LOMUSTIN

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

LOMUSTIN: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Lomustine

ATX kod: L01AD02

Aktivni sastojak: lomustin (Lomustine)

Proizvođač: Federalna državna proračunska ustanova Nacionalnog onkološkog medicinskog istraživačkog centra. N. N. Blokhina, Ministarstvo zdravstva Rusije (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 17.08.2020

LOMUSTIN je antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku kapsula: veličina br. 2, tvrda želatinozna, neprozirna, tijelo i poklopac - bijeli; sadržaj kapsula je bijeli prah sa žutom bojom boje (20 ili 50 kom. u plastičnoj posudi, zatvorenoj poklopcem s ugrađenim sušilom i kontrolom prvog otvaranja; u kartonskoj kutiji 1 posudica i upute za uporabu LOMUSTINA).

1 kapsula sadrži:

aktivni sastojak: lomustin - 40 mg;
dodatne komponente: kukuruzni škrob, laktoza monohidrat (mliječni šećer), magnezijev stearat, talk
kapa i sastav tijela: želatina, titan dioksid (E171).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

LOMUSTIN je alkilirajuće antitumorsko sredstvo koje spada u skupinu derivata nitrosouree. Djelovanje lijeka temelji se na procesu alkilacije DNA i RNA, kao i na suzbijanju pojedinih faza proizvodnje nukleinskih kiselina i popravljanju nekih prekida u lancu DNA. Inhibicija sinteze potonjeg posljedica je karbamoilacije enzima DNA polimeraze i ostalih enzima za popravak DNA, kao i oštećenja DNA matrice.

Djelatna tvar može usporiti tijek ključnih enzimskih procesa narušavajući strukturu i funkciju velikog broja enzima i proteina. Lijek ima učinak u kasne G ₁ fazi i rano S-faza interfaza. Maksimalna osjetljivost na lomustin bilježi se u stanicama u trećoj (stacionarnoj) fazi rasta - čimbenik koji određuje aktivnost lijeka u solidnim tumorima s malim proliferativnim bazenom.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, sredstvo se brzo i gotovo u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Kada se primijeni doza od 30–100 mg / m², otprilike 3 sata nakon primjene, bilježi se maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvnoj plazmi, koja iznosi 0,5–2 ng / ml. Lijek se za proteine plazme veže za 50%, prelazi krvno-moždanu barijeru. Uz oralnu primjenu lomustina obilježenog radioizotopom, radioaktivnost u cerebrospinalnoj tekućini iznosi 15-30% od one izmjerene u plazmi.

Alkilirajući spoj brzo se biotransformira u jetri, što rezultira stvaranjem aktivnih metabolita - izocijanata i oksimetildiazonija. Potonji se ionizira i pretvara u metildiazonijev ion, koji se pretvara u diazometan (stabilniji tautomerni oblik) ili se raspada u ion dušika i metilkarbonija. Kloroetilna skupina eliminira se iz plazme u jednoj fazi, s poluvijekom (T _1/2) od 72 sata. Izlučivanje cikloheksilne skupine dvofazno je s T _{1 / 2α} - 4 sata i T _{1 / 2β} - 50 sati. Aktivna tvar izlučuje se uglavnom putem bubrega u oblik metabolita, kao i manje od 5% - kroz crijeva. Aktivni oblik lomustina nije otkriven u mokraći.

Indikacije za uporabu

LOMUSTIN se preporučuje za monoterapiju i kao dio složenog liječenja sljedećih bolesti (uključujući u kombinaciji s kirurškim liječenjem i zračenjem):

rak pluća (posebno malih stanica);
primarni i metastatski tumori mozga;
maligni metastatski melanom;
maligni granulom (Hodgkinova bolest), otporan na standardnu kemoterapiju.

Također LOMUSTIN se može koristiti za liječenje multiplog mijeloma, raka bubrega, raka crijeva i želuca.

Kontraindikacije

Apsolutno:

značajno suzbijanje funkcije koštane srži;
prethodno otkrivena rezistencija tumora na lijekove iz skupine derivata nitrosouree;
ozbiljno zatajenje bubrega;
zajednička uporaba s cjepivom protiv žute groznice ili drugim živim cjepivima u pozadini smanjenog imunološkog statusa;
trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka ili na druge derivate nitrosouree, uključujući indikacije u anamnezi.

Relativni (potrebno je koristiti LOMUSTIN pod liječničkim nadzorom):

malapsorpcija glukoze-galaktoze, nedostatak laktaze, netolerancija na laktozu (lijek uključuje laktozu);
zatajenje jetre i / ili bubrega;
intoksikacija;
kaheksija;
vodene kozice, uključujući nedavnu bolest ili razdoblje nakon kontakta s osobom koja boluje od ove bolesti;
mijelosupresija i niska razina leukocita, trombocita, eritrocita u krvi;
zatajenje dišnog sustava;
akutne zarazne lezije gljivične, bakterijske ili virusne prirode, uključujući herpes zoster;
terapija zračenjem i liječenje citostaticima u povijesti.

LOMUSTIN, upute za uporabu: način i doziranje

LOMUSTIN kapsule uzimaju se oralno, navečer prije spavanja ili 3 sata nakon obroka. Ne možete otvoriti i žvakati kapsule, potrebno je izbjegavati kontakt njihovog sadržaja s kožom i sluznicom.

Kako bi se spriječila pojava mučnine i povraćanja, preporučuje se korištenje lijeka u kombinaciji s antiemetikom poput klorpromazina ili metoklopramida.

S normalnom funkcijom koštane srži, djeci i odraslima savjetuje se da koriste LOMUSTIN svakih 6-8 tjedana u dozi od 120–130 mg / m², koja se može uzimati jednom ili podijeliti u 3 doze tijekom 3 uzastopna dana.

S smanjenom funkcijom koštane srži, doza se može smanjiti na 100 mg / m² s razmakom od 6 tjedana između doza. U slučaju kumulativne mijelosupresije, možda će biti potrebna duža pauza između doza lijeka.

Potrebno je provesti opći krvni test prije svake sljedeće primjene lijeka i ako postoji potreba za prilagodbom doze lomustina.

Potrebno je smanjiti dozu lijeka u sljedećim slučajevima:

uporaba kao dio terapijskog režima koji uključuje druge lijekove s mijelosupresivnim svojstvima;
koristiti u pozadini trombocitopenije manje od 75 000 / μl ili leukopenije manje od 3000 / μl.

Ako je LOMUSTIN propisan kao dio složenog tretmana, tada je preporučena doza 70-100 mg / m².

Inhibicija funkcija koštane srži kada se koristi lomustin duža je od one koja je rezultat djelovanja triklorotrietilamin spojeva; obnavljanje broja trombocita i leukocita može trajati 42 dana ili više.

Ponovljeni tečajevi ne smiju se izvoditi s brojem trombocita ispod 100 000 / μl i leukocitima ispod 4000 / μl.

Potrebno je odabrati daljnje doze LOMUSTINA uzimajući u obzir hematološki odgovor na primjenu prethodne doze. Odabir doza može se izvršiti na temelju sljedeće sheme (minimalni sadržaj leukocita i trombocita nakon primjene prethodne doze / preporučene doze, izražen kao postotak prethodne doze):

leukociti - 3000-4000 / μl, trombociti - 75.000-100.000 / μl: 100%;
leukociti - 2000-2999 / μl, trombociti - 25.000 - 74.999 / μl: 70%;
leukociti - ispod 2000 / μl, trombociti ispod 25 000 / μl: 50%.

Nuspojave

respiratorni sustav, prsni koš i organi medijastinuma: rijetko (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - plućna fibroza, infiltrativni procesi, intersticijska upala pluća;
krv i limfni sustav: vrlo često (> 1/10) - anemija, inhibicija hematopoeze koštane srži, leukopenija, trombocitopenija;
jetra i žučni trakt: često (> 1/100, ≤ 1/10) - poremećena aktivnost jetre (uglavnom blaga); rijetko - holestatska žutica, zatajenje jetre;
Gastrointestinalni trakt: vrlo često - mučnina i povraćanje (u pravilu se javljaju 4–6 sati nakon uzimanja pune pojedinačne doze i traju 24–48 sati); anoreksija (u većini slučajeva traje 2-3 dana); moguće je smanjiti ozbiljnost ovih nuspojava dijeljenjem pune pojedinačne doze u 3 doze, provedene u prva 3 dana svakog 42-dnevnog ciklusa, kao i upotrebom antiemetičkih lijekova; rijetko - stomatitis, proljev;
maligne, benigne i nespecificirane novotvorine (uključujući polipe i ciste): s nepoznatom učestalošću (dostupni podaci ne dopuštaju utvrđivanje učestalosti neželjenih događaja) - razvoj displazije koštane srži i akutne leukemije u bolesnika koji su dulje vrijeme uzimali pripravke nitrosouree;
organ vida: izuzetno rijetko (≤ 1/10 000) - oštećenje vidnih živaca (u pozadini istodobne terapije zračenjem tumora mozga), nepovratan gubitak vida;
živčani sustav: rijetko - pospanost, apatija, mucanje, zbunjenost, poremećaj artikulacije govora, poremećena koordinacija (razvoj ovih učinaka zabilježen je prilikom propisivanja kombiniranog liječenja s drugim antineoplastičnim sredstvima i provođenja zračne terapije);
koža i potkožno tkivo: rijetko - alopecija;
bubrezi i mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću - progresivna azotemija, zatajenje bubrega, atrofija (smanjenje veličine) bubrega; kako bi se spriječila ova kršenja, maksimalna ukupna kumulativna doza ne smije biti veća od 1000 mg / m²; međutim, ovi se simptomi mogu primijetiti i u bolesnika koji primaju niže ukupne doze;
laboratorijske i instrumentalne studije: s nepoznatom učestalošću - povećanje aktivnosti jetrenih enzima, poput alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (ACT), alkalne fosfataze (ALP), laktat dehidrogenaze (LDH); porast sadržaja bilirubina u serumu u krvi.

Glavna nuspojava LOMUSTINA je odgođena / produljena mijelotoksičnost, koja ovisi o dozi i obično se očituje 4–6 tjedana nakon uzimanja lijeka. Trombocitopenija se pojavljuje otprilike 4 tjedna nakon uzimanja (obično pri 80 000–100 000 / μl), leukopenija se javlja nakon 5–6 tjedana (u prosjeku 4 000–5 000 / μl), a obje traju 7–14 dana. Anemija je rjeđa i blaža u usporedbi s gore navedenim poremećajima.

Hematološka toksičnost može biti kumulativna; nakon uvođenja ponovljenih doza lijeka moguća je izraženija inhibicija funkcije koštane srži. U približno 65% bolesnika koji su uzimali lomustin u dozi od 130 mg / m², broj leukocita smanjio se na razinu ispod 5000 / μl, u 36% taj je pokazatelj bio ispod 3000 / μl.

Predozirati

Mogući simptomi predoziranja lomustinom mogu uključivati kašalj, otežano disanje, pospanost, vrtoglavicu, mučninu, proljev, bolove u trbuhu, povraćanje, anoreksiju, poremećenu funkciju jetre, hematološku toksičnost, mijelotoksičnost. Bilo je slučajeva fatalnog predoziranja lijekom.

Liječenje je propisano simptomatsko, prije nego što započne, potrebno je hitno ispiranje želuca. Nije utvrđen protuotrov. Uz dostupne kliničke indikacije, treba poduzeti mjere za nadoknađivanje nedostatka krvnih zrnaca.

posebne upute

Onkolog koji ima iskustva u terapiji protiv raka trebao bi provesti i propisati liječenje LOMUSTINOM.

Mora se imati na umu da se lijek u jednoj dozi mora uzimati jednom u 6 tjedana, a tijekom tog razdoblja ponovljene doze ne mogu se primijeniti. Također je zabranjeno koristiti LOMUSTIN u dozama većim od onih koje je propisao liječnik.

Najteži toksični učinak lijeka je odgođena supresija funkcija koštane srži, čija manifestacija uključuje leukopeniju i trombocitopeniju, što kod oslabljenih bolesnika može uzrokovati zarazne lezije i krvarenje. Kao rezultat toga, prije početka terapije i tijekom njezine provedbe (jednom u 7 dana tijekom najmanje 6 tjedana nakon prijema) potrebno je provesti detaljan test krvi.

Pri propisivanju liječenja i odabiru doze LOMUSTINA, prije svega treba se voditi vrijednostima serumskog hemoglobina, trombocita i leukocita u krvi.

U pozadini terapije potrebno je povremeno nadzirati funkciju jetre i bubrega, jer liječenje lijekovima može uzrokovati oštećenje funkcije jetre i bubrega.

Plućna toksičnost antikancerogenog sredstva ovisi o dozi. Prije propisivanja LOMUSTINA i tijekom njegove primjene potrebno je redovito nadzirati plućnu funkciju. Poseban su rizik bolesnici s manje od 70% smanjenih početnih vrijednosti prisilnog vitalnog kapaciteta (FVC), kao i difuznim plućnim kapacitetom za apsorpciju ugljičnog monoksida (DLCO).

Postoje izvještaji o mogućoj povezanosti između pojave sekundarnih malignih novotvorina s dugim tijekom primjene derivata nitrosouree.

Tijekom razdoblja liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon završetka, muškarci i žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije.

Muški pacijenti trebaju biti obaviješteni o prijetnji nepovratnim početkom neplodnosti zbog terapije lomustinom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Na pozadini terapije mogu se pojaviti mučnina i povraćanje, što može negativno utjecati na sposobnost vožnje automobila ili rada s drugim mehanizmima. S razvojem neželjenih reakcija, potrebno je odbiti obavljanje ove vrste aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom pretkliničkih ispitivanja na životinjama, lijek je pokazao embriotoksične i teratogene učinke.

Pacijenti koji primaju terapiju LOMUSTIN-om trebali bi biti svjesni moguće prijetnje fetusu ako se tijekom razdoblja liječenja lijekom otkrije trudnoća. Tijekom prijema, žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju. Kada dijagnosticira trudnoću, pacijentica se treba obratiti liječniku koji dolazi.

Budući da je lomustin lipofilni, pretpostavlja se da se izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na opasnost od negativnog utjecaja na dijete, potrebno je pažljivo procijeniti moguće koristi od terapije za ženu i stupanj potencijalne prijetnje djetetu te odlučiti hoće li se prestati dojiti ili odbiti liječenje lijekom protiv raka tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Lumustin je potrebno primjenjivati u djece oboljele od raka samo u specijaliziranim centrima, nakon pažljive procjene omjera očekivanih blagodati terapije i mogućeg rizika.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju ozbiljne bubrežne disfunkcije, terapija lijekovima je kontraindicirana, u umjerenim ili blagim slučajevima liječenje treba provoditi s oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju zatajenja jetre, LOMUSTIN koristite izuzetno oprezno.

Interakcije s lijekovima

cimetidin (antagonist H ₂ -receptora), teofilin podataka: myelotoxicity za lomustin povećava;
drugi derivati nitrosouree: postoji unakrsna rezistencija lijeka s tim sredstvima;
fenobarbital (aktivira mikrosomske jetrene enzime): metabolizam se povećava i ubrzava se izlučivanje lomustina, što dovodi do slabljenja antitumorske aktivnosti potonjeg kada se fenobarbital daje prije uzimanja lomustina;
antiepileptički lijekovi: mogu se pojaviti komplikacije zbog mogućih farmakokinetičkih interakcija tih lijekova;
cjepivo protiv žute groznice: pogoršava se prijetnja sistemskih komplikacija nakon cijepljenja (uključujući smrtne slučajeve); kombinacija lijeka sa živim cjepivima je kontraindicirana;
drugi citostatski lijekovi i radioterapija: mogu povećati mijelotoksičnost lomustina;
amfotericin B: povećana je toksičnost ove tvari.

Analozi

Analog LOMUSTINA je Lomustin medak.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o LOMUSTIN-u

Trenutno na specijaliziranim mjestima pacijenti ne ostavljaju komentare o LOMUSTIN-u na temelju kojih bi bilo moguće objektivno procijeniti učinkovitost i nedostatke lijeka protiv raka.

Cijena LOMUSTINA u ljekarnama

Nema pouzdanih podataka o cijeni LOMUSTIN 40 mg, budući da lijek trenutno nije dostupan u ljekarnama. Trošak analoga, Lomustin medak, u obliku kapsula od 40 mg, može biti 5500 rubalja. za 20 kom.