Oseltamivir

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Oseltamivir: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Oseltamivir

ATX kod: J05AH02

Aktivni sastojak: oseltamivir (Oseltamivir)

Proizvođač: Izvarino Pharma, LLC (Rusija); Ozon Pharm, OOO (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 23.10.2019

Cijene u ljekarnama: od 652 rubalja.

Kupiti

Oseltamivir je oralno antivirusno sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Pripravak se proizvodi u obliku kapsula: tvrda želatinozna, neprozirna; ovisno o proizvođaču - veličina br. 4 (doziranje 30 mg), br. 3 (doziranje 45 mg) i br. 1 (doziranje 75 mg), tijelo i poklopac - od gotovo bijele ili bijele do bijele boje sa žutom bojom; sadržaj kapsula je zbijena praškasta masa ili prah od gotovo bijele ili bijele do bijele boje sa žutim nijansom; ili veličina br. 2 (doza 30 i 45 mg), tijelo i kapa - žuta (doza 30 mg) ili tamno siva (doza 45 mg), ili br. 0 (doza 75 mg), blijedo siva i žuta kapa; sadržaj kapsula je smjesa granula i praha bijele ili bijele boje sa žutom bojom s mogućim zbijanjem u grudice u obliku kapsule, koje se lako drobe pritiskom (ovisno o proizvođaču: 5, 7, 10, 14 ili 15 komada u blister traci,u kartonskoj kutiji 1, 6 ili 9 pakiranja od 10 kom., ili 1, 2, 4 ili 6 pakiranja od 15 kom., ili 1, 2, 3, 4, 5 ili 10 pakiranja od 5, 7, 10 ili 14 kom..; 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 kom. u staklenci od polietilen tereftalata, u kartonskoj kutiji 1 tegla. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Oseltamivira).

Sastav za 1 kapsulu:

aktivna tvar: oseltamivir fosfat - 39,41; 59,12 ili 98,53 mg, što je ekvivalentno oseltamiviru u količini od 30, 45, odnosno 75 mg;
dodatne komponente (ovisno o proizvođaču): preželatinizirani kukuruzni škrob, povidon K25 ili K30, kukuruzni škrob, kroskarmeloza natrij, natrijev stearil fumarat, talk
ljuska kapsule: titan dioksid, želatina; dodatno, ovisno o proizvođaču - kinolin žuta boja i zalazak sunca žuta boja (br. 2 doziranje 30 mg i br. 0 doziranje 75 mg), željezo oksid crna boja (br. 2 doza 45 mg i br. 0 doziranje 75 mg)

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Oseltamivir pripada predlijekovima, njegov aktivni metabolit, oseltamivir karboksilat (OC), učinkovit je i selektivan inhibitor neuraminidaze virusa gripe A i B. Neuraminidaza je enzim koji katalizira proces oslobađanja proizvedenih virusnih čestica iz zaraženih stanica, njihov naknadni ulazak u nezaražene epitelne stanice načine i daljnju raspodjelu u tijelu. Sredstvo blokira rast virusa gripe in vitro i inhibira replikaciju virusa, kao i njegovu patogenost in vivo, smanjujući oslobađanje virusa gripe A i B u okoliš iz tijela. OC sadržaj potrebno potisnuti 50% neuraminidaze (IC ₅₀, ili koncentracija napola maksimalne inhibicije), iznosi: za virus gripe A - 0,1-1,3 nM, za virus gripe B - 2,6 nM. Srednje IC ₅₀ vrijednosti su neznatno veće za virus influence B na 8,5 nM.

Tijekom provedenih studija oseltamivir nije pokazao učinak na proizvodnju antitijela protiv gripe, uključujući stvaranje antitijela kao odgovor na primjenu inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Sudionici kliničkih ispitivanja provedenih tijekom razdoblja sezonske infekcije gripom počeli su primati oseltamivir najkasnije 40 sati nakon pojave prvih znakova bolesti. 97% bolesnika bilo je zaraženo virusom gripe A, a 3% virusom gripe B. Lijek je smanjio vrijeme manifestacija infekcije gripom za 32 sata. U bolesnika liječenih oseltamivirom s potvrđenom dijagnozom gripe, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% niža u usporedbi s bolesnicima koji su uzimali placebo. U mladih ljudi koji nisu imali popratne bolesti, lijek je omogućio smanjenje učestalosti komplikacija gripe (sinusitis, otitis media, bronhitis, upala pluća) koje zahtijevaju antibiotike, u prosjeku za 50%. Nađen,da je lijek također doveo do skraćivanja razdoblja izolacije virusa iz tijela i smanjenja površine ispod krivulje virusnih titra-vrijeme.

Pri liječenju starijih i senilnih bolesnika lijekom, prema dobivenim podacima, uzimanje lijeka u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana popraćeno je klinički značajnim smanjenjem medijana vremena manifestacija infekcije gripom, što odgovara onome u mlađih bolesnika, ali nije bilo razlika. imao statističku značajnost.

U pozadini druge studije, osobe starije od 13 godina, pacijenti s gripom, s istodobnim kroničnim lezijama kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava, uzimali su oseltamivir u istom režimu doziranja ili placebu. Nije bilo razlika u medijani razdoblja prije smanjenja simptoma gripe u skupinama oseltamivira i placeba, međutim, razdoblje vrućice uz uporabu lijeka smanjeno je za oko 1 dan, a broj pacijenata koji su prolili virus 2. i 4. dana značajno se smanjio.

Provedena je dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija za liječenje gripe u djece u dobi od 1 do 12 godina s tjelesnom temperaturom iznad 37,8 ° C i s kašljem ili rinitisom tijekom sezone cirkulacije. 67% pacijenata bilo je zaraženo virusom gripe A, a 33% gripom B. U slučaju primjene Oseltamivira, najkasnije 48 sati nakon pojave prvih znakova infekcije, trajanje bolesti, definirano kao vrijeme dok se simptomi lezije ne smire i ne vrate u normalnu aktivnost, u usporedbi s placebom, smanjilo se za gotovo 2 dana (za 35,8 sati). U skupini djece koja su uzimala lijek, učestalost akutnog upale srednjeg uha smanjila se za 40%.

U drugoj studiji, u djece od 6 do 12 godina s bronhijalnom astmom, liječenje gripe oseltamivirom nije značajno smanjilo medijan trajanja bolesti. Međutim, do posljednjeg, šestog dana uzimanja lijeka, volumen prisilnog izdisaja za 1 sekundu (OFB ₁) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u djece koja su primala placebo.

Učinkovitost Oseltamivira za prevenciju gripe u odraslih i adolescenata s prirodnom infekcijom gripom utvrđena je u 3 odvojene studije III. Tijekom razdoblja uzimanja lijeka oko 1% pacijenata oboljelo je od gripe, učestalost izlijevanja virusa također je značajno smanjena te je spriječen prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog. U bolesnika koji su imali kontakt s bolesnim članom obitelji koji je počeo uzimati lijek u roku od 2 dana nakon pojave simptoma gripe u članova obitelji i nastavio ga uzimati 7 dana, incidencija gripe smanjila se za 92%.

U necijepljenih i općenito zdravih osoba u dobi od 18 do 65 godina, uporaba oseltamivira tijekom 42 dana tijekom epidemije gripe pridonijela je smanjenju incidencije za 76%.

U starijih i senilnih bolesnika koji borave u staračkim domovima (broj cijepljenih prije sezone zaraze iznosio je 80%), lijek je smanjio učestalost gripe za 92%, dok se učestalost komplikacija gripe u obliku sinusitisa, bronhitisa i upale pluća smanjila za 86%. Preventivni tečaj bio je 42 dana.

Profilaktički učinak lijeka proučavan je u djece od 1-12 godina koja su primala oseltamivir fosfat u obliku praha za pripremu suspenzije za oralnu primjenu u dozi od 30–75 mg jednom dnevno tijekom 10 dana. U djece koja su imala kontakt s bolesnim članom obitelji s prirodnom infekcijom gripom, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% u usporedbi s 21% u placebo skupini.

U prisutnosti oslabljenog imuniteta u pozadini sezonske infekcije gripom, profilaktička primjena lijeka dovela je do smanjenja učestalosti gripe s kliničkim simptomima na 0,4% u usporedbi s 3% u placebo skupini.

U kliničkim studijama rezistencije na lijekove kod svih nositelja virusa otpornog na OK, nosač je bio privremen, nije utjecao na eliminaciju virusa i nije doveo do pogoršanja kliničkog stanja. Tijekom razdoblja primjene oseltamivira za sezonsku profilaksu (42 dana), post-ekspozicijsku profilaksu (7 dana) i tijekom kontakata s bolesnikom u obitelji (10 dana) u odsustvu oštećenih funkcija imunološkog sustava, nisu zabilježeni slučajevi rezistencije na lijekove.

Mutacije virusa gripe A i B koje se javljaju prirodno identificirane su kod osoba koje nisu uzimale oseltamivir, a koje su imale smanjenu osjetljivost na lijek. Supstitucijska mutacija H275Y koja uzrokuje rezistenciju identificirana je u preko 99% sojeva virusa H1N1 iz 2008. godine koji su cirkulirali Europom. U većini slučajeva uzročnik gripe H1N1 iz 2009. godine (svinjska gripa) bio je osjetljiv na oseltamivir. Sojevi otporni na lijekove identificirani su kod osoba s normalnom i oslabljenom funkcijom imunološkog sustava koje su primile lijek. Incidencija ovih virusa i stupanj smanjenja osjetljivosti na oseltamivir mogu se razlikovati ovisno o regiji i sezoni. Otpornost na lijek pronađena je u bolesnika s pandemijskom gripom H1N1 koji su koristili lijek i za terapiju i za prevenciju.

Stopa otkrivanja rezistencije može biti veća kod mlađih pacijenata i osoba s oslabljenim imunitetom. Laboratorijski sojevi otporni na oseltamivir virusa gripe i patogeni gripe kod pacijenata liječenih lijekom nose mutacije enzima N1 i N2 neuraminidaze. Mutacije koje izazivaju rezistenciju često su specifične za podtipe neuraminidaze.

Odluka hoće li se koristiti oseltamivir zahtijeva uzimanje u obzir sezonske osjetljivosti virusa na lijek (najnovije informacije potražite na web mjestu SZO).

Farmakokinetika

Djelatna tvar lijeka lako se apsorbira u gastrointestinalnom traktu (GIT) pod djelovanjem crijevnih i jetrenih esteraza i uvelike se pretvara u aktivni metabolit (OC). Razine TC u plazmi određuju se u roku od 30 minuta i više su od 20 puta veće od koncentracije predlijeka. Razdoblje postizanja maksimalne koncentracije (C _max) OC je 2-3 sata. Najmanje 75% oralno primijenjene doze u obliku aktivnog metabolita i manje od 5% u obliku oseltamivir fosfata ulazi u sistemsku cirkulaciju.

Koncentracije matičnog lijeka i OC u plazmi proporcionalne su dozi i ne ovise o unosu hrane. Volumen raspodjele u ravnotežnom stanju (V _ss) je 23 litre (za OC).

Prema rezultatima pretkliničkih ispitivanja na životinjama, nakon oralne primjene lijeka, njegov aktivni metabolit u koncentracijama koje pružaju antivirusni učinak otkriven je u svim glavnim žarištima infekcije - sluznici nosa, srednjem uhu, dušniku, ispiranju bronha i pluća.

Veza s proteinima plazme u redu - 3% i prolijekovima - 42%, što je nedovoljno za značajne interakcije lijekova.

Oseltamivir fosfat se pretvara u aktivni metabolit uz sudjelovanje esteraza, koje se uglavnom nalaze u jetri. Niti polazno sredstvo niti TC nisu inhibitori ili supstrati izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀.

Više od 90% lijeka u obliku aktivnog metabolita izlučuje se uglavnom putem bubrega. OC se dalje ne pretvara i bubrezi ga gotovo u potpunosti (> 99%) eliminiraju glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Brzina glomerularne filtracije je 7,5 l / h, a bubrežni klirens 18,8 l / h, što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. Poluvrijeme (T _1/2) aktivnog metabolita je 6-10 sati. Manje od 20% oralno uzimanog lijeka izlučuje se fecesom.

Prema farmakokinetičkim studijama u djece u dobi od 1 do 16 godina, stopa eliminacije oseltamivir karboksilata, prilagođena tjelesnoj težini, kod male djece bila je viša nego kod odraslih, što je dalo niže vrijednosti površine ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) tvari u odnosu na određenu dozu.

Primjena lijeka u dozi od 2 mg / kg ili primjena pojedinačnih doza od 30 ili 45 mg u skladu s preporukama za doziranje kod djece navedene u odjeljku "Doziranje i primjena" dovodi do slične vrijednosti AUC OC zabilježene kod odraslih nakon jednokratne upotrebe kapsule od 75 mg (što je ekvivalentno prosjeku od 1 mg / kg). U adolescenata starijih od 12 godina farmakokinetički parametri antivirusnog sredstva isti su kao i u odraslih.

U bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne disfunkcije, kada se lijek koristi 5 dana u dozi od 100 mg 2 puta dnevno, AUC aktivnog metabolita obrnuto je proporcionalan smanjenju bubrežne funkcije. U osoba s završnom bubrežnom insuficijencijom (s CC vrijednošću od 10 ml / min i niže) koje nisu na dijalizi, farmakokinetika oseltamivira nije proučavana, stoga je lijek kontraindiciran u bolesnika iz ove rizične skupine.

Prema rezultatima pretkliničkih i kliničkih studija, značajan porast AUC oseltamivira nije otkriven u blagom / umjerenom oštećenju jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, farmakokinetika i sigurnost lijeka nisu proučavani.

U bolesnika u dobi od 65 do 78 godina, AUC aktivnog metabolita lijeka u ravnotežnom stanju bio je 25–35% veći nego u mlađih ljudi koji su koristili slične doze oseltamivira. U starijih bolesnika vrijednosti T1 _{/ 2} lijeka nisu se značajno razlikovale od onih u mladih odraslih bolesnika.

Indikacije za uporabu

liječenje gripe kod djece starije od 1 godine, adolescenata i odraslih;
prevencija gripe u djece starije od 1 godine;
prevencija gripe u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih s povećanim rizikom od zaraze virusom (uključujući oslabljene bolesnike, velike proizvodne timove i vojne jedinice).

Kontraindikacije

Apsolutno:

dob do 1 godine;
zatajenje bubrega u terminalnoj fazi [s klirensom kreatinina (CC) 10 ml / min i nižim];
ozbiljno zatajenje jetre;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Oseltamivir treba uzimati izuzetno oprezno tijekom trudnoće i dojenja.

Oseltamivir, upute za uporabu: način i doziranje

Kapsule Oseltamivir uzimaju se oralno, s hranom ili bez nje (uzimanje antivirusnog sredstva s hranom može poboljšati njegovu toleranciju).

Ako pacijent bilo koje dobi ima problema s gutanjem cijele kapsule, može se otvoriti jedna ili više kapsula potrebnih za 1 dozu, a sadržaj se pažljivo ulije u malu posudu, a zatim razrijedi u maloj količini (ne više od 1 čajne žličice) odgovarajućeg zaslađenog proizvoda da se sakrije gorak okus. U ove svrhe mogu biti prikladni med, stolni ili svijetlosmeđi šećer otopljen u vodi, kondenzirano mlijeko sa šećerom, slatki desert, jogurt ili jabuka, čokoladni sirup sa ili bez šećera. Dobivena smjesa mora se pažljivo premjestiti, a zatim konzumirati cijelu. Suspenzija se mora uzeti odmah nakon pripreme. Ako u posudi ostane malo smjese, potonju treba isprati s malo vode, a ostatak proizvoda popiti. Ovaj se postupak mora provesti prije svake doze Oseltamivira. Prije pripreme suspenzije potrebno je osigurati da se koristi ispravna doza, u skladu s donjim preporukama.

Terapija

Potrebno je započeti s uzimanjem Oseltamivira najkasnije 2 dana nakon pojave simptoma infekcije, tijek liječenja je 5 dana.

Preporučene pojedinačne doze lijeka, ovisno o dobi pacijenta, učestalosti primjene - 2 puta dnevno:

djeca od 8 godina i starija ili s tjelesnom težinom većom od 40 kg (u nedostatku poteškoća s gutanjem kapsule), adolescenti i odrasli: po 75 mg (1 kapsula 75 mg ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg); povećanje dnevne doze veće od 150 mg ne pojačava učinak;
djeca od 1 do 8 godina: treba koristiti kapsule od 30 i 45 mg ili suspenziju pripremljenu ekstemporalno: s težinom većom od 40 kg - 75 mg; od 23 do 40 kg - 60 mg; od 15 do 23 kg - 45 mg; 15 kg ili manje - 30 mg.

Prevencija

Potrebno je početi uzimati Oseltamivir najkasnije 2 dana nakon kontakta s pacijentom.

Preporučeni režim doziranja:

adolescenti od 12 godina i odrasli: 1 put dnevno, 75 mg (1 kapsula 75 mg ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg) tijekom 10 dana nakon kontakta s bolesnikom; tijekom sezonske epidemije gripe - 75 mg jednom dnevno tijekom 42 dana; preventivni učinak opaža se tijekom cijelog razdoblja uzimanja lijeka;
djeca od 8 do 12 godina ili s tjelesnom težinom većom od 40 kg (u nedostatku problema s gutanjem kapsule): jednom dnevno, 75 mg (1 kapsula 75 mg ili 1 kapsula 30 mg + 1 kapsula 45 mg), tečaj - 10 dana;
djeca od 1 do 8 godina: koriste se kapsule od 30 i 45 mg ili privremeno pripremljena suspenzija; s težinom većom od 40 kg - 75 mg; od 23 do 40 kg - 60 mg; od 15 do 23 kg - 45 mg; 15 kg ili manje - 30 mg; ovisno o proizvođaču - učestalost prijema je 2 puta dnevno tijekom 5 dana ili 1 put dnevno tijekom 10 dana.

U imunokompromitiranih osoba starijih od 1 godine, Oseltamivir se preporučuje uzimati za sezonsku profilaksu gripe tijekom 12 tjedana, nije potrebna promjena doze.

Nuspojave

Tijekom studija o liječenju i prevenciji gripe u adolescenata i odraslih, najčešće uočeni neželjeni učinci lijeka bili su glavobolja, mučnina, povraćanje, dodatno za prevenciju - bol (razlika s placebom bila je ≥ 1%). U pravilu su se ovi poremećaji tijekom terapije razvili prvog / drugog dana tečaja i sami su nestali u roku od 2 dana. Povraćanje je najčešće zabilježeno u djece. U većini slučajeva ove reakcije nisu zahtijevale prekid primjene Oseltamivira.

Nuspojave zabilježene tijekom studija kod adolescenata i odraslih s učestalošću ≥ 1% kada se koristi lijek za prevenciju i liječenje gripe:

Gastrointestinalni trakt: liječenje - bolovi u trbuhu, proljev; prevencija - dispepsija, bolovi u gornjem dijelu trbuha, proljev;
infekcije i invazije: liječenje - sinusitis, herpes simplex, bronhitis; prevencija - infekcije gornjih dišnih putova, nazofaringitis, infekcija gripom;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: liječenje - začepljenje nosa, kašalj; prevencija - začepljenost nosa, rinoreja, kašalj, tonzilitis;
živčani sustav: liječenje / prevencija - nesanica;
genitalije i mliječna žlijezda: prevencija - dismenoreja;
mišićno-koštanog i vezivnog tkiva: prevencija - mijalgija, artralgija, bolovi u leđima;
opći poremećaji: liječenje - vrtoglavica, uključujući vrtoglavicu; prevencija - pireksija, umor, vrtoglavica, gripi slična bolest, bolovi u udu.

U starijih bolesnika sigurnosni profil nije se klinički razlikovao od profila mlađih bolesnika s liječenjem / prevencijom gripe. U imunokompromitiranih osoba sigurnosni profil bio je sličan onome opisanom u studijama lijeka za prevenciju gripe.

Neželjeni učinci uočeni u studijama primjene oseltamivira u djece, s učestalošću ≥ 1% u liječenju gripe (n = 858) ili s učestalošću ≥ 5% u prevenciji gripe (n = 148):

Gastrointestinalni trakt: liječenje - mučnina, bolovi u trbuhu (uključujući bolove u gornjem dijelu), proljev;
respiratorni sustav, prsa i organi medijastinuma: liječenje - epistaksa, astma (uključujući razdoblje pogoršanja); prevencija - začepljenost nosa, kašalj;
infekcije i invazije: liječenje - sinusitis, otitis media, bronhitis, upala pluća;
organ sluha i poremećaji labirinta: liječenje - bol u uhu, oštećenje bubne opne;
koža i potkožno tkivo: liječenje - dermatitis, uključujući alergijske i atopijske;
organ vida: liječenje - konjunktivitis, uključujući bolove u očima, iscjedak iz očiju, crvenilo oka;
krv i limfni sustav: liječenje - limfadenopatija.

Nuspojave uočene tijekom uzimanja lijeka tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet (učestalost neželjenih učinaka i uzročno-posljedična povezanost s primjenom oseltamivira nisu utvrđeni, jer stvarna veličina populacije nije poznata zbog dobrovoljne prirode prijavljenih poruka):

jetra i žučni trakt: povećana aktivnost jetrenih enzima kod osoba sa simptomima sličnim gripi, uzimanje lijeka, žutica, hepatitis, zatajenje jetre, fulminantni hepatitis (uključujući smrt);
Gastrointestinalni trakt: gastrointestinalno krvarenje koje se javlja nakon uzimanja lijeka (ne može se u potpunosti isključiti veza između pojave hemoragičnog kolitisa i primjene oseltamivira, budući da su se ti fenomeni dogodili i nakon prestanka uzimanja lijeka i nakon oporavka bolesnika);
koža i potkožno tkivo: reakcije preosjetljivosti, uključujući kožni osip, dermatitis, urtikariju, ekcem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eksudativni eritem, toksična epidermalna nekroliza, alergije, Quinckeov edem, anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije;
kardiovaskularni sustav: aritmija;
organ vida: oštećenje vida;
neuropsihička sfera: abnormalno ponašanje, halucinacije, zablude i drugi neurološki simptomi i promjene ponašanja povezane s infekcijom gripom, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom; ti se učinci mogu razviti kako pojavom encefalitisa ili encefalopatije, tako i bez pojave ovih komplikacija; pri liječenju gripe lijekom, uglavnom u djece i adolescenata, zabilježeni su konvulzije i delirij, uključujući noćne more, uznemirenost, anksioznost, delirij, halucinacije, dezorijentaciju u vremenu i prostoru, oštećenje svijesti, rijetko se javlja kod aktivnosti opasne po život; s razvojem ovih pojava, uloga oseltamivira nije utvrđena, budući da su takvi neuropsihijatrijski poremećaji zabilježeni i u bolesnika s gripom koji nisu uzimali oseltamivir.

Predozirati

U pravilu, tijekom kliničkih ispitivanja i tijekom stavljanja lijeka u promet, predoziranje antivirusnim sredstvom nije izazvalo nikakve nuspojave. U drugim su slučajevima znakovi predoziranja bili u skladu s gore navedenim nuspojavama.

posebne upute

Prijetnja neuropsihijatrijskim poremećajima kod ljudi koji uzimaju oseltamivir ne premašuje opasnost od bolesnika s gripom koji ne koriste antivirusne lijekove. Potrebno je pažljivo praćenje stanja i ponašanja bolesnika, posebno djece i adolescenata, kako bi se identificirali znakovi abnormalnog ponašanja i pravovremeno procijenio rizik daljnje primjene lijeka u pozadini razvoja ovih poremećaja.

Učinkovitost lijeka za bilo kakve lezije uzrokovane uzročnicima koji nisu virusi gripe A i B nisu utvrđene.

Antivirusno sredstvo Oseltamivir ne može se koristiti kao zamjena za cijepljenje.

Kad god je to moguće, oseltamivir treba zbrinuti pomoću posebnih sustava dizajniranih za preradu lijekova. Lijek se ne smije odlagati s kućnim otpadom ili otpadnom vodom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak lijeka na sposobnost upravljanja automobilom i kontrolu druge složene opreme nije proučavan. Međutim, s obzirom na njegov sigurnosni profil, takav se utjecaj čini malo vjerojatnim.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nisu provedena strogo kontrolirana i adekvatna ispitivanja primjene Oseltamivira tijekom trudnoće. Međutim, prema rezultatima promatračkih i postmarketinških studija, primijećene su blagodati preporučenog standardnog režima doziranja za trudnice. Podaci farmakokinetičke analize pokazali su manju izloženost (za oko 30% tijekom svih tromjesečja trudnoće) aktivnog metabolita u ovoj skupini bolesnika. Međutim, izračunata izloženost bila je viša od razina inhibicije (IC ₉₅) i terapijskih vrijednosti za brojne sojeve gripe. Ne preporučuje se promjena režima doziranja kod trudnica tijekom profilakse ili liječenja lijekom.

U pretkliničkim ispitivanjima nisu utvrđeni izravni ili neizravni negativni učinci lijeka na trudnoću, embriofetalni ili postnatalni razvoj. Pri propisivanju Oseltamivira tijekom trudnoće potrebno je uzeti u obzir tijek trudnoće, podatke o sigurnosti, kao i patogenost soja virusa gripe koji cirkulira u ovoj sezoni.

Tijekom pretkliničkih ispitivanja utvrđeno je da se oseltamivir i njegov aktivni metabolit izlučuju u mlijeko štakora u laktaciji. Prema ograničenim podacima, lijek se također izlučuje u majčino mlijeko i nalazi se u krvi dojenčeta u subterapijskim koncentracijama.

Tijekom trudnoće i dojenja antivirusno sredstvo Oseltamivir smije se koristiti samo ako je očekivana korist za majku veća od moguće prijetnje fetusu i djetetu.

Djetinjstvo

Oseltamivir je kontraindiciran u djece mlađe od 1 godine.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s CC iznad 60 ml / min ne trebaju mijenjati dozu Oseltamivira. S CC od 30-60 ml / min, dozu lijeka treba smanjiti na 30 mg, učestalost primjene u svrhu terapije - 2 puta dnevno tijekom 5 dana, u svrhu prevencije - 1 put dnevno.

U bolesnika s CC 10-30 ml / min, lijek se uzima u dozi od 30 mg, učestalost primjene u svrhu terapije je 1 put dnevno tijekom 5 dana, u svrhu prevencije - 1 put dnevno svaki drugi dan.

Osobe na kontinuiranoj hemodijalizi smiju uzimati lijek u početnoj dozi od 30 mg prije dijalize (u svrhu terapije - ako se znakovi gripe pojave unutar 48 sati između dijaliznih sesija). Da bi se koncentracija oseltamivira u plazmi održala na terapijskoj razini, lijek treba koristiti u dozi od 30 mg, za terapiju - nakon svake dijalizne sesije, za profilaksu - nakon svake neparne sesije.

Osobe na peritonealnoj dijalizi trebaju koristiti Oseltamivir u početnoj dozi od 30 mg prije dijalize, zatim 30 mg, za terapiju - svakih 5 dana, za profilaksu - svakih 7 dana.

Pacijenti s bubrežnim zatajenjem u terminalnoj fazi [s klirensom kreatinina (CC) od 10 ml / min i nižim] kontraindicirani su u uzimanju lijeka.

Za kršenja funkcije jetre

Prilagodba doze oseltamivira nije potrebna u bolesnika s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre.

Lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Primjena u starijih osoba

S obzirom na podatke o izloženosti lijeku i njegovoj podnošljivosti, prilagodba doze nije potrebna u liječenju i prevenciji gripe u starijih osoba.

Interakcije s lijekovima

Na temelju podataka dobivenih iz farmakoloških i farmakokinetičkih ispitivanja lijeka, klinički značajne interakcije s lijekovima nisu vjerojatne. Interakcije oseltamivira s lijekovima / agensima povezane s nadmetanjem za vezanje na aktivne centre esteraza, uz sudjelovanje kojih se oseltamivir fosfat metabolizira u TC, nisu detaljno obrađene u literaturi.

Zbog niskog stupnja vezanja predlijeka i njegovog aktivnog derivata na proteine plazme, ne može se pretpostaviti da je moguća interakcija uzrokovana premještanjem lijekova iz vezanja na proteine.

Moguće interakcije lijekova s drugim tvarima / pripravcima:

probenecid: povećava se AUC aktivnog metabolita u prosjeku 2 puta kao rezultat smanjenja aktivne tubularne sekrecije u bubrezima; promjene doze nisu potrebne;
cimetidin (nespecifični blokator izoenzima _sistema citokroma P ₄₅₀): ova tvar u procesu tubularne sekrecije konkurent je alkalnim agensima i kationima, ne utječe na koncentraciju oseltamivira i OC u plazmi;
paracetamol: koncentracije ove tvari, oseltamivira i njegovog metabolita u plazmi ne utječu ni na koji način;
amoksicilin: nije utvrđen utjecaj na sadržaj oseltamivira i njegovih komponenata u plazmi, jer postoji mala konkurencija za izlučivanje putem anionske tubularne sekrecije;
metotreksat, klorpropamid, butadion (lijekovi s uskim spektrom terapijskog djelovanja): ove kombinacije zahtijevaju posebnu njegu;
cimetidin, acetilsalicilna kiselina, paracetamol, antacidi (kalcijev karbonat, aluminij i magnezijev hidroksid), rimantadin, amantadin, varfarin: ne otkriva se farmakokinetička interakcija s oseltamivirom ili OC kada se koriste zajedno;
simpatomimetici (pseudoefedrin), β-blokatori (propranolol), inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE) (kaptopril, enalapril), blokatori H ₂ -histaminskih receptora (cimetidin, ranitidin), antibiotici (doksiciklin, azitromicin, eritromicin) (teofilin), tiazidni diuretici (bendroflumetiazid), opijati (kodein), ne-narkotični analgetici (ibuprofen, acetilsalicilna kiselina, paracetamol), inhalacijski bronhodilatatori, glukokortikosteroidi: nisu zabilježene promjene u učestalosti ili ozbiljnosti neželjenih učinaka;
oralni kontraceptivi: nema razloga za interakciju.

Analozi

Analozi oseltamivira su Nomidi, Oseltamivir-Akrikhin, Influcein, Seltavir, Oseltamivir Avexima, Tamiflu, Oseltamivir nativni, Flustop itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Oseltamiviru

Trenutno ne postoje recenzije o Oseltamiviru na medicinskim mjestima, koje su ostavili stručnjaci ili pacijenti, a pomoću kojih bi bilo moguće realno procijeniti njegovu učinkovitost i nedostatke.

Cijena oseltamivira u ljekarnama

Nema pouzdanih podataka o cijeni Oseltamivira, budući da lijek trenutno nije dostupan u ljekarničkoj mreži. Trošak analoga lijeka - Oseltamivir Canon - može biti 600-700 rubalja. po pakiranju koje sadrži 10 kapsula od 75 mg.