolesnika s američkom kožno-visceralnom lajšmanijazom, lijek se primjenjivao brzinom od 0,25 mg / kg / h.

³ Podaci dobiveni od bolesnika s američkom kožno-visceralnom lajšmanijazom. Lijek se primjenjivao brzinom od 4 mg / kg / h.

Dugo T _½ razdoblje je vjerojatno zbog sporog preraspodjele AMB iz tkiva. Unatoč sporoj eliminaciji lijeka, nakon ponovljenih doza, u maloj se mjeri nakuplja u krvi. Farmakokinetička krivulja povećava se za približno 34% od prvog dana nakon primjene Ampholipa u dnevnoj dozi od 5 mg / kg tijekom 7 dana.

Iz tijela se izlučuje vrlo sporo kroz bubrege, u aktivnom obliku - 2–5% primljene doze. U mokraći se može otkriti 7 tjedana nakon završetka terapije.

Indikacije za uporabu

Ampholip je propisan za liječenje sljedećih gljivičnih infekcija:

sistemske i duboke mikoze u odraslih i djece (uključujući nedonoščad s malom porođajnom težinom): diseminirani oblici kandidijaze, diseminirana kriptokokoza, kriptokokni meningitis, meningitis uzrokovan drugim gljivicama, crijevna kandidijaza, kronična micetoma, histoplazmidomikoza, kokcinoza, kromomikoza, fikomikoza, parakokcidioidoza, diseminirana sporotrihoza, sjevernoamerička blastomikoza, hijalogijafomikoza, kronični micetomi, mikoza plijesni, invazivna i diseminirana aspergiloza, gljivična sepsa, endoftalmitis, endokarditis, infekcije peritoneuma.
parazitske bolesti: visceralna lišmanijaza u odraslih i djece (kao primarna terapija, uključujući i bolesnike s imunodeficijencijom), sjevernoamerička visceralna kožna blastomikoza, američka visceralna kožna lajšmanijaza;
sistemske mikoze u bolesnika s imunodeficijencijom (uključujući one razvijene u pozadini antikancerogene terapije) i bolesnika s AIDS-om (sindrom stečene imunodeficijencije);
prevencija invazivnih gljivičnih infekcija u odraslih i djece, uključujući i u bolesnika s neutropenijom koja je povezana s malignim novotvorinama ili je rezultat transplantacije parenhimskih organa i koštane srži.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kronično zatajenje bubrega;
bolesti hematopoetskog sustava (anemija, agranulocitoza);
razdoblje laktacije;
preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka.

Ampholip se izuzetno oprezno koristi kod agranulocitoze, amiloidoze, glomerulonefritisa, dijabetesa melitusa (lijek sadrži saharozu), ciroze jetre, hepatitisa, kao i tijekom trudnoće.

Ampholip, upute za uporabu: način i doziranje

Lijek se daje u obliku intravenske (IV) infuzije brzinom od 2,5 mg / kg / h tijekom 30-60 minuta, u slučaju neželjenih reakcija, vrijeme primjene se povećava na 90-120 minuta. Neposredno prije primjene, od koncentrata Ampholip priprema se otopina: razrijeđena s 5% otopinom dekstroze do konačne koncentracije otopine od 1 mg / ml, za djecu mlađu od 16 godina i bolesnike s kardiovaskularnim bolestima - do koncentracije od 2 mg / ml.

Ako je infuzija dulja od 2 sata, sadržaj vrećice za infuziju treba miješati svaka 2 sata tresenjem.

Prije početka liječenja (neposredno prije uvođenja prve doze), pacijent se podvrgava testu za određivanje reakcije osjetljivosti: Amfolip u dozi od 1 mg ubrizgava se intravenozno tijekom 15-20 minuta, sljedeća 3 sata kliničko stanje pacijenta promatra se svakih 30 minuta i prati njegova temperatura tjelesni i krvni tlak. U nedostatku znakova preosjetljivosti, infuzija se nastavlja. AMV može izazvati anafilaktoidne reakcije, stoga se uvođenje test doze provodi u prisutnosti hitnih sredstava (uključujući lijekove za obnavljanje respiratorne funkcije i srčane aktivnosti). Potrebna je kontrola koncentracije kreatinina i elektrolita u serumu.

Kod sistemskih mikoza, preporučena početna dnevna doza je 1 mg / kg tjelesne težine, zatim se postupno povećava na 3 mg / kg, au nekim slučajevima i do 5 mg / kg. Ako je potrebno, liječenje započinje dnevnom dozom od 5 mg / kg, bez obzira na dob pacijenta. Tijek liječenja traje najmanje 14 dana.

Za prevenciju invazivnih gljivičnih infekcija u bolesnika s neutropenijom uzrokovanom kemoterapijom ili visokim dozama glukokortikosteroida, Ampholip se propisuje u dnevnoj dozi od 2 mg / kg. Liječenje se provodi dok razina neutrofila ne dosegne 0,5 x 10 ⁹ / l.

Kako bi se spriječile invazivne gljivične bolesti tijekom transplantacije parenhimskih organa, dnevna doza je 1 mg / kg. Trajanje terapije je 5 dana.

Kod visceralne lišmanije, Ampholip se propisuje u dnevnoj dozi od 1–1,5 mg / kg tijekom 21 dana ili od 3 mg / kg tijekom 10 dana. Nakon završetka terapijskog tečaja, možda će biti potrebno nastaviti s terapijom u dozi održavanja ili ponoviti ponovljene tečajeve, što je zbog rizika od ponovljene infekcije.

U bolesnika s HIV infekcijom kompliciranom diseminiranom kriptokokozom, preporučena dnevna doza je 3 mg / kg. Trajanje liječenja je 42 dana. Zbog rizika od ponovnog pojavljivanja infekcije nakon završetka tečaja, možda će biti potrebno nastaviti s terapijom uz dozu održavanja.

Doza Ampholipa može se prilagoditi ovisno o kliničkom stanju pacijenta.

Način pripreme otopine za infuziju:

Pripravak držite na sobnoj temperaturi 1-2 sata.
Temeljito protresite bocu da promiješate talog.
Uzmite potrebnu dozu pomoću šprice od 20 ml s iglom od najmanje 18G.
Zamijenite iglu na špici s filtarskom iglom od 5 µm.
Umetnite iglu u infuzijsku vrećicu koja sadrži 5% otopine dekstroze i ubrizgajte koncentrat.
Protresite vrećicu da se sadržaj promiješa.

Pri pripremi otopine za infuziju treba se pridržavati aseptičnih pravila. Otopinu nemojte koristiti ako sadrži strane čestice. Upotreba mikrobnih filtera je zabranjena.

Ampholip se preporučuje primjenjivati kroz novu kapaljku. Kada se IV sustav koristi prethodno instaliran u druge svrhe, intravenski kateter mora se isprati s 5% otopinom dekstroze.

Zabranjeno je miješati Ampholip s drugim lijekovima i fiziološkim otopinama, uključujući elektrolite i 0,9% otopinu natrijevog klorida.

Nuspojave

U pozadini antimikotične terapije mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

hematopoetski organi: često - normocitna normokromna anemija; rijetko - hemolitička anemija, poremećaj zgrušavanja krvi, leukocitoza, trombocitopenija, leukopenija, eozinofilija, agranulocitoza;
mokraćni sustav: često - oštećena bubrežna funkcija, uključujući azotemiju, hipostenuriju, hipokalemiju, nefrokalcinozu, tubularnu acidozu bubrega; rijetko - anurija, oligurija, akutno zatajenje bubrega, nefrogeni dijabetes insipidus (rizik od nefrotoksičnosti smanjuje se prethodnom primjenom 0,9% otopine natrijevog klorida, bubrežna tubularna nekroza uz primjenu natrijevog bikarbonata);
probavni sustav: često - proljev, mučnina, smanjen apetit, povraćanje, gastralgija, dispepsija, hepatotoksičnost (hiperbilirubinemija, povećana aktivnost jetrenih enzima); rijetko - melena, hemoragični gastroenteritis, žutica, hepatitis, akutno zatajenje jetre;
dišni sustav: često - tahipneja; rijetko - alergijski pneumonitis, otežano disanje, plućni edem;
kardiovaskularni sustav: često - snižavanje krvnog tlaka; rijetko - povišen krvni tlak, aritmije (uključujući ventrikularnu fibrilaciju), promjene na elektrokardiogramu, zatajenje srca, šok, zastoj srca;
osjetilni organi: rijetko - zujanje u ušima, gubitak sluha, diplopija, oštećenje vida;
središnji živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - prolazna vrtoglavica, periferna neuropatija, konvulzije, epileptični napadaji, polineuropatija, encefalopatija;
alergijske reakcije: često - kihanje, bronhospazam, reakcije anafilaktoidnog tipa; rijetko - pruritus, osip (najčešće normokromna normocitna anemija), eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza;
laboratorijski parametri: hipomagnezemija, hiperkalemija, hipokalemija;
lokalne reakcije: tromboflebitis na mjestu ubrizgavanja, kemijska opeklina;
drugi: često - opća slabost, gubitak težine, vrućica, artralgija, mialgija.

Predozirati

Predoziranje lijekom Ampholip može uzrokovati zastoj disanja i srca.

Liječenje je simptomatsko. Tijekom razdoblja terapije potrebno je nadzirati funkcije disanja, srca, bubrega i jetre, sliku periferne krvi, sadržaj elektrolita u krvi. Propisana je potporna terapija. Obnova primjene Ampholipa moguća je tek nakon potpune stabilizacije stanja pacijenta.

Hemodijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Ampholip je indiciran za liječenje pretežno progresivnih i po život opasnih gljivičnih infekcija. Ne smije se koristiti za liječenje površinskih (neinvazivnih) mikoza.

Ampholip i otopine koje se koriste za njegovo razrjeđivanje ne sadrže konzervanse i bakteriostatske agense, stoga pripravak treba razrjeđivati uz strogo poštivanje aseptičkih pravila.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je redovito (najmanje 1 put tjedno) provoditi laboratorijsko praćenje funkcije hematopoetskog sustava, bubrega i jetre. Amfolip treba propisivati s iznimnim oprezom pacijentima koji primaju nefrotoksične lijekove.

Dugotrajnim liječenjem povećava se rizik od razvoja toksičnih učinaka, stoga je potrebno povremeno raditi kontrolno vaganje bolesnika, provoditi opću analizu urina i krvi, kao i pratiti stanje jetre i bubrega, pokazatelje elektrokardiograma i razinu kalija u krvi. U bolesnika koji primaju dodatke kalija potrebno je redovito nadzirati razinu magnezija i kalija u plazmi.

Uz intravensku primjenu Ampholipa mogu se pojaviti bolovi u leđima. Rješava se kada se infuzija prekine i obično se ne ponovi kad se smanji stopa naknadnih infuzija.

Ako se razvije anemija, lijek se prekida.

U pozadini antimikotične terapije nisu primijećene značajne promjene u sustavu zgrušavanja krvi. Ipak, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost hemolize.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Liječenje lijekom može biti popraćeno nuspojavama koje utječu na brzinu reakcije pacijenta i sposobnost koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Amfotericin B prelazi placentnu barijeru. Nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja njegove primjene tijekom trudnoće. Ampholip se koristi samo uz prisutnost apsolutnih indikacija, ako su koristi od liječenja za ženu veće od potencijalnih rizika za fetus.

Nije poznato izlučuje li se lijek u majčino mlijeko, stoga je imenovanje tijekom dojenja kontraindicirano. Ako je terapija potrebna, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Ampholip se u pedijatriji koristi prema indikacijama, međutim, do sada ne postoje podaci koji potvrđuju sigurnost i djelotvornost lijeka u novorođenčadi mlađih od 1 mjeseca.

Doze za djecu po tjelesnoj težini usporedive su s dozama za odrasle.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kontraindicirana je primjena Ampholip-a kod kroničnog zatajenja bubrega.

Ampholip je dopušteno propisivati pacijentima s nefropatijom, međutim, tijekom liječenja preporučuje se praćenje stanja bubrežne funkcije najmanje jednom tjedno.

Pacijenti koji primaju hemodijalizu, uvođenje lijeka treba provesti tek nakon postupka dijalize.

Za kršenja funkcije jetre

Ampholip je odobren za uporabu u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i istodobnom invazivnom gljivičnom infekcijom, kao i u bolesnika s imunosupresijskim stanjima s reakcijom presadka naspram domaćina.

Primjena u starijih osoba

Doza Ampholipa za starije bolesnike nije prilagođena.

Interakcije s lijekovima

Ampholip je farmaceutski nekompatibilan s heparinom i otopinama koje sadrže elektrolite, uključujući 0,9% otopinu natrijevog klorida. Prisutnost bakteriostatskih aditiva (uključujući benzil alkohol) može uzrokovati taloženje lijeka (zamućenost, taloženje).

Moguće reakcije interakcije uz istodobnu uporabu drugih lijekova:

nitrofurani: zabilježeno je sinergijsko djelovanje;
curariformni relaksanti mišića: njihov toksični učinak je pojačan;
teofilin, antikoagulanti, pripravci sulfoniluree, flucitozin: njihovi su učinci pojačani, uključujući i toksične;
etinil estradiol: njegov se učinak smanjuje, što je popraćeno rizikom od razvoja probojnog krvarenja;
induktori mikrosomalnih enzima jetre (na primjer, fenitoin, karbamazepin, barbiturati, rifampicin): metabolizam amfotericina B u jetri je ubrzan i njegov je učinak smanjen;
inhibitori mikrosomskih enzima jetre (na primjer, cimetidin, antidepresivi, ne-opojni analgetici): brzina metabolizma amfotericina B usporava, povećava se njegova koncentracija u krvnom serumu i, kao rezultat, povećava toksičnost;
nefrotoksični lijekovi (uključujući aminoglikozide, pentamidin, ciklosporin): povećava se rizik od razvoja oštećene bubrežne funkcije (kontraindicirana kombinacija);
imidazoli (uključujući ketokonazol, itrakonazol, mikonazol, flukonazol, klotrimazol): moguć je razvoj tjelesne otpornosti na djelovanje amfotericina B (treba biti posebno oprezan);
srčani glikozidi: njihov toksični učinak je pojačan, posebno u bolesnika s početnim nedostatkom kalijevih iona u tijelu;
depolarizirajući relaksanti mišića: njihov se mišićno-relaksantni učinak produžuje;
adrenokortikotropni hormon, inhibitori karboanhidraze, glukokortikosteroidi: povećava se rizik od pojave ili intenziviranja hipokalemije, što može prouzročiti razvoj aritmija (uz njihovu istodobnu primjenu, treba pratiti pokazatelje elektrokardiograma i sastav elektrolita u krvi);
lijekovi koji inhibiraju hematopoezu koštane srži, antineoplastični lijekovi, terapija zračenjem: povećava se rizik od anemije i drugih hematoloških poremećaja (potrebno je pratiti elektrokardiogram i sastav elektrolita u krvi);
lijekovi protiv raka: pojačane su nuspojave poput snižavanja krvnog tlaka, bronhospazma i nefrotoksičnosti.

Analozi

Analozi amfolipa su: Amfotericin B, Amfocyl, Biflurin, Vikand, Vfend, Griseofulvin, Nystatin, Pimafucin itd.

Uvjeti skladištenja

Ampholip spada na popis B. Čuvati izvan dohvata djece, zaštićeno od svjetlosti na temperaturi od 2-8 ° C. Izbjegavajte smrzavanje.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Ampholip-u

Prema recenzijama, Ampholip je učinkovito antimikotično sredstvo koje se koristi za teške sistemske mikoze. Lijek se općenito dobro podnosi, dopušteno ga je koristiti za liječenje djece.

Poremećaji probavnog sustava najčešće su spominjane nuspojave. Trošak Ampholipa obično se smatra visokim.

Cijena za Ampholip u ljekarnama

Cijena Ampholipa ovisi o količini koncentrata za pripremu otopine za infuziju (5 mg / ml) u boci, regiji prodaje i ljekarničkom lancu koji prodaje lijek. Približni trošak 1 bočice zapremine 2 ml iznosi 2.400–3650 rubalja, zapremine 10 ml - 8000–11.150 rubalja, zapremine 20 ml - 12.900–17.600 rubalja.