Leukeran - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Analozi, Pregledi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Leykeran

Leukeran: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Interakcije s lijekovima
10. Analozi
11. Uvjeti skladištenja
12. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
13. Recenzije
14. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Leukeran

ATX kod: L01AA02

Aktivni sastojak: Chlorambucil (Chlorambucil)

Proizvođač: GlaxoSmithKline Trading (Glaxo Wellcome Operations), Njemačka

Opis i ažuriranje fotografije: 27.07.2018

Cijene u ljekarnama: od 3057 rubalja.

Kupiti

Leukeran je antineoplastični lijek; bifunkcionalni alkilirajući spoj.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Leukeran - obložene tablete: bikonveksne, okrugle, smeđe, s ugraviranom s jedne strane "L", s druge strane - "GX EG3" (25 kom. U bocama od tamnog stakla, 1 bočica u kartonskoj kutiji).

1 tableta sadrži:

Djelatna tvar: klorambucil - 2 mg;
Pomoćne komponente: stearinska kiselina, mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza, bezvodni koloidni silicij;
Obloga: Opadry smeđa YS-1-16655A (titan dioksid, hipromeloza, makrogol, željezni oksid crvena i žuta).

Farmakološka svojstva

Leukeran djeluje antitumorski i citostatički.

Farmakodinamika

Klorambucil je aromatični derivat dušičnog iperita i pokazuje djelovanje karakteristično za bifunkcionalno alkilirajuće sredstvo. Tvar utječe na replikaciju DNA i izaziva apoptozu stanica akumulirajući citozolni protein p53 uz daljnju aktivaciju promotora apoptoze.

Citotoksični učinak aktivne komponente Leukerana posljedica je i samog klorambucila i njegovog glavnog metabolita, gorušice plina feniloctene kiseline.

Dokazano je da se rezistencija na dušične senfe javlja uslijed poremećaja u prijenosu ovih spojeva i njihovih derivata povezanih s djelovanjem različitih bjelančevina koje uzrokuju višestruku rezistenciju, poremećaja u kinetici umrežavanja DNA uzrokovanih tim tvarima, promjena u procesima apoptoze i poremećaja u procesima popravljanja DNA. Klorambucil ne pripada supstratima proteina višestruke rezistencije BMP1 (ABCC1) i BMR2 (ABCC2).

Farmakokinetika

Klorambucil se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta pasivnom difuzijom i 15-30 minuta nakon oralne primjene ulazi u sistemsku cirkulaciju. Nakon jedne doze od 10-200 mg klorambucila unutra, njegova bioraspoloživost je 70-100%. Maksimalna koncentracija tvari u plazmi (492 ± 160 ng / ml) bilježi se 0,25–2 sata nakon uzimanja. Farmakokinetički parametri klorambucila u plazmi nakon oralne primjene Leukerana u dozama od 15–70 mg neznatno se razlikuju ovisno o individualnim karakteristikama [dvostruka varijacija vrijednosti kod pojedinih bolesnika i 2–4 puta varijacija AUC (područje ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije i vremena) u većine bolesnika]. To je u skladu s predviđenom brzinom i ostalim parametrima procesa apsorpcije klorambucila.

Brzina apsorpcije aktivne komponente Leukerana smanjuje se kada se uzima nakon jela. Prehrana povećava prosječno vrijeme postizanja maksimalnog sadržaja klorambucila u tijelu za više od 100%, smanjuje maksimalnu koncentraciju ove tvari za više od 50% i smanjuje prosječni AUC za oko 27%.

Volumen raspodjele klorambucila je približno 0,14-0,24 L / kg. Postoji kovalentno vezanje tvari s eritrocitima i proteinima plazme (uglavnom albuminom), a stupanj vezanja doseže 98%.

Klorambucil visokog stupnja intenziteta metabolizira se u jetri beta-oksidacijom i monodikloroetilacijom, tvoreći senf feniloctene kiseline (IPA) kao glavni metabolit kojeg karakterizira alkilirajuća aktivnost. IPA i sam klorambucil in vivo prolaze kroz uništavanje stvaranjem mono- i dihidroksi derivata. Klorambucil također reagira s glutationom, stvarajući mono- i di-glutation konjugate klorambucila.

Nakon oralne primjene Leukerana u dozi od oko 0,2 mg / kg u plazmi nekih bolesnika, IFC je otkriven već nakon 15 minuta, a njegova razina u plazmi, prilagođena u skladu s prosječnom dozom, iznosila je 306 ± 73 ng / ml i bilježila se za 1– 3 sata.

U terminalnoj fazi, poluvrijeme je 1,3-1,5 sati za klorambucil i približno 1,8 sati za IFA. Klorambucil i IPA izlučuju se kroz bubrege u beznačajnoj mjeri: u roku od 24 sata manje od 1% uzete doze svake od ovih tvari izlučuje se urinom, a ostatak doze izlučuje uglavnom u obliku mono- i dihidroksi derivata.

Indikacije za uporabu

Hodgkinov limfom (maligni granulom, limfogranulomatoza);
Maligni limfomi (uključujući limfosarkom);
Waldenstromova makroglobulinemija;
Kronična limfocitna leukemija.

Kontraindikacije

Apsolutno:

Razdoblje trudnoće;
Laktacija (dojenje);
Preosjetljivost na bilo koju komponentu.

Relativno (Leukeran se koristi s oprezom zbog povećane vjerojatnosti nuspojava, nakon sveobuhvatne procjene omjera rizik / korist):

Ugnjetavanje hematopoeze koštane srži (teška anemija, trombocitopenija i leukopenija);
Vodene kozice (trenutna ili nedavna bolest);
Šindra;
Akutne zarazne patologije bakterijske, virusne i gljivične etiologije;
Infiltracija tumorskih stanica koštane srži;
Urolitijazna bolest;
Bolesti bubrega i jetre, ozbiljne;
Povijest gihta, traume glave, epilepsije.

Upute za uporabu Leukerana: metoda i doziranje

Leukeran tablete uzimaju se oralno, gutajući cijele, ne smiju se žvakati ili dijeliti na dijelove.

Uglavnom se lijek koristi kao dio složene terapije, stoga je za točan odabir režima doziranja potrebno proučiti posebnu literaturu i napomene o lijekovima koji se koriste u kombinaciji s Leukeranom.

Preporučeni režim doziranja Leukerana, ovisno o stanju / bolesti:

Hodgkinov limfom (monoterapija): 0,2 mg / kg tjelesne težine dnevno tijekom 4-8 tjedana;
Ne-Hodgkinovi limfomi (monoterapija): početna doza - 0,1-0,2 mg / kg tjelesne težine dnevno tijekom 4-8 tjedana; daljnji tretman održavanja provodi se isprekidanim tečajevima ili u nižim dnevnim dozama;
Kronična limfocitna leukemija: početna doza - 0,15 mg / kg tjelesne težine dnevno dok se ukupan broj krvnih leukocita ne smanji na 10 000 / μl; 4 tjedna nakon završetka prvog tečaja, dopušteno je nastaviti s liječenjem u dozi održavanja od 0,1 mg / kg tjelesne težine dnevno;
Waldenstromova makroglobulinemija (kao lijek izbora): početna doza - 6-12 mg dnevno dnevno; nakon razvoja leukopenije, treba prijeći na dozu održavanja od 2-8 mg dnevno dnevno, na neodređeno vrijeme.

U djece se Leukeran koristi za liječenje ne-Hodgkinovih limfoma i Hodgkinove bolesti, koristeći iste režime kao i za odrasle.

U slučaju limfocitne infiltracije ili hipoplazije koštane srži, dnevna doza lijeka ne smije prelaziti 0,1 mg / kg tjelesne težine.

Nuspojave

Hematopoetski sustav: vrlo često - trombocitopenija, leukopenija (reverzibilna pravovremenim prestankom uzimanja lijeka), limfopenija, smanjeni sadržaj hemoglobina, neutropenija; izuzetno rijetko - inhibicija funkcije koštane srži (nepovratna);
Gastrointestinalni trakt: često - ulceracija usne sluznice, mučnina, povraćanje, proljev; rijetko - toksično-alergijski hepatotoksični učinak (ciroza ili hepatonekroza, žutica, kolestaza);
Respiratorni sustav: izuzetno rijetko - intersticijska upala pluća, a u slučaju dulje primjene lijeka može se razviti intersticijska plućna fibroza;
Alergijski odgovori: ponekad - osip na koži; rijetko - angioedem, urtikarijski osip; izuzetno rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom (maligni eksudativni eritem), Lyellov sindrom (toksična ili akutna epidermalna nekroliza);
Živčani sustav: često - konvulzije s nefrotskim sindromom u djece; rijetko - generalizirane i / ili lokalne konvulzije u odraslih i djece koja svakodnevno primaju klorambucil u terapijskim dozama ili s visokom dozom pulsne terapije; izuzetno rijetko - tremor, nesigurnost u hodu, trzanje mišića, pareza, periferna neuropatija, uznemirenost, jaka slabost, zbunjenost, tjeskoba, halucinacije;
Mokraćni sustav: izuzetno rijetko - aseptični cistitis;
Ostalo: hiperurikemija, hipertermija lijekova ili nefropatija zbog povećane proizvodnje mokraćne kiseline (kao rezultat brzog propadanja stanica), sekundarna amenoreja, menstrualne nepravilnosti, sekundarni maligni poremećaj, azoospermija.

Simptomi predoziranja su ataksija, hiperekscitabilnost, reverzibilna pancitopenija, ponovljeni epileptoidni napadaji tipa grand mal. Ne postoji specifični protuotrov.

U svrhu terapije trebate odmah isprati želudac, promatrati rad i održavati vitalne tjelesne funkcije, pažljivo nadgledati krvne pretrage i provoditi opće mjere podrške, uključujući transfuziju krvi ili njezinih komponenata (ako je naznačeno). Dijaliza nije učinkovita.

Predozirati

Znakovi akutnog predoziranja leukeranom uključuju ataksiju, reverzibilnu pancitopeniju, hiperekscitabilnost i ponovljene grčeve. Nije utvrđen specifični protuotrov.

Kao tretman, želudac se odmah opere, nadgledaju se i održavaju vitalne funkcije tijela, redovito se provode testovi krvi i poduzimaju opće mjere podrške, uključujući transfuziju krvi ili njezinih komponenata kako je naznačeno. Učinkovitost dijalize u ovom je slučaju minimalna.

posebne upute

Leukeran je citotoksično sredstvo koje se preporučuje koristiti isključivo pod nadzorom stručnjaka s iskustvom u primjeni takvih lijekova.

Uzimajući Leukeran tablete, morate slijediti sve preporuke za uporabu citotoksičnih lijekova. Kada vanjska ovojnica tableta nije oštećena, njihov kontakt s kožom je bezopasan, pa je zabranjeno drobiti tablete.

Budući da je klorambucil sposoban nepovratno inhibirati funkciju koštane srži, tijekom terapije treba sistematski raditi opći krvni test (najmanje 2-3 puta tjedno) s brojanjem perifernih krvnih stanica.

U terapijskim dozama lijek inhibira proizvodnju limfocita i, u manjoj mjeri, utječe na razinu hemoglobina, kao i na broj trombocita i neutrofila.

Prvi znakovi smanjenja broja neutrofila nisu pokazatelj prestanka uzimanja Leukerana, ali valja imati na umu da se broj neutrofila može smanjiti 10 dana ili više nakon uzimanja posljednje doze lijeka.

Nakon završetka radioterapiju ili tretman sa citostatičkim sredstvima prihvatljivi Leykeran najranije nakon 1 ¹ / ₂ 2 mjeseca, pod uvjetom da nema znakova teške leukopenija i trombocitopenija, anemija.

Zbog povećanog rizika od napadaja tijekom liječenja, sljedeće skupine bolesnika trebale bi biti pod strogim medicinskim nadzorom: oni koji primaju pulsnu terapiju visokim dozama Leukerana, djeca s nefritičnim sindromom i bolesnici s napadima u anamnezi.

Potrebno je pažljivo praćenje u bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega, jer zbog azotemije mogu razviti izraženiju mijelosupresiju.

U slučaju povećanja koncentracije mokraćne kiseline u krvnom serumu, treba koristiti sredstva za alkalizaciju mokraće. Razvoj nefropatije može se spriječiti unosom tekućine u potrebnim količinama i / ili imenovanjem alopurinola po potrebi.

Prema uputama, Leukeran se treba propisivati u manjim dozama zbog teške disfunkcije jetre.

Budući da je uporaba alkilirajućih sredstava povezana sa značajnim povećanjem rizika od razvoja akutne leukemije, potencijalni terapijski učinak ovog lijeka treba usporediti s vjerojatnošću akutne leukemije zbog primjene klorambucila.

Pacijenti reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije za zaštitu tijekom spolnog odnosa.

Interakcije s lijekovima

Lijekovi koji inhibiraju hematopoezu: mogu povećati mijelotoksičnost;
Lijekovi protiv gihta: Potrebne su prilagodbe doze jer klorambucil može povećati koncentraciju mokraćne kiseline u krvi;
Triciklični antidepresivi, inhibitori monoaminooksidaze, maprotilin, haloperidol, tioksanteni, fenotiazini: mogu sniziti prag napadaja, što povećava vjerojatnost napadaja;
Tvari koje se intenzivno vežu za proteine plazme: kao rezultat nadmetanja na razini vezanja proteina, povećavaju toksični učinak klorambucila;
Inaktivirana virusna cjepiva: smanjena proizvodnja antitijela kao odgovor na cijepljenje;
Živa virusna cjepiva: pojačava se replikacija virusa cjepiva, pojačavaju se nuspojave i / ili smanjuje proizvodnja antitijela.

Analozi

Analozi Leukerana su: Chlorambucil, Chlorbutin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi od 2 do 8 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Leykeranu

Prema recenzijama, Leykeran je vrlo učinkovit lijek, ali prilično ga je teško naći u prodaji. Neki pacijenti to moraju sami naručiti u Njemačkoj. Također je vrijedno napomenuti da lijek ima visoku cijenu, pa su njegove krivotvorine prilično česte. Da bi liječenje Leukeranom bilo uspješno, preporučuje se da ga kupujete samo na pouzdanim specijaliziranim prodajnim mjestima.