Zinforo

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Zinforo: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Zinforo

ATX kod: J01DI02

Aktivni sastojak: Ceftaroline fosamil (Ceftaroline fosamil)

Proizvođač: ASTRAZENECA UK Limited (Velika Britanija)

Opis i ažuriranje fotografije: 04.07.2018

Prašak za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju Zinforo

Zinforo je cefalosporinski antibiotik.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - prašak za pripremu koncentrata za pripremu otopine za infuziju: od žućkastobijele do svijetlo žute (po 600 mg u prozirne staklene bočice zapremine 20 ml, 1 ili 10 bočica pakirane su u kartonsku kutiju s prvom kontrolom otvaranja).

Aktivni sastojak: ceftarolin fosamil (u obliku acetat monohidrata) - 600 mg.

L-arginin se koristi kao pomoćna komponenta.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Predlijek ceftarolin fosamila, nakon intravenske (iv) primjene, brzo se pretvara u aktivni ceftarolin, koji je antibiotik iz skupine cefalosporina s aktivnošću protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Prema istraživanjima in vitro, baktericidni učinak tvari posljedica je inhibicije biosinteze stanične stijenke bakterije zbog vezivanja na proteine koji vežu penicilin (PSP).

Baktericidno djelovanje ceftarolina zabilježeno je protiv penicilin-neosjetljivog Streptococcus pneumoniae (PNSP) i meticilin-rezistentnog Staphylococcus aureus (MRSA), što je povezano s njegovim velikim afinitetom za promijenjeni PSP ovih sojeva.

Antimikrobno svojstvo aktivnog sastojka Zinforo najbolje je povezano s vremenskim razdobljem tijekom kojeg koncentracija ceftarolina ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije zaraženih bakterija.

Ceftarolin nije aktivan protiv enterobakterija, koje proizvode beta-laktamaze proširenog spektra (ESBL) porodica TEM, SHV ili CTX-M, metalo-beta-laktamaze klase B i C (cefalosporinaze AmpC) i serin karbapenemaze (poput goveda). Otpor može biti uzrokovan kršenjem propusnosti stanične stijenke bakterija ili izljevom (aktivno uklanjanje antibiotika). Mikroorganizam može imati jedan ili nekoliko mehanizama rezistencije.

Unatoč mogućnosti unakrsne rezistencije, neki sojevi rezistentni na druge cefalosporine mogu biti osjetljivi na ceftarolin.

Mikroorganizmi koji imaju prirodnu rezistenciju: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. i Pseudomonas aeruginosa.

Studije in vitro nisu otkrile antagonizam tijekom primjene ceftarolina u kombinaciji s drugim uobičajeno propisanim antimikrobnim sredstvima, kao što su levofloksacin, aztreonam, meropenem, azitromicin, amikacin, vankomicin, linezolid, daptomicin, tigeciklin.

In vitro osjetljivost ceftarolina, kao i ostalih antibiotika, može se mijenjati s vremenom i ovisno o zemljopisnoj regiji, pa pri odabiru optimalne antibiotske terapije treba uzeti u obzir podatke o lokalnoj rezistenciji.

U slučajevima kada se, uzimajući u obzir lokalnu rezistenciju, učinkovitost Zinforo-a protiv određenih mikroorganizama procjenjuje sumnjivom, potrebno je konzultirati se s odgovarajućim stručnjakom. Osjetljivost na ceftarolin određuje se standardnim metodama, a interpretacija rezultata provodi se u skladu s lokalnim smjernicama.

U kliničkim ispitivanjima utvrđena je djelotvornost ceftarolina protiv sljedećih patogenih bakterija: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grupa (uključuje Streptococcus consinos) osjetljivi sojevi), Streptococcus pneumoniae (uključujući infekcije praćene bakterijemijom), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, mikro-pozitivni mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-pozitivni mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-mikroorganizmi, mikro-organizmi i mekih tkiva.

S obzirom na sljedeće patogene mikroorganizme, klinička učinkovitost djelatne tvari Zinforo nije utvrđena, međutim, prema rezultatima in vitro studija utvrđeno je da oni nemaju stečene mehanizme rezistencije, pa postoji razlog za pretpostavku njihove osjetljivosti na ceftarolin: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-pozitivni i gram negativni anaerobi.

Farmakokinetika

Jednokratnom primjenom Zinforo-a u rasponu doza od 50 do 1000 mg, maksimalna koncentracija (C _max) i površina ispod krivulje koncentracije-vremena (AUC) lijeka povećavaju se gotovo proporcionalno dozi. Nije bilo primjetne kumulacije aktivne tvari nakon ponovljene intravenske primjene zdravim dobrovoljcima s normalnom bubrežnom funkcijom u dozi od 600 mg tijekom 60 minuta u razmacima od 12 sati tijekom 14 dana.

Stupanj vezanja lijeka na proteine plazme je približno 20%, ceftarolin ne prodire u eritrocite. Nakon pojedinačne intravenske injekcije 600 mg izotopa obilježenog ceftarolin fosamila u zdravih odraslih muškaraca, srednji volumen raspodjele u ravnotežnom stanju iznosio je 20,3 litre, gotovo jednak volumenu izvanstanične tekućine.

Predlijek ceftarolin fosamila pod djelovanjem fosfataza u krvnoj plazmi brzo se pretvara u aktivni ceftarolin. Koncentracije ceftarolina fosamila mogu se mjeriti u plazmi prvenstveno u vrijeme intravenske primjene.

Hidrolizom beta-laktamskog prstena ceftarolina nastaje ceftarolin M-1, mikrobiološki neaktivan metabolit. Nakon jednokratne intravenske injekcije ceftarolin fosamila zdravim dobrovoljcima u dozi od 600 mg, omjer srednjih vrijednosti AUC ceftarolina M-1 i ceftarolina u krvnoj plazmi je oko 20-30%.

Ceftarolin se metabolizira bez sudjelovanja izoenzima citokroma P ₄₅₀.

Tvar se izlučuje uglavnom putem bubrega. Njegov bubrežni klirens jednak je ili malo niži od glomerularne filtracije u bubrezima. Prema in vitro studijama transportera, aktivno lučenje ne pojačava bubrežno izlučivanje ceftarolina.

Poluvrijeme tvari u zdravih odraslih osoba u prosjeku iznosi 2,5 sata. Nakon pojedinačne intravenske injekcije izofom obilježenog ceftarolina fosamila u odraslih muškaraca u dozi od 600 mg, oko 88% radioaktivnosti nalazi se u mokraći, oko 6% u fecesu.

Posebne skupine pacijenata

Nakon jedne intravenske injekcije lijeka u dozi od 600 mg tijekom 60 minuta u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, blagim bubrežnim zatajenjem i umjerenim zatajenjem bubrega C _maxCeftarolin u plazmi postiže se približno 60 minuta nakon početka infuzije i iznosi 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml, odnosno 30,8 ± 4,9 μg / ml. AUC se povećava proporcionalno stupnju zatajenja bubrega i iznosi 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml i 114,8 ± 14,1 μg * h / ml. Pacijenti s umjerenim zatajenjem bubrega [klirens kreatinina (CC) 30-50 ml / min] trebaju prilagodbu doze Zinforo. Nema dovoljno podataka za preporuke za prilagođavanje režima doziranja kod teške bubrežne insuficijencije (CC <30 ml / min) i završne faze bubrežne insuficijencije, uključujući hemodijalizu.

Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja ceftarolina u bolesnika s insuficijencijom jetre. S obzirom na činjenicu da tvar nije značajno metabolizirana u jetri, pretpostavlja se da oštećenje jetre ne utječe značajno na sistemski klirens ceftarolina. S tim u vezi, nema potrebe za prilagodbom doze za ovu kategoriju bolesnika.

Farmakokinetički parametri lijeka nakon pojedinačne intravenske injekcije u dozi od 600 mg u zdravih starijih osoba (starijih od 65 godina) i zdravih mladih ljudi (u dobi od 18 do 45 godina) slični su. U starijih bolesnika postoji blagi (33%) porast AUC _o -∞, prvenstveno zbog dobnih promjena na bubrezima. Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s CC> 50 ml / min.

Farmakokinetički parametri ceftarolina slični su u žena i muškaraca, a također nema značajnih razlika u bolesnika koji pripadaju različitim etničkim skupinama. S tim u vezi, prilagodba doze ovisno o spolu i rasi nije potrebna.

Indikacije za uporabu

komplicirane infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane osjetljivim sojevima gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama kao što su Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiacuse, Streptococcus dysgalactiae;
pneumonija stečena u zajednici uzrokovana osjetljivim sojevima gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama kao što su Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, sojevi osjetljivi na meticilin, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pneumonia

Kontraindikacije

ozbiljno zatajenje bubrega (CC <30 ml / min), završni stupanj zatajenja bubrega; također je lijek kontraindiciran u bolesnika na hemodijalizi;
ozbiljne neposredne reakcije preosjetljivosti (na primjer, anafilaksija) na bilo koji drugi antibiotik s beta-laktamskom strukturom (na primjer, karbapenemi, penicilini);
dob do 18 godina;
preosjetljivost na ceftarolin fosamil, L-arginin ili druge cefalosporine.

Lijek treba koristiti s oprezom u bolesnika s anamnezom konvulzivnih simptoma.

Upute za uporabu Zinforo: način i doziranje

Prema uputama, Zinforo se daje u dozi od 600 mg intravenozno kao produljena (60 minuta) infuzija 2 puta dnevno u razmacima od 12 sati.

Trajanje liječenja određuje se pojedinačno, ovisno o indikacijama, težini tijeka infekcije i reakciji pacijenta na terapiju. U pravilu, liječenje kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva traje 5-14 dana, pneumonija stečena u zajednici - 5-7 dana.

Uz CC od 30-50 ml / min, Zinforo se daje sa 400 mg IV kao 60-minutna infuzija svakih 12 sati.

Priprema otopine za infuziju

Svaka bočica Zinforo-a koristi se samo za jednokratnu upotrebu.

Pri pripremi i primjeni otopine poštuju se standardna aseptička pravila.

Da bi se dobio koncentrat, prašak se otopi u 20 ml sterilne vode za injekcije. Izvana je koncentrat otopina bez vidljivih čestica, blijedo žute boje. 1 ml rezultirajućeg koncentrata sadrži 30 mg ceftarolin fosamila. Ne može se čuvati i mora se odmah upotrijebiti: vrijeme od početka otapanja praha do potpune pripreme otopine za infuziju ne smije biti duže od 30 minuta. Za pripremu infuzione otopine, rezultirajući koncentrat mora se promućkati i prenijeti u infuzijsku bocu s jednom od sljedećih tekućina: Ringerova otopina laktata, 5% otopina dekstroze, 0,9% otopina natrijevog klorida, 0,45% otopina natrijevog klorida s 2,5% otopine dekstroze … Volumen otopine za infuziju je 50 ml, 100 ml ili 250 ml.

Pri propisivanju ceftarolina u dozi od 600 mg, cijeli koncentrat (20 ml) prenosi se u bočicu, kada je propisana doza od 400 mg, 14 ml koncentrata.

Otopinu za infuziju spremnu za upotrebu treba upotrijebiti u roku od 6 sati nakon pripreme. Mora se čuvati 24 sata u hladnjaku (temperatura - 2-8 ° C). Jednom izvađena iz hladnjaka, otopina se može upotrijebiti u roku od 6 sati ako se čuva na sobnoj temperaturi.

Neiskorišteni proizvod ili ostaci moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Nuspojave

Nuspojave se prikazuju u skladu sa sljedećom gradacijom: vrlo često -> 1/10, često - od> 1/100 do <1/10, rijetko - od> 1/1000 do 1/10 000 do <1/1000.

Moguće nuspojave:

laboratorijski pokazatelji: vrlo često - pozitivan izravni Coombsov test; rijetko - povećanje međunarodnog normaliziranog omjera, produljenje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena, produljenje protrombinskog vremena;
gastrointestinalni trakt: često - bolovi u trbuhu, mučnina, proljev, zatvor, povraćanje;
živčani sustav: često - vrtoglavica, glavobolja; rijetko - konvulzije;
kardiovaskularni sustav: često - bradikardija, flebitis; rijetko - lupanje srca;
jetra i žučni trakt: često - povećana aktivnost transaminaza; rijetko - hepatitis;
krv i limfni sustav: rijetko - leukopenija, anemija, trombocitopenija; rijetko - eozinofilija, neutropenija;
koža i potkožno tkivo: često - osip, svrbež; rijetko - urtikarija;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - povećanje koncentracije kreatinina u krvi;
metabolizam i prehrana: često - hipokalemija, hiperglikemija; rijetko - hiperkalemija;
imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti, anafilaksa;
infekcije i invazije: rijetko - kolitis uzrokovan Clostridium difficile.

Predozirati

Podaci o slučajevima predoziranja ceftarolinom su ograničeni. Vjerojatnost predoziranja veća je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Istodobno, u slučaju primjene Zinforo-a u dozama većim od preporučenih, primijećen je razvoj sličnih nuspojava, kao kod primjene lijeka u preporučenim dozama. Liječenje predoziranja je simptomatsko. Ceftarolin se djelomično može ukloniti hemodijalizom.

posebne upute

Poput ostalih beta-laktamskih antibiotika, i ceftarolin može izazvati ozbiljne, ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti. U bolesnika s preosjetljivošću na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske antibiotike u anamnezi može se razviti alergijska reakcija na ceftarolin fosamil. Iz tog razloga, prije propisivanja Zinforo-a, potrebno je pažljivo proučiti povijest pacijenta kako bi se identificirale nuspojave preosjetljivosti, ako postoje, kontraindicirano je propisivanje lijeka. Također, lijek se ne smije propisivati pacijentima koji su iskusili ozbiljne alergijske reakcije neposrednog tipa (na primjer, anafilaktičke) na bilo koji drugi antibiotik s beta-laktamskom strukturom (na primjer, lijek iz skupine penicilina ili karbapenema).

U slučaju ozbiljnih alergijskih reakcija tijekom infuzije, lijek treba odmah zaustaviti i poduzeti odgovarajuće mjere.

Zinforo, kao i gotovo svi antibakterijski lijekovi, može uzrokovati razvoj pseudomembranoznog kolitisa i kolitisa povezanih s antibiotskom terapijom, koji mogu biti u težini od blagih do po život opasnih oblika. Ako se tijekom korištenja lijeka pojavi proljev, mora se uzeti u obzir vjerojatnost razvoja kolitisa. U tom je slučaju potrebno zaustaviti primjenu lijeka, propisati specifičan tretman Clostridium difficile i provesti mjere podrške.

U pozadini primjene cefalosporina, moguće je dobiti pozitivan izravni test antiglobulina (PAT). U bolesnika liječenih ceftarolinom, stopa pozitivnog PAT bila je 10,7%, ali niti jedan od bolesnika nije pokazivao znakove hemolize.

Kada se koristi Zinforo, moguć je razvoj superinfekcije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedena ispitivanja utjecaja ceftarolin fosamila na sposobnost koncentracije i brzinu reakcije. S obzirom na vjerojatnost vrtoglavice tijekom terapije, preporučuje se oprez prilikom vožnje i bavljenja bilo kojim drugim aktivnostima koje zahtijevaju brzinu psihofizičkih reakcija i povećanu pažnju. Ako se pojavi ova nuspojava, morate se suzdržati od ovih aktivnosti.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema kliničkih podataka o primjeni ceftarolina u trudnica. Studije na životinjama pokazale su štetne učinke lijeka na plodnost, trudnoću, porod i postporođajni razvoj. S tim u vezi, Zinforo je kontraindiciran tijekom trudnoće, osim u slučajevima hitne potrebe, kada dobrobiti za ženu znatno premašuju moguće rizike za fetus.

Nije poznato izlučuje li se ceftarolin u majčino mlijeko, ali utvrđeno je da se mnogi drugi beta-laktamski antibiotici izlučuju u mlijeko. Iz tog razloga, ako je potrebno provoditi terapiju tijekom laktacije, preporučuje se prestati dojiti.

Djetinjstvo

S obzirom na činjenicu da djelotvornost i sigurnost Zinforo-a u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni, lijek nije propisan za ovu dobnu kategoriju.

S oštećenom funkcijom bubrega

Lijek je kontraindiciran kod osoba s teškim zatajenjem bubrega (CC ≤ 30 ml / min), kod bolesnika s završnom bubrežnom insuficijencijom i kod bolesnika na hemodijalizi.

Za bolesnike s CC 30-50 ml / min, doza Zinforo smanjuje se na 400 mg, lijek se daje 60 minuta svakih 12 sati.

Za kršenja funkcije jetre

Nema potrebe za prilagodbom doze za zatajenje jetre.

Primjena u starijih osoba

Starije osobe (starije od 65 godina), ako je CC> 50 ml / min, ne prilagođavaju dozu.

Interakcije s lijekovima

Nisu provedena klinička ispitivanja za proučavanje interakcija lijekova ceftarolina s drugim lijekovima.

Prema istraživanjima in vitro, ceftarolin ne inhibira izoenzime citokroma P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D2P2, CYP2DP2, CYP2D2P2, CYP2D2 Iz tog je razloga vjerojatnost interakcije Zinforo s lijekovima koji se metaboliziraju uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀ mala.

Učinak na parametre farmakokinetike ceftarolina istodobno korištenih induktora ili inhibitora izoenzima citokroma P ₄₅₀ je malo vjerojatan, jer se ceftarolin njihovim djelovanjem in vitro ne metabolizira.

Ceftarolin je slab inhibitor BCRP, ali ovaj učinak nije klinički važan.

Pokazalo se da in vitro ceftarolin ne podnosi transporteri izljeva P-gp ili BCRP. Ne inhibira P-gp, pa se ne očekuje njegova interakcija sa supstratima poput digoksina.

Prema in vitro studijama, ceftarolin nije supstrat, on ne inhibira prijenosnike organskih kationa (OCT2) i aniona (OAT1, OATZ) u bubrezima. S tim u vezi, čini se malo vjerojatnom interakcija Zinforo-a s lijekovima koji inhibiraju aktivno bubrežno lučenje (na primjer, probenecidom) ili lijekovima koji su supstrati ovih transportera.

In vitro testovi nisu otkrili antagonizam u kombiniranoj primjeni ceftarolina s drugim često korištenim antibakterijskim sredstvima, kao što su aztreonam, levofloksacin, amikacin, daptomicin, meropenem, vankomicin, tigeciklin, linezolid, azitromicin.