Granisetron

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Granisetron: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Granisetrone

ATX kod: A04AA02

Aktivni sastojak: Granisetron (Granisetronum)

Proizvođač: Ozone, LLC (Rusija); R-Pharm, JSC (Rusija)

Opis i fotografija ažurirani: 18.03.2019

Granisetron je antiemetički lijek središnjeg djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja:

koncentrat za pripremu otopine za infuziju: prozirna tekućina bez boje (1 ili 3 ml u bezbojnim staklenim bocama, u kartonskoj kutiji 5 ili 10 bočica);
filmom obložene tablete: okrugle bikonveksne, jezgra je gotovo bijela, ljuska je bijela ili gotovo bijela (po 10, 20, 30, 40, 50 ili 100 komada u PET / polipropilenskim limenkama, zatvorene čepovima od PP / polietilena s vijkom sustav prve kontrole otvaranja / “push-turn” ili rastezljivi poklopci od polietilena s prvom kontrolom otvaranja, u kartonskoj kutiji 1 limenka; 10, 30 ili 50 komada u blisterima, u kartonskoj kutiji 1–5 ili 10 pakiranja).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Granisetrona.

Sastav od 1 ml koncentrata:

aktivna tvar: granisetron - 1 mg (u obliku granisetron hidroklorida - 1,42 mg);
pomoćne komponente: natrijev klorid - 9 mg; limunska kiselina monohidrat - 2 mg; klorovodična kiselina - u potrebnoj količini; natrijev hidroksid - u potrebnoj količini; voda za injekcije - do 1 ml.

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: granisetron - 1 mg (u obliku granisetron hidroklorida - 1,12 mg);
pomoćne komponente: laktoza monohidrat - 75,38 mg; mikrokristalna celuloza - 20 mg; natrijev karboksimetil škrob - 2 mg; hipromeloza - 1 mg; magnezijev stearat - 0,5 mg;
ljuska: makrogol-4000 - 0,42 mg; hipromeloza - 1,74 mg; titan dioksid - 0,84 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Granisetron je selektivni antagonist serotoninskih (5-hidroksitriptamin) 5-HT ₃ receptora, koji se nalaze u okidačkoj zoni fundusa IV komore mozga i na završecima vagusnog živca (praktički ne utječe na ostale serotoninske receptore). Ima izražena antiemetička svojstva. Studije su pokazale da granisetron ima nizak afinitet za druge vrste receptora, uključujući i druge vrste serotoninske receptore i D ₂ -dopamina receptora.

Granisetron pomaže u uklanjanju povraćanja, koje se javlja kada je parasimpatički živčani sustav uzbuđen zbog oslobađanja serotonina od strane enterokromafinskih stanica. Tvar je također učinkovita kod mučnine i povraćanja uzrokovanih zračenjem, citotoksičnom kemoterapijom i postoperativnom mučninom i povraćanjem.

Nema utjecaja na koncentraciju aldosterona i prolaktina u plazmi.

Zbog djelovanja na repolarizaciju miokarda, blokiran je hERG - gen specifičnih kalijevih kanala srca. Na pokazateljima EKG-a (elektrokardiogram) to se očituje u obliku promjena PR, QRS i posebno u produljenju QT intervala.

Granisetron ima mutageni učinak. Cjeloživotnom primjenom u velikim dozama kod životinja povećava se vjerojatnost razvoja hepatocelularnih tumora.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene tableta, granisetron se apsorbira brzo i potpuno, međutim, zbog učinka prvog prolaska kroz jetru, apsolutna bioraspoloživost smanjuje se na 60%. Unos hrane nema utjecaja na ovaj pokazatelj.

Tvar se raspoređuje u tkiva i organe (uključujući eritrocite i plazmu), prosječni V _d (volumen raspodjele) je 3 l / kg. Veže se na proteine plazme - oko 65%.

Prosječna vrijednost čišćenja tvari je približno 27 l / h. Kod intravenske primjene, C _max (maksimalna koncentracija) tvari u krvnom serumu je 63,8 ng / ml. Koncentracija granisetrona u plazmi s ozbiljnošću antiemetičkog učinka nema jasnu korelaciju. Razvoj kliničkog učinka može se primijetiti čak i u slučajevima kada granisetron nije otkriven u krvnoj plazmi.

Biološka transformacija događa se pretežno u jetri N-demetilacijom i oksidacijom aromatskog prstena, a zatim konjugacijom. Glavni metaboliti su 7-OH-granisetron sulfat, 7-OH-granisetron i glukuronski konjugati. Neki od njih, na primjer, indazolin N-desmetil granisetron i 7-OH-granisetron, imaju antiemetička svojstva, dok je vjerojatnost značajne manifestacije njihovog učinka na ljudsko tijelo mala. Prema studijama, ketokonazol inhibira metabolizam granisetrona, što upućuje na sudjelovanje izoenzima podfamilije CYP3A. Na temelju drugih studija, granisetron ne utječe na aktivnost izoenzima CYP3A4.

U prosjeku se bubrezi izluče 12% doze u nepromijenjenom obliku, a 47% u obliku metabolita. Preostalih 41% tvari izlučuje se kao metaboliti crijevima.

T _1/2 (poluvrijeme) ima široku individualnu varijabilnost i s oralnom i intravenskom primjenom iznosi 9 sati.

Uz oralnu primjenu, linearna priroda farmakokinetike granisetrona ostaje u rasponu doza koje su i do 2,5 puta veće od preporučenih.

U bolesnika s insuficijencijom jetre povezanom s neoplastičnim promjenama, ukupni plazemski klirens iznosi približno 1/2 u usporedbi s ovim pokazateljem u bolesnika bez disfunkcije jetre. Unatoč tim promjenama, prilagodba doze nije potrebna.

Uvođenjem granisetrona u dozi od 0,02 mg / kg u djece, nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima u odnosu na one kod odraslih.

Indikacije za uporabu

mučnina i povraćanje tijekom citostatske kemoterapije: terapija (otopina za infuziju) i prevencija;
mučnina i povraćanje tijekom terapije zračenjem: terapija i prevencija;
mučnina i povraćanje nakon operacije: terapija (otopina za infuziju).

Kontraindikacije

Apsolutno:

opterećena povijest reakcija preosjetljivosti na druge selektivne antagoniste serotoninskih 5-HT ₃ receptora;
dojenje;
dob do 2 ili 12 godina (za otopinu za infuziju i tablete);
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (Granisetron se propisuje pod liječničkim nadzorom):

djelomična crijevna opstrukcija;
popratne bolesti srca, posebno s aritmijom u sindromu dugog QT intervala;
kardiotoksična kemoterapija i / ili prisutnost istodobnih poremećaja elektrolita;
nasljedna intolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze, malapsorpcija glukoze i galaktoze (za tablete);
trudnoća.

Granisetron, upute za uporabu: način i doziranje

Filmirane tablete

Granisetron tablete treba uzimati oralno, progutati cijele s vodom.

Preporučeni režim doziranja:

citostatska kemoterapija (uporaba za profilaksu): 2 puta dnevno 1 mg ili 1 put dnevno 2 mg ne duže od 7 dana nakon početka citostatske terapije. Prvu dozu treba uzeti 1 sat prije početka citostatske terapije;
terapija zračenjem (upotreba za liječenje i prevenciju): 1 put dnevno, 2 mg ne duže od 7 dana nakon početka terapije zračenjem. Prvu dozu treba uzeti 1 sat prije početka zračenja.

Koncentrat za otopinu za infuziju

Otopina pripremljena od koncentrata Granisetron namijenjena je intravenskoj primjeni.

Da biste dobili otopinu, možete koristiti sljedeće otopine za infuziju: Hartmannova otopina; 0,9% otopina natrijevog klorida; 5% otopina dekstroze; 0,18% otopine natrijevog klorida i 4% otopine dekstroze; otopina manitola ili otopina natrijevog laktata. Ostala rješenja se ne mogu koristiti.

Koncentrat za pripremu infuzijske otopine mora se upotrijebiti odmah nakon otvaranja bočice; zabranjena je daljnja uporaba lijeka koji ostaje u boci.

Otopina se mora primijeniti odmah nakon pripreme. Gotova otopina stabilna je 24 sata pri normalnoj osvjetljenju prostorije na temperaturi od 15-25 ° C.

Intravenska primjena lijeka dopuštena je bez razrjeđivanja.

Preporučeni režim doziranja citostatske kemoterapije (profilaksa) za odrasle:

pacijenti težine preko 50 kg: 1 bočicu (3 mg / 3 ml) treba razrijediti u 20-50 ml otopine za infuziju, vrijeme primjene - 5 minuta; lijek se mora koristiti prije početka citostatske kemoterapije; također se 1 bočica (3 mg / 3 ml) može primijeniti kao bolus (tijekom 30 sekundi);
bolesnici težine do 50 kg: 0,02–0,04 mg / kg; infuzija mora biti dovršena prije početka citostatske terapije.

Prema kliničkim podacima, većini bolesnika bila je potrebna samo 1 doza Granisetrona tijekom 24 sata za kontrolu povraćanja i mučnine.

Režim doziranja za terapiju zračenjem (profilaktička primjena) jednak je režimu prevencije povraćanja i mučnine tijekom citostatske kemoterapije.

U malog broja bolesnika s citostatskom kemoterapijom i terapijom zračenjem tijekom liječenja Granisetronom mogu se pojaviti jake mučnine i nesalomljivo povraćanje. Ako je potrebno, mogu se provesti 2 dodatne infuzije (u trajanju od 5 minuta), svaka u dozi do 3 mg, s razmakom od najmanje 10 minuta tijekom 24 sata. Maksimalna dnevna doza je 9 mg.

U slučaju postoperativne mučnine i povraćanja, 1 mg Granisetrona daje se jednom polako (najmanje 30 sekundi) za terapiju. Postoje iskustva s primjenom lijeka u dozi do 3 mg kod pacijenata koji su podvrgnuti elektivnoj operaciji u anesteziji.

Nakon uklanjanja mučnine i povraćanja, tablete se mogu propisati u profilaktičke svrhe.

Preporučeni režim doziranja za dječje bolesnike s citostatskom kemoterapijom:

terapija: ne više od 2 dodatne infuzije (tijekom 5 minuta), pojedinačna doza - 0,02 mg / kg, s pauzom od najmanje 10 minuta. Maksimalna dnevna doza je 0,06 mg / kg;
prevencija: prije početka citostatske terapije, jednokratna infuzija u dozi od 0,02 mg / kg u 10-30 ml otopine za infuziju tijekom 5 minuta.

Nema podataka o primjeni lijeka za liječenje postoperativnog povraćanja i mučnine u djece.

Nuspojave

Nuspojave povezane s primjenom Granisetrona najčešće nisu ozbiljne i ne zahtijevaju prekid lijeka.

Postoje dokazi o rijetkim i ponekad ozbiljnim slučajevima manifestacija preosjetljivosti (na primjer, u obliku anafilaksije).

Moguće nuspojave [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko]:

imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju i urtikariju;
probavni sustav: vrlo često - zatvor; često - povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (aspartat aminotransferaza, alanin aminotransferaza), obično bez prekoračenja njihovih normalnih vrijednosti; rijetko - promjena okusa, žgaravica;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; rijetko - serotoninski sindrom (uključujući promjene u mentalnom stanju, autonomnu disfunkciju i poremećaje mišićnog i živčanog sustava); rijetko - tjeskoba, tjeskoba, vrtoglavica;
kardiovaskularni sustav: rijetko - produljenje QT intervala; Kao i u slučaju uporabe drugih antagonista serotoninskih 5-HT _3- receptora, zabilježene su promjene parametara EKG-a u pozadini primjene Granisetrona, uključujući slučajeve produljenja QT intervala (beznačajno i, u pravilu, nije imalo klinički značaj, posebno bez znakova proaritmogenog djelovanja);
koža i potkožno tkivo: rijetko - osip na koži; vrlo rijetko - edemi, uključujući i lice;
organizam u cjelini: vrlo rijetko - sindrom sličan gripi, uključujući zimicu i vrućicu.

Nuspojave zabilježene tijekom post-marketinške primjene Granisetrona (s nepoznatom učestalošću):

probavni sustav: bolovi u trbuhu, nadimanje, proljev, dispepsija;
živčani sustav: pospanost, nesanica, slabost;
kardiovaskularni sustav: bol u prsima, aritmija, povećanje / smanjenje krvnog tlaka;
imunološki sustav: bronhospazam, hipertermija, pruritus.

Učestalost i težina nuspojava mogu se razlikovati ovisno o obliku oslobađanja Granisetrona.

Predozirati

Jednokratna intravenska primjena 38 mg Granisetrona nije bila popraćena razvojem ozbiljnih nuspojava, osim blage glavobolje.

Terapija: simptomatska. Specifični protuotrov je nepoznat.

posebne upute

Stanje bolesnika s znakovima djelomične crijevne opstrukcije nakon primjene Granisetrona trebao bi nadgledati liječnik, jer lijek može smanjiti pokretljivost gastrointestinalnog trakta.

Granisetron je siguran za uporabu u starijih bolesnika i bolesnika s oštećenjem jetre / bubrega.

U bolesnika s već postojećim aritmijama ili bolestima koje prati poremećena srčana provodljivost, promjene parametara EKG-a koje se javljaju tijekom primjene Granisetrona mogu dovesti do klinički značajnih posljedica. Stoga je potreban oprez pri propisivanju lijeka bolesnicima sa srčanim bolestima, istodobnim poremećajima elektrolita i / ili na primanju kardiotoksične kemoterapije.

Postoje izvještaji o slučajevima unakrsne osjetljivosti između antagonista serotoninskih 5-HT ₃ receptora.

Ako je klinički potrebno za kombiniranu primjenu Granisetrona s drugim serotonergičkim lijekovima, treba pratiti stanje bolesnika.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom vožnje s Granisetronom, prilikom vožnje treba uzeti u obzir vjerojatnost pospanosti, vrtoglavice i astenije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

trudnoća: s obzirom na to da nije utvrđena sigurnost primjene u ove skupine bolesnika, Granisetron se može koristiti samo u slučajevima kada je očekivana korist veća od potencijalnog rizika;
razdoblje laktacije: uporaba lijeka je kontraindicirana.

Djetinjstvo

Kontraindikacija (zbog nedovoljnih podataka koji vam omogućuju utvrđivanje optimalnog režima doziranja u ovoj dobnoj skupini bolesnika):

otopina za infuziju - do 2 godine;
tablete - do 12 godina.

Interakcije s lijekovima

Granisetron ne utječe na aktivnost izoenzima CYP3A4 sustava citokroma P ₄₅₀, koji je odgovoran za metabolički proces nekih narkotičkih analgetika. Učinkovitost lijeka intravenoznom primjenom deksametazona (u dozi od 8-20 mg) prije kemoterapije može se povećati.

Prema podacima provedenih studija, ketokonazol inhibira metabolizam Granisetrona djelujući na izoenzim 3A sustava citokroma P ₄₅₀.

Uz indukciju jetrenih enzima s fenobarbitalom, zabilježeno je povećanje klirensa Granisetrona za približno 25%.

Nisu provedena posebna ispitivanja učinka Granisetrona na bolesnike u anesteziji, ali lijek se dobro podnosi kada se koristi u kombinaciji sa sličnim lijekovima i opojnim analgeticima.

Interakcija s istovremenim uporabu smirenje, antipsihotici, benzodiazepina, antiulcerozni lijekovima iz skupine H ₂ blokatori -histamine receptora (na primjer, cimetidin) i povraćanja citostatičkih lijekova nisu identificirani.

U bolesnika koji istodobno primaju lijekove s poznatom sposobnošću produljenja QT intervala i / ili aritmogene aktivnosti, kada se liječe Granisetronom, uočene promjene na EKG-u mogu prouzročiti klinički značajne posljedice.

Kada se Granisetron koristi u kombinaciji s drugim serotonergičkim lijekovima, kao i u liječenju drugih antagonista serotoninskih 5-HT ₃ receptora, bilo je slučajeva serotoninskog sindroma, uključujući promjene u mentalnom stanju, poremećaje u mišićnom i živčanom sustavu i autonomnu disfunkciju.