Zidovudin - Upute Za Uporabu, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Zidovudine

Zidovudin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Zidovudine

ATX kod: J05AF01

Aktivni sastojak: Zidovudin (Zidovudin)

Proizvođač: Aurobindo Pharma (Indija); Obolenska farmaceutska tvrtka (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 05.11.2018

Zidovudin je lijek koji se koristi u složenom liječenju HIV infekcije.

Oblik i sastav izdanja

filmom obložene tablete: bikonveksne, okrugle, gotovo bijele, s ugraviranom "D" na jednoj strani, "11" na drugoj (u plastičnim bočicama od 50, 60, 100 kom., u kartonskoj kutiji 1 bočica; u blisterima 10 kom., 10 pakiranja u kartonskoj kutiji);
kapsule: bijele, veličina # 1; kapsule sadrže gotovo bijeli ili bijeli prah (u blisterima od 10 kom., u kartonskom snopu od 1, 3, 5 ili 10 pakiranja; u blister pakiranjima od 25 kom., u kartonskom pakiranju od 4 pakiranja).

Sastav 1 tablete:

djelatna tvar: zidovudin - 300 mg;
pomoćne komponente: magnezijev stearat - 1,05 mg; mikrokristalna celuloza - 24,95 mg; natrijev karboksimetil škrob - 16 mg; hipromeloza - 8 mg;
ljuska: Opadry bijela (makrogol - 400 - 0,93 mg; hipromeloza - 9,36 mg; titan-dioksid - 4,71 mg) - 15 mg.

Sastav 1 kapsule:

djelatna tvar: zidovudin - 100 mg;
pomoćne komponente: magnezijev stearat - 1,2 mg; mikrokristalna celuloza - 34,5 mg; natrijev karboksimetil škrob - 11,5 mg; kukuruzni škrob - 82,8 mg;
kapsula: titan-dioksid, želatina.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Zidovudin je sintetski nukleozidni analog. Unutar stanice fosforilira se u aktivni metabolit, zidovudin-5-trifosfat. Zidovudin trifosfat inhibira HIV reverznu transkriptazu, što se događa uslijed prekida sinteze virusne DNA nakon uključivanja u nukleotidni lanac. Neznatno inhibira stanične DNA polimeraze gama i alfa.

U kombinaciji s drugim antivirusnim HIV lijekovima, opaža se porast broja CD4 stanica.

Farmakokinetika

Farmakokinetika zidovudina kada se uzima oralno u rasponu doza od 2 mg / kg svakih 8 sati do 10 mg / kg svaka 4 sata ne ovisi o dozi.

Posjeduje brzu apsorpciju. Unos hrane ne utječe na farmakokinetiku tvari. Bioraspoloživost je 54–74%. Prividni V _d - 1–2,2 l / kg. Vrijeme potrebno za postizanje C _max u plazmi je od 0,5 do 1,5 sata. Vezanje na proteine plazme <38%.

Metabolizira se u jetri. Glavni metabolit je zidovudin glukuronid čiji je AUC 3 puta veći od zidovudina. U mokraći nakon gutanja postoji tvar i njen metabolit (14/74%). Sustavni klirens varira unutar 1-2 l / h / kg, bubrežni klirens - od 0,3 do 0,4 l / h / kg. Odnos koncentracije zidovudina u plazmi i likvoru je 1 / 0,62.

U kroničnom zatajenju bubrega (s klirensom kreatinina - 16-18 ml / min) AUC 2800-3400 ng × h / ml, T _1/2 (poluvrijeme) iznosi 1,4 sata. Klirens zidovudina kod insuficijencije jetre se smanjuje. T _1/2 - od 0,5 do 3 sata.

Indikacije za uporabu

liječenje HIV infekcije uzrokovane HIV-1 (u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima);
prevencija transplacentarne HIV infekcije fetusa (tijekom trudnoće, pri porodu, kod novorođenčadi rođene majkama zaraženim HIV-om).

Kontraindikacije

Apsolutno:

neutropenija / leukopenija (broj neutrofila <0,75 × 10 ⁹ / L ili 750 / μL);
anemija (hemoglobin <75 g / l ili 4,65 mmol / l);
kombinirana primjena s doksorubicinom, stavudinom i drugim lijekovima koji smanjuju antivirusno djelovanje;
djeca mlađa od 3 godine (kapsule) ili težine <30 kg (tablete);
razdoblje laktacije;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (bolesti / stanja uz prisustvo kojih je potreban oprez):

ugnjetavanje hematopoeze koštane srži;
anemija (hemoglobin u rasponu od 75–90 g / l);
nedostatak folne kiseline ili cijanokobalamina;
hepatitis ili drugi čimbenici rizika za bolesti jetre;
zatajenje jetre;
hepatomegalija;
pretilost;
neutropenija / leukopenija (broj neutrofila 0,75-1 × 10 ⁹ / l ili 750-1000 / μl);
1-14 tjedana trudnoće;
starija dob.

Upute za uporabu Zidovudina: način i doziranje

Lijek se uzima oralno, s dovoljnom količinom tekućine, bez obzira na unos hrane. Nemojte žvakati tablete.

Preporučeni režim doziranja (u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima):

tablete: djeca teška preko 30 kg i odrasli: 600 mg dnevno u 2 podijeljene doze;
kapsule: djeca 3-12 godina - 360-480 mg / m ² dnevno, podijeljeno u 3-4 doze; djeca od 12 godina i odrasli - 500 ili 600 mg dnevno, podijeljeno u 2-3 doze; tijek liječenja provodi se dugo (praktički neograničeno); dopuštene su pauze do 1 mjeseca.

S smanjenjem sadržaja hemoglobina za 25% početnog pokazatelja, broja neutrofila - za 50%, dnevnu dozu treba smanjiti 2 puta ili se lijek privremeno otkazuje; nastavak terapije / početne doze moguć je nakon obnavljanja pokazatelja. Ako je sadržaj hemoglobina <75 g / l ili je broj neutrofila <0,75 × 10 ⁹ / l, terapija se prekida.

Prevencija transplacentarnog prijenosa HIV-a kod žena koje čuvaju trudnoću:

tablete: 2 puta dnevno, 300 mg, počevši od 36. tjedna trudnoće i prije početka porođaja, zatim svaka 3 sata, 300 mg do prelaska pupkovine;
kapsule: 5 puta dnevno, 100 mg, počevši od 14. tjedna trudnoće i prije poroda.

U bolesnika s oštećenjem jetre može biti potrebna prilagodba režima doziranja, ali postojeći podaci nisu dovoljni za izradu preporuka za doziranje. Ako je nemoguće pratiti koncentraciju zidovudina u plazmi, preporuča se obratiti pažnju na znakove netolerancije na lijek. Ako je potrebno, interval između doza treba povećati.

Preporučena doza zidovudina u bolesnika s teškim funkcionalnim oštećenjem bubrega (s klirensom kreatinina <10 ml / min) iznosi 300 mg jednom dnevno.

Nuspojave

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - konvulzije, pospanost, parestezija, nesanica, smanjena brzina razmišljanja;
dišni sustav: ponekad - otežano disanje; rijetko - kašalj;
kardiovaskularni sustav: rijetko - kardiomiopatija;
hematopoetski sustav: često - anemija, leukopenija i neutropenija (učestalost neutropenije raste kod pacijenata koji su na početku terapije imali smanjenje broja neutrofila, vitamina B _{12 u} serumu i hemoglobina); ponekad - pancitopenija i trombocitopenija; rijetko - aplazija eritrocita; vrlo rijetko - aplastična anemija;
mokraćni sustav: rijetko - često mokrenje;
mišićno-koštani sustav: često - mijalgija; ponekad miopatija;
endokrini sustav: rijetko - ginekomastija;
probavni sustav: vrlo često - mučnina; često - bolovi u gornjem dijelu trbuha, proljev, povraćanje; ponekad nadimanje; rijetko - poremećaj okusa, pigmentacija usne sluznice, dispepsija;
koža i njezini dodaci: ponekad - svrbež kože, osip na koži (isključujući urtikariju); rijetko - urtikarija, pigmentacija kože / noktiju, pojačano znojenje;
jetra i gušterača: često - povećana aktivnost jetrenih enzima i razina bilirubina; rijetko - teška hepatomegalija sa steatozom, pankreatitis;
metabolizam: često - hiperlaktatemija; rijetko - anoreksija, laktacidoza; nakupljanje / preraspodjela potkožnog masnog tkiva (pojava poremećaja ovisi o različitim čimbenicima, uključujući kombinaciju antiretrovirusnih lijekova);
psiha: rijetko - depresija, anksioznost;
drugi: često - malaksalost; ponekad astenija, sindrom generalizirane boli, vrućica; rijetko - bol u prsima, zimica, sindrom sličan gripi.

Trudnice koje uzimaju lijek u skladu s režimom doziranja obično ga dobro podnose. U djece se primjećuje smanjenje sadržaja hemoglobina, ali transfuzija krvi nije potrebna. Nakon završetka terapije, anemija prolazi nakon 6 tjedana.

Predozirati

Glavni simptomi: glavobolja, osjećaj umora, povraćanje; vrlo rijetko - promjene u krvnoj slici; sa značajnim predoziranjem, nema kliničkih, hematoloških ili biokemijskih simptoma.

Terapija: simptomatska. Peritonealna dijaliza i hemodijaliza za uklanjanje zidovudina iz tijela nisu visoko učinkoviti, ali dovode do povećanog izlučivanja njegovog metabolita - glukuronida.

posebne upute

Tijekom terapije potrebno je sustavno praćenje slike periferne krvi: tijekom prva 3 mjeseca terapije - jednom u 2 tjedna, zatim - jednom mjesečno.

Hematološke promjene, u pravilu, pojavljuju se nakon 4-6 tjedana od trenutka početka primjene lijeka. Neutropenija i anemija češće se javljaju u pozadini visokih doza zidovudina - od 1,2 do 1,5 g dnevno u bolesnika sa smanjenjem sadržaja CD4 + stanica, s uznapredovalom HIV infekcijom. Sa smanjenjem hemoglobina za više od 25% ili smanjenjem broja neutrofila za više od 50% u usporedbi s početnom vrijednošću, krvne pretrage treba provoditi češće. Teška hepatomegalija sa steatozom i laktacidozom može biti fatalna, stoga se u slučaju laboratorijskih / kliničkih znakova ovih stanja Zidovudin otkazuje.

Glavni čimbenici rizika za laktacidozu uključuju pretilost, ženski spol, dugotrajnu terapiju antivirusnim lijekovima - nukleozidnim analogima. Pri procjeni podnošljivosti Zidovudina treba imati na umu da anemija, anoreksija, osip na koži, slabost, vrtoglavica, glavobolja, proljev, trombocitopenija i mijalgija možda nisu toksični učinak lijeka, već manifestacija same infekcije HIV-om i sekundarnih bolesti povezanih s tim …

Zidovudin se ne smije propisivati s drugim lijekovima koji sadrže zidovudin.

Tijekom terapije moguć je razvoj sindroma imunološke reaktivacije, a možda će biti potrebna i medicinska intervencija.

Korištenje lijeka ne sprječava prijenos HIV-a spolnim kontaktom i putem zaražene krvi.

Zidovudin može uzrokovati nakupljanje / preraspodjelu masnog tkiva, posebno "grla bivola" (nakupljanje masnog tkiva u dorzocervikalnoj regiji), središnju pretilost, stanjivanje masnog tkiva na licu / ekstremitetima, "kašingoidno" lice, povećanje grudi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja trebali biste se suzdržati od vožnje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Zidovudin prelazi posteljicu. Ne preporučuje se propisivanje terapije ženama prije 14. tjedna trudnoće. Ako je potrebno koristiti lijek u tom razdoblju, potrebno je pažljivo povezati očekivanu korist s potencijalnim rizikom.

Zbog prijetnje zaraze djeteta, žene ne bi trebale uzimati Zidovudin tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Prema uputama, Zidovudin u obliku kapsula kontraindiciran je za djecu mlađu od 3 godine, tablete - za djecu težine do 30 kg.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s teškim funkcionalnim oštećenjem bubrega (s klirensom kreatinina <10 ml / min) provodi se prilagodba doze.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju zatajenja jetre, hepatomegalije, hepatitisa ili u slučaju bilo kakvih čimbenika rizika za bolesti jetre, lijek treba primjenjivati s oprezom.

Primjena u starijih osoba

Pacijentima starije životne dobi Zidovudin se propisuje s oprezom.

Ne postoje posebne preporuke za ispravljanje režima doziranja kod ove skupine bolesnika. Pri propisivanju lijeka treba uzeti u obzir dobne promjene parametara periferne krvi i funkcionalno stanje bubrega.

Interakcije s lijekovima

klaritromicin: smanjena apsorpcija zidovudina (preporučeni interval između uzimanja ovih lijekova je 2 sata);
inhibitori mikrosomskih enzima jetre, uključujući acetilsalicilnu kiselinu, valprojsku kiselinu, morfij, indometacin, kodein, ketoprofen, naproksen, lorazepam, klofibrat, cimetidin, oksazepam, inozin pranobeks: povećana koncentracija zidovudina u plazmi;
paracetamol: povećanje učestalosti neutropenije (povezano s inhibicijom metabolizma zidovudina, budući da su oba lijeka glukuronid);
lijekovi s mijelosupresivnim i nefrotoksičnim učincima, uključujući interferon alfa, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, pentamidin, amfotericin B, ganciklovir, flucitozin, vinkristin, vinblastin, doksorubicin: povećanje vjerojatnosti toksičnog učinka zidovudina
probenicid i drugi inhibitori tubularne sekrecije: produljenje T _1/2 zidovudina;
flukonazol: povećanje njegove koncentracije u plazmi;
terapija zračenjem: pojačavanje mijelosupresivnog učinka zidovudina;
fenitoin: promjena njegove koncentracije u krvi;
stavudin: smanjena učinkovitost zidovudina (kombinacija se ne preporučuje);
drugi lijekovi koji se koriste protiv HIV-a (posebno lamivudin): sinergijski učinak na replikaciju HIV-a u staničnoj kulturi;
ganciklovir, interferon alfa, ribavirin, drugi lijekovi koji inhibiraju hematopoezu koštane srži, uključujući citostatike: povećana hematotoksičnost zidovudina;
rifampicin: smanjenje koncentracije zidovudina u plazmi, što može dovesti do smanjenja njegove učinkovitosti (kombinacija se ne preporučuje);
analozi nukleozida koji dovode do kršenja replikacije DNA, uključujući ribavirin: smanjenje antivirusnog učinka zidovudina (kombinacija se ne preporučuje);
doksorubicin: međusobno slabljenje aktivnosti (kombinacija se ne preporučuje).

Analozi

Analogi zidovudina su: Viro-Zet, Azimitem, Retrovir, Timazid, Zido-Eich, Azidotimidin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage na temperaturama do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Zidovudina

Zidovudin se ne koristi kao monoterapija. Sada se propisuju snažne kombinacije lijekova koje se u velikim dozama koriste za suzbijanje replikacije virusa.

Liječnici primjećuju da su gotovo svi antiretrovirusni lijekovi, uključujući zidovudin, vrlo toksični. Hematološke promjene (anemija i neutropenija) kod primjene lijeka obično se razvijaju mjesec dana nakon početka liječenja.

U pregledima Zidovudina često se primjećuje da se lijek obično propisuje u prvoj godini terapije, nakon čega se otkazuje zbog razvoja nuspojava.