Spinraza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Spinraza: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Semprex

ATX kod: M09AX07

Aktivni sastojak: nusinersen (Nusinersen)

Proizvođač: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Njemačka); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Italija)

Opis i ažuriranje fotografije: 01.03.2020

Spinraza je najnoviji lijek za liječenje bolesti mišićno-koštanog sustava.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku otopine za intratekalno (endolumbalno) davanje: bezbojna, prozirna tekućina, bez nerastvorenih čestica (po 5 ml u staklenim bočicama, zatvoreno gumenim čepom i aluminijskim čepom, zatvoreno plastičnim poklopcem; u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu Spinraze).

Sastav za 1 ml otopine:

djelatna tvar: nusinersen (u obliku natrij nusinersen) - 2,4 mg;
pomoćne komponente: bezvodni dinatrijev hidrogenfosfat, natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, kalijev klorid, magnezijev klorid heksahidrat, natrijev klorid, 1M otopina klorovodične kiseline, kalcijev klorid dihidrat, 1M otopina natrijevog hidroksida, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Spinraza je antisense oligonukleotid (ASO). Njegova je struktura posebno dizajnirana za liječenje rijetke progresivne neuromuskularne bolesti s autosomno recesivnim načinom nasljeđivanja - SMA (spinalna mišićna atrofija). SMA je uzrokovana mutacijama u dugom kraku kromosoma 5 (5q), što dovodi do gubitka funkcije posebnog gena odgovornog za preživljavanje motornih neurona (gen SMN1). Kao rezultat nedovoljne funkcije ovog gena, javlja se nedostatak SMN proteina. Unatoč činjenici da je gen SMN2 također odgovoran za stvaranje ovog proteina, ukupna količina SMN proteina ostaje niska (budući da je količina sintetiziranog SMN proteina pod utjecajem gena SMN2 beznačajna).

SMA se odnosi na spektar različitih kliničkih stanja. Ozbiljnost bolesti ovisi o broju kopija gena SMN2 i dobi početka.

Mehanizam djelovanja Spinraze povezan je s povećanjem udjela transkripata mRNA (predloška ribonukleinske kiseline) s uključivanjem eksona 7 gena SMN2. mRNA se prevodi u SMN protein punog lanca, čime se održava funkcionalna aktivnost proteina.

Farmakokinetika

Nakon injekcije nusinersena, lijek se u potpunosti distribuira kroz likvor (cerebrospinalna tekućina). Ciljevi terapijskog djelovanja Spinraze su tkiva središnjeg živčanog sustava (središnji živčani sustav).

Nakon ponovljene primjene, prosječne minimalne zaostale koncentracije aktivne tvari u likvoru povećale su se za oko 1,4–3 puta. Stanje ravnoteže postignuto je za približno 24 mjeseca. Dodatne injekcije lijeka nakon postizanja ravnotežnog stanja ne dovode do daljnjeg nakupljanja nusinersena u tkivima središnjeg živčanog sustava ili likvora.

Nakon primjene Spinraze, minimalne rezidualne koncentracije u plazmi bile su relativno niske (u usporedbi s rezidualnim koncentracijama u likvoru). Porast srednjih vrijednosti maksimalne koncentracije u plazmi i AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) bio je proporcionalan primijenjenoj dozi. Višestruke injekcije nisu dovele do kumulacije.

Nusinersen se široko distribuira u središnjem živčanom sustavu, dostižući terapeutske koncentracije u tkivima leđne moždine, što predstavlja terapijsku metu. Također je pokazano da je lijek prisutan u neuronima i drugim stanicama mozga i leđne moždine te perifernim tkivima (uključujući bubrege, jetru i koštane mišiće).

Metabolizira se hidrolizom, a posreduju je eksonukleaze 3 'i 5'. Nusinersen nije induktor ili inhibitor, niti je supstrat za enzime citokroma P450.

Glavni put eliminacije lijeka i njegovih metabolita je očito izlučivanje mokraćom. Krajnji poluživot nusinersena iz likvora u prosjeku je 135–177 dana.

Spol pacijenta ne utječe na farmakokinetiku Spinraze.

Indikacije za uporabu

Spinraza se koristi za liječenje rijetkog genetskog poremećaja nazvanog SMA (spinalna mišićna atrofija).

Kontraindikacije

Lijek je kontraindiciran u bolesnika s povećanom individualnom osjetljivošću na glavne ili pomoćne komponente.

Spinraza, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina Spinraz ubrizgava se intratekalno, kroz lumbalnu punkciju. Liječenje mogu provoditi samo stručnjaci s iskustvom u izvođenju lumbalne punkcije.

Terapiju treba započeti što ranije nakon postavljanja dijagnoze. Preporučena pojedinačna doza Spinraze je 5 ml (12 mg). Lijek se primjenjuje 1. dana liječenja (dan 0), a zatim 14., 28. i 63. dana liječenja. Ako se sljedeća doza odgodi ili propusti, lijek se daje što je ranije moguće (razmak između dvije doze trebao bi biti najmanje 14 dana).

U budućnosti se Spinraza primjenjuje jednom u 4 mjeseca. Ako se sljedeća injekcija propusti ili odgodi, otopinu treba ubrizgati što je ranije moguće, a zatim nastaviti s primjenom na zadanoj učestalosti.

Spinraza se mora koristiti dugo i neprestano. Preporučljivost nastavka terapije procjenjuje ljekar koji dolazi.

Upute za pripremu i primjenu doze:

Prije primjene lijeka, stanje otopine treba vizualno procijeniti. Trebao bi biti bezbojan i proziran i ne smije sadržavati nikakve čestice.
Priprema otopine i daljnja primjena trebaju se provoditi u aseptičnim uvjetima.
Neposredno prije primjene, bocu trebate izvaditi iz hladnjaka i držati je neko vrijeme na sobnoj temperaturi. Ne smiju se koristiti vanjski izvori topline.
Neotvorenu i neiskorištenu bocu možete vratiti u hladnjak ako je bila na temperaturi do 25 ° C ne više od 30 sati.
Prije uvođenja, gumeni čep bočice probuši se iglom i u špricu se uvuče potreban volumen otopine. Dodatno razrjeđivanje nije potrebno. Ako se prikupljena otopina ne koristi 6 sati, mora se zbrinuti.
U nekim slučajevima, s uvođenjem lijeka, može biti potrebna sedacija (provodi se prema indikacijama, uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta).
Uz intratekalno davanje injekcija Spinraze, posebno ranim dobnim skupinama i bolesnicima sa skoliozom, preporučljivo je koristiti bilo koju kontrolu slike (na primjer, ultrazvuk).
Prije ubrizgavanja otopine, preporuča se izdvojiti volumen CSF-a ekvivalentan injektiranom volumenu lijeka.
Spinraza se injektira intratekalno u bolusu tijekom 1–3 minute. Za ubrizgavanje lijeka mora se koristiti igla za spinalnu anesteziju. Nemoguće je ubrizgavati na mjesta na kojima postoje znakovi upalnog ili zaraznog procesa na koži.
Neiskorištenu količinu otopine treba zbrinuti.

Sigurnost i djelotvornost lijeka Spinraza proučavana je u djece od 0-17 godina. U bolesnika starijih od 18 godina i više, iskustvo s lijekom je ograničeno. Nema iskustva s primjenom nusinersena kod osoba starijih od 65 godina.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre, primjena lijeka nije proučavana.

Nuspojave

Sve neželjene nuspojave Spinraze povezane su s postupkom lumbalne punkcije i mogu se smatrati simptomima sindroma postduralne punkcije:

probavni sustav: vrlo često - povraćanje;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: vrlo često - bolovi u leđima.

Tijekom razdoblja primjene Spinraze nakon registracije zabilježene su tako ozbiljne nuspojave poput meningitisa i hidrocefalusa, koje su najvjerojatnije posljedica načina primjene lijeka (lumbalna punkcija).

U populacijama dojenčadi kod koje se lijek najčešće koristi, neke neželjene nuspojave, na primjer, bolovi u leđima i glavobolja, ne mogu se procijeniti, što je povezano s ograničenim komunikacijskim mogućnostima pacijenata iz ove skupine.

Imunogenost lijeka je niska. Nije bilo značajnog učinka stvaranja antitijela na lijek na klinički odgovor, farmakokinetiku ili nuspojave nusinersena.

Predozirati

Slučajevi predoziranja nisu registrirani. Ako osjetite bilo kakve nuspojave na Spinrazu, trebate potražiti liječničku pomoć.

posebne upute

Ponekad su nakon intravenske ili potkožne primjene drugih ASO primijećeni poremećaji zgrušavanja krvi i trombocitopenija. Ako postoje kliničke indikacije, preporučuje se provesti potrebne laboratorijske testove za određivanje zgrušavanja krvi i broja trombocita prije primjene Spinraze.

Ostali ASO-i uzrokovali su nefrotoksičnost, stoga se u prisutnosti kliničkih indikacija preporučuje utvrđivanje sadržaja proteina u jutarnjem urinu. Ako je protein u mokraći stalno povišen, potrebno je izvršiti daljnja ispitivanja.

Zabilježeni su slučajevi hidrocefalusa koji nisu povezani s krvarenjem i meningitisom u bolesnika koji su primali nusinersen. Neki su pacijenti primili ventrikuloperitonealni šant. U osoba smanjene svijesti potrebno je procijeniti vjerojatnost razvoja hidrocefalusa. Do danas su rizici i koristi liječenja Spinrazom u bolesnika s ventrikuloperitonealnim šantom nepoznati, stoga treba pažljivo procijeniti izvedivost i potrebu za daljnjom terapijom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nema podataka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena ispitivanja lijeka tijekom trudnoće i dojenja. Uvođenje injekcija Spinraze ženama u reproduktivnoj dobi ili trudnicama moguće je nakon procjene omjera očekivane koristi i potencijalnog rizika.

U pokusima provedenim na životinjama nije utvrđen utjecaj nusinersena na plodnost ženki ili mužjaka, reproduktivne organe ili rast i razvoj fetusa.

Djetinjstvo

U djece od rođenja do 17. godine Spinraza se koristi prema indikacijama i u preporučenim dozama.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, primjena lijeka nije proučavana.

Za kršenja funkcije jetre

Primjena Spinraze kod osoba s oštećenom funkcijom jetre nije proučavana.

Interakcije s lijekovima

Nisu postojale posebne kliničke studije za utvrđivanje interakcija lijekova nusinersena s drugim lijekovima. Vjerojatnost takvih interakcija vrlo je mala, jer nusinersen nije niti induktor niti inhibitor enzima citokroma P450 i ne metabolizira se uz sudjelovanje tih enzima.

Analozi

Nema podataka o Spinrazinim analogima.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece, u originalnom pakiranju na temperaturi od + 2 … + 8 ° C. Otopina se ne smije smrznuti.

Lijek je dozvoljeno čuvati u izvornom pakiranju (u kartonskoj kutiji) na sobnoj temperaturi ne višoj od 30 ° C ne više od 14 dana. Ako tijekom tog vremena otopina nije korištena, ponovljeno čuvanje u hladnjaku (na temperaturi od + 2 … + 8 ° C) neprihvatljivo je.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Spinrazu

O Spinrazu ima vrlo malo recenzija, budući da je lijek nov i registriran u Rusiji relativno nedavno. Ovo je prvi lijek registriran u zemlji koji usporava razvoj rijetke genetske bolesti - spinalne mišićne atrofije. U Rusiji postoji više od 800 ljudi s ovom dijagnozom.