Adenurik - Upute Za Uporabu, 80 Mg, Cijena, Recenzije, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Adenurik

Adenurik: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Adenuric

ATX kod: M04AA03

Aktivni sastojak: febuksostat (Febuxostat)

Proizvođač: Menarini-Von Heyden, GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 2368 rubalja.

Kupiti

Adenuric je lijek protiv gihta.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: duguljastih, od blijedo žute do žute, utisnute na jednoj strani s "80" ili "120", ovisno o doziranju (14 kom. u kartonskoj kutiji 2, 4 ili 6 pakiranja / blistera i upute za uporabu Adenurica).

1 film tableta sadrži:

• aktivna tvar: febuksostat - 80 ili 120 mg;
• dodatne komponente: hiproloza, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (Avicel PH101 i Avicel PH102), kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, voda koloidni silicijev dioksid;
• filmska školjka: Opadray II žuta 85F42129 [makrogol 3350, polivinil alkohol, talk, titan dioksid (E171), boja žuti željezni oksid (E172)].

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mokraćna kiselina krajnji je produkt metabolizma purina u ljudskom tijelu, nastao kao rezultat kaskade reakcija hipoksantin → ksantin → mokraćna kiselina.

Febuxostat, aktivna tvar Adenurica, derivat 2-ariltiazola, snažan je selektivni ne-purinski inhibitor ksantin oksidaze (in vitro konstanta inhibicije ovog enzima manja je od 1 nM). Ksantin oksidaza katalizira dvije faze metabolizma purina: oksidaciju hipoksantina u ksantin, a zatim - ksantina u mokraćnu kiselinu.

Do smanjenja razine mokraćne kiseline u serumu u krvi dolazi zbog selektivne supresije ksantin oksidaze (oksidirani i reducirani oblici) febuksostatom. U terapijskim koncentracijama, aktivna tvar se ne inhibiraju enzime poput OPRT (orotat fosforiboziltransferaze) PNP (purinska nukleozidna fosforilaza) HGFRT (hipoksantin gvanin fosforiboziltransferaze), guanina deaminaze, ili orotidineboxylamino fosfat dehidrogenaze, koji je također uključen u metabolizam pirinamide aminophosphate ili

Sigurnosni profil i klinička učinkovitost febuksostata u liječenju gihta

Sigurnost i djelotvornost febuksostata dokumentirana su u tri ključna klinička ispitivanja faze III (FACT, APEX i POTVRĐUJE) kod 4101 bolesnika s gihtom i hiperuricemijom. Prema rezultatima ovih studija, Adenuric je bio učinkovitiji u snižavanju mokraćne kiseline i održavanju razine mokraćne kiseline u serumu u usporedbi s alopurinolom.

U 28-tjednu studiju APEX uključeno je 1.072 pacijenta. Pacijenti su primali jednom dnevno: febuksostat u dozama od 80, 120 ili 240 mg; alopurinol u dozi od 300 mg (s početnom razinom kreatinina u plazmi ≤ 1,5 mg / dl) i u dozi od 100 mg (s početnim udjelom kreatinina> 1,5 mg / dl i ≤ 2,0 mg / dl). Zbog primjene febuksostata u dozama od 120 mg i 80 mg jednom dnevno tijekom 28 tjedana, broj bolesnika čiji sadržaj mokraćne kiseline u serumu nije prelazio 6 mg / dL (357 μmol / L) tijekom posljednja 3 mjeseca bio je 65 i 48% u skladu s tim, kada se koristi alopurinol - 22%.

760 pacijenata sudjelovalo je u dvostruko slijepom, randomiziranom 52-tjednom ispitivanju FACT. Prilikom uzimanja febuksostata 1 put dnevno u dozama od 120 mg i 80 mg tijekom cijelog razdoblja ispitivanja, udio osoba čija razina mokraćne kiseline u serumu nije prelazila 6 mg / dL (357 μmol / L) tijekom posljednja 3 mjeseca 62, odnosno 53%, a kada se alopurinol koristi jednom dnevno u dozi od 300 mg - 21%. Korištenje febuksostata omogućilo je brzo smanjenje razine mokraćne kiseline u plazmi tijekom dugog vremenskog razdoblja. Smanjenje mokraćne kiseline u serumu u krvi za manje od 6 mg / dL (357 μmol / L) zabilježeno je već u drugom tjednu primjene (studija FACT), ova razina koncentracije održavala se tijekom terapije febuksostatom.

U provođenju randomizirane kontrolirane 26-tjedne studije POTVRĐUJE, bilo je uključeno 2269 pacijenata, najmanje 65% je imalo blago do umjereno bubrežno oštećenje, s klirensom kreatinina (CC) od 30–89 ml / min. Zbog primjene febuksostata jednom dnevno u dozi od 80 mg i 40 mg, broj bolesnika čija je razina mokraćne kiseline u plazmi bila manja od 6 mg / dL pri posljednjem posjetu liječniku iznosio je 67, odnosno 45% za alopurinol u dnevnoj dozi od 300 mg i 200 mg - 42%.

Otvorena, multicentrična, randomizirana, proširena studija sigurnosti EXCEL u usporedbi s alopurinolom obuhvatila je 1.086 osoba koje su završile studiju FACT ili APEX. Ciljna razina mokraćne kiseline u serumu (manja od 6,0 mg / dL), koja je postignuta u odnosu na prethodnu primjenu febuksostata, nije se mijenjala tijekom vremena - u 91 i 93% bolesnika koji su u početku primali febuksostat u dozama od 80 mg i Koncentracija mokraćne kiseline od 120 mg bila je manja od 6 mg / dL u 36 mjeseci liječenja. Prema rezultatima trogodišnjeg praćenja, zabilježeno je smanjenje učestalosti napada gihta u 16-24 i 30-36 mjeseci, dok više od 96% bolesnika nije trebalo liječiti napade gihta. U 46 i 38% bolesnika koji lijek primaju neprestano 1 put dnevno,u dozi od 80 mg i 120 mg do posljednjeg posjeta, došlo je do potpunog nestanka isprva opipljivog tofija.

U petogodišnju, otvorenu, multicentričnu, proširenu sigurnosnu studiju FOCUS (faza II) uključeno je 116 bolesnika koji su u početku liječeni febuksostatom 80 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Nisu bile potrebne prilagodbe doze za održavanje razine mokraćne kiseline u serumu ispod 6 mg / dL u 62% bolesnika, a prilagodbe doze potrebne su za postizanje ciljanih razina u 38% bolesnika. Pri posljednjem posjetu, udio bolesnika s koncentracijom mokraćne kiseline u serumu manjom od 6 mg / dL bio je veći od 80% za svaku ispitivanu dozu febuksostata.

U prospektivnoj analizi u studiji CONFIRMS utvrđeno je da je febuksostat značajno učinkovitiji u smanjenju mokraćne kiseline u serumu na manje od 6 mg / dl u usporedbi s alopurinolom od 300 mg i 200 mg u bolesnika s gihtom i blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. …

Sigurnosni profil i klinička učinkovitost febuksostata u liječenju sindroma dezintegracije tumora (TSS)

U randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju faze III (FLORENCE) proučavana je sigurnost i djelotvornost profilaksa febuksostata i terapije za FRO. U istraživanju je febuksostat pokazao intenzivnije i brže smanjenje razine mokraćne kiseline u serumu u usporedbi s alopurinolom, dok nije bilo negativnog učinka na bubrežnu funkciju. U istraživanju je sudjelovalo 346 pacijenata s hematološkim zloćudnim bolestima, koji su podvrgnuti citostatskoj terapiji i koji su imali srednji / visoki stupanj prijetnje FRO. Procjena učinkovitosti Adenurica u održavanju razine mokraćne kiseline u krvnom serumu i procjena njegovog učinka na bubrežnu funkciju provedena je u odnosu na uzimanje jednom dnevno u dozi od 120 mg ili uz upotrebu alopurinola u dnevnoj dozi od 200–600 mg. Pacijenti koji su sudjelovali u studiji morali su primati terapiju alopurinolom ili nisu mogli dobiti liječenje rasburikazom.

Studija je pokazala da je srednje područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) tijekom 8 dana bilo značajno niže s Adenurikom nego s alopurinolom. 24 sata nakon početka liječenja febuksostatom i u svim daljnjim mjerenjima zabilježena je značajno niža srednja razina mokraćne kiseline u serumu u usporedbi s skupinom alopurinola. Nije bilo statistički značajnih razlika u učinku febuksostata i alopurinola na plazmu kreatinina u krvi. Također, statistički značajne razlike u učestalosti FRO uz upotrebu febuksostata i alopurinola nisu zabilježene ni kliničkim niti laboratorijskim dijagnostičkim kriterijima.

Farmakokinetika

Populacijska analiza farmakokinetike / farmakodinamike Adenurica sadrži podatke dobivene u studiji u kojoj je sudjelovalo 211 bolesnika s hiperuricemijom i gihtom koji su koristili lijek jednom dnevno u rasponu doza od 40–240 mg. Zabilježene vrijednosti farmakokinetičkih parametara febuksostata odgovarale su onima u zdravih dobrovoljaca, što omogućava da se podaci studija provedenih uz sudjelovanje zdravih dobrovoljaca smatraju reprezentativnim za populaciju bolesnika s gihtom.

Nakon oralne primjene, febuksostat se intenzivno i gotovo u potpunosti (ne manje od 84% primijenjene doze) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Uz ponovljenu uporabu doze Adenuric 80 mg ili s jednom dozom od 120 mg u kombinaciji s hranom bogatom masnoćama, njegova maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) smanjila se za 49, odnosno 38%, a AUC - za 18, odnosno 16%. Međutim, ove reakcije nisu utjecale na smanjenje razine mokraćne kiseline u serumu u krvi (u pozadini ponovljene primjene febuksostata u dozi od 80 mg) i na kliničku učinkovitost lijeka. Adenuric se tako može koristiti bez obzira na vrijeme obroka.

Nakon oralne primjene, C _max se opaža nakon 1–1,5 sata i iznosi 2,8–3,2 μg / ml s jednom dozom Adenurica 80 mg i 5–5,3 μg / ml u dozi od 120 mg. Apsolutna bioraspoloživost djelatne tvari u obliku tableta nije proučavana. U slučaju tečaja oralne primjene lijeka u rasponu doza od 10–240 mg 1 puta dnevno, nije primijećena kumulacija.

S jednokratnom / višestrukom oralnom primjenom Adenurica u zdravih dobrovoljaca s povećanjem doze u rasponu od 10 do 120 mg C _max i AUC znači da se linearno povećavaju, a u rasponu doza od 120 do 300 mg, opaža se porast AUC-a u većoj mjeri nego što je proporcionalan dozi.

Prividni volumen raspodjele (V _d) u stanju ravnoteže nakon 10–300 mg febuksostata može varirati od 29 do 75 litara. Lijek se na proteine plazme (uglavnom albumin) veže za 99,2%. U ovom se slučaju stupanj vezanja ne mijenja u slučaju povećanja doze s 80 na 120 mg. Veza aktivnih metabolita s proteinima plazme je 82–91%.

Metabolička transformacija febuksostata provodi se konjugacijom uz sudjelovanje uridin difosfat glukuronil transferaze (UDPGT) i oksidacijom enzimima sustava citokroma P ₄₅₀ (CYP). Utvrđena su četiri farmakološki aktivna hidroksilna metabolita febuksostata, od kojih su tri otkrivena u ljudskoj plazmi. U procesu in vitro ispitivanja mikrosoma jetre pokazano je da oksidirani metaboliti nastaju uglavnom pod utjecajem izoenzima CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 ili CYP1A1, dok febuksostat glukuronid nastaje uglavnom djelovanjem izoenzima UGT1A9 i UGTTAA.

Djelatna tvar i njeni metaboliti izlučuju se iz tijela kroz crijeva i bubrege. Nakon uzimanja u dozi od 80 mg febuksostata označenog sa ¹⁴ C, bubrezi se otklanjaju približno 49%: u obliku acilglukuronida - 30%, nepromijenjenog - u prosjeku 3%, u obliku oksidiranih metabolita i njihovih konjugata - 13%, u obliku ostalih metabolita - 3 %. Oko 45% febuksostata izlučuje se kroz crijeva: u obliku acilglukuronida - 1%, nepromijenjenog febuksostata - 12%, oksidiranih metabolita i njihovih konjugata - 25% i ostalih metabolita - 7%. Prividni poluživot (T _1/2) febuksostata može biti 5-8 sati.

Uz primjenu febuksostata, AUC i C _max u žena bile su 12, odnosno 24% veće nego u muškaraca. Istodobno, vrijednosti AUC i C _max korigovane za tjelesnu težinu pacijenta bile su slične za obje skupine, uslijed čega nema potrebe za promjenom doze sredstva ovisno o spolu.

Indikacije za uporabu

• kronična hiperurikemija u uvjetima koji dovode do taloženja kristala urata, uključujući prisutnost tofusa i / ili gihta, uključujući podatke u anamnezi (liječenje);
• hiperurikemija u odraslih bolesnika koji primaju citostatsku terapiju hemoblastoze, uz prijetnju razvojem FRO od umjerenog do visokog - samo za dozu od 120 mg (prevencija i liječenje).

Kontraindikacije

Apsolutno:

• sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, nedostatak laktaze, nasljedna intolerancija na galaktozu (Adenuric sadrži laktozu);
• trudnoća i dojenje;
• dob do 18 godina;
• preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativni (tablete Adenuric treba uzimati s iznimnim oprezom):

• kongestivno zatajenje srca;
• ishemijska bolest srca (CHD);
• zatajenje jetre;
• zatajenje bubrega ozbiljne težine (CC ispod 30 ml / min);
• oštećenje štitnjače;
• Lesch-Nyhanov sindrom (iskustvo s lijekom je ograničeno);
• povijest alergijskih reakcija;
• stanja nakon transplantacije organa (iskustvo s terapijom febuksostatom je ograničeno);
• kombinacija s merkaptopurinom / azatioprinom (zbog povećanog rizika od povećanja koncentracije ovih tvari u krvi u plazmi i povećanja njihove toksičnosti).

Adenurik, upute za uporabu: način i doziranje

Adenurične tablete uzimaju se oralno 1 put dnevno, bez obzira na vrijeme obroka.

Za liječenje gihta, lijek se preporučuje koristiti u početnoj dozi od 80 mg. Nakon 2-4 tjedna nakon početka tečaja treba nadzirati razinu sečne mokraćne kiseline u krvi, ako ovaj pokazatelj prelazi 6 mg / dL (357 μmol / L), doza febuksostata može se povećati na 120 mg. Praćenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu može se provesti 2 tjedna nakon početka liječenja lijekom, budući da Adenuric omogućuje prilično brzo smanjenje njegove razine. Cilj terapije je smanjiti sadržaj mokraćne kiseline u krvnom serumu i održavati ga na razini koja ne doseže 6 mg / dL (357 μmol / L).

Kako bi se spriječila pojava akutnih napada gihta, lijek treba koristiti najmanje 6 mjeseci.

Kako bi se spriječio razvoj hiperurikemije tijekom citostatske terapije hemoblastoze s prijetnjom FRO i njenog liječenja, preporučuje se započeti s uzimanjem Adenurica 2 dana prije početka primjene citostatika. Propisujte tablete u dozi od 120 mg, uzimajte ih jednom dnevno. Tečaj bi trebao biti najmanje 1 tjedan.

Uzimajući u obzir trajanje kemoterapije, dopušteno je povećati trajanje upotrebe sredstva protiv gihta do 9 dana.

Nuspojave

Giht

Najčešće nuspojave u bolesnika s gihtom koji su primali Adenuric uključuju abnormalnu funkciju jetre, napad gihta, glavobolju, proljev, mučninu, edem i osip na koži. Ti su se fenomeni, u pravilu, razlikovali u blažoj / umjerenoj težini.

Učestalost nuspojava utvrđena na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, uzimajući u obzir podatke o stavljanju febuksostata u promet:

• živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - pospanost, vrtoglavica, promjena percepcije okusa, slabljenje osjeta mirisa (hipozmija), smanjena osjetljivost na vanjske podražaje (hipoestezija), hemipareza, parestezija;
• imunološki sustav: rijetko - anafilaktičke reakcije *; reakcije preosjetljivosti *, koje se mogu manifestirati simptomima poput kožnih osipa, karakteriziranih infiltrativnim makulopapuloznim elementima osipa; lezije kože, eksfoliativni / generalizirani osip, edemi lica, vrućica, eozinofilija, trombocitopenija i zahvaćenost jetre i bubrega (uključujući tubulointersticijski nefritis);
• krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija, pancitopenija;
• mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, smanjen libido; rijetko - nervoza;
• organ sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zujanje u ušima;
• organ vida: rijetko - zamagljen vid;
• metabolizam i prehrambeni poremećaji: često - napadi gihta (u pravilu se javljaju ubrzo nakon početka tečaja i tijekom prvih mjeseci terapije, kasnije se učestalost napada smanjuje); rijetko - debljanje, smanjeni apetit, hiperlipidemija, dijabetes melitus; rijetko - povećani apetit, gubitak težine, anoreksija;
• endokrini sustav: rijetko - porast razine u plazmi hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvi;
• kardiovaskularni sustav: rijetko - osjećaj lupanja srca, osjećaj vrućine, crvenilo lica, povišen krvni tlak, promjene na elektrokardiogramu (EKG), fibrilacija atrija;
• jetra i žučni trakt: često - disfunkcija jetre **; rijetko - kolelitijaza; rijetko - žutica *, hepatitis, oštećenje jetre *;
• probavni trakt: često - mučnina, proljev **; rijetko - suhoća usne sluznice, nadutost, nelagoda u trbuhu, nadimanje, dispeptični simptomi, česta stolica, zatvor, bolovi u trbuhu, povraćanje, gastroezofagealna refluksna bolest; rijetko - ulcerozni stomatitis, pankreatitis;
• respiratorni sustav, prsa i organi medijastinuma: rijetko - osjećaj nelagode u području prsa, kašalj, dispneja, bol u prsima, infekcije gornjih dišnih putova, bronhitis;
• mišićno-koštani sustav: rijetko - napetost mišića, mišićna slabost, mišićno-koštani bol, grč mišića, burzitis, mijalgija, artralgija, artritis; rijetko - ukočenost mišića / zglobova, rabdomioliza *;
• koža i potkožno tkivo: često - osip na koži (uključujući dolje navedene vrste osipa s manjom učestalošću); rijetko - pruritus, urtikarija, promjena boje kože, petehije, kožne lezije, dermatitis, papulozni osip, makulopapularni osip, makularni osip; rijetko - hiperhidroza, alopecija, svrbež *, osip sličan ospicama, eritematozni osip, vezikularni osip, folikularni osip, pustulozni osip, eksfoliativni osip, ozbiljni generalizirani osip *, eritem, reakcije na lijekove * sa sistemskim eozinofilima; toksikodermalna nekroliza * i Stevens-Johnsonov sindrom *, karakterizirani razvojem progresivnog osipa na koži u kombinaciji s buloznim lezijama sluznice / iritacije kože i oka;
• reproduktivni sustav: rijetko - erektilna disfunkcija;
• opći poremećaji: često - edem; rijetko - povećani umor; rijetko - žeđ;
• bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - polakiurija, hematurija, proteinurija, nefrolitijaza, zatajenje bubrega; rijetko - nagon za mokrenjem, tubulointersticijski nefritis *;
• laboratorijske i instrumentalne studije: rijetko - povećanje aktivnosti amilaze u krvi, smanjenje broja trombocita, smanjenje broja limfocita, smanjenje broja leukocita, smanjenje hematokrita, smanjenje nivoa hemoglobina, povećanje razine kreatina u plazmi i koncentracija kreatinina u krvi u krvi, povećanje kreatinina u krvi u krvi koncentracija kolesterola i triglicerida u plazmi, porast razine kalija u plazmi u krvi, povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze; rijetko - produljenje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena, porast glukoze u krvi, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze (ALP) u plazmi, smanjenje razine eritrocita.

Bilješke

* Nuspojave Adenurića, zabilježene tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet.

** Neinfektivni proljev i nuspojave jetre zabilježeni su u ispitivanjima faze III, a najčešće s kolhicinom i Adenurikom.

Sindrom kolapsa tumora

Tijekom ispitivanja terapije FLORENCE i prevencije hiperuricemije u odraslih bolesnika koji su primali citostatsku terapiju hemoblastoze s prijetnjom od razvoja FRO, zabilježeni su neželjeni događaji u 22 bolesnika (6,4%). U bolesnika iz skupine koja je primala febuksostat i alopurinol, učestalost nuspojava bila je jednaka (po 11 bolesnika). U većini slučajeva nuspojave su bile blage / umjerene. Ukupno, uz kršenja kardiovaskularnog sustava u obliku krvarenja, sinusne tahikardije, bloka lijevog snopa, nisu postojale značajke sigurnosnog profila lijeka, osim onih u pozadini gihta.

Predozirati

Simptomi predoziranja Adenurikom mogu uključivati pogoršanje gore opisanih nuspojava.

U ovom je stanju propisana simptomatska i suportivna terapija.

posebne upute

Adenuric se smije primjenjivati tek nakon uklanjanja akutnog napada gihta. Pokretanje liječenja lijekom može izazvati pogoršanje bolesti kao rezultat oslobađanja urata iz skladišta tkiva i daljnjeg povećanja serumske koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Kako bi se spriječilo pogoršanje gihta u nedostatku kontraindikacija, lijek treba kombinirati s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) ili kolhicina najmanje 6 mjeseci. Ako se tijekom liječenja Adenurikom dogodi napad gihta, trebali biste nastaviti uzimati lijek i istodobno provesti odgovarajući tretman za njegovo pogoršanje. Dugotrajnom primjenom lijeka smanjuje se učestalost i težina napada.

U bolesnika s ubrzanim stvaranjem urata (posebno s Lesch-Nyhanovim sindromom ili u pozadini malignih tumora), u rijetkim slučajevima prijeti značajnim porastom apsolutne koncentracije ksantina u mokraći, što može prouzročiti njihovo taloženje u mokraćnom sustavu. Ovaj fenomen nije primijećen kod primjene Adenurica u bolesnika s FRO u studiji FLORENCE.

U okviru postmarketinške kontrole bilo je rijetkih izvještaja o razvoju tako ozbiljnih reakcija preosjetljivosti kao toksikodermalna nekroliza, akutne anafilaktičke reakcije / šok, Stevens-Johnsonov sindrom. Uglavnom su se te komplikacije dogodile tijekom prvog mjeseca liječenja lijekovima. Neki su bolesnici imali indikacije bubrežnog oštećenja i / ili reakcije preosjetljivosti na alopurinol u anamnezi. Teške reakcije preosjetljivosti u nekim su slučajevima praćene promjenama krvne slike, vrućicom, funkcionalnim poremećajima jetre ili bubrega. Pacijenti moraju biti svjesni mogućih simptoma i znakova reakcija preosjetljivosti i nadzirati se zbog razvoja simptoma ovih komplikacija. Ako se razviju ozbiljni odgovori na terapiju,potrebno je odmah prestati uzimati Adenuric, jer rani prestanak njegove primjene poboljšava prognozu. U tim je slučajevima ponovna primjena febuksostata kontraindicirana.

Pacijenti koji su na citostatskoj terapiji hemoblastoza s prijetnjom od razvoja FRO-a od umjerenog do ozbiljnog stupnja, u prisutnosti kliničkih manifestacija iz srca dok koriste Adenuric, trebaju pažljivo praćenje od strane kardiologa.

Tijekom dugoročnih otvorenih ispitivanja s produljenom primjenom febuksostata, zabilježen je porast razine TSH (> 5,5 μIU / ml) u 5,5% bolesnika, stoga bi bolesnici s funkcionalnim poremećajima štitnjače trebali uzimati Adenuric s oprezom.

Prema objedinjenim podacima iz faze III kliničkih ispitivanja, opažena je blaga disfunkcija jetre u 5% bolesnika s terapijom febuksostatom. Prije početka liječenja Adenurikom treba provesti procjenu funkcije jetre, a ako postoje kliničke manifestacije, treba je povremeno nadzirati tijekom primjene lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom terapije febuksostatom postoji opasnost od vrtoglavice, pospanosti, zamagljenog vida i parestezije, što može dovesti do smanjenja reakcije i sposobnosti koncentracije. S obzirom na vjerojatnost razvoja nuspojava, pacijenti koji uzimaju Adenuric trebaju biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i upravljanja drugim složenim i potencijalno opasnim strojevima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Uzimanje Adenurica tijekom trudnoće kontraindicirano je zbog nedovoljnih podataka o mogućem riziku od terapije febuksostatom tijekom ovog razdoblja za ljude. Prema ograničenom iskustvu primjene lijeka u trudnica, nisu zabilježeni njegovi štetni učinci na trudnoću i zdravlje fetusa / novorođenčeta. Tijekom pretkliničkih ispitivanja na životinjama nisu primijećeni izravni i neizravni negativni učinci na tijek trudnoće, proces porođaja i razvoj embrija / fetusa.

Nije poznato da li se febuksostat izlučuje u majčino mlijeko. U životinja je utvrđen prodor tvari u majčino mlijeko i utvrđen je njegov nepovoljan učinak na razvoj sisanih mladunaca. Zbog postojećeg rizika od izlučivanja lijeka u majčino mlijeko, Adenuric je kontraindiciran za uporabu tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Adenuric nije namijenjen uporabi u pedijatrijskoj praksi.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti blagog / umjerenog zatajenja bubrega nije potreban individualni odabir doza lijeka. U bolesnika s ozbiljno oštećenom bubrežnom funkcijom (CC <30 ml / min), sigurnost i djelotvornost primjene Adenurica nije dovoljno proučena, pa ga se preporučuje koristiti s velikim oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

U liječenju gihta u pozadini blagog zatajenja jetre - klasa A po Child-Pugh skali (5-6 bodova), preporučuje se uzimanje febuksostata u dnevnoj dozi od 80 mg. U bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre, iskustvo s primjenom Adenurica je ograničeno.

U kliničkim ispitivanjima FLORENCE-a, uz prijetnju razvojem FRO-a, nije bilo potrebno prilagođavati dozu Adenurika ovisno o aktivnosti jetre (ove studije nisu uključivale bolesnike s teškom insuficijencijom jetre).

Učinkovitost i sigurnost liječenja febuksostatom u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre klase C prema Child-Pugh skali (10-15 bodova) nije proučavana.

Primjena u starijih osoba

U starijih osoba, u usporedbi s mladim dobrovoljcima, u pozadini ponovljene primjene febuksostata, nije bilo značajnih promjena u AUC lijeka i njegovih metabolita. Stariji bolesnici ne trebaju individualni odabir doza Adenurica.

Interakcije s lijekovima

• citostatici: nisu provedena ispitivanja interakcija ovih sredstava s febuksostatom, što rezultira time da se ne može isključiti moguća interakcija potonjeg s istovremeno korištenim citotoksičnim lijekovima;
• teofilin: nije bilo promjena u farmakokinetičkim parametrima ili podnošljivosti ove tvari kada se koristila u jednoj dozi od 400 mg u kombinaciji s febuksostatom u dnevnoj dozi od 80 mg; ova kombinirana uporaba ne zahtijeva posebne mjere opreza; istodobna primjena teofilina s febuksostatom 120 mg nije proučavana;
• rosiglitazon i drugi supstrati izoenzima CYP2C8: nije potrebna promjena doze ovih sredstava i Adenuric; prema in vitro podacima, febuksostat pripada slabim inhibitorima izoenzima CYP2C8, kada se uzima u dozi od 120 mg dnevno i rosiglitazona u pojedinačnoj dozi od 4 mg, nisu zabilježene promjene u farmakokinetičkim svojstvima rosiglitazona i njegovog metabolita N-dismetil rosiglitazona;
• inhibitori glukuronidacije, uključujući naproksen: došlo je do povećanja AUC, C _max i T _1/2 febuksostata za 41, 28, odnosno 26%, kada se potonji kombinirao s naproksenom u dozi od 250 mg dva puta dnevno; lijekovi koji inhibiraju proces glukuronidacije, poput probenecida i NSAIL, teoretski mogu utjecati na izlučivanje febuksostata; tijekom studija, istodobna primjena febuksostata i naproksena ili drugih NSAIL / inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2) nije dovela do klinički značajnog povećanja učestalosti nuspojava; s ovom kombinacijom nema potrebe za prilagođavanjem doza lijekova;
• kolhicin / hidroklorotiazid / indometacin: tijekom kombinirane terapije nije potrebno mijenjati dozu Adenurica;
• varfarin: nema učinka na INR (međunarodni normalizirani omjer), aktivnost faktora VII i farmakokinetiku varfarina kada se koristi u kombinaciji s febuksostatom u dozi od 80 ili 120 mg dnevno; prilagođavanje doze varfarina s ovom kombinacijom ne provodi se;
• snažni induktori glukuronidacije: moguće je povećati metaboličku transformaciju febuksostata i smanjiti njegovu učinkovitost; 1–2 tjedna nakon početka kombinirane terapije potrebno je kontrolirati razinu sečne mokraćne kiseline u krvi u serumu; ako se otkaže induktor glukuronidacije, može se primijetiti povećanje C _max febuksostata;
• Supstrati izoenzima CYP2D6 (uključujući desipramin): febuksostat se, prema podacima dobivenim in vitro, odnosi na slabe inhibitore izoenzima CYP2D6; tijekom uzimanja febuksostata u dnevnoj dozi od 120 mg, zabilježeno je povećanje AUC desipramina za 22%, što je dokaz slabog inhibicijskog učinka febuksostata in vivo na izoenzim CYP2D6; nije potrebno prilagođavanje doze supstrata ovog izoenzima i Adenurica;
• antacidi (koji sadrže magnezij / aluminijev hidroksid): došlo je do smanjenja apsorpcije febuksostata za oko 1 sat i smanjenja C _max za 32%, dok se AUC agensa nije značajno promijenio; uzimanje Adenurika može se kombinirati s uzimanjem antacida.

Analozi

Analog Adenurika je Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat itd.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Adenuriću

Recenzije o Adenuriku pronađene na medicinskim web stranicama i specijaliziranim forumima uglavnom ukazuju na njegovu učinkovitost u liječenju hiperuricemije kod odraslih. Uzimanje lijeka dovodi do stvarnog i brzog smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Prednosti također uključuju prikladan režim doziranja - uzimanje 1 put dnevno. Ali upotreba lijeka protiv gihta preporučuje se samo prema uputama liječnika.

Mane Adenurica su visoka cijena, prisutnost kontraindikacija i mogući razvoj nuspojava.

Cijena Adenurića u ljekarnama

Cijena Adenurica u obliku filmom obloženih tableta za pakiranje koje sadrži 28 komada može biti: doziranje 80 mg - 2.500 rubalja, doziranje 120 mg - 3.000 rubalja.

Adenurik: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Adenurične tablete p.o. 80mg 28 kom. 2368 RUB Kupiti

Adenurik 80 mg filmom obložene tablete 28 kom. 2368 RUB Kupiti

Adenuric 120 mg filmom obložene tablete 28 kom. 2587 RUB Kupiti

Adenurične tablete p.o. 120mg 28 kom. 3179 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!