Gemzar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Gemzar: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Gemzar

ATX kod: L01BC05

Aktivni sastojak: gemcitabin (gemcitabinum)

Producent: Eli Lilly Vostok SA, Švicarska

Opis i ažuriranje fotografije: 13.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 740 rubalja.

Kupiti

Liofilizat za pripremu otopine za infuziju Gemzar

Gemzar je antimetabolit iz skupine analoga pirimidina, antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Gemzar je liofilizat za pripremu otopine za infuziju (u staklenim bočicama, 1 bočica u kartonskoj kutiji).

Aktivni sastojak: gemcitabin (u obliku hidroklorida), u 1 bočici - 200 ili 1000 mg.

Dodatne komponente: manitol, natrijev acetat.

Farmakološka svojstva

Prema uputama, Gemzar ima citostatski i antitumorski učinak.

Farmakodinamika

Gemcitabin je antimetabolit koji pripada skupini analoga pirimidina. Tvar je karakterizirana ciklospecifičnošću, utječući na stanice u S fazama (faza replikacije) i Gi / S (interval između početne faze rasta i faze replikacije).

Gemcitabin je uključen u unutarstanične metaboličke procese, pretvarajući se pod djelovanjem nukleozidnih kinaza i tvoreći trifosfatne i difosfatne nukleozide s farmakološkim djelovanjem. Difosfatni nukleozidi inhibiraju aktivnost ribonukleotid reduktaze, koja je jedini katalizator za reakcije koje rezultiraju stvaranjem deoksinukleozid trifosfata. Potonji su potrebni za proizvodnju deoksiribonukleinske kiseline (DNA).

Trifosfatni nukleozidi aktivni su konkurenti deoksicitidin trifosfata u procesima inkorporacije u RNA i DNA. Kad se unutarstanični metaboliti gemcitabina ubace u DNA lanac, njegove rastuće niti nadopunjuju se s još jednim dodatnim nukleotidom. To dovodi do potpune inhibicije daljnje proizvodnje DNA i programirane apoptoze stanične smrti.

Farmakokinetika

Gemcitabin se dovoljno brzo izlučuje iz tijela kroz bubrege, uglavnom u obliku metabolita 2'-deoksi-2 ', 2'-difluoruridina, koji ne pokazuje farmakološko djelovanje. Kada se Gemzar daje intravenozno, manje od 10% doze koja je ušla u tijelo izlučuje se nepromijenjenim urinom. Gemcitabin se u maloj mjeri veže na proteine plazme.

Rezultati farmakokinetičkih studija, u kojima su doze primijenjene jednom i više puta, pokazuju da volumen raspodjele značajno ovisi o spolu. Sustavni klirens, koji se kreće od 30–90 l / h / m ², također ovisi o spolu i dobi. Poluvrijeme je 32 do 94 minute.

Indikacije za uporabu

Lokalno uznapredovali i metastatski karcinom sljedećih organa:

Mjehur;
Ureter;
Zdjelica;
Uretra;
Gušterača;
Cerviks;
Jajnici (kao monopreparat ili u kombinaciji s karboplatinom u bolesnika s progresivnom bolešću nakon završetka prve linije terapije derivatima platine);
Karcinom pluća koji nema malih stanica (prva linija terapije u kombinaciji s karboplatinom ili cisplatinom, kao i monopreparacija kod starijih bolesnika s funkcionalnim statusom 2)

Gemzar je učinkovit i kod sljedećih bolesti:

Rak bilijarnog trakta;
Napredni rak malih stanica pluća;
Napredni vatrostalni rak testisa;
Metastatski, lokalno ponavljajući i neresektabilan rak dojke (u kombinaciji s paklitakselom nakon adjuvantne i / ili neoadjuvantne terapije antraciklinima, ako za njih nisu postojale kontraindikacije).

Kontraindikacije

Apsolutno:

Trudnoća;
Dojenje;
Dob mlađa od 18 godina;
Preosjetljivost na lijek.

Relativno (zbog rizika od komplikacija, treba biti posebno oprezan):

Akutne zarazne bolesti gljivičnog, bakterijskog i virusnog podrijetla;
Oštećena funkcija bubrega / jetre;
Inhibicija hematopoeze koštane srži, uključujući kao rezultat istodobne kemoterapije ili terapije zračenjem.

Upute za uporabu Gemzara: metoda i doziranje

Otopina pripremljena od liofilizata ubrizgava se intravenozno tijekom 30 minuta. Kao otapalo koristi se samo 0,9% otopina natrijevog klorida (bez konzervansa): sadržaj bočice od 200 mg otopi se u najmanje 5 ml, a boca od 1000 mg otopi se u 25 ml otopine, nakon čega se boca lagano promućka dok se prašak potpuno ne otopi (otopina treba biti prozirni, nemaju mehaničke nečistoće).

Prije primjene, pripremljena otopina gemcitabina koja sadrži potrebnu dozu razrijedi se s 0,9% otopinom natrijevog klorida u količini dovoljnoj za 30-minutnu intravensku infuziju.

Preporučene doze Gemzara, ovisno o indikacijama i režimu liječenja:

Lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom pluća nemalih stanica, prva linija terapije:

Monoterapija: 1000 mg / m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa;
Kombinirana terapija s cisplatinom: 1250 mg / m ² u 1. i 8. danu svakog 21-dnevnog ciklusa, ili 1000 mg / m ² u 1., 8. i 15. danu svakog 28-dnevnog ciklusa … Cisplatin se primjenjuje 1. dana ciklusa u pozadini prekomjerne hidratacije nakon infuzije Gemzara u dozi od 70 mg / m ²;
Kombinirana terapija s karboplatinom: 1000 ili 1200 mg / m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Karboplatin se primjenjuje 1. dana ciklusa nakon infuzije Gemzara u dozi od 5 mg / ml / minuti AUC.

Lokalno uznapredovali, metastatski ili platinom rezistentni epitelni rak jajnika:

Monoterapija: 800-1250 mg / m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa;
Kombinirana terapija s karboplatinom: 1000 mg / m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Karboplatin se primjenjuje 1. dana svakog ciklusa neposredno nakon infuzije Gemzara u dozi na temelju AUC 4 mg / ml / minuti.

Rak urotelija (površinski, lokalno uznapredovali i metastatski rak mokraćnog mjehura, rak uretre, mokraćovoda, bubrežne zdjelice):

Monoterapija: 1250 mg / m ² 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa;
Kombinirana terapija s cisplatinom: Gemzar primijenjen sa 1000 mg / m ² u 1., 8. i 15. danu svakog 28-dnevnog ciklusa, cisplatin - 1. ili 2. dnevnog ciklusa neposredno nakon infuzije Gemzara u dozi 70 mg / m ².

S lokalno ponavljajućim, metastatskim, neresektabilnim rakom dojke provodi se kombinirana terapija paklitakselom (s napredovanjem bolesti nakon neoadjuvantne i / ili adjuvantne terapije antraciklinima (pod uvjetom da za njih nema kontraindikacija) kao prva linija liječenja): paklitaksel se polako ubrizgava intravenozno u roku od 3 sata) u dozi od 175 mg / m ² 1. dana 21-dnevnog ciklusa prije gemcitabina, Gemzar se primjenjuje s 1250 mg / m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa. Prije početka takve terapije provjerava se apsolutni broj granulocita u krvi - trebao bi biti najmanje 1500 / μl.

Kod lokalno uznapredovalog, metastatskog (uključujući one rezistentne na terapiju 5-fluorouracilom) karcinoma gušterače provodi se monoterapija lijekom: 7 tjedana - 1000 mg / m ² jednom tjedno, nakon čega slijedi 7-dnevna pauza, a zatim - u ovom ista doza 1., 8. i 15. dana svakog 28-dnevnog ciklusa.

Kod karcinoma bilijarnog trakta provodi se kombinirana terapija s cisplatinom. Cisplatin se primjenjuje u pozadini prehidratacije u jednodnevnom ciklusu u dozi od 70 mg / m ² prije primjene gemcitabina. Gemzar se primjenjuje sa 1250 mg / m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa.

Kod lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma vrata maternice provodi se kombinirana terapija cisplatinom. S lokalno uznapredovalim karcinomom i sekvencijalnom kemoradijacijskom terapijom (neoadjuvantni), kao i s metastatskim karcinomom, cisplatin se daje u pozadini prehidratacije 1. dana ciklusa prije gemcitabina u dozi od 70 mg / m ². Gemzar se primjenjuje sa 1250 mg / m ² 1. i 8. dana svakog 21-dnevnog ciklusa.

Za lokalno uznapredovali karcinom i istovremenu kemoterapijsku terapiju, cisplatin se primjenjuje u dozi od 40 mg / m ². Gemzar se daje jednom u 7 dana u dozi od 125 mg / m ² neposredno nakon primjene cisplatina, 1-2 sata prije početka zračenja.

Prilagođavanje doze

Ako se tijekom terapije razvije hematološka toksičnost, primjenu Gemzara treba odgoditi ili smanjiti dozu gemcitabina u skladu sa sljedećim režimima.

Prilagođavanje doze u ciklusu (kao monoterapija ili u kombinaciji s cisplatinom) za karcinom gušterače, karcinom pluća i malih stanica,

Apsolutni broj granulocita u 1 μl> 1000 i broj trombocita u 1 μl> 100 000: doza se ne mijenja;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl 500-1000 ili broj trombocita u 1 μl 50 000-100 000: 75% prethodne doze;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl <500 ili broj trombocita u 1 μl <50 000: primjenu treba odgoditi.

Prilagođavanje ciklusa (u kombinaciji s paklitakselom) za rak dojke:

Apsolutni broj granulocita u 1 μl ≥1200 i broj trombocita u 1 μl> 75 000: doza se ne mijenja;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl 1000 - <1200 ili broj trombocita u 1 μl 50 000-75 000: 75% prethodne doze;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl 700 - <1000 i broj trombocita u 1 μl ≥50 000: 50% prethodne doze;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl <700 ili broj trombocita u 1 μl <50 000: primjenu treba odgoditi.

Prilagođavanje doze unutar ciklusa (u kombinaciji s karboplatinom) za rak jajnika:

Apsolutni broj granulocita u 1 μl> 1500 i broj trombocita u 1 μl ≥100 000: doza se ne mijenja;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl 1000-1500 ili broj trombocita u 1 μl 75 000-100 000: 50% prethodne doze;
Apsolutni broj granulocita u 1 μl <1000 ili broj trombocita u 1 μl <75 000: primjenu treba odgoditi.

U slučajevima kada je potrebno odgoditi uvođenje Gemzara, trajanje pauze određuje liječnik.

Kako bi se pravovremeno utvrdila nehematološka toksičnost, bolesnika treba redovito pregledavati, nadzirati funkcije njegovih bubrega i jetre. Ovisno o utvrđenom stupnju toksičnosti, doza se može postupno smanjivati na početku novog ciklusa ili tijekom svakog ciklusa.

Nuspojave

Hematopoetski sustav: vrlo često (≥10%) - trombocitopenija, leukopenija i anemija; često (≥1%, <10%) - febrilna neutropenija; vrlo rijetko (<0,01%) - trombocitoza;
Dišni sustav: vrlo često - otežano disanje; često - rinitis i kašalj; rijetko (≥0,1%, <1%) - bronhospazam;
Kardiovaskularni sustav: vrlo često - edemi (uključujući periferne); rijetko - aritmija (češće supraventrikularna); rijetko (≥ 0,01%, <0,1%) - smanjenje krvnog tlaka, infarkt miokarda;
Živčani sustav: često - pospanost, poremećaji spavanja, glavobolja;
Probavni sustav: vrlo često - mučnina i povraćanje, funkcionalno oštećenje jetre (obično blago, pa je rijetko potreban prekid liječenja); često - stomatitis, proljev i zatvor;
Mokraćni sustav: vrlo često - hematurija, blaga proteinurija;
Mišićno-koštani sustav: često - bolovi u leđima, mialgija;
Koža i potkožno tkivo: vrlo često - blagi osip na koži sa svrbežom, alopecija (obično manja); često - znojenje, svrbež; rijetko - vezikule, čirevi;
Alergijske reakcije: vrlo rijetko - anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije;
Ostalo: vrlo često - sindrom sličan gripi (glavobolja, malaksalost, astenija, zimica, vrućica); rijetko - reakcije na mjestu injekcije.

U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet primijećene su i sljedeće nuspojave:

Kardiovaskularni sustav: rijetko - zatajenje srca; rijetko - periferni vaskulitis, gangrena; vrlo rijetko - sindrom povećane kapilarne propusnosti;
Dišni sustav: rijetko - intersticijski pneumonitis; rijetko - plućni edem, respiratorni distres sindrom;
Probavni sustav: vrlo rijetko - ishemijski kolitis;
Mokraćni sustav: rijetko - hemolitičko uremički sindrom;
Bilijarni trakt i jetra: vrlo često - povećana alkalna fosfataza, aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza; često - povećanje koncentracije bilirubina; rijetko - jaka hepatotoksičnost, uklj. zatajenje jetre; rijetko - povećana aktivnost gama glutamil transferaze;
Koža i potkožno tkivo: rijetko - ozbiljne kožne reakcije, uklj. bulozne lezije kože i deskvamacija;
Ostalo: vrlo rijetko - Stevens-Johnson i Lyell sindromi, reakcije zračenja.

Predozirati

Do danas, specifični protuotrov za gemcitabin ostaje nepoznat. Uz intravensku primjenu pojedinačnih doza Gemzara, koja nije prelazila 5,7 g / m ², primijećena je klinički prihvatljiva toksičnost tijekom 30 minuta svaka 2 tjedna.

Ako stručnjak sumnja na predoziranje, pacijent treba redovito podvrgavati medicinskom nadzoru, uključujući brojanje krvne slike. Ako je potrebno, pacijentu se propisuje tijek simptomatskog liječenja.

posebne upute

Liječenje Gemzarom treba provoditi samo pod nadzorom medicinskog stručnjaka s iskustvom u terapiji protiv raka.

Prije svake primjene lijeka treba nadzirati broj leukocita, granulocita i trombocita u krvi. Ako se pojave znakovi supresije funkcije koštane srži, potrebno je prilagoditi dozu ili obustaviti uporabu Gemzara.

Također je potrebno redovito pregledavati pacijenta i procjenjivati funkcije njegove jetre i bubrega. Uvođenje gemcitabina u cirozu jetre, kao i kod alkoholizma, hepatitisa i metastaza u jetri u povijesti povećava rizik od razvoja zatajenja jetre.

S povećanjem trajanja i učestalosti infuzije Gemzara, toksičnost se povećava.

Nisu provedene studije o utjecaju Gemzara na brzinu reakcija i sposobnost koncentracije. Međutim, lijek može uzrokovati pospanost, posebno ako zajedno pijete alkohol. Pacijenti koji tijekom liječenja osjećaju pospanost trebaju se suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnost primjene Gemzara u trudnica nije proučavana. Eksperimentalne studije pokazale su da su fetotoksični i embriotoksični učinci karakteristični za gemcitabin. Također, tvar negativno utječe na tijek trudnoće i daljnji postnatalni razvoj djeteta. Iz tog se razloga ne preporučuje propisivanje Gemzara trudnicama. Tijekom liječenja, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdanu kontracepciju. Ako je potrebno koristiti lijek tijekom laktacije, trebali biste odbiti dojenje.

Interakcije s lijekovima

Kada se koristi Gemzar tijekom razdoblja zračenja ili s razmakom kraćim od 7 dana, primjećuje se toksičnost.

Tijekom liječenja gemcitabinom ne smiju se primjenjivati živa cjepiva protiv žute groznice ili druga živa cjepiva, jer se povećava rizik od razvoja sistemske bolesti koja dovodi do smrti, posebno u imunosupresivnih bolesnika.

Analozi

Analozi Gemzara su: Xeloda, Oncoril, Hertsizar, Cytogem, Vizgem, Viztar, Laracite, Cytin, Cytarabin, Ental, Hematix, Gemcitabin, Gemcitera, Hemite, Gemcitar, Gemcybin, Oncohem, Ongetsin, Tolgecitrig.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 15-30 ºS. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja liofilizata je 3 godine. Otopina pripremljena od nje može se čuvati najviše 24 sata na temperaturi od 15-30 ºS.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Gemzaru

Prema recenzijama, Gemzar se sviđa većini pacijenata koji su ga uzeli, koji pozitivno govore o njemu i vrlo su zadovoljni rezultatom liječenja. Kao i kod ostalih lijekova za kemoterapiju, nuspojave su prisutne i prilikom primjene lijeka, ali se javljaju rjeđe i slabije su u usporedbi sa sličnim lijekovima. Gemzar se posebno dobro dokazao u liječenju raka gušterače. Međutim, prilikom primjene lijeka potrebno je slijediti režim liječenja i preporuke liječnika.