Tafinlar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tafinlar: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tafinlar

ATX kod: L01XE23

Aktivni sastojak: dabrafenib (Dabrafenib)

Proizvođač: Glaxo Operations UK Limited (Velika Britanija); Glaxo Wellcome S. A. (Glaxo Wellcome SA) (Španjolska); OOO Skopinsky Pharmaceutical Plant (OOO SKOPINFARM) (Rusija); GlaxoSmithKline Inc (Kanada); GlaxoSmithKline Trading, CJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 09.09.2019

Tafinlar je antineoplastični lijek, inhibitor proteinske kinaze.

Oblik i sastav izdanja

Tafinlar se proizvodi u obliku kapsula: tvrda, neprozirna, unutar kapsula nalazi se prah od gotovo bijele do bijele boje:

doza od 50 mg: veličina br. 2, tamnocrvena, natpis GS TEW na poklopcu crnom tintom, 50 mg na tijelu;
doziranje 75 mg: veličina br. 1, tamno ružičasta boja, natpis GS LHF nanosi se na poklopac na poklopcu, na tijelo - 75 mg.

Pakiranje: 28 kom. ili 120 kom. u polietilenskim bocama, u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu Tafinlara.

1 kapsula sadrži:

djelatna tvar: mikronizirani dabrafenib mezilat - 59,25 mg ili 88,88 mg, što odgovara sadržaju 50 mg ili 75 mg dabrafeniba;
pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid;
veličina ljuske kapsule 1: neprozirna ružičasta, hipromeloza, titan dioksid, željezni oksid crvena;
veličina ljuske kapsule # 2: švedska naranča, hipromeloza, titan dioksid, željezni oksid crvena;
S-1-17822 ili S-1-17823 tinta: šelak, propilen glikol, butanol, izopropanol, željezo crni oksid, vodeni amonijak.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Tafinlar je antineoplastični lijek. Njegov aktivni sastojak, dabrafenib, snažan je selektivni inhibitor RAF kinaza koji se natječe s ATP (adenozin trifosforna kiselina).

Farmakodinamika dabrafeniba u monoterapiji

Kada monoterapija Tafinlar, inhibicijska koncentracija IC ₅₀ (koncentracija pola maksimalne inhibicije) za dabrafenib za izoenzima je: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0.5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / l.

Onkogene mutacije gena BRAF koji kodiraju protein uzrokuju konstitutivnu aktivaciju puta RAS / RAF / MEK / ERK i stimulaciju rasta tumorskih stanica. Visoka učestalost mutacija gena BRAF otkriva se u melanomu (oko 50% slučajeva) i drugim specifičnim novotvorinama. Najčešće mutacije u genima ^BRAF ^V600E i ^{BRAF V600K} uočene su u bolesnika s karcinomom; čini 95% mutacija gena BRAF. Mutacije ^{BRAF V600D}, ^{BRAF V600G} i ^{BRAF V600R} su rijetke. Inhibicijska aktivnost dabrafeniba očituje se protiv izoenzima CRAF i BRAF divljeg tipa, njegove IC ₅₀je 5 nmol / l, odnosno 3,2 nmol / l. Tafinlar inhibira rast stanica nemalih stanica pluća koje nose mutaciju gena BRAF ^V600 in vitro i in vivo na modelima ksenografta melanoma.

Farmakodinamika dabrafeniba u kombinaciji s trametinibom

Trametinib je visoko selektivni, reverzibilni alosterički inhibitor aktivacije mitogenom aktiviranih kinaza 1 i 2 (MEK1 i MEK2), koje se reguliraju izvanstaničnom signalizacijom. MEK proteini su komponente signalnog puta izvanstanične signalne kinaze (ERK).

Primjena Tafinlara u kombinaciji s trametinibom uzrokuje istodobnu inhibiciju BRAF i MEK, dvije kinaze ovog signalnog puta. To omogućuje postizanje dvostruke inhibicije prenosa proliferativnog signala i aditivnog sinergističkog učinka lijekova u staničnim linijama melanoma, kao i karcinoma pluća nedrobnoćelijske stanice s BRAF mutacijom. Uz to, uspostavljanje stvaranja rezistencije na ksenograftovima melanoma koji nose mutaciju gena BRAF ^V600 usporava se u kombinaciji s terapijom trametinibom.

Studije in vitro i na životinjama pokazale su da dabrafenib inhibira fosforiliranu ERK kinazu (temeljni farmakodinamički marker) u stanicama melanoma koje nose mutaciju BRAF ^V600. U bolesnika s melanomom, mutacija BRAF ^V600, dabrafenib inhibira aktivnost fosforilirane ERK kinaze u odnosu na početnu liniju.

Produljenje QT intervala

Provedene su specijalizirane studije kako bi se procijenio potencijalni učinak ponovljene primjene dabrafeniba na produljenje QT intervala. 32 pacijenta s tumorima s mutacijom gena BRAF ^V600 uzimali su dabrafenib u dozi od 300 mg (koja prelazi terapijsku dozu) dva puta dnevno. Istodobno, nije bilo klinički značajnog učinka dabrafeniba ili njegovih metabolita na produljenje QTc intervala - QT interval korigiran u odnosu na brzinu otkucaja srca (HR).

U 3% bolesnika koji su primali dabrafenib primijećeno je maksimalno, duže od 60 ms, produljenje QTc intervala, uključujući jednu epizodu s porastom većim od 500 ms od ukupne indikacije u populaciji.

Tijekom studije III. Faze MEK115306 u bolesnika koji su uzimali trametinib u kombiniranoj terapiji s dabrafenibom, nije zabilježen niti jedan slučaj produljenja QT intervala, ispravljen QTc (B) (Bazettova formula), više od 500 ms. Produljenje QTc (B) iznad 60 ms od početne vrijednosti primijećeno je u manje od 1% slučajeva (u 3 pacijenta od 209).

Pri proučavanju učinka trametiniba u kombinaciji s dabrafenibom na bolesnike s fazom III MEK116513, njih 4 (1%) imalo je produljenje QTc (B) stupnja 3 - više od 500 ms, 2 (0,5%) imalo je produljenje QTc (B) Stupanj 3 - više od 500 ms, što je ujedno i produljenje više od 60 ms od početnog indikatora.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, dabrafenib se aktivno apsorbira. Njegova maksimalna koncentracija (C _max) u plazmi postiže se u prosjeku nakon 2 sata. Apsolutna bioraspoloživost može u prosjeku iznositi 95%. U pozadini redovite primjene 2 puta dnevno, povećanje izloženosti AUC dabrafeniba (površina ispod farmakokinetičke krivulje "koncentracija - vrijeme") i, u manjoj mjeri, C _max ovise o uzetoj dozi. Vjeruje se da je određeno smanjenje izloženosti ponovljenom primjenom možda posljedica indukcije vlastitog metabolizma. Prosječni omjer AUC kumulacije nakon 18 dana terapije iznosio je 0,73. Nakon uzimanja Tafinlara u dozi od 150 mg 2 puta dnevno, geometrijska sredina C _max iznosila je 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × sat / ml, koncentracija tvari prije doze (Cτ) - 26 ng / ml. Istodobnim uzimanjem hrane, njena bioraspoloživost se smanjuje, apsorpcija usporava, smanjuje se za 51% C _max i 31% AUC (u usporedbi s postom).

Vezanje na proteine plazme iznosi 99,7%, prividni volumen raspodjele (V _d) je 70,3 litre.

In vitro je dabrafenib supstrat za ljudski P-glikoprotein (P-gp) i protein otpornosti na rak dojke (BCRP1). Kada se daju oralno, ovi vektori malo utječu na bioraspoloživost i eliminaciju dabrafeniba, pa je rizik od interakcija s lijekovima minimalan.

Dabrafenib se metabolizira u nekoliko faza. U prvoj fazi, uz sudjelovanje izoenzima CYP2C8 i CYP3A4, nastaje hidroksidabrafenib koji se oksidira u karboksidabrafenib pomoću izoenzima CYP3A4. Karboksidabrafenib se kao rezultat neenzimatske dekarboksilacije biotransformira u desmetildabrafenib, koji oksidira izoenzim CYP3A4. Karboksidabrafenib se izlučuje žučom i urinom. Stvaranje i reapsorpcija desmetildabrafeniba također se može dogoditi u crijevima.

Krajnji poluvrijeme (T _1/2) hidroksidabrafeniba je 10 sati, karboksidabrafeniba i desmetildabrafeniba je od 21 do 22 sata. U provedbi kliničke učinkovitosti dabrafeniba, važnost ima aktivnost hidroksidabrafeniba i desmetildabrafeniba, uloga karboksidabrafeniba je beznačajna.

Zbog produljenja terminalne faze, konačni T _1/2 dabrafeniba iznosi 8 sati, njegov klirens nakon jednokratne uporabe iznosi 17 l / h, nakon 14 dana uzimanja 2 puta dnevno - 34,4 l / h. Dabrafenib se izlučuje uglavnom kroz crijeva (71% uzete doze), kroz bubrege - 23%.

S blagim stupnjem disfunkcije jetre uslijed oralne primjene dabrafeniba, njegov se klirens ne razlikuje značajno od onog u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. Uz to, blaga disfunkcija jetre ne utječe značajno na koncentraciju metabolizma dabrafeniba u plazmi. U slučaju umjerene i ozbiljne disfunkcije jetre, Tafinlar treba koristiti s oprezom.

Kada se lijek uzima oralno, blaga i umjerena bubrežna disfunkcija s klirensom kreatinina (CC) od 30 do 89 ml / min ima slab i klinički beznačajni učinak na klirens dabrafeniba, kao i na koncentraciju hidroksidabrafeniba, karboksidabrafeniba i desmetildabrafeniba u plazmi. Učinak lijeka Tafinlar na stanje bolesnika s teškim oštećenjem bubrega nije utvrđen.

Rezultati populacijske farmakokinetičke analize ukazuju na nepostojanje značajnog učinka pacijentove dobi na farmakokinetiku dabrafeniba. U bolesnika u dobi od 75 godina i više predviđaju se veće koncentracije karboksidabrafeniba i desmetildabrafeniba u plazmi (povećanje izloženosti za 40%). Sigurnost i djelotvornost lijeka Tafinlar kod osoba mlađih od 18 godina nije utvrđena.

Kada se daje oralno, učinak tjelesne težine i spola pacijenta na farmakokinetičke parametre kao što su klirens dabrafeniba, volumen raspodjele i klirens distribucije ne smatraju se klinički značajnim.

Utjecaj rase na farmakokinetiku dabrafeniba nije utvrđen.

Kao rezultat kombinirane ponovljene primjene dabrafeniba u dozi od 150 mg 2 puta dnevno i trametiniba u dozi od 2 mg jednom dnevno, C _max dabrafeniba povećava se za 16%, a AUC - za 23%. Bioraspoloživost trametiniba blago se smanjuje, a AUC mu postaje 12% niži. Te promjene nisu klinički značajne.

Indikacije za uporabu

Primjena Tafinlara indicirana je u liječenju sljedećih karcinoma uzrokovanih mutacijom gena BRAF ^V600:

neresektabilni ili metastatski melanom (monoterapija / kombinacija s trametinibom);
pomoćna terapija nakon totalne resekcije melanoma III stadija (kombinacija s trametinibom);
uznapredovali karcinom pluća nedrobnoćelijskih stanica (monoterapija / kombinacija s trametinibom).

Kontraindikacije

Apsolutno:

melanom ili karcinom pluća ne-malih stanica s mutacijom divljeg tipa BRAF gena;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Kapsule Tafinlar preporučuje se koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s teškim oštećenjem bubrega, umjerenom i teškom disfunkcijom jetre, uz istodobnu terapiju lijekovima koji su induktori ili inhibitori izoenzima CYP3A4 i CYP2C8 ili supstrati polipeptidnih nosača organskih aniona OATP1B1 i OATP1B3.

Tafinlar, upute za uporabu: način i doziranje

Tafinlar treba liječiti liječnik s iskustvom u primjeni antineoplastičnih sredstava.

Kapsule se uzimaju oralno 1 sat prije jela ili 2 sata nakon jela. Između svake doze treba poštivati interval od 12 sati. Ako slučajno preskočite uzimanje sljedeće doze, propuštenu dozu možete uzeti samo ako postoji više od 6 sati prije sljedeće doze. Kada se liječi lijekom u kombinaciji s trametinibom, treba redovito uzimati jednu dnevnu dozu trametiniba u isto vrijeme kad i jutarnju ili večernju dozu dabrafeniba.

Primjena Tafinlara trebala bi započeti tek nakon odgovarajuće potvrde mutacije gena BRAF ^V600 kod svakog pacijenta odobrenim ili potvrđenim testom.

Preporučena doza: monoterapija ili u kombinaciji s trametinibom - 150 mg dabrafeniba 2 puta dnevno (ukupna dnevna doza od 300 mg). Trajanje liječenja određeno je kliničkom djelotvornošću lijeka Tafinlar.

Ako se javi toksična reakcija ili druge nuspojave, osim karcinoma skvamoznih stanica kože (SCRC) ili novog žarišta primarnog melanoma, možda će biti potrebno smanjenje doze, prekid terapije ili potpuni prestanak liječenja lijekovima.

Kada se smanjuje dnevna doza dabrafeniba, treba slijediti sljedeću shemu:

početna doza: 300 mg (150 mg 2 puta dnevno);
prvo smanjenje doze: 200 mg (100 mg 2 puta dnevno);
drugo smanjenje doze: 150 mg (75 mg 2 puta dnevno);
treće smanjenje doze: 100 mg (50 mg 2 puta dnevno).

Ne preporučuje se smanjenje doze manje od 100 mg (50 mg 2 puta dnevno).

Potreba za prilagodbom doze Tafinlara utvrđuje se procjenom ozbiljnosti nuspojava pomoću skale CTC-AE (standardni kriteriji za procjenu nuspojava), verzija 4.

Preporučeni režim prilagodbe doze dabrafeniba:

neželjene toksične reakcije 1 ili 2 stupnja ozbiljnosti (podnošljive): liječenje se nastavlja, praćenje stanja pacijenta u skladu s kliničkim indikacijama;
neželjene toksične reakcije 2 (nepodnošljive) ili 3 stupnja ozbiljnosti: naznačena je pauza u primjeni lijeka u razdoblju dok nuspojave ne odgovaraju 0-1 stupnjeva. Terapiju treba nastaviti s dozom smanjenom za 1 razinu;
nepoželjne toksične reakcije od 4 stupnja ozbiljnosti: uzimanje Tafinlara zaustavlja se ili prekida na određeno vrijeme dok se stanje bolesnika ne oporavi i odgovarat će 0-1 stupnju ozbiljnosti toksičnih reakcija. Nakon prisilne pauze, terapija započinje s dozom smanjenom za 1 razinu.

Nakon uspješnog prevladavanja neželjene pojave moguće je fazno povećanje doze, koje se provodi obrnutim redoslijedom smanjenja doze.

Ako se tijekom terapije dabrafenibom u kombinaciji s trametinibom pojave nuspojave poput vrućice i uveitisa, treba poduzeti odgovarajuće mjere:

vrućica (porast tjelesne temperature iznad 38,5 ° C): ako se pojavi tijekom monoterapije Tafinlarom ili liječenja u kombinaciji s trametinibom, lijek treba prekinuti, a terapiju trametinibom nastaviti u istoj dozi. Pacijentu se prepisuju antipiretici (ibuprofen, acetaminofen ili paracetamol) i ispituje se na znakove i simptome infekcije. Nakon normalizacije tjelesne temperature, uzimanje lijeka u istoj dozi može se nastaviti u kombinaciji s profilaktičkim antipiretičkim lijekovima. Smanjenje doze Tafinlara za jednu razinu indicirano je u slučajevima kada se razvoj vrućice ponavlja i / ili je popraćen tako ozbiljnim simptomima kao što su dehidracija, arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega. S neučinkovitošću antipiretika, naznačeno je imenovanje oralnih glukokortikosteroida;
uveitis: njegovim razvojem doza Tafinlara se ne prilagođava ako je moguće kontrolirati simptome upalnog procesa primjenom oftalmoloških lijekova za lokalnu primjenu. Uzimanje kapsula prekida se u nedostatku kliničkog odgovora na tekuću terapiju uveitisa za vrijeme ublažavanja upalnog procesa. Antineoplastična terapija nastavljena je smanjenom dozom dabrafeniba za jednu razinu; nije potrebna promjena doze trametiniba.

Ako se pojave bilo koje druge toksične reakcije u pozadini kombinirane terapije s trametinibom, s obzirom na težinu bolesnikova stanja, potrebno je smanjiti dozu dva lijeka odjednom, prekinuti ili potpuno zaustaviti kombinirano liječenje.

Za bolesnike starije od 65 godina, s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega ili blagom disfunkcijom jetre, prilagodba doze nije potrebna.

Osobito treba biti pažljiv pri liječenju bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i / ili umjerenom do ozbiljnom disfunkcijom jetre.

Nuspojave

Nuspojave identificirane u kliničkoj studiji u kojoj je sudjelovalo 578 osoba oboljelih od melanoma koji su uzimali Tafinlar kao monoterapiju dulje od 6 mjeseci:

neoplazme (uključujući ciste i polipe) benigne, maligne i nespecificirane prirode: vrlo često - papiloma; često - meka bradavica (akrohordon), seboreična keratoza, skvamozni karcinom kože, karcinom bazalnih stanica; rijetko - stvaranje novog žarišta primarnog melanoma;
iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti;
zarazne i parazitske patologije: često - nazofaringitis;
sa strane metabolizma i prehrane: vrlo često - smanjen apetit; često - hiperglikemija, hipofosfatemija;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja;
na dijelu organa vida: rijetko - uveitis;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinalnih organa: vrlo često - kašalj;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - proljev, mučnina, povraćanje; često zatvor; rijetko - pankreatitis;
na dijelu kože i potkožnog tkiva: vrlo često - osip na koži, hiperkeratoza, palmarno-plantarna eritrodizestezija, alopecija; često - suha koža, svrbež, eritem, kožne lezije, reakcije fotosenzibilnosti, aktinična keratoza; rijetko - panikulitis;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - bolovi u udovima, artralgija, mijalgija;
iz mokraćnog sustava: rijetko - nefritis, zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega;
opći poremećaji: vrlo često - povećani umor, vrućica, astenija, hladnoća; često - sindrom sličan gripi.

Nuspojave utvrđene u kliničkoj studiji u kojoj je sudjelovalo 1076 bolesnika (od toga 82 bolesnika s uznapredovalim karcinomom pluća nemalih stanica), uzimajući Tafinlar kao kombiniranu terapiju s trametinibom:

infekcije i invazije: vrlo često - nazofaringitis; često - infekcija mokraćnog sustava, folikulitis, celulitis, pustularni osip, paronihija;
neoplazme (uključujući ciste i polipe) benigne, maligne i nespecificirane prirode: često - skvamozni stanični rak kože (uključujući Bowenovu bolest / dermatozu, keratoakantom), papiloma (uključujući kožni papilom), seboreična keratoza; rijetko - akrohordon, novo žarište primarnog melanoma (uključujući maligni melanom, metastatski maligni melanom, površinski šireći melanom III. faze);
s kože i potkožnog tkiva: vrlo često - svrbež, osip, suha koža, eritem; često - aktinična keratoza, akneformni dermatitis, noćno znojenje, alopecija, sindrom palmarno-plantarne eritrodisesezije, hiperkeratoza, lezije kože, panikulitis, hiperhidroza, reakcije fotosenzibilnosti, površinske pukotine na koži;
na dijelu krvi i limfnog sustava: često - neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija;
iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti;
sa strane metabolizma i prehrane: vrlo često - smanjen apetit; često - hiponatremija, hiperglikemija, hipofosfatemija, dehidracija;
iz živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica, glavobolja;
na dijelu organa vida: često - oštećenje vida, uveitis, zamagljen vid; rijetko - odvajanje retine, horioretinopatija, periorbitalni edem;
sa strane srca: često - smanjenje frakcije izbacivanja; rijetko - bradikardija; učestalost nije utvrđena - miokarditis;
na vaskularnoj strani: vrlo često - krvarenja različite lokalizacije (uključujući intrakranijalna krvarenja, fatalno krvarenje), arterijska hipertenzija; često - limfni edem, arterijska hipotenzija;
iz dišnog sustava, prsa i medijastinuma: vrlo često - kašalj; često - otežano disanje; rijetko - pneumonitis;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - zatvor, proljev, bolovi u gornjem i donjem dijelu trbuha, mučnina, povraćanje; često - stomatitis, suha usta; rijetko - kolitis, pankreatitis; rijetko - perforacija gastrointestinalnog trakta;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - bolovi u udovima, grčevi mišića, ukočenost mišića, artralgija, mijalgija;
iz mokraćnog sustava: rijetko - nefritis, zatajenje bubrega;
opći poremećaji: vrlo često - zimice, vrućica, povećani umor, astenija, periferni edemi, patologije slične gripi; često - oticanje lica, upala sluznice;
laboratorijski pokazatelji: vrlo često - povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze; često - povećanje aktivnosti gama-glutamiltransferaze, alkalne fosfataze, kreatin fosfokinaze.

Predozirati

Do danas su podaci o predoziranju dabrafenibom ograničeni, maksimalna doza koju pacijenti primaju u kliničkim ispitivanjima je 600 mg (300 mg 2 puta dnevno). Simptomi predoziranja nisu utvrđeni.

Liječenje: ne postoji specifični protuotrov. U slučaju razvoja štetnih događaja, propisuje se simptomatska i suportivna terapija koja odgovara kliničkim manifestacijama. Potrebno je trenutno povlačenje lijeka.

posebne upute

Prije početka primjene lijeka Tafinlar u kombinaciji s trametinibom, trebali biste pročitati i cjelovite upute za medicinsku uporabu potonjeg.

Na pozadini monoterapije Tafinlarom ili u kombinaciji s trametinibom mogu se javiti vrućica i teška neinfektivna febrilna groznica. Najčešći slučajevi vrućice zabilježeni su tijekom liječenja neresektabilnog ili metastatskog melanoma u bolesnika koji su primali Tafinlar u kombinaciji s trametinibom. Prve epizode vrućice obično se javljaju na početku terapije (prvih mjesec dana), a mogu biti popraćene snažnim podrhtavanjem, arterijskom hipotenzijom, dehidracijom i u rijetkim slučajevima razvojem akutnog zatajenja bubrega. U bolesnika koji su imali ozbiljne epizode vrućice, potrebno je nadzirati parametre bubrežne funkcije, uključujući koncentraciju kreatinina u serumu. Kako bi se olakšala ova stanja, preporučuje se prilagodba doze dabrafeniba i / ili prekid liječenja tijekom propisivanja terapije održavanja.

Vjerojatnost razvoja karcinoma skvamoznih stanica kože (SCRC) u bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim melanomom veća je kada se lijek koristi kao monoterapija. Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da se nakon početka monoterapije Tafinlarom prvi znakovi SCRC-a mogu pojaviti nakon 2 mjeseca i primijetiti u 10% bolesnika. Dok se u kombiniranoj terapiji s trametinibom SCRC opaža samo u 3% bolesnika, a razdoblje prije pojave prvih znakova je 5-8 mjeseci. U liječenju raka nemalih stanica pluća, SCRC je primijećen u 18% bolesnika na monoterapiji lijekom i u 2% bolesnika koji su primali dabrafenib u kombinaciji s trametinibom. Kada se SCRC pojavio u pozadini primjene lijeka, liječenje u više od 90% bolesnika nastavljeno je bez promjene doze.

Stanje kože treba ispitati i prije početka liječenja i redovito tijekom terapije s razmakom od 2 mjeseca. Potrebno je nastaviti pratiti stanje kože nakon završetka terapije lijekovima s razmakom od 2-3 mjeseca tijekom sljedećih 6 mjeseci. Dijagnosticirani SCRC zahtijeva operaciju na zahvaćenom području bez prekida terapije dabrafenibom. Pacijenta treba obavijestiti o potrebi hitnog kontaktiranja liječnika ako se pojave nove lezije na koži.

Zbog postojećeg rizika od razvoja malignih novotvorina druge lokalizacije koje nose mutaciju gena RAS, tijekom razdoblja primjene Tafinlara i unutar 6 mjeseci nakon njegova otkazivanja, pacijentima treba pružiti odgovarajuće promatranje. Kada se pojave maligne novotvorine drugačije lokalizacije, pitanje nastavka terapije lijekom odlučuje se pojedinačno.

U slučaju bolova u trbuhu nepoznate etiologije, potrebno je provesti pregled kako bi se utvrdilo djelovanje amilaze i lipaze u krvnom serumu. Ako se potvrdi razvoj pankreatitisa, terapiju treba prekinuti, a bolesnika treba pažljivo nadzirati nakon nastavka liječenja dabrafenibom.

Prije početka primjene Tafinlara, nakon mjesec dana terapije i pri svakoj prilagodbi doze, potrebno je provesti elektrokardiografsko ispitivanje (EKG) i odrediti sadržaj elektrolita u plazmi (uključujući magnezij). Ne preporučuje se započinjanje uzimanja Tafinlara u slučaju podložnosti korekciji neravnoteže u ravnoteži vode i elektrolita, produljenju sindroma QT intervala i pacijentima koji uzimaju lijekove koji mogu uzrokovati produljenje QT intervala. Dabrafenib se ne smije započeti ili nastaviti s QTc intervalom većim od 500 ms. Terapija se može nastaviti u smanjenoj dozi ako je vrijednost QTc manja od 500 ms, postignuta nakon uspostavljanja ravnoteže vode i elektrolita i korekcije čimbenika srčanog rizika koji utječu na produljenje QT intervala (uključujući kongestivno zatajenje srca i bradikardiju). Liječenje lijekom treba potpuno prekinuti kada je QTc interval veći od 500 ms, kao i u slučaju povećanja od početne vrijednosti veće od 60 ms.

Pri propisivanju Tafinlara, bolesnike treba obavijestiti o potrebi hitne medicinske pomoći u slučaju bilo kakvih simptoma nuspojava.

Osobe s već dijagnosticiranom hiperglikemijom ili dijabetes melitusom treba upozoriti na potrebu pažljivog praćenja koncentracije glukoze u krvnom serumu te se odmah obratiti liječniku u slučaju prekomjerne žeđi, povećanog volumena i učestalosti mokrenja. Rezultati laboratorijskih studija pokazuju da je učestalost hiperglikemije stupnja 3 uz uporabu dabrafeniba 6%.

Tafinlar se preporučuje koristiti s oprezom i pod strogim liječničkim nadzorom u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. To je povezano s povećanim rizikom od nastanka hemolitičke anemije u ovoj kategoriji bolesnika, popraćeno općom slabošću, umorom, grčevima u mišićima i otežanim disanjem.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja Tafinlarom, sposobnost pacijenta za upravljanje vozilima i obavljanje drugih poslova koji zahtijevaju veliku brzinu psihomotornih reakcija određuje se pojedinačno, uzimajući u obzir opće stanje pacijenta i profil toksičnosti lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Tafinlara kontraindicirana je tijekom razdoblja trudnoće i dojenja.

Tijekom znanstvenih studija učinka lijeka na razvoj fetusa na životinjama, dabrafenib je pokazao embriotoksičnu i teratogenu učinkovitost. Nakon postizanja izloženosti koja je prešla 0,5 puta od one tijekom uporabe maksimalne preporučene doze od 150 mg 2 puta dnevno kod ljudi, rođenjem, potomci su pokazali zaostajanje u razvoju kostiju i smanjenje tjelesne težine. U slučaju izloženosti koja prelazi onu pri korištenju maksimalne preporučene doze kod ljudi tri puta, osim toga, uočeno je da fetus ima nedostatke u interventrikularnom septumu, varijacije u obliku timusne žlijezde i embrionetalnosti. Liječnik mora nužno obavijestiti trudnu pacijenticu o mogućem riziku za razvoj fetusa.

Nema pouzdanih podataka o učinku dabrafeniba na dojenu djecu, kao ni o proizvodnji mlijeka tijekom laktacije. Ne može se isključiti rizik od negativnog učinka Tafinlara na djecu koja primaju majčino mlijeko. S tim u vezi, potrebno je upozoriti dojilje na potencijalne rizike za dijete. Pri propisivanju lijeka tijekom laktacije, treba pažljivo procijeniti dobrobiti dojenja za dijete i važnost terapije za majku. Ako potonje prevlada, dojenje se prekida.

Pacijentima u reproduktivnoj dobi savjetuje se da koriste pouzdane barijerne metode kontracepcije tijekom cijelog razdoblja liječenja i najmanje 4 mjeseca nakon njegova prekida. Primjena hormonske kontracepcije istodobno s dabrafenibom je neučinkovita.

Djetinjstvo

Kontraindicirano je propisivanje kapsula Tafinlar za liječenje djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Tafinlar treba koristiti s oprezom kod ozbiljnih oštećenja bubrega.

Nije potrebno prilagođavanje doze za blago do umjereno oštećenje bubrega.

Posebno treba biti oprezan kod liječenja bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Tafinlar treba koristiti s oprezom u slučaju umjerene i ozbiljne disfunkcije jetre.

U slučaju blage disfunkcije jetre, prilagodba doze nije potrebna.

Uzimajte kapsule izuzetno oprezno u slučaju umjerene do teške disfunkcije jetre.

Primjena u starijih osoba

Prilagođavanje doze dabrafeniba nije potrebno za bolesnike starije od 65 godina.

Interakcije s lijekovima

Uz istovremenu upotrebu Tafinlara:

ketokonazol, gemfibrozil, ritonavir, sakvinavir, nefazodon, klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, atazanavir, vorikonazol, posakonazol i drugi lijekovi koji su snažni inhibitori enzima CYP2C8 i CYP3A4: ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanje koncentracije;
rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, pripravci od gospine trave (induktori izoenzima CYP2C8 ili CYP3A4): kombinirana primjena dovodi do smanjenja razine dabrafeniba u krvi;
Supstrati OATP1B1 i OATP1B3, uključujući rosuvastatin: treba uzeti u obzir moguće povećanje C _max i AUC supstrata OATP1B1 i OATP1B3 s uskim terapijskim indeksom;
rabeprazol i drugi lijekovi koji povećavaju kiselost želučanog soka: ne uzrokuju klinički značajne poremećaje u farmakokinetici dabrafeniba;
lijekovi osjetljivi na indukciju izoenzima CYP3A4 ili CYP2C9 (uključujući varfarin, deksametazon, hormonalne kontraceptive): njihova koncentracija se može smanjiti i gubitak kliničke učinkovitosti, stoga je potreban oprez ako je potrebna istovremena terapija s takvim lijekovima ili se propisuje alternativno liječenje.

Uz to, očekuje se interakcija dabrafeniba i njegovih metabolita sa sljedećim lijekovima, ali njegov intenzitet može imati značajne razlike: fentanil, metadon i drugi analgetici; klaritromicin, doksiciklin i drugi antibiotici; antineoplastična sredstva, uključujući kabazitaksel; antikoagulansi, uključujući acenokumarol, varfarin; antiepileptički lijekovi, uključujući karbamazepin, valproičnu kiselinu, fenitoin, primidon; antipsihotici poput haloperidola; blokatori kalcijevih kanala kao što su diltiazem, nikardipin, nifedipin, felodipin, verapamil; deksametazon, metilprednizolon i drugi kortikosteroidi; srčani glikozidi poput digoksina; antivirusna sredstva za liječenje HIV-a (virus humane imunodeficijencije), uključujući amprenavir, atazanavir, delavirdin, efavirenz, darunavir, fosamprenavir,indinavir, sakvinavir, tipranavir, lopinavir, nelfinavir; diazepam, zolpidem, midazolam i drugi hipnotici; atorvastatin, simvastatin i drugi statini koji se metaboliziraju CYP3A4; imunosupresivi uključujući takrolimus, sirolimus, ciklosporin.

Kada se kombinira terapija s Tafinlarom i trametinibom, također je potrebno uzeti u obzir interakciju trametiniba s drugim lijekovima koji se istodobno koriste.

Analozi

Analog Tafinlara je Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Tafinlaru

Prema mišljenju stručnjaka, Tafinlar je perspektivni lijek za ciljanu (ciljanu) terapiju u pomoćnom okruženju za melanom uzrokovan mutacijom gena BRAF ^V600. Budući da se ova vrsta mutacije javlja u oko polovice bolesnika s melanomom, poboljšanje preživljavanja bez progresije i sveukupno preživljavanje terapijom lijekovima vrlo je važno.

Od 2016. godine, Tafinlar je, zajedno s Mekinistom, uključen u protokol liječenja melanoma III i IV stadija.

Kombinirana ciljana pomoćna terapija s dabrafenibom i trametinibom udvostručuje preživljavanje bez recidiva, prema studiji COMBI-AD predstavljenoj u Madridu na ESMO 2017. i objavljenoj u najčitanijem, citiranijem i najutjecajnijem časopisu iz opće medicine, New England Journal of Medicine. u bolesnika s mutiranim melanomom BRAF III. stadija.

Pacijenti i njihova rodbina također primjećuju da upotreba Tafinlara pruža pozitivan trend u smanjenju i uništavanju metastaza.

Cijena za Tafinlar u ljekarnama

Cijena Tafinlara za pakiranje koje sadrži 120 kapsula, u dozi od 50 mg, može se kretati od 251 tisuća rubalja, u dozi od 75 mg - od 268 tisuća rubalja.