Lopirel - Upute Za Uporabu Tableta Od 75 Mg, Cijena, Analozi, Recenzije

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: upute za uporabu i pregledi

1. 1. Oblik i sastav izdanja
2. 2. Farmakološka svojstva
3. 3. Indikacije za uporabu
4. 4. Kontraindikacije
5. 5. Način primjene i doziranje
6. 6. Nuspojave
7. 7. Predoziranje
8. 8. Posebne upute
9. 9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. 10. Uporaba u djetinjstvu
11. 11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. 12. Za kršenja funkcije jetre
13. 13. Primjena u starijih osoba
14. 14. Interakcije s lijekovima
15. 15. Analozi
16. 16. Uvjeti skladištenja
17. 17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. 18. Recenzije
19. 19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Lopirel

ATX kod: B01AC04

Aktivni sastojak: klopidogrel (klopidogrel)

Proizvođač: Ltd. Actavis, Malta

Opis i ažuriranje fotografije: 22.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 281 rubalja.

Kupiti

Lopirel je sredstvo protiv trombocita.

Oblik i sastav izdanja

Lopirel je dostupan u obliku filmom obloženih tableta: okrugle, bikonveksne, ružičaste, s gravurom "I" na jednoj strani (7 ili 10 tableta u blisteru: u kartonskoj kutiji 1, 2, 4 ili 8 blistera po 7 tableta ili 1, 2, 3, 5, 6, 9 ili 10 blistera, po 10 tableta, u kartonskoj kutiji za bolničke 10, 20, 30 ili 40 blistera).

1 tableta Lopirel sadrži:

• aktivna tvar: klopidogrel - 75 mg;
• pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza, talk, gliceril dibehenat, krospovidon (tip A);
• ovojnica: Opadray II 85G34669 Ružičasta [talk, polivinil alkohol, makrogol 3350, titan-dioksid (E171), željezo-crveni oksid (E172), lecitin (E322)].

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Mehanizam djelovanja

Klopidogrel pripada kategoriji predlijekova. Jedan od njegovih metabolita aktivni je inhibitor agregacije trombocita: inhibira vezanje adenozin difosfata (ADP) i receptora P2Y _12- trombocita s naknadnom ADP-posredovanom aktivacijom kompleksa glikoproteina IIb / IIIa, koji inhibira agregaciju trombocita. Nepovratan mehanizam vezanja omogućuje trombocitima da budu imuni na stimulaciju ADP-om tijekom cijelog svog životnog ciklusa (približno 7–10 dana). Normalna funkcija trombocita se obnavlja ovisno o brzini njihovog obnavljanja.

Također, lijek inhibira agregaciju trombocita uzrokovanu agonistima koji nisu ADP. Stvaranje aktivnog metabolita uzrokovano je djelovanjem izoenzima sustava P ₄₅₀, a budući da se neki od izoenzima mogu razlikovati u polimorfizmu ili biti inhibirani drugim lijekovima, nema svaki pacijent dovoljnu inhibiciju agregacije trombocita.

Farmakodinamička svojstva

Dnevni unos klopidogrela u dozi od 75 mg osigurava značajno suzbijanje ADP-inducirane agregacije trombocita od prvog dana primjene. Postupno, tijekom 3-7 dana, stupanj suzbijanja raste, dostižući konstantnu razinu nakon postizanja ravnotežnog stanja. Pri uzimanju dnevne doze od 75 mg u ravnotežnom stanju, agregacija trombocita potiskuje se za 40-60%. U roku od 5 dana nakon prestanka uzimanja lijeka, vrijeme krvarenja i agregacija trombocita postupno se vraćaju na početnu razinu.

Klinička djelotvornost / sigurnost

Klopidogrel sprječava razvoj aterotromboze u bilo kojoj lokalizaciji aterosklerotskih vaskularnih lezija (na primjer, kod lezija koronarnih, perifernih ili cerebralnih arterija).

Tijekom kliničke studije ACTIVE-A pokazalo se da je u prisutnosti atrijske fibrilacije u bolesnika koji su imali jedan ili više čimbenika rizika za vaskularne komplikacije, ali su mogli uzimati neizravne antikoagulanse, kombinacija klopidogrela i acetilsalicilne kiseline (u usporedbi s monoterapijom acetilsalicilnom kiselinom) smanjila učestalost uzeti infarkt miokarda, moždani udar, sistemska trombembolija izvan središnjeg živčanog sustava ili vaskularna smrtnost, uglavnom smanjenjem rizika od moždanog udara. Učinkovitost kombinirane primjene klopidogrela i acetilsalicilne kiseline pokazala se rano i zadržala se 5 godina. Smanjenje vjerojatnosti razvoja velikih vaskularnih komplikacija u bolesnika koji su uzimali acetilsalicilnu kiselinu i klopidogrel uglavnom je bilo posljedica značajnog smanjenja učestalosti moždanih udara. Terapijom ovim lijekovima smanjio se rizik od moždanog udara bilo koje težine, a zabilježena je i tendencija smanjenja učestalosti infarkta miokarda, ali nisu utvrđene razlike u učestalosti tromboembolije izvan središnjeg živčanog sustava ili vaskularne smrti. Uz to, uzimanje klopidogrela i acetilsalicilne kiseline smanjilo je ukupnu količinu hospitalizacije pacijenata s kardiovaskularnim problemima.

Farmakokinetika

Usisavanje

I jednom dozom i uzimanjem klopidogrela tijekom doze od 75 mg na dan, tvar se brzo apsorbira. U prosjeku, maksimalna koncentracija nepromijenjenog klopidogrela u plazmi postiže se približno 45 minuta nakon oralne primjene i kreće se od 2,2 do 2,5 ng / ml. Apsorpcija klopidogrela bubrezima (prema izlučivanju njegovih metabolita) je najmanje 50%.

Distribucija

Klopidogrel i njegov glavni neaktivni metabolit koji cirkulira u krvi in vitro reverzibilno se vežu za proteine plazme za 98, odnosno 94%. In vitro su te veze nezasićene u širokom rasponu koncentracija.

Metabolizam

Djelatna tvar se u velikoj mjeri metabolizira u jetri. Klopidogrel in vivo i in vitro metabolizira se na dva načina: esterazom praćenom hidrolizom, što rezultira stvaranjem neaktivnog derivata karboksilne kiseline (85%) iz metabolita koji cirkuliraju u sustavnoj cirkulaciji; kroz sustav citokroma P ₄₅₀.

U početnoj fazi klopidogrel se metabolizira u intermedijarni metabolit - 2-oksoklopidogrel. Naknadni metabolizam oksoklopidogrela uzrokuje pojavu aktivnog metabolita, tiolskog derivata klopidogrela. Ovaj in vitro metabolički put uključuje izoenzime CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 i CYP1A2. Aktivni tiolni metabolit izoliran in vitro nepovratno i brzo se veže na receptore trombocita, inhibirajući njihovu agregaciju.

U slučaju pojedinačne doze klopidogrela u dozi od 300 mg, maksimalna koncentracija aktivnog metabolita dvostruko je veća nego u slučaju održavanja doze klopidogrela od 75 mg tijekom 4 dana. Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita klopidogrela zabilježena je 0,5-1 sat nakon uzimanja lijeka.

Povlačenje

U ljudi, nakon oralne primjene ¹⁴ C-obilježenog klopidogrela tijekom 120 sati, približno 46% radioaktivnosti izlučuje se kroz crijeva i približno 50% radioaktivnosti - kroz bubrege. Nakon jedne doze klopidogrela u dozi od 75 mg, poluvijek je približno 6 sati. Jednokratnim unosom i ponovljenim dozama, poluvijek glavnog neaktivnog metabolita koji cirkulira u krvi je oko 8 sati.

Farmakogenetika

Aktivni metabolit klopidogrela i intermedijarni metabolit 2-oksoklopidogrel nastaju izoenzimom CYP2C19. Genotip izoenzima CYP2C19 utječe na antiagregacijski učinak i farmakokinetiku aktivnog metabolita tijekom ex vivo studija agregacije trombocita.

Alel gena CYP2C19 * 1 odgovara potpuno funkcionalnom metabolizmu, a aleli gena CYP2C19 * 3 i CYP2C19 * 2 su nefunkcionalni i uzrokuju smanjenje metabolizma u većini rasa mongoloida (99%) i kavkaza (85%). Ostali aleli koji uzrokuju smanjenje ili odsutnost metabolizma (uključujući, ali ne ograničavajući se na alele gena CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) rjeđi su. Pacijenti koji se slabo metaboliziraju trebali bi imati dva naznačena alela gubitka funkcionalnog gena. Prema literaturi, učestalost fenotipova slabih metabolizatora CYP2C19 u crnaca iznosi 4%, bijelaca - 2% i Kineza - 14%.

Za procjenu farmakokinetike i antitrombocitnog učinka prilikom uzimanja početne doze klopidogrela od 300 mg, a zatim uzimanja od 75 mg na dan, kao i kod uzimanja početne doze klopidogrela od 600 mg i uzimanja od 150 mg na dan tijekom 5 dana (dok se ne postigne ravnotežno stanje), provedeno je unakrsno ispitivanje u kojem je sudjelovalo 40 dobrovoljaca u 4 skupine od 10 ljudi s 4 podtipa izoenzima CYP2C19 (ultrabrzi, intenzivni, slabi ili srednji metabolizatori). Kao rezultat, nije bilo značajnih razlika u izloženosti aktivnog metabolita, kao ni u srednjim vrijednostima inhibicije agregacije trombocita (inducirane ADP-om) u intenzivnim, srednjim i ultrabrzim metabolizatorima. Izloženost aktivnog metabolita slabim metabolizatorima u usporedbi s intenzivnim metabolizatorima smanjila se za 63–71%. U slučaju korištenja režima od 300 mg / 75 mg, antiagregacijski učinak kod slabih metabolizatora smanjio se s prosječnim vrijednostima inhibicije agregacije trombocita, koje su bile 24% (nakon 24 sata) i 37% (5. dana) u usporedbi s prosječnim vrijednostima inhibicije agregacije trombocita u intenzivni (39% - nakon 24 sata i 58% - 5. dana) i srednji (37% - nakon 24 sata i 60% - 5. dana) metabolizatori. U slučaju korištenja sheme 600 alela gena CYP2C19 * 1 koja pruža potpuno funkcionalni metabolizam mg / 150 mg, izloženost aktivnog metabolita u slabim metabolizatorima bila je veća nego u shemi 300 mg / 75 mg. Srednja inhibicija agregacije trombocita bila je 32% (nakon 24 sata) i 61% (5. dana), što je bilo više od istog pokazatelja za režim od 300 mg / 75 mg, ali je bilo slično skupinama bolesnika s povećanim intenzitetom CYP2C 19- metabolizma koji su liječeni režimom od 300 mg / 75 mg. Treba napomenuti da u ispitivanju, uzimajući u obzir klinički ishod za bolesnike ove skupine, režim doziranja klopidogrela još nije utvrđen.

Metaanaliza šest studija, koja uključuje podatke 335 dobrovoljaca koji su primali klopidogrel i bili su u stanju ravnotežne koncentracije, pokazala je da se izloženost aktivnom metabolitu u slabim metabolizatorima smanjila za 72%, a u srednjim - za 28%, iako je srednja vrijednost inhibicije agregacije trombocita bila smanjena u usporedbi s intenzivnim metabolizatorima za 21,4, odnosno 5,9%.

Procjena odnosa između genotipa CYP2C19 i kliničkih ishoda u bolesnika liječenih klopidogrelom u prospektivnim, kontroliranim, randomiziranim ispitivanjima nije provedena, međutim, trenutno je dostupno nekoliko retrospektivnih analiza. Objavljeni podaci iz nekoliko kohortnih studija, kao i rezultati genotipizacije u kliničkim ispitivanjima: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

U tri kohortne studije (Giusti, Collet, Sibbing) i kliničkoj studiji TRITON-TIMI 38 na bolesnicima kombinirane skupine sa slabim i srednjim metabolizmom, zabilježena je veća učestalost kardiovaskularnih komplikacija (infarkt miokarda, moždani udar, smrt) ili tromboza stenta u usporedbi sa sličnim podaci o intenzivnim metabolizatorima.

U kohortnoj studiji Simon i studiji CHARISMA, povećana učestalost kardiovaskularnih komplikacija zabilježena je samo kod slabih metabolizatora (u usporedbi s intenzivnim).

U kohortnoj studiji Trenk i studijama CLARITY, CURE, ACTIVE-A nije zabilježena povezanost kardiovaskularnih komplikacija s intenzitetom metabolizma CYP2C19.

Do danas provedena klinička ispitivanja nemaju dovoljnu veličinu uzorka da bi se otkrile razlike u kliničkom ishodu u bolesnika s niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19.

Posebni klinički slučajevi

Farmakokinetika aktivnog metabolita klopidogrela za pojedine skupine nije proučavana.

U studijama koje su uključivale starije dobrovoljce (starije od 75 godina) u usporedbi s podacima mladih dobrovoljaca, nisu utvrđene razlike u vremenu krvarenja i stopama agregacije trombocita. Za liječenje starijih bolesnika prilagodba doze Lopirela nije potrebna.

Farmakokinetika klopidogrela u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavana.

U ozbiljnim oštećenjima bubrega (s klirensom kreatinina od 5 do 15 ml / min), kao rezultat ponovljene primjene klopidogrela u dozi od 75 mg na dan, stupanj pokretanja ADP-inducirane agregacije trombocita bio je 25% niži od onog kod zdravih dobrovoljaca, ali je produljenje vremena krvarenja ostalo sličan pokazatelj za zdrave dobrovoljce koji su primali dnevnu dozu klopidogrela od 75 mg. Svi su bolesnici lijek dobro podnosili.

U ozbiljnim oštećenjima jetre kao rezultat uzimanja klopidogrela u dozi od 75 mg dnevno tijekom 10 dana, stupanj inhibicije ADP-inducirane agregacije trombocita bio je sličan onome kod zdravih dobrovoljaca. Obje su skupine također bile usporedive u prosječnom vremenu krvarenja.

Prevalencija alela gena izoenzima CYP2C9, koji su odgovorni za smanjeni i srednji metabolizam, različita je u predstavnika različitih rasnih skupina. Za predstavnike mongoloidne rase postoji mala količina literaturnih podataka koji ne dopuštaju procjenu vrijednosti genotipizacije izoenzima CYP2C19 u odnosu na razvoj ishemijskih komplikacija.

Indikacije za uporabu

Lopirel se koristi za sprečavanje sljedećih stanja / bolesti:

• aterotrombotične komplikacije u odraslih bolesnika s infarktom miokarda (od nekoliko dana do 35 dana), ishemijskim moždanim udarom (od 7 dana do 6 mjeseci) ili dijagnosticiranom okluzivnom bolešću perifernih arterija;
• aterotrombotičke komplikacije u odraslih bolesnika s akutnim koronarnim sindromom: s povišenjem segmenta ST (akutni infarkt miokarda) tijekom liječenja lijekom i mogućnošću trombolize (zajedno s acetilsalicilnom kiselinom); bez povišenja segmenta ST (nestabilna angina ili infarkt miokarda bez Q vala), uključujući i u bolesnika nakon stentiranja perkutanom koronarnom intervencijom (zajedno s acetilsalicilnom kiselinom);
• trombemboličke i aterotrombotične komplikacije u atrijalnoj fibrilaciji (atrijalna fibrilacija) u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom (atrijalna fibrilacija) koji imaju jedan ili više čimbenika rizika za vaskularne komplikacije, malu vjerojatnost krvarenja i ne mogu koristiti neizravne antikoagulanse (u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom).

Kontraindikacije

• akutno krvarenje (intrakranijalno krvarenje, krvarenje iz peptičnog čira itd.);
• ozbiljno zatajenje jetre;
• nasljedna netolerancija na laktozu, sindrom malabsorpcije glukoze i galaktoze i nedostatak laktaze;
• djeca do 18 godina;
• trudnoća;
• razdoblje laktacije;
• preosjetljivost na komponente lijeka.

Lopirel se propisuje s oprezom u sljedećim slučajevima:

• zatajenje bubrega;
• umjereno oštećenje jetre s istodobnom sklonošću krvarenju;
• trauma, operacija;
• bolesti kod kojih se mogu razviti krvarenja (posebno intraokularna ili gastrointestinalna);
• istodobna primjena inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina, nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2), heparina, varfarina, inhibitora glikoproteina IIb / IIIa;
• povijest hematoloških i alergijskih reakcija na druge tienopiridine (prasugrel, tiklopidin);
• genetski određeno smanjenje funkcije izoenzima CYP2C19.

Način primjene i doziranje

Lopirel se uzima oralno s hranom ili bez nje.

Primjena u odraslih i starijih bolesnika s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19

Kod infarkta miokarda, ishemijskog moždanog udara i dijagnosticirane okluzivne bolesti perifernih arterija, propisuje se 75 mg Lopirela jednom dnevno.

U akutnom koronarnom sindromu bez povišenja ST segmenta (infarkt miokarda bez Q vala, nestabilna angina pektoris), liječenje treba započeti jednom dozom pune doze (300 mg), nakon čega se propisuje 75 mg jednom dnevno (zajedno s dnevnom dozom acetilsalicilne kiseline 75–325 mg). Budući da uporaba većih količina acetilsalicilne kiseline povećava rizik od krvarenja, doza acetilsalicilne kiseline preporučena za ovu indikaciju ne smije prelaziti 100 mg. Optimalno trajanje terapije nije službeno određeno. Prema kliničkim studijama, poželjno je uzimati lijek do 1 godine. Maksimalni blagotvorni učinak opaža se do 3. mjeseca liječenja.

U akutnom koronarnom sindromu s povišenjem ST segmenta (akutni infarkt miokarda koji karakterizira povišenje segmenta ST), daje se jednokratna doza od 300 mg Lopirela, a zatim 75 mg jednom dnevno u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (u kombinaciji sa ili bez trombolitika). Pri liječenju bolesnika starijih od 75 godina i više, terapiju Lopirelom treba provoditi bez uzimanja početne doze. Kombinirana terapija započinje čim se pojave simptomi i nastavlja se 4 tjedna. Učinkovitost upotrebe kombinacije acetilsalicilne kiseline i klopidogrela za ove indikacije duže od 4 tjedna nije proučavana.

Uz fibrilaciju atrija (atrijalna fibrilacija), 75 mg Lopirela propisuje se jednom dnevno. Zajedno s klopidogrelom trebali biste započeti i nastaviti primjenu acetilsalicilne kiseline (dnevna doza 75-100 mg).

Ako propustite uzeti sljedeću dozu Lopirela, trebali biste se pridržavati sljedećih preporuka:

• ako je prošlo manje od 12 sati od propuštene doze, trebali biste odmah uzeti dozu Lopirela i uzeti sljedeće doze lijeka kao i obično;
• ako je od propuštene doze prošlo više od 12 sati, trebali biste uzeti sljedeću dozu Lopirela kao i obično (zabranjeno je uzimanje dvostruke doze).

Primjena u bolesnika s genetski uvjetovanom smanjenom aktivnošću izoenzima CYP2C19

S niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19, antiagregacijski učinak klopidogrela se smanjuje. Kada se koriste veće doze (doza opterećenja 600 mg, a zatim 150 mg dnevno), povećava se antitrombocitni učinak klopidogrela. Uzimajući u obzir kliničke ishode studije, nije bilo moguće uspostaviti optimalni režim doziranja lijeka za pacijente sa smanjenim metabolizmom zbog niske aktivnosti izoenzima CYP2C19.

Primjena u bolesnika različite etničke pripadnosti

Za predstavnike različitih etničkih skupina, prevalencija alela gena izoenzima CYP2C19, koji su odgovorni za smanjeni i srednji metabolizam klopidogrela u aktivni metabolit, razlikuje se. O predstavnicima mongoloidne rase postoje samo ograničene informacije u pogledu procjene odnosa između genotipa izoenzima CYP2C19 i kliničkih rezultata.

Primjena kod muškaraca i žena

Mala studija koja je uspoređivala farmakodinamička svojstva Lopirela kod oba spola pokazala je manju inhibiciju ADP-inducirane agregacije trombocita u žena, ali nije bilo razlika u vremenu krvarenja. U velikom kontroliranom ispitivanju CAPRIE (kombinacija klopidogrela i acetilsalicilne kiseline u bolesnika s povećanom vjerojatnošću razvoja ishemijskih komplikacija) kod žena i muškaraca, učestalost kliničkih ishoda, odstupanja kliničkih i laboratorijskih parametara od norme i druge nuspojave bile su jednake.

Nuspojave

Ispitivanje sigurnosti provedeno je s preko 44 000 pacijenata, uključujući preko 12 000 pacijenata koji su se liječili najmanje 1 godinu. Opća tolerancija na klopidogrel slična je onoj na acetilsalicilnu kiselinu, bez obzira na rasu, spol i dob bolesnika. Brojne kliničke studije (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) identificirale su klinički značajne nuspojave navedene u nastavku.

U ispitivanju CAPRIE tolerancija na klopidogrel (dnevna doza 75 mg) bila je slična onoj na acetilsalicilnu kiselinu (dnevna doza 325 mg). Spontane poruke sadrže informacije o nuspojavama.

Tijekom kliničkih ispitivanja i postmarketinške primjene klopidogrela, najčešće su bilježene činjenice razvoja krvarenja (posebno u prvom mjesecu liječenja).

U kliničkoj studiji CAPRIE, kumulativna stopa krvarenja kada su se klopidogrel ili acetilsalicilna kiselina davali odvojeno bila je 9,3%. Teška krvarenja klopidogrelom zabilježena su jednakom učestalošću kao i acetilsalicilna kiselina.

Tijekom kliničke studije CURE, kada su se 7 dana nakon premosnice koronarne arterije koristili acetilsalicilna kiselina i klopidogrel, oni pacijenti koji su prekinuli liječenje više od 5 dana prije operacije nisu imali porast učestalosti ozbiljnih krvarenja. U bolesnika koji su nastavili uzimati kompleks ovih lijekova 5 dana prije početka premosnice koronarne arterije, primijećena su ozbiljna krvarenja s učestalošću od 9,6% (za kombinaciju acetilsalicilna kiselina + klopidogrel) i 6,3% (za kombinaciju acetilsalicilna kiselina + placebo).

U kliničkom ispitivanju CLARITY zabilježen je ukupni porast broja krvarenja za skupinu acetilsalicilna kiselina + klopidogrel u usporedbi s skupinom acetilsalicilna kiselina + placebo. U obje skupine učestalost ozbiljnih krvarenja bila je slična i gotovo nije ovisila o vrsti heparina ili fibrinolitičke terapije i početnim karakteristikama bolesnika.

U kliničkoj studiji COMMIT, ukupna učestalost cerebralnih krvarenja ili velikih ne-cerebralnih krvarenja bila je niska i nije se razlikovala za obje skupine.

U kliničkoj studiji ACTIVE-A učestalost većih krvarenja za skupinu acetilsalicilna kiselina + klopidogrel bila je veća nego za skupinu acetilsalicilna kiselina + placebo (6,7%, odnosno 4,3%). Općenito, velika krvarenja u obje skupine bila su ekstrakranijalna (5,3%, odnosno 3,5%), najčešće su se razvila gastrointestinalna krvarenja (3,5%, odnosno 1,8%). U skupini acetilsalicilna kiselina + klopidogrel, intrakranijalna krvarenja bila su češća u usporedbi s skupinom acetilsalicilna kiselina + placebo (1,4%, odnosno 0,8%). Također, za ove skupine nije bilo statistički značajnih razlika u učestalosti hemoragijskog moždanog udara (0,8%, odnosno 0,6%) i fatalnog krvarenja (1,1%, odnosno 0,7%).

U kliničkim studijama i uz spontana izvješća zabilježene su sljedeće nuspojave:

• limfni i krvožilni sustav: rijetko - eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija; rijetko, neutropenija (uključujući tešku neutropeniju); vrlo rijetko - aplastična anemija, trombotička trombocitopenična purpura, agranulocitoza, pancitopenija, teška trombocitopenija, granulocitopenija, stečena hemofilija (tip A), anemija;
• imunološki sustav: vrlo rijetko - anafilaktoidne reakcije, serumska bolest; učestalost nepoznata - razvoj križnih reakcija preosjetljivosti s tienopiridinima (na primjer, s tiklopidinom i prasugrelom);
• psiha: vrlo rijetko - zbunjenost, halucinacije;
• živčani sustav: rijetko - glavobolja, intrakranijalno krvarenje (neki smrtni slučajevi), vrtoglavica, parestezija; vrlo rijetko - poremećaji okusa;
• vid: rijetko - krvarenja iz oka (u tkivu oka, konjunktive, mrežnice);
• sluh: rijetko - vrtoglavica;
• žile: često - hematomi; vrlo rijetko - krvarenje iz operativne rane, jako krvarenje, snižavanje krvnog tlaka, vaskulitis;
• dišni sustav: često - krvarenje iz nosa; vrlo rijetko - bronhospazam, krvarenje iz dišnog sustava (plućno krvarenje, hemoptiza), eozinofilna upala pluća, crijevni pneumonitis;
• gastrointestinalni trakt: često - proljev, gastrointestinalna krvarenja, dispepsija, bolovi u trbuhu; rijetko - gastritis, čir na želucu i dvanaesniku, mučnina, povraćanje, nadimanje, zatvor; rijetko - retroperitonealno krvarenje; vrlo rijetko - smrtonosno retroperitonealno i gastrointestinalno krvarenje, kolitis (uključujući limfocitni ili ulcerozni), pankreatitis, stomatitis;
• jetra i mokraćni sustav: vrlo rijetko - hepatitis, akutno zatajenje jetre, abnormalnosti u laboratorijskim ispitivanjima funkcionalnog stanja jetre;
• koža i potkožno tkivo: često - modrice; rijetko - svrbež, osip, purpura; vrlo rijetko - angioedem, bulozni dermatitis (multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), sindrom preosjetljivosti na lijek, eritematozni ili eksfolijativni osip, osip na lijekove sa sistemskim simptomima i eozinofilijom, urtikarija; lihen planus, ekcem
• mišićno-koštano i vezivno tkivo: vrlo rijetko - artritis, hemarthrosis (krvarenje u mišićno-koštanom sustavu), mijalgija, artralgija;
• bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - hematurija; vrlo rijetko - povećanje koncentracije kreatinina u krvi, glomerulonefritis;
• instrumentalne i laboratorijske studije: rijetko - smanjenje broja neutrofila, povećanje vremena krvarenja, smanjenje broja trombocita;
• kršenja na mjestu uboda i opći poremećaji: često - krvarenje s mjesta uboda; vrlo rijetko - vrućica.

Predozirati

U slučaju predoziranja Lopirelom, vrijeme krvarenja može se povećati s razvojem naknadnih komplikacija u obliku krvarenja.

U slučaju pojave opisanih pojava potrebno je poduzeti odgovarajuće terapijske mjere. Za brzu korekciju produljenog vremena krvarenja preporučuje se transfuzija trombocita. Ne postoji protuotrov za klopidogrel.

posebne upute

Krvarenje, hematološki poremećaji

Kada se pojave klinički simptomi, koji ukazuju na pojavu krvarenja i rizik od razvoja neželjenih učinaka, potrebno je osigurati hitan klinički test krvi, određivanje aktiviranog djelomičnog vremena tromboplastina, broj trombocita, pokazatelje funkcionalne aktivnosti trombocita, kao i druge potrebne studije.

Lopirel treba koristiti s oprezom u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja povezanih s kirurškim zahvatom, traumom, drugim patološkim stanjima i u bolesnika koji primaju nesteroidne protuupalne lijekove (posebno acetilsalicilna kiselina, heparin, inhibitori COX-2, inhibitori glikoproteina IIb / IIIa ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina).

Tijekom prvih tjedana terapije Lopirelom i / ili nakon invazivnog kardiološkog postupka ili kirurške intervencije, potrebno je pažljivo nadzirati prisutnost znakova krvarenja, uključujući latentne.

Zbog mogućeg povećanja intenziteta krvarenja, ne preporučuje se kombinirana primjena Lopirela i varfarina. Iznimka su rijetke kliničke situacije: prisutnost plutajućeg tromba u lijevoj komori, stentiranje u bolesnika s fibrilacijom atrija itd.

U slučaju predstojeće planirane kirurške operacije i u odsustvu potrebe za osiguravanjem antitrombocitnog učinka, Lopirel treba prekinuti 7 dana prije intervencije.

Prije početka primjene novih lijekova i prije nadolazeće operacije, pacijent mora obavijestiti liječnika (uključujući stomatologa) o uzimanju Lopirela.

Lijek produžuje vrijeme krvarenja, pa ga treba koristiti s oprezom kod bolesnika s bolestima koje predisponiraju krvarenju (posebno intraokularno i gastrointestinalno).

Pacijenta mora upozoriti da u slučaju uzimanja Lopirela (u monoterapiji ili u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom) zaustavljanje krvarenja traje više vremena. Ako se dogodi neobično krvarenje (u trajanju ili na mjestu), potražite savjet svog liječnika.

Trombotička trombocitopenična purpura (TTP)

Čak i nakon kratkog uzimanja klopidogrela, slučajevi trombotičke trombocitopenične purpure, koje su karakterizirale trombocitopenija, mikroangiopatska hemolitička anemija, popraćena oštećenom funkcijom bubrega, vrućicom i neurološkim poremećajima, bili su vrlo rijetki. TTP se smatra potencijalno opasnim po život i zahtijeva hitno liječenje, uključujući plazmaferezu.

Stečena hemofilija

Tijekom liječenja klopidogrelom zabilježeni su slučajevi stečene hemofilije. Kada se potvrđuje produljenje aktiviranog djelomičnog tromboplastinskog vremena bez razvoja krvarenja ili s njim, treba razmotriti vjerojatnost prisutnosti stečene hemofilije, a ako se utvrdi odgovarajuća dijagnoza, prestanite uzimati Lopirel i započnite s odgovarajućim liječenjem.

Nedavni ishemijski moždani udar

Lopirel se ne preporučuje propisivati kada je akutni ishemijski moždani udar star do 7 dana zbog nedostatka podataka o njegovoj primjeni u ovom stanju. Kombinirana terapija s acetilsalicilnom kiselinom i klopidogrelom u bolesnika s nedavnim privremenim ishemijskim napadom ili ishemijskim moždanim udarom i velikom vjerojatnošću ponavljajućih aterotrombotičnih događaja nije učinkovitija od monoterapije klopidogrelom, ali ima veći rizik od opsežnih krvarenja.

Unakrsne reakcije s tienopiridinima

Tijekom terapije tienopiridinima zabilježene su reakcije unakrsne preosjetljivosti, stoga bi prije početka liječenja trebalo razjasniti prisutnost reakcija preosjetljivosti na tienopiridine (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel) u povijesti bolesnika.

Uzimanje tienopiridina može dovesti do alergijskih reakcija različite težine, na primjer, angioedema, osipa ili hematoloških unakrsnih reakcija (neutropenija i trombocitopenija). U bolesnika s hematološkim i / ili alergijskim reakcijama tijekom prethodnog liječenja tienopiridinima, vjerojatnost razvoja sličnih ili drugih reakcija u slučaju terapije drugim tienopiridinom može se povećati. Preporučuje se kontrola simptoma preosjetljivosti kod liječenja bolesnika s anamnezom alergijskih reakcija na tienopiridine.

Citohrom P ₄₅₀ izoenzim CYP2C19

U bolesnika s sporim metabolizmom izoenzima CYP2C19, u slučaju uzimanja preporučenih doza klopidogrela, njegov se aktivni metabolit stvara u manjoj količini, a zabilježen je i slabiji učinak na agregaciju trombocita.

Metabolizam klopidogrela u aktivne metabolite uz djelomično sudjelovanje izoenzima CYP2C19 uzrokuje smanjenje sadržaja aktivnog metabolita klopidogrela kada se koriste lijekovi koji inhibiraju aktivnost ovog enzima. Klinički značaj ove interakcije nije poznat. Ne preporučuje se istodobna primjena umjerenih i jakih inhibitora izoenzima CYP2C19.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Studije provedene na životinjama nisu otkrile izravan ili neizravni štetni učinak klopidogrela na embrionalni razvoj, trudnoću, porod, postnatalni razvoj, ali zbog nedostatka relevantnih kliničkih podataka, imenovanje Lopirela trudnicama je kontraindicirano.

Tijekom ispitivanja na štakorima utvrđeno je da klopidogrel i njegovi metaboliti prolaze u majčino mlijeko, stoga bi u slučaju liječenja Lopirelom trebalo prekinuti dojenje. Nema podataka o izlučivanju klopidogrela u majčino mlijeko.

Djetinjstvo

Prema uputama, Lopirel je zabranjen za upotrebu kod djece mlađe od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Budući da postoje ograničeni podaci o primjeni klopidogrela u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, Lopirel treba koristiti s oprezom u liječenju bolesnika ove kategorije.

Za kršenja funkcije jetre

Budući da postoje ograničeni podaci o primjeni klopidogrela u bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre s velikom vjerojatnošću razvoja hemoragijske dijateze, Lopirel treba koristiti s oprezom u liječenju bolesnika ove kategorije.

Primjena u starijih osoba

Tijekom liječenja starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje doze Lopirela.

Interakcije s lijekovima

Zbog rizika od povećanog intenziteta krvarenja, ne preporučuje se istodobna primjena klopidogrela s neizravnim antikoagulansima, iako uzimanje dnevne doze klopidogrela od 75 mg nije promijenilo međunarodni normalizirani omjer niti farmakokinetiku S-varfarina u bolesnika koji su dugotrajno liječeni varfarinom. Kombinirana primjena varfarina i klopidogrela povećava rizik od krvarenja zbog neovisnog učinka na hemostazu.

Acetilsalicilna kiselina ne utječe na učinkovitost klopidogrela, no potonji pojačava učinak ASK na agregaciju trombocita. Istodobno, istodobna primjena klopidogrela i ASA (500 mg 2 puta dnevno) nije dovela do značajnog povećanja vremena krvarenja. Moguća je farmakodinamička interakcija između ASK i klopidogrela, što povećava rizik od krvarenja, stoga, kada se koriste zajedno, treba biti na oprezu, premda su u kliničkim ispitivanjima pacijentima propisana kombinirana terapija s klopidogrelom i ASA do 1 godine.

Istodobna primjena blokatora receptora klopidogrela i IIb / IIIa zahtijeva oprez.

Prema kliničkoj studiji koja je uključivala zdrave osobe, u slučaju uzimanja klopidogrela nije bila potrebna promjena doze heparina, čiji se antikoagulantni učinak nije promijenio. Istodobna primjena heparina nije utjecala na antitrombocitni učinak klopidogrela. Farmakodinamička interakcija moguća je između heparina i klopidogrela, što može uzrokovati razvoj krvarenja, stoga se ti lijekovi moraju istodobno koristiti s oprezom.

Ispitivana je sigurnost kombinirane primjene trombolitičkih lijekova specifičnih za fibrin ili nespecifičnih za fibrin, heparina i klopidogrela u bolesnika nakon akutnog infarkta miokarda. Klinički značajno krvarenje dogodilo se s učestalošću sličnom ovom pokazatelju u slučaju kombinirane primjene trombolitičkih lijekova, heparina i acetilsalicilne kiseline.

U kliničkoj studiji koja je uključivala zdrave dobrovoljce, utvrđeno je da je kombinirana uporaba naproksena i klopidogrela dovela do povećanja latentnog gubitka krvi kroz gastrointestinalni trakt. Budući da ne postoje studije o interakciji klopidogrela i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, nije poznato postoji li povećani rizik od gastrointestinalnog krvarenja ovom kombinacijom. Stoga se istodobna primjena klopidogrela i nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući inhibitore COX-2, mora provoditi s oprezom.

Budući da postoje dokazi o učinku selektivnih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina na aktivaciju trombocita s povećanim rizikom od krvarenja, te lijekove treba oprezno propisivati istovremeno s klopidogrelom.

Stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela djelomično se događa uz pomoć sustava CYP2C19, stoga upotreba sredstava koja inhibiraju taj sustav može dovesti do smanjenja sadržaja aktivnog metabolita u krvnoj plazmi uz smanjenje kliničke učinkovitosti klopidogrela. Klinički značaj ove interakcije nije poznat. Iz razloga predostrožnosti potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu umjerenih i jakih inhibitora izoenzima CYP2C19.

Lijekovi koji inhibiraju izoenzim CYP2C19 uključuju esomeprazol, omeprazol, fluoksetin, fluvoksamin, vorikonazol, moklobemid, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloksacin, okskarbamazepin, kloramfenikol, karbamazepin.

Uzimanje klopidogrela s omeprazolom u dozi od 80 mg na dan ili njihovo uzimanje manje od 12 sati dovelo je do smanjenja izloženosti aktivnog metabolita za 45% u punjevnoj dozi i za 40% u dozi održavanja. Takva promjena vrijednosti povezana je s 39% smanjenja inhibicije agregacije trombocita pri punjenju doze i za 21% u slučaju doze održavanja. Sličan učinak očekuje se u interakciji klopidogrela i esomeprazola.

Tijekom promatračkih i kliničkih studija dobivene su oprečne informacije o kliničkom značaju učinka ovih farmakokinetičkih i farmakodinamičkih interakcija na ozbiljne kardiovaskularne komplikacije. Iz sigurnosnih se razloga ne preporučuje istodobna primjena omeprazola ili esomeprazola s klopidogrelom.

Primjenom lansoprazola ili pantoprazola primijećeno je manje izraženo smanjenje izloženosti metabolitu.

Istodobnom primjenom pantoprazola (pojedinačna dnevna doza - 80 mg) i klopidogrela, koncentracija aktivnog metabolita smanjila se za 20% pri punjenju doze i za 14% pri dozi održavanja. Ova terapija dovela je do smanjenja prosječne inhibicije agregacije trombocita za 15, odnosno 11%. Ovi podaci ukazuju da se klopidogrel i pantoprazol mogu istovremeno koristiti.

Podaci koji drugi lijekovi, smanjenje kiseline u želucu (antacidi, ili H ₂ blokatore, cimetidin osim - izoenzima inhibitorom CYP2C19), antitrombocitna svojstva promijeniti klopidogrel odsutan.

Tijekom niza kliničkih studija o unosu klopidogrela i drugih istodobno propisanih lijekova, dobiveni su podaci o neznatnoj promjeni farmakodinamičke aktivnosti klopidogrela tijekom uzimanja estrogena ili fenobarbitala. Nije zabilježena klinički značajna farmakodinamička interakcija klopidogrela s nifedipinom, atenololom ili njihovom kombinacijom.

Farmakokinetički parametri teofilina i digoksina kada se koriste zajedno s klopidogrelom nisu se promijenili.

Antacidi ne smanjuju apsorpciju klopidogrela.

Prema studiji CAPRIE, tolbutamid i fenitoin mogu se istodobno davati s klopidogrelom, iako karboksilni metabolit klopidogrela inhibira aktivnost izoenzima citokroma P ₄₅₀ 2C9 (podaci iz mikrosoma ljudske jetre). Ova pojava, pak, može dovesti do povećanja koncentracije u plazmi nekih lijekova koji se metaboliziraju izoenzimom 2C9 citokroma P ₄₅₀ (tolbutamid, fenitoin, neki nesteroidni protuupalni lijekovi).

Klinička ispitivanja nisu otkrila klinički značajne neželjene interakcije između klopidogrela i inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin, beta blokatora, diuretika, usporenih blokatora kalcijevih kanala, koronarnih vazodilatatora, hipolipidemijskih lijekova, hipoglikemijskih sredstava (uključujući inzulin), hormonske nadomjesne terapije II / III / …

Analozi

Analozi Lopirela su: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Trockren, Tromborel.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece, na temperaturama do 30 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Lopirelu

Recenzije o Lopirelu ukazuju na učinkovitost ovog lijeka i relativno rijedak razvoj nuspojava tijekom razdoblja njegove primjene. Neki korisnici smatraju glavnim nedostatkom Lopirela njegovu relativno visoku cijenu.

Cijena Lopirela u ljekarnama

Cijena Lopirel 75 mg je: 14 tableta - oko 300 rubalja, 28 tableta - oko 580 rubalja, 100 tableta - oko 1300 rubalja.

Lopirel: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Lopirel 75 mg filmom obložene tablete 14 kom. 281 r Kupiti

Lopirel 75 mg filmom obložene tablete 28 kom. 450 RUB Kupiti

Lopirel tablete p.p. 75mg 28 kom. 661 RUB Kupiti

Lopirel 75 mg filmom obložene tablete 100 kom. 946 RUB Kupiti

Lopirel tablete p.p. 75mg 100 kom. 1150 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!