Adenurik

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Adenurik: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Adenuric

ATX kod: M04AA03

Aktivni sastojak: febuksostat (Febuxostat)

Proizvođač: Menarini-Von Heyden, GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 2368 rubalja.

Kupiti

Adenuric je lijek protiv gihta.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: duguljastih, od blijedo žute do žute, utisnute na jednoj strani s "80" ili "120", ovisno o doziranju (14 kom. u kartonskoj kutiji 2, 4 ili 6 pakiranja / blistera i upute za uporabu Adenurica).

1 film tableta sadrži:

aktivna tvar: febuksostat - 80 ili 120 mg;
dodatne komponente: hiproloza, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (Avicel PH101 i Avicel PH102), kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, voda koloidni silicijev dioksid;
filmska školjka: Opadray II žuta 85F42129 [makrogol 3350, polivinil alkohol, talk, titan dioksid (E171), boja žuti željezni oksid (E172)].

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mokraćna kiselina krajnji je produkt metabolizma purina u ljudskom tijelu, nastao kao rezultat kaskade reakcija hipoksantin → ksantin → mokraćna kiselina.

Febuxostat, aktivna tvar Adenurica, derivat 2-ariltiazola, snažan je selektivni ne-purinski inhibitor ksantin oksidaze (in vitro konstanta inhibicije ovog enzima manja je od 1 nM). Ksantin oksidaza katalizira dvije faze metabolizma purina: oksidaciju hipoksantina u ksantin, a zatim - ksantina u mokraćnu kiselinu.

Do smanjenja razine mokraćne kiseline u serumu u krvi dolazi zbog selektivne supresije ksantin oksidaze (oksidirani i reducirani oblici) febuksostatom. U terapijskim koncentracijama, aktivna tvar se ne inhibiraju enzime poput OPRT (orotat fosforiboziltransferaze) PNP (purinska nukleozidna fosforilaza) HGFRT (hipoksantin gvanin fosforiboziltransferaze), guanina deaminaze, ili orotidineboxylamino fosfat dehidrogenaze, koji je također uključen u metabolizam pirinamide aminophosphate ili

Sigurnosni profil i klinička učinkovitost febuksostata u liječenju gihta

Sigurnost i djelotvornost febuksostata dokumentirana su u tri ključna klinička ispitivanja faze III (FACT, APEX i POTVRĐUJE) kod 4101 bolesnika s gihtom i hiperuricemijom. Prema rezultatima ovih studija, Adenuric je bio učinkovitiji u snižavanju mokraćne kiseline i održavanju razine mokraćne kiseline u serumu u usporedbi s alopurinolom.

U 28-tjednu studiju APEX uključeno je 1.072 pacijenta. Pacijenti su primali jednom dnevno: febuksostat u dozama od 80, 120 ili 240 mg; alopurinol u dozi od 300 mg (s početnom razinom kreatinina u plazmi ≤ 1,5 mg / dl) i u dozi od 100 mg (s početnim udjelom kreatinina> 1,5 mg / dl i ≤ 2,0 mg / dl). Zbog primjene febuksostata u dozama od 120 mg i 80 mg jednom dnevno tijekom 28 tjedana, broj bolesnika čiji sadržaj mokraćne kiseline u serumu nije prelazio 6 mg / dL (357 μmol / L) tijekom posljednja 3 mjeseca bio je 65 i 48% u skladu s tim, kada se koristi alopurinol - 22%.

760 pacijenata sudjelovalo je u dvostruko slijepom, randomiziranom 52-tjednom ispitivanju FACT. Prilikom uzimanja febuksostata 1 put dnevno u dozama od 120 mg i 80 mg tijekom cijelog razdoblja ispitivanja, udio osoba čija razina mokraćne kiseline u serumu nije prelazila 6 mg / dL (357 μmol / L) tijekom posljednja 3 mjeseca 62, odnosno 53%, a kada se alopurinol koristi jednom dnevno u dozi od 300 mg - 21%. Korištenje febuksostata omogućilo je brzo smanjenje razine mokraćne kiseline u plazmi tijekom dugog vremenskog razdoblja. Smanjenje mokraćne kiseline u serumu u krvi za manje od 6 mg / dL (357 μmol / L) zabilježeno je već u drugom tjednu primjene (studija FACT), ova razina koncentracije održavala se tijekom terapije febuksostatom.

U provođenju randomizirane kontrolirane 26-tjedne studije POTVRĐUJE, bilo je uključeno 2269 pacijenata, najmanje 65% je imalo blago do umjereno bubrežno oštećenje, s klirensom kreatinina (CC) od 30–89 ml / min. Zbog primjene febuksostata jednom dnevno u dozi od 80 mg i 40 mg, broj bolesnika čija je razina mokraćne kiseline u plazmi bila manja od 6 mg / dL pri posljednjem posjetu liječniku iznosio je 67, odnosno 45% za alopurinol u dnevnoj dozi od 300 mg i 200 mg - 42%.

Otvorena, multicentrična, randomizirana, proširena studija sigurnosti EXCEL u usporedbi s alopurinolom obuhvatila je 1.086 osoba koje su završile studiju FACT ili APEX. Ciljna razina mokraćne kiseline u serumu (manja od 6,0 mg / dL), koja je postignuta u odnosu na prethodnu primjenu febuksostata, nije se mijenjala tijekom vremena - u 91 i 93% bolesnika koji su u početku primali febuksostat u dozama od 80 mg i Koncentracija mokraćne kiseline od 120 mg bila je manja od 6 mg / dL u 36 mjeseci liječenja. Prema rezultatima trogodišnjeg praćenja, zabilježeno je smanjenje učestalosti napada gihta u 16-24 i 30-36 mjeseci, dok više od 96% bolesnika nije trebalo liječiti napade gihta. U 46 i 38% bolesnika koji lijek primaju neprestano 1 put dnevno,u dozi od 80 mg i 120 mg do posljednjeg posjeta, došlo je do potpunog nestanka isprva opipljivog tofija.

U petogodišnju, otvorenu, multicentričnu, proširenu sigurnosnu studiju FOCUS (faza II) uključeno je 116 bolesnika koji su u početku liječeni febuksostatom 80 mg jednom dnevno tijekom 4 tjedna. Nisu bile potrebne prilagodbe doze za održavanje razine mokraćne kiseline u serumu ispod 6 mg / dL u 62% bolesnika, a prilagodbe doze potrebne su za postizanje ciljanih razina u 38% bolesnika. Pri posljednjem posjetu, udio bolesnika s koncentracijom mokraćne kiseline u serumu manjom od 6 mg / dL bio je veći od 80% za svaku ispitivanu dozu febuksostata.

U prospektivnoj analizi u studiji CONFIRMS utvrđeno je da je febuksostat značajno učinkovitiji u smanjenju mokraćne kiseline u serumu na manje od 6 mg / dl u usporedbi s alopurinolom od 300 mg i 200 mg u bolesnika s gihtom i blagim do umjerenim zatajenjem bubrega. …

Sigurnosni profil i klinička učinkovitost febuksostata u liječenju sindroma dezintegracije tumora (TSS)

U randomiziranom, dvostruko slijepom ispitivanju faze III (FLORENCE) proučavana je sigurnost i djelotvornost profilaksa febuksostata i terapije za FRO. U istraživanju je febuksostat pokazao intenzivnije i brže smanjenje razine mokraćne kiseline u serumu u usporedbi s alopurinolom, dok nije bilo negativnog učinka na bubrežnu funkciju. U istraživanju je sudjelovalo 346 pacijenata s hematološkim zloćudnim bolestima, koji su podvrgnuti citostatskoj terapiji i koji su imali srednji / visoki stupanj prijetnje FRO. Procjena učinkovitosti Adenurica u održavanju razine mokraćne kiseline u krvnom serumu i procjena njegovog učinka na bubrežnu funkciju provedena je u odnosu na uzimanje jednom dnevno u dozi od 120 mg ili uz upotrebu alopurinola u dnevnoj dozi od 200–600 mg. Pacijenti koji su sudjelovali u studiji morali su primati terapiju alopurinolom ili nisu mogli dobiti liječenje rasburikazom.

Studija je pokazala da je srednje područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) tijekom 8 dana bilo značajno niže s Adenurikom nego s alopurinolom. 24 sata nakon početka liječenja febuksostatom i u svim daljnjim mjerenjima zabilježena je značajno niža srednja razina mokraćne kiseline u serumu u usporedbi s skupinom alopurinola. Nije bilo statistički značajnih razlika u učinku febuksostata i alopurinola na plazmu kreatinina u krvi. Također, statistički značajne razlike u učestalosti FRO uz upotrebu febuksostata i alopurinola nisu zabilježene ni kliničkim niti laboratorijskim dijagnostičkim kriterijima.

Farmakokinetika

Populacijska analiza farmakokinetike / farmakodinamike Adenurica sadrži podatke dobivene u studiji u kojoj je sudjelovalo 211 bolesnika s hiperuricemijom i gihtom koji su koristili lijek jednom dnevno u rasponu doza od 40–240 mg. Zabilježene vrijednosti farmakokinetičkih parametara febuksostata odgovarale su onima u zdravih dobrovoljaca, što omogućava da se podaci studija provedenih uz sudjelovanje zdravih dobrovoljaca smatraju reprezentativnim za populaciju bolesnika s gihtom.

Nakon oralne primjene, febuksostat se intenzivno i gotovo u potpunosti (ne manje od 84% primijenjene doze) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Uz ponovljenu uporabu doze Adenuric 80 mg ili s jednom dozom od 120 mg u kombinaciji s hranom bogatom masnoćama, njegova maksimalna koncentracija u plazmi (C _max) smanjila se za 49, odnosno 38%, a AUC - za 18, odnosno 16%. Međutim, ove reakcije nisu utjecale na smanjenje razine mokraćne kiseline u serumu u krvi (u pozadini ponovljene primjene febuksostata u dozi od 80 mg) i na kliničku učinkovitost lijeka. Adenuric se tako može koristiti bez obzira na vrijeme obroka.

Nakon oralne primjene, C _max se opaža nakon 1–1,5 sata i iznosi 2,8–3,2 μg / ml s jednom dozom Adenurica 80 mg i 5–5,3 μg / ml u dozi od 120 mg. Apsolutna bioraspoloživost djelatne tvari u obliku tableta nije proučavana. U slučaju tečaja oralne primjene lijeka u rasponu doza od 10–240 mg 1 puta dnevno, nije primijećena kumulacija.

S jednokratnom / višestrukom oralnom primjenom Adenurica u zdravih dobrovoljaca s povećanjem doze u rasponu od 10 do 120 mg C _max i AUC znači da se linearno povećavaju, a u rasponu doza od 120 do 300 mg, opaža se porast AUC-a u većoj mjeri nego što je proporcionalan dozi.

Prividni volumen raspodjele (V _d) u stanju ravnoteže nakon 10–300 mg febuksostata može varirati od 29 do 75 litara. Lijek se na proteine plazme (uglavnom albumin) veže za 99,2%. U ovom se slučaju stupanj vezanja ne mijenja u slučaju povećanja doze s 80 na 120 mg. Veza aktivnih metabolita s proteinima plazme je 82–91%.

Metabolička transformacija febuksostata provodi se konjugacijom uz sudjelovanje uridin difosfat glukuronil transferaze (UDPGT) i oksidacijom enzimima sustava citokroma P ₄₅₀ (CYP). Utvrđena su četiri farmakološki aktivna hidroksilna metabolita febuksostata, od kojih su tri otkrivena u ljudskoj plazmi. U procesu in vitro ispitivanja mikrosoma jetre pokazano je da oksidirani metaboliti nastaju uglavnom pod utjecajem izoenzima CYP2C9, CYP2C8, CYP1A2 ili CYP1A1, dok febuksostat glukuronid nastaje uglavnom djelovanjem izoenzima UGT1A9 i UGTTAA.

Djelatna tvar i njeni metaboliti izlučuju se iz tijela kroz crijeva i bubrege. Nakon uzimanja u dozi od 80 mg febuksostata označenog sa ¹⁴ C, bubrezi se otklanjaju približno 49%: u obliku acilglukuronida - 30%, nepromijenjenog - u prosjeku 3%, u obliku oksidiranih metabolita i njihovih konjugata - 13%, u obliku ostalih metabolita - 3 %. Oko 45% febuksostata izlučuje se kroz crijeva: u obliku acilglukuronida - 1%, nepromijenjenog febuksostata - 12%, oksidiranih metabolita i njihovih konjugata - 25% i ostalih metabolita - 7%. Prividni poluživot (T _1/2) febuksostata može biti 5-8 sati.

Uz primjenu febuksostata, AUC i C _max u žena bile su 12, odnosno 24% veće nego u muškaraca. Istodobno, vrijednosti AUC i C _max korigovane za tjelesnu težinu pacijenta bile su slične za obje skupine, uslijed čega nema potrebe za promjenom doze sredstva ovisno o spolu.

Indikacije za uporabu

kronična hiperurikemija u uvjetima koji dovode do taloženja kristala urata, uključujući prisutnost tofusa i / ili gihta, uključujući podatke u anamnezi (liječenje);
hiperurikemija u odraslih bolesnika koji primaju citostatsku terapiju hemoblastoze, uz prijetnju razvojem FRO od umjerenog do visokog - samo za dozu od 120 mg (prevencija i liječenje).

Kontraindikacije

Apsolutno:

sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, nedostatak laktaze, nasljedna intolerancija na galaktozu (Adenuric sadrži laktozu);
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka.

Relativni (tablete Adenuric treba uzimati s iznimnim oprezom):

kongestivno zatajenje srca;
ishemijska bolest srca (CHD);
zatajenje jetre;
zatajenje bubrega ozbiljne težine (CC ispod 30 ml / min);
oštećenje štitnjače;
Lesch-Nyhanov sindrom (iskustvo s lijekom je ograničeno);
povijest alergijskih reakcija;
stanja nakon transplantacije organa (iskustvo s terapijom febuksostatom je ograničeno);
kombinacija s merkaptopurinom / azatioprinom (zbog povećanog rizika od povećanja koncentracije ovih tvari u krvi u plazmi i povećanja njihove toksičnosti).

Adenurik, upute za uporabu: način i doziranje

Adenurične tablete uzimaju se oralno 1 put dnevno, bez obzira na vrijeme obroka.

Za liječenje gihta, lijek se preporučuje koristiti u početnoj dozi od 80 mg. Nakon 2-4 tjedna nakon početka tečaja treba nadzirati razinu sečne mokraćne kiseline u krvi, ako ovaj pokazatelj prelazi 6 mg / dL (357 μmol / L), doza febuksostata može se povećati na 120 mg. Praćenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu može se provesti 2 tjedna nakon početka liječenja lijekom, budući da Adenuric omogućuje prilično brzo smanjenje njegove razine. Cilj terapije je smanjiti sadržaj mokraćne kiseline u krvnom serumu i održavati ga na razini koja ne doseže 6 mg / dL (357 μmol / L).

Kako bi se spriječila pojava akutnih napada gihta, lijek treba koristiti najmanje 6 mjeseci.

Kako bi se spriječio razvoj hiperurikemije tijekom citostatske terapije hemoblastoze s prijetnjom FRO i njenog liječenja, preporučuje se započeti s uzimanjem Adenurica 2 dana prije početka primjene citostatika. Propisujte tablete u dozi od 120 mg, uzimajte ih jednom dnevno. Tečaj bi trebao biti najmanje 1 tjedan.

Uzimajući u obzir trajanje kemoterapije, dopušteno je povećati trajanje upotrebe sredstva protiv gihta do 9 dana.

Nuspojave

Giht

Najčešće nuspojave u bolesnika s gihtom koji su primali Adenuric uključuju abnormalnu funkciju jetre, napad gihta, glavobolju, proljev, mučninu, edem i osip na koži. Ti su se fenomeni, u pravilu, razlikovali u blažoj / umjerenoj težini.

Učestalost nuspojava utvrđena na osnovu rezultata kliničkih ispitivanja, uzimajući u obzir podatke o stavljanju febuksostata u promet:

živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - pospanost, vrtoglavica, promjena percepcije okusa, slabljenje osjeta mirisa (hipozmija), smanjena osjetljivost na vanjske podražaje (hipoestezija), hemipareza, parestezija;
imunološki sustav: rijetko - anafilaktičke reakcije *; reakcije preosjetljivosti *, koje se mogu manifestirati simptomima poput kožnih osipa, karakteriziranih infiltrativnim makulopapuloznim elementima osipa; lezije kože, eksfoliativni / generalizirani osip, edemi lica, vrućica, eozinofilija, trombocitopenija i zahvaćenost jetre i bubrega (uključujući tubulointersticijski nefritis);
krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija, pancitopenija;
mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, smanjen libido; rijetko - nervoza;
organ sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zujanje u ušima;
organ vida: rijetko - zamagljen vid;
metabolizam i prehrambeni poremećaji: često - napadi gihta (u pravilu se javljaju ubrzo nakon početka tečaja i tijekom prvih mjeseci terapije, kasnije se učestalost napada smanjuje); rijetko - debljanje, smanjeni apetit, hiperlipidemija, dijabetes melitus; rijetko - povećani apetit, gubitak težine, anoreksija;
endokrini sustav: rijetko - porast razine u plazmi hormona koji stimulira štitnjaču (TSH) u krvi;
kardiovaskularni sustav: rijetko - osjećaj lupanja srca, osjećaj vrućine, crvenilo lica, povišen krvni tlak, promjene na elektrokardiogramu (EKG), fibrilacija atrija;
jetra i žučni trakt: često - disfunkcija jetre **; rijetko - kolelitijaza; rijetko - žutica *, hepatitis, oštećenje jetre *;
probavni trakt: često - mučnina, proljev **; rijetko - suhoća usne sluznice, nadutost, nelagoda u trbuhu, nadimanje, dispeptični simptomi, česta stolica, zatvor, bolovi u trbuhu, povraćanje, gastroezofagealna refluksna bolest; rijetko - ulcerozni stomatitis, pankreatitis;
respiratorni sustav, prsa i organi medijastinuma: rijetko - osjećaj nelagode u području prsa, kašalj, dispneja, bol u prsima, infekcije gornjih dišnih putova, bronhitis;
mišićno-koštani sustav: rijetko - napetost mišića, mišićna slabost, mišićno-koštani bol, grč mišića, burzitis, mijalgija, artralgija, artritis; rijetko - ukočenost mišića / zglobova, rabdomioliza *;
koža i potkožno tkivo: često - osip na koži (uključujući dolje navedene vrste osipa s manjom učestalošću); rijetko - pruritus, urtikarija, promjena boje kože, petehije, kožne lezije, dermatitis, papulozni osip, makulopapularni osip, makularni osip; rijetko - hiperhidroza, alopecija, svrbež *, osip sličan ospicama, eritematozni osip, vezikularni osip, folikularni osip, pustulozni osip, eksfoliativni osip, ozbiljni generalizirani osip *, eritem, reakcije na lijekove * sa sistemskim eozinofilima; toksikodermalna nekroliza * i Stevens-Johnsonov sindrom *, karakterizirani razvojem progresivnog osipa na koži u kombinaciji s buloznim lezijama sluznice / iritacije kože i oka;
reproduktivni sustav: rijetko - erektilna disfunkcija;
opći poremećaji: često - edem; rijetko - povećani umor; rijetko - žeđ;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - polakiurija, hematurija, proteinurija, nefrolitijaza, zatajenje bubrega; rijetko - nagon za mokrenjem, tubulointersticijski nefritis *;
laboratorijske i instrumentalne studije: rijetko - povećanje aktivnosti amilaze u krvi, smanjenje broja trombocita, smanjenje broja limfocita, smanjenje broja leukocita, smanjenje hematokrita, smanjenje nivoa hemoglobina, povećanje razine kreatina u plazmi i koncentracija kreatinina u krvi u krvi, povećanje kreatinina u krvi u krvi koncentracija kolesterola i triglicerida u plazmi, porast razine kalija u plazmi u krvi, povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze; rijetko - produljenje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena, porast glukoze u krvi, povećanje aktivnosti alkalne fosfataze (ALP) u plazmi, smanjenje razine eritrocita.

Bilješke

* Nuspojave Adenurića, zabilježene tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet.

** Neinfektivni proljev i nuspojave jetre zabilježeni su u ispitivanjima faze III, a najčešće s kolhicinom i Adenurikom.

Sindrom kolapsa tumora

Tijekom ispitivanja terapije FLORENCE i prevencije hiperuricemije u odraslih bolesnika koji su primali citostatsku terapiju hemoblastoze s prijetnjom od razvoja FRO, zabilježeni su neželjeni događaji u 22 bolesnika (6,4%). U bolesnika iz skupine koja je primala febuksostat i alopurinol, učestalost nuspojava bila je jednaka (po 11 bolesnika). U većini slučajeva nuspojave su bile blage / umjerene. Ukupno, uz kršenja kardiovaskularnog sustava u obliku krvarenja, sinusne tahikardije, bloka lijevog snopa, nisu postojale značajke sigurnosnog profila lijeka, osim onih u pozadini gihta.

Predozirati

Simptomi predoziranja Adenurikom mogu uključivati pogoršanje gore opisanih nuspojava.

U ovom je stanju propisana simptomatska i suportivna terapija.

posebne upute

Adenuric se smije primjenjivati tek nakon uklanjanja akutnog napada gihta. Pokretanje liječenja lijekom može izazvati pogoršanje bolesti kao rezultat oslobađanja urata iz skladišta tkiva i daljnjeg povećanja serumske koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Kako bi se spriječilo pogoršanje gihta u nedostatku kontraindikacija, lijek treba kombinirati s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) ili kolhicina najmanje 6 mjeseci. Ako se tijekom liječenja Adenurikom dogodi napad gihta, trebali biste nastaviti uzimati lijek i istodobno provesti odgovarajući tretman za njegovo pogoršanje. Dugotrajnom primjenom lijeka smanjuje se učestalost i težina napada.

U bolesnika s ubrzanim stvaranjem urata (posebno s Lesch-Nyhanovim sindromom ili u pozadini malignih tumora), u rijetkim slučajevima prijeti značajnim porastom apsolutne koncentracije ksantina u mokraći, što može prouzročiti njihovo taloženje u mokraćnom sustavu. Ovaj fenomen nije primijećen kod primjene Adenurica u bolesnika s FRO u studiji FLORENCE.

U okviru postmarketinške kontrole bilo je rijetkih izvještaja o razvoju tako ozbiljnih reakcija preosjetljivosti kao toksikodermalna nekroliza, akutne anafilaktičke reakcije / šok, Stevens-Johnsonov sindrom. Uglavnom su se te komplikacije dogodile tijekom prvog mjeseca liječenja lijekovima. Neki su bolesnici imali indikacije bubrežnog oštećenja i / ili reakcije preosjetljivosti na alopurinol u anamnezi. Teške reakcije preosjetljivosti u nekim su slučajevima praćene promjenama krvne slike, vrućicom, funkcionalnim poremećajima jetre ili bubrega. Pacijenti moraju biti svjesni mogućih simptoma i znakova reakcija preosjetljivosti i nadzirati se zbog razvoja simptoma ovih komplikacija. Ako se razviju ozbiljni odgovori na terapiju,potrebno je odmah prestati uzimati Adenuric, jer rani prestanak njegove primjene poboljšava prognozu. U tim je slučajevima ponovna primjena febuksostata kontraindicirana.

Pacijenti koji su na citostatskoj terapiji hemoblastoza s prijetnjom od razvoja FRO-a od umjerenog do ozbiljnog stupnja, u prisutnosti kliničkih manifestacija iz srca dok koriste Adenuric, trebaju pažljivo praćenje od strane kardiologa.

Tijekom dugoročnih otvorenih ispitivanja s produljenom primjenom febuksostata, zabilježen je porast razine TSH (> 5,5 μIU / ml) u 5,5% bolesnika, stoga bi bolesnici s funkcionalnim poremećajima štitnjače trebali uzimati Adenuric s oprezom.

Prema objedinjenim podacima iz faze III kliničkih ispitivanja, opažena je blaga disfunkcija jetre u 5% bolesnika s terapijom febuksostatom. Prije početka liječenja Adenurikom treba provesti procjenu funkcije jetre, a ako postoje kliničke manifestacije, treba je povremeno nadzirati tijekom primjene lijeka.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom terapije febuksostatom postoji opasnost od vrtoglavice, pospanosti, zamagljenog vida i parestezije, što može dovesti do smanjenja reakcije i sposobnosti koncentracije. S obzirom na vjerojatnost razvoja nuspojava, pacijenti koji uzimaju Adenuric trebaju biti oprezni prilikom upravljanja vozilima i upravljanja drugim složenim i potencijalno opasnim strojevima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Uzimanje Adenurica tijekom trudnoće kontraindicirano je zbog nedovoljnih podataka o mogućem riziku od terapije febuksostatom tijekom ovog razdoblja za ljude. Prema ograničenom iskustvu primjene lijeka u trudnica, nisu zabilježeni njegovi štetni učinci na trudnoću i zdravlje fetusa / novorođenčeta. Tijekom pretkliničkih ispitivanja na životinjama nisu primijećeni izravni i neizravni negativni učinci na tijek trudnoće, proces porođaja i razvoj embrija / fetusa.

Nije poznato da li se febuksostat izlučuje u majčino mlijeko. U životinja je utvrđen prodor tvari u majčino mlijeko i utvrđen je njegov nepovoljan učinak na razvoj sisanih mladunaca. Zbog postojećeg rizika od izlučivanja lijeka u majčino mlijeko, Adenuric je kontraindiciran za uporabu tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Adenuric nije namijenjen uporabi u pedijatrijskoj praksi.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti blagog / umjerenog zatajenja bubrega nije potreban individualni odabir doza lijeka. U bolesnika s ozbiljno oštećenom bubrežnom funkcijom (CC <30 ml / min), sigurnost i djelotvornost primjene Adenurica nije dovoljno proučena, pa ga se preporučuje koristiti s velikim oprezom.

Za kršenja funkcije jetre

U liječenju gihta u pozadini blagog zatajenja jetre - klasa A po Child-Pugh skali (5-6 bodova), preporučuje se uzimanje febuksostata u dnevnoj dozi od 80 mg. U bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre, iskustvo s primjenom Adenurica je ograničeno.

U kliničkim ispitivanjima FLORENCE-a, uz prijetnju razvojem FRO-a, nije bilo potrebno prilagođavati dozu Adenurika ovisno o aktivnosti jetre (ove studije nisu uključivale bolesnike s teškom insuficijencijom jetre).

Učinkovitost i sigurnost liječenja febuksostatom u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre klase C prema Child-Pugh skali (10-15 bodova) nije proučavana.

Primjena u starijih osoba

U starijih osoba, u usporedbi s mladim dobrovoljcima, u pozadini ponovljene primjene febuksostata, nije bilo značajnih promjena u AUC lijeka i njegovih metabolita. Stariji bolesnici ne trebaju individualni odabir doza Adenurica.

Interakcije s lijekovima

citostatici: nisu provedena ispitivanja interakcija ovih sredstava s febuksostatom, što rezultira time da se ne može isključiti moguća interakcija potonjeg s istovremeno korištenim citotoksičnim lijekovima;
teofilin: nije bilo promjena u farmakokinetičkim parametrima ili podnošljivosti ove tvari kada se koristila u jednoj dozi od 400 mg u kombinaciji s febuksostatom u dnevnoj dozi od 80 mg; ova kombinirana uporaba ne zahtijeva posebne mjere opreza; istodobna primjena teofilina s febuksostatom 120 mg nije proučavana;
rosiglitazon i drugi supstrati izoenzima CYP2C8: nije potrebna promjena doze ovih sredstava i Adenuric; prema in vitro podacima, febuksostat pripada slabim inhibitorima izoenzima CYP2C8, kada se uzima u dozi od 120 mg dnevno i rosiglitazona u pojedinačnoj dozi od 4 mg, nisu zabilježene promjene u farmakokinetičkim svojstvima rosiglitazona i njegovog metabolita N-dismetil rosiglitazona;
inhibitori glukuronidacije, uključujući naproksen: došlo je do povećanja AUC, C _max i T _1/2 febuksostata za 41, 28, odnosno 26%, kada se potonji kombinirao s naproksenom u dozi od 250 mg dva puta dnevno; lijekovi koji inhibiraju proces glukuronidacije, poput probenecida i NSAIL, teoretski mogu utjecati na izlučivanje febuksostata; tijekom studija, istodobna primjena febuksostata i naproksena ili drugih NSAIL / inhibitora ciklooksigenaze-2 (COX-2) nije dovela do klinički značajnog povećanja učestalosti nuspojava; s ovom kombinacijom nema potrebe za prilagođavanjem doza lijekova;
kolhicin / hidroklorotiazid / indometacin: tijekom kombinirane terapije nije potrebno mijenjati dozu Adenurica;
varfarin: nema učinka na INR (međunarodni normalizirani omjer), aktivnost faktora VII i farmakokinetiku varfarina kada se koristi u kombinaciji s febuksostatom u dozi od 80 ili 120 mg dnevno; prilagođavanje doze varfarina s ovom kombinacijom ne provodi se;
snažni induktori glukuronidacije: moguće je povećati metaboličku transformaciju febuksostata i smanjiti njegovu učinkovitost; 1–2 tjedna nakon početka kombinirane terapije potrebno je kontrolirati razinu sečne mokraćne kiseline u krvi u serumu; ako se otkaže induktor glukuronidacije, može se primijetiti povećanje C _max febuksostata;
Supstrati izoenzima CYP2D6 (uključujući desipramin): febuksostat se, prema podacima dobivenim in vitro, odnosi na slabe inhibitore izoenzima CYP2D6; tijekom uzimanja febuksostata u dnevnoj dozi od 120 mg, zabilježeno je povećanje AUC desipramina za 22%, što je dokaz slabog inhibicijskog učinka febuksostata in vivo na izoenzim CYP2D6; nije potrebno prilagođavanje doze supstrata ovog izoenzima i Adenurica;
antacidi (koji sadrže magnezij / aluminijev hidroksid): došlo je do smanjenja apsorpcije febuksostata za oko 1 sat i smanjenja C _max za 32%, dok se AUC agensa nije značajno promijenio; uzimanje Adenurika može se kombinirati s uzimanjem antacida.

Analozi

Analog Adenurika je Azurix, Allopurinol-Lugal, Allopurinol, Probenecid, Purinol, Santuril, Febuxostat itd.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Adenuriću

Recenzije o Adenuriku pronađene na medicinskim web stranicama i specijaliziranim forumima uglavnom ukazuju na njegovu učinkovitost u liječenju hiperuricemije kod odraslih. Uzimanje lijeka dovodi do stvarnog i brzog smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Prednosti također uključuju prikladan režim doziranja - uzimanje 1 put dnevno. Ali upotreba lijeka protiv gihta preporučuje se samo prema uputama liječnika.

Mane Adenurica su visoka cijena, prisutnost kontraindikacija i mogući razvoj nuspojava.

Cijena Adenurića u ljekarnama

Cijena Adenurica u obliku filmom obloženih tableta za pakiranje koje sadrži 28 komada može biti: doziranje 80 mg - 2.500 rubalja, doziranje 120 mg - 3.000 rubalja.