Lozarel Plus

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Lozarel Plus: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Losarel Plus

ATX kod: C09DA01

Aktivni sastojak: hidroklorotiazid (hidroklorotiazid) + losartan (Losartanum)

Proizvođač: LEK d.d. (LEK dd) (Slovenija)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.11.2018

Lozarel Plus je kombinirani antihipertenzivni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: okrugle, bikonveksne, u svijetložutoj ljusci, s jezgrom od bijele sa žućkastom bojom do bijele (u kartonskoj kutiji 3-6, 8, 10 ili 14 blistera koji sadrže 7 ili 10 tablete i upute za uporabu Lozarela Plus).

Sastav 1 tablete (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) uključuje:

aktivne tvari: hidroklorotiazid - 12,5 / 25 mg; losartan kalij - 50/100 mg (uključujući losartan - 45,8 / 91,6 mg i kalij - 4,24 / 8,48 mg);
pomoćne komponente (jezgra): mikrokristalna celuloza - 60/120 mg; laktoza monohidrat - 26,9 / 53,8 mg; preželatinizirani škrob - 23,6 / 47,2 mg; koloidni silicijev dioksid - 0,5 / 1 mg; magnezijev stearat - 1,5 / 3 mg;
filmska ljuska: hiproloza - 1,925 / 3,85 mg; hipromeloza - 1,925 / 3,85 mg; titan dioksid - 1,13 / 2,26 mg; boji željezni oksid žuta - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakološka svojstva

Lozarel Plus kombinacija je losartana (antagonista receptora angiotenzina II) i hidroklorotiazida (tiazidni diuretik). Kombinacija ovih tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak i u većoj mjeri snižava krvni tlak (krvni tlak) u usporedbi s primjenom ovih komponenata kao monoterapije.

Antihipertenzivni učinak Lozarela Plus traje 24 sata, maksimalni terapijski učinak obično se postiže unutar četiri tjedna od primjene.

Farmakodinamika

Losartan

Losartan je specifični antagonist receptora za angiotenzin II (tip AT1). Nakon uzimanja, angiotenzin II selektivno se veže na receptore AT1, koji se nalaze u različitim tkivima (u nadbubrežnim žlijezdama, vaskularnim glatkim mišićnim stanicama, srcu i bubrezima), dok se obavlja nekoliko važnih bioloških funkcija, uključujući oslobađanje aldosterona i vazokonstrikciju. Također, angiotenzin II potiče proliferaciju glatkih mišićnih stanica.

Prema rezultatima studija, losartan i njegov metabolit E-3174, koji pokazuje farmakološko djelovanje, blokiraju sve fiziološke učinke angiotenzina II, bez obzira na izvor ili put njegove biosinteze.

Losartan ACE (enzim koji pretvara angiotenzin), koji ne inhibira kininazu II i, sukladno tome, ne ometa uništavanje bradikinina. Stoga su negativne reakcije koje su neizravno povezane s bradikininom (osobito angioedem) prilično rijetke. Losartan i njegov aktivni metabolit imaju veći afinitet za receptore angiotenzina I nego za receptore angiotenzina II. Aktivni metabolit losartana aktivniji je od supstance, oko 10-40 puta. Koncentracije losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvi u plazmi, kao i antihipertenzivni učinak tvari, povećavaju se ovisno o dozi Lozarela Plus. Budući da su losartan i njegov aktivni metabolit među antagonistima receptora za angiotenzin II, obojica doprinose hipotenzivnom učinku.

Glavni učinci losartana i njegovog metabolita E-3174:

smanjenje krvnog tlaka i tlaka u plućnoj cirkulaciji, smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora i koncentracije aldosterona u krvi;
smanjeno naknadno opterećenje;
pružanje diuretskog učinka;
sprečavanje razvoja hipertrofije miokarda;
povećana tolerancija na vježbanje u bolesnika s CHF (kronično zatajenje srca);
stabilizacija koncentracije uree u plazmi u krvi.

I losartan i njegov aktivni metabolit ne utječu na autonomne reflekse i nemaju dugoročni učinak na koncentraciju noradrenalina u krvi u plazmi.

Hipotenzivni učinak (u obliku smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka) nakon jednokratne oralne primjene doseže svoje maksimalne vrijednosti za 6 sati, a zatim tijekom 24 sata učinak postupno opada. Maksimalni antihipertenzivni učinak razvija se unutar 3–6 tjedana terapije.

Kao što je utvrđeno u kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja uključuju bolesnike s blagom do umjerenom težinom primarne arterijske hipertenzije, kao rezultat uzimanja losartana jednom dnevno, postoji statistički značajno smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Usporedbom krvnog tlaka izmjerenog 5-6 i 24 sata nakon uzimanja pojedinačne doze Lozarela Plus, utvrđeno je da dok održava prirodni dnevni ritam, krvni tlak ostaje nizak 24 sata. Na kraju razdoblja doziranja, smanjenje krvnog tlaka iznosi približno 70–80% učinka, što se opaža 5-6 sati nakon oralne primjene losartana.

Kad bolesnici s arterijskom hipertenzijom prestanu uzimati losartan, ne opaža se naglo povišenje krvnog tlaka (sindrom povlačenja). Tvar, unatoč izraženom smanjenju krvnog tlaka, nema klinički značajan učinak na brzinu otkucaja srca.

Terapijski učinak losartana ne ovisi o spolu i dobi pacijenta.

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Njegovi su glavni učinci kršenje reapsorpcije klora, natrija, magnezija i kalijevih iona u distalnom nefronu, što pospješuje kašnjenje u izlučivanju mokraćne kiseline i kalcija. S povećanjem bubrežnog izlučivanja ovih iona, bilježi se porast količine urina (zbog osmotskog vezanja vode).

Tvar smanjuje volumen krvne plazme, dok se aktivnost renina u krvnoj plazmi povećava i pojačava se biosinteza aldosterona. Hidroklorotiazid u velikim dozama povećava izlučivanje bikarbonata, a kod dulje uporabe - smanjenje izlučivanja kalcija. Hipotenzivni učinak razvija se uslijed smanjenja volumena cirkulirajuće krvi, promjena reaktivnosti krvožilnog zida, smanjenog presorskog učinka vazokonstriktornih amina (adrenalin, noradrenalin) i povećanja depresorskog učinka na ganglije. Tvar nema utjecaja na normalni krvni tlak. Diuretski učinak opaža se za 1-2 sata, maksimalni učinak razvija se za 4 sata, trajanje diuretskog učinka je od 6 do 12 sati.

Terapijski učinak javlja se nakon 3-4 dana primjene, ali treba 3 do 4 tjedna da se postigne optimalni antihipertenzivni učinak.

Farmakokinetika

Losartan

Nakon oralne primjene, losartan se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Podvrgava se metabolizmu tijekom prvog prolaska kroz jetru karboksilacijom uz sudjelovanje izoenzima citokroma CYP2C9, uz stvaranje aktivnog metabolita. Sustavna bioraspoloživost je približno 33%. Unos hrane nema utjecaja na ovaj pokazatelj. Vrijeme postizanja C _max (maksimalne koncentracije) losartana i njegovog aktivnog metabolita u krvnom serumu nakon oralne primjene iznosi 1, odnosno 3-4 sata.

Tvar i njezin aktivni metabolit vežu se na proteine krvne plazme na razini većoj od 99%, uglavnom na albumin. V _d (volumen raspodjele) je 34 litre. Losartan praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Promjena farmakokinetičkih parametara tvari i njezinog aktivnog metabolita nakon uzimanja do 200 mg losartana linearno ovisi o uzetoj dozi.

S učestalošću primjene 1 put dnevno, ne primjećuje se značajna kumulacija losartana i njegovog metabolita u krvnoj plazmi. Jednokratna primjena u dnevnoj dozi od 100 mg ne uzrokuje značajnije nakupljanje tvari i njenog metabolita u krvnoj plazmi.

Otprilike 4% doze losartana pretvara se u aktivni metabolit. Nakon gutanja losartana obilježenog sa ¹⁴ C, radioaktivnost cirkulirajuće krvne plazme prvenstveno je povezana s prisutnošću tvari i njezinog aktivnog metabolita u njoj. U oko 1% slučajeva otkriva se niska razina metabolizma losartana.

Plazemski i bubrežni klirens su (respektivno): losartan - oko 600 i 74 ml / min, njegov aktivni metabolit - oko 50 i 26 ml / min. Otprilike 4% doze losartana izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem bubrega, približno 6% - kao aktivni metabolit. Koncentracije tvari u plazmi i njezinog aktivnog metabolita smanjuju se polieksponentno s terminalnim T _1/2 (poluvrijeme) od oko 2, odnosno 6-9 sati. Izlučivanje se provodi putem bubrega i žuči. Nakon uzimanja označenog losartana s ¹⁴ C, približno 58% radioaktivnosti nalazi se u fecesu, 35% u mokraći.

U pozadini blage i umjerene težine alkoholne ciroze jetre, u usporedbi sa zdravim muškim dobrovoljcima, koncentracija losartana i aktivnog metabolita povećava se 5, odnosno 1,7 puta.

Koncentracija losartana u krvnoj plazmi s CC (klirens kreatinina) iznad 10 ml / min ne razlikuje se od one u nedostatku bubrežne disfunkcije. U bolesnika na hemodijalizi vrijednost AUC (površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme) približno je 2 puta veća nego u odsutnosti oštećene bubrežne funkcije. Losartan i njegov aktivni metabolit ne uklanjaju se hemodijalizom.

U žena s arterijskom hipertenzijom vrijednosti koncentracije losartana u plazmi premašuju odgovarajuće vrijednosti kod muškaraca dva puta, dok se koncentracije aktivnog metabolita ne razlikuju u muškaraca i žena. Ova farmakokinetička razlika nema klinički značaj.

Hidroklorotiazid

Nakon oralne primjene, tvar se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (približno 80%). Njegova sistemska bioraspoloživost je oko 70%. Vrijeme postizanja C _max u krvnoj plazmi je 2–5 sati. Na proteine krvne plazme veže se 64%; V _d je u rasponu od 0,5 do 1,1 l / kg.

U jetri se hidroklorotiazid ne metabolizira. Izlučuje se uglavnom putem bubrega u nepromijenjenom obliku (od 95%). S normalnom bubrežnom funkcijom, T _1/2 je otprilike 6-8 sati.

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom T _{1/2 se} povećava, s ozbiljnim zatajenjem bubrega (u bolesnika s CC manjom od 30 ml / min) doseže 20 sati.

Indikacije za uporabu

Lozarel Plus tablete propisane su za liječenje hipertenzije u bolesnika koji su indicirani za kombiniranu terapiju.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljno zatajenje bubrega (u bolesnika s CC manjom od 30 ml / min);
ozbiljno oštećenje jetre (na Child-Pugh skali više od 9 bodova);
anurija;
nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije i netolerancija na laktozu;
Addisonova bolest;
simptomatska gihta i / ili hiperuricemija;
vatrostalna hiper- i hipokalemija, hiperkalcemija, vatrostalna hiponatremija;
dehidracija, uključujući povezano s uzimanjem visokih doza diuretika;
teško kontrolirati dijabetes melitus;
teška arterijska hipotenzija;
kombinirana terapija aliskirenom i lijekovima koji sadrže aliskiren u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (pri brzini glomerularne filtracije <60 ml / min / 1,73 m ²) i / ili dijabetes melitusom;
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka, kao i na lijekove koji su derivati sulfonamida.

Relativno (Lozarel Plus propisuje se pod liječničkim nadzorom):

kombinirana terapija nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući inhibitore ciklooksigenaze-2);
cerebrovaskularna insuficijencija;
kršenja ravnoteže vode i elektrolita u krvi, na primjer, povezana s proljevom ili povraćanjem (hiponatremija, hipomagneziemija, hipohloremična alkaloza);
bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili stenoza arterije osamljenog bubrega;
zatajenje bubrega (u bolesnika s CC 30-50 ml / min);
pogoršana alergijska anamneza i bronhijalna astma;
progresivna bolest jetre i poremećena funkcija jetre (na Child-Pugh skali manje od 9 bodova);
sistemske bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritemski lupus);
zatajenje srca s aritmijama opasnim po život;
stenoza aorte ili mitralnog zaliska;
akutna miopija i sekundarni glaukom zatvorenog kuta (povezan s hidroklorotiazidom);
srčana ishemija;
hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
primarni hiperaldosteronizam;
stanja nakon transplantacije bubrega (nema iskustva s primjenom);
dijabetes;
koji pripadaju Negroidnoj rasi.

Lozarel Plus, upute za uporabu: način i doziranje

Lozarel Plus tablete uzimaju se oralno, bez obzira na unos hrane, jednom dnevno.

Uobičajena početna doza i doza održavanja za hipertenziju je jedna tableta u dozi od 12,5 mg + 50 mg.

Ako nakon 3-4 tjedna terapije nema odgovarajućeg terapijskog učinka, jedna doza se udvostručuje (maksimalno).

Uz smanjeni volumen cirkulirajuće krvi (na primjer, u slučaju uzimanja visokih doza diuretika), losartan se preporučuje propisivati u početnoj dnevnoj dozi od 25 mg. S tim u vezi, Lozarela Plus može se započeti nakon prekida terapije diureticima i korekcije hipovolemije.

Nuspojave

Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja s losartanom i hidroklorotiazidom, nisu primijećene nuspojave specifične za ovaj kombinirani lijek.

Nuspojave su bile ograničene na one koje su bile poznate već pri korištenju aktivnih sastojaka Lozarela Plus kao monoterapije. Kumulativna incidencija nuspojava zabilježenih ovom kombinacijom bila je usporediva s onom kod placeba.

Općenito se dobro podnosi terapija kombinacijom losartana i hidroklorotiazida. U većini slučajeva, nuspojave su bile blage, prolazne i nisu dovele do otkazivanja Lozarela Plus.

Prema rezultatima kontroliranih kliničkih ispitivanja, u liječenju esencijalne hipertenzije, jedina nuspojava povezana s primjenom Lozarel Plus-a, čija je učestalost premašila onu kod primjene placeba više od 1%, bila je vrtoglavica.

Također, tijekom istraživanja utvrđeno je da su u bolesnika s hipertrofijom lijeve klijetke i arterijskom hipertenzijom najčešći poremećaji bili: povećani umor, slabost, sistemska / nesistemska vrtoglavica.

Tijekom različitih studija, uključujući promatranje nakon stavljanja lijeka u promet, zabilježene su sljedeće nuspojave [> 10% - vrlo često; (> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1%) - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko)]:

jetra i žučni trakt: rijetko - hepatitis;
živčani sustav: često - vrtoglavica;
instrumentalni / laboratorijski podaci: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, hiperkalemija.

Moguće neželjene nuspojave sustava i organa zbog uzimanja losartana:

probavni sustav: često - proljev, mučnina, bolovi u trbuhu, dispepsija; rijetko - poremećaj funkcije jetre, anoreksija, kserostomija, zubobolja, povraćanje, hepatitis, nadimanje, zatvor, gastritis; s nedefiniranom učestalošću - pankreatitis;
kardiovaskularni sustav: često - tahikardija, lupanje srca; rijetko - ortostatska hipotenzija (ovisna o dozi), izraženo smanjenje krvnog tlaka, aritmije (ventrikularna tahikardija, atrijalna i ventrikularna fibrilacija, sinusna bradikardija, tahikardija), epistaksa, vaskulitis, cerebrovaskularni poremećaji, angina pektoris, infarkt miokarda (II) stupanj, bol u prsima;
imunološki sustav: rijetko - urtikarija, kožni osip, pogoršanje gihta, svrbež, reakcije preosjetljivosti u obliku anafilaktičkih odgovora, angioedem, uključujući edem jezika i grkljana, što uzrokuje začepljenje dišnih putova i / ili edem usana, lica, ždrijela; u nekim je slučajevima angioedem primijećen ranije uz uporabu drugih lijekova, uključujući inhibitore enzima koji pretvaraju angiotenzin;
dišni sustav: često - infekcije gornjih dišnih putova, začepljenje nosa, kašalj, sinusitis; rijetko - faringitis, laringitis, rinitis, dispneja, bronhitis;
živčani sustav: često - glavobolja, vrtoglavica, nesanica; rijetko - anksioznost, pospanost, periferna neuropatija, parestezija, zbunjenost, hipestezija, anksioznost, tremor, depresija, ataksija, stanja panike, vrtoglavica, nesvjestica, zujanje u ušima, zamagljen / zamagljen vid, migrena, konjunktivitis, poremećaj okusa, poremećaj spavanja i memorija;
genitourinarni sustav: rijetko - impotencija, smanjen libido, nokturija, nagon za mokrenjem, oštećena funkcija bubrega, infekcije mokraćnog sustava, zatajenje bubrega;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u nogama i leđima, bolovi u mišićima, grčevi u listovima mišića, mijalgija; rijetko - artritis, artralgija, bolovi u zglobu kuka, koljenu, rukama, ramenu, slabost mišića, fibromialgija; s nedefiniranom učestalošću - rabdomioliza;
krv i limfni sustav: rijetko - hemoliza, anemija, eozinofilija, trombocitopenija, Shenlein-Henoch purpura;
koža / potkožno tkivo: rijetko - fotosenzibilnost, suha koža, ekhimoza, eritem, alopecija, pojačano znojenje, dermatitis;
instrumentalni / laboratorijski podaci: često - hipoglikemija, hiperkalemija (porast razine kalija u plazmi na> 5,5 mmol / l); rijetko - porast serumske koncentracije uree / zaostalog dušika i kreatinina u krvi; vrlo rijetko - hiperbilirubinemija, umjereno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (aspartat aminotransferaza i alanin aminotransferaza); s nesigurnom učestalošću - hiponatremija;
opći poremećaji: često - povećani umor, astenija, periferni edemi, bolovi u području prsa; rijetko - vrućica, oticanje lica; s nedefiniranom učestalošću - simptomi slični gripi, malaksalost.

Moguće neželjene nuspojave iz sustava i organa zbog unosa hidroklorotiazida:

kardiovaskularni sustav: rijetko - ortostatska hipotenzija, aritmije, vaskulitis;
probavni sustav: rijetko - iritacija želučane sluznice, holestatska žutica, intrahepatična kolestaza, kolecistitis ili pankreatitis, proljev, povraćanje, mučnina, grčevi, zatvor, sialadenitis, anoreksija;
mokraćni sustav: rijetko - intersticijski nefritis, zatajenje bubrega, oštećena bubrežna funkcija;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, parestezija, nesanica;
imunološki sustav: rijetko - respiratorni distres sindrom (uključujući nekardiogeni plućni edem i pneumonitis), urtikarija, nekrotizirajući vaskulitis, purpura, Stevens-Johnsonov sindrom; rijetko - anafilaktičke reakcije, moguće na šok;
krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična / hemolitička anemija;
organ vida: rijetko - ksantopsija, privremeno zamagljen vid; s nesigurnom učestalošću - akutni glaukom zatvorenog kuta;
koža i potkožno tkivo: rijetko - toksična epidermalna nekroliza, fotosenzibilnost; s neodređenom učestalošću - lupus erythematosus;
metabolizam i prehrana: rijetko - hypomagnesemia, hipokalijemija, hiperglikemija, hiponatrijemija, glucosuria, hiperuricemija s razvojem napada gihta, hiperkalcemije i hypochloremic alkalosis (manifestira u obliku kserostomije, osjećaj žeđi, nepravilan srčani ritam, promjene u psihi i bol u raspoloženju, napadaji mišići, mučnina, povraćanje, neobičan umor ili slabost; hipokloremična alkaloza može dovesti do razvoja hepatične encefalopatije / jetrene kome); hiponatremija (manifestira se u obliku zbunjenosti, konvulzija, letargije, usporavanja procesa razmišljanja, ekscitabilnosti, povećanog umora, grčeva u mišićima); kod terapije tiazidima moguće je oštećenje tolerancije na glukozu, dok se latentni dijabetes melitus može manifestirati;u slučaju visokih doza, koncentracija serumskih lipida u krvi može se povećati;
drugi: rijetko - trzanje mišića, smanjena potencija.

Predozirati

Glavni simptomi predoziranja aktivnim sastojcima Lozarela Plus:

losartan: tahikardija, izrazito smanjenje krvnog tlaka, bradikardija (povezana s vagalnom stimulacijom);
hidroklorotiazid: gubitak elektrolita (u obliku hipokalemije, hiperkloremije, hiponatremije), kao i dehidracija zbog prekomjerne diureze; u slučaju istodobne primjene sa srčanim glikozidima, hipokalemija može dovesti do pogoršanja tijeka aritmija.

Terapija: suportivna i simptomatska. Ako je od prijema prošlo malo vremena, trebate isprati želudac; prema indikacijama, provodi se korekcija elektrolitskih poremećaja. Losartan i njegovi aktivni metaboliti ne uklanjaju se hemodijalizom.

posebne upute

Losartan

Lijekovi koji utječu na RAAS (renin-angiotenzin-aldosteronski sustav) u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom osamljene arterije bubrega mogu povećati koncentraciju uree u krvi i kreatinina u serumu. Takvi su učinci zabilježeni kod losartana. Te su bubrežne disfunkcije bile reverzibilne i nestale nakon prekida terapije. Postoje dokazi da su se kod nekih pacijenata koji su uzimali lijek, zbog suzbijanja RAAS funkcije, dogodile reverzibilne promjene u bubrežnoj funkciji, uključujući bubrežno zatajenje.

Kao i kod primjene drugih lijekova s antihipertenzivnim učinkom, kao rezultat prekomjernog smanjenja krvnog tlaka kod ishemijskih kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih bolesti, mogu se razviti infarkt miokarda i moždani udar.

U bolesnika sa zatajenjem srca s / bez oštećene funkcije bubrega može se razviti akutno zatajenje bubrega i smanjenje krvnog tlaka.

Poput ostalih antagonista receptora za angiotenzin II, losartan je manje učinkovit u bolesnika crne rase zbog niske aktivnosti renina.

Pacijenti nakon transplantacije bubrega nemaju iskustva s losartanom.

Hidroklorotiazid

Kao i kod bilo kojih drugih lijekova s antihipertenzivnim učinkom, i kod terapije hidroklorotiazidom u nekim se slučajevima može razviti simptomatska arterijska hipotenzija. Stanje pacijenta treba pratiti radi pravovremenog otkrivanja kliničkih simptoma kršenja ravnoteže vode i elektrolita, posebno hiponatrijemije, dehidracije, hipokloremične metaboličke alkaloze, hipokalemije ili hipomagnezijemije, koji se mogu javiti u pozadini povraćanja ili interkurentnog proljeva. Takvi bolesnici zahtijevaju nadzor serumskih elektrolita u krvi.

Primjena tiazida može dovesti do razvoja oštećene tolerancije na glukozu. Neki će bolesnici možda morati promijeniti dozu hipoglikemijskih lijekova, uključujući inzulin.

Terapija tiazidima može uzrokovati smanjenje izlučivanja kalcija kroz bubrege i, kao rezultat, lagano i epizodno povećanje serumskog kalcija u krvi. U slučaju teške hiperkalcemije, logično je pretpostaviti prisutnost latentnog hiperparatireoidizma.

Budući da hidroklorotiazid utječe na metabolizam kalcija, rezultati ispitivanja funkcije paratireoidnih žlijezda mogu se iskriviti tijekom uzimanja. S tim u vezi, prije provođenja hormonalnih studija za određivanje razine paratiroidnog hormona u krvi, lijek tiazid mora se otkazati.

Terapija tiazidnim diureticima može dovesti do povećanja koncentracije kolesterola i triglicerida u serumu.

U nekim slučajevima uzimanje hidroklorotiazida uzrokuje hiperuricemiju i / ili pogoršanje tijeka gihta. U prisutnosti takvih stanja, diuretik je kontraindiciran. Međutim, primjena losartana pomaže smanjiti koncentraciju mokraćne kiseline, stoga se kombiniranom primjenom ovih tvari primjećuje smanjenje ozbiljnosti hiperuricemije uzrokovane hidroklorotiazidom.

Reakcije preosjetljivosti u bolesnika koji primaju tiazidne diuretike mogu se primijetiti čak i ako nema opterećenih anamneza alergija ili bronhijalne astme. Tijekom uzimanja hidroklorotiazida može se dogoditi pogoršanje ili napredovanje sistemskog eritematoznog lupusa.

U slučaju progresivnih bolesti jetre ili kršenja funkcije jetre, može se pojaviti intrahepatična kolestaza, u kojoj manje promjene u ravnoteži vode i elektrolita mogu dovesti do razvoja jetrene kome. U tih bolesnika tiazidni diuretik treba primjenjivati pod liječničkim nadzorom.

Hidroklorotiazid može dovesti do idiosinkratskih reakcija i, kao posljedicu, do akutnog glaukoma zatvorenog kuta i akutne prolazne kratkovidnosti. Glavni simptomi su naglo smanjenje vidne oštrine ili bol u očima. Ti se znakovi u pravilu pojavljuju u roku od nekoliko sati do tjedan dana od trenutka kada počnete uzimati lijek. Ako se ne liječi, posljedica akutnog glaukoma zatvorenog kuta može biti potpuni gubitak vida. U takvim slučajevima indicirano je trenutno povlačenje hidroklorotiazida. Ako se očni tlak ne može kontrolirati, možda će biti potrebna hitna operacija ili lijekovi. Glavni čimbenici rizika za razvoj akutnog glaukoma zatvorenog kuta su alergijske reakcije na penicilin ili sulfonamidi u povijesti.

Antihipertenzivni lijekovi koji djeluju inhibicijom RAAS obično su neučinkoviti u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, stoga im se hidroklorotiazid ne propisuje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Kad upravljaju vozilima, posebno na početku primjene Lozarela Plus i kada se doza povećava, bolesnici trebaju biti oprezni.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lozarel Plus se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja.

Kada se koristi lijek u II-III tromjesečju trudnoće, moguće je naštetiti fetusu u razvoju, u nekim slučajevima terapija može uzrokovati njegovu smrt. Povećava se i rizik od sljedećih poremećaja u fetusu: embrionalna žutica i novorođenačka žutica. U majke se može razviti trombocitopenija. Lozarel Plus treba otkazati odmah nakon potvrde trudnoće.

Pri procjeni koristi i rizika primjene Lozarel Plus u dojilja, treba uzeti u obzir da se tiazidi izlučuju u majčino mlijeko, a sigurnosni profil losartana nije proučavan. Ako je potrebno koristiti Lozarela Plus, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Sigurnosni profil za pacijente mlađe od 18 godina nije proučavan, stoga Lozarel Plus nije dodijeljen ovoj skupini bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom (CC manja od 30 ml / min), terapija lijekovima je kontraindicirana.

U slučaju umjerenog zatajenja bubrega (CC 30-50 ml / min), Lozarel Plus se propisuje s oprezom.

Korekcija početne doze u bolesnika s umjerenom bubrežnom insuficijencijom, uključujući one na dijalizi, nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

Pacijenti s teškim oštećenjem jetre (na skali Child-Pugh od više od 9 bodova) kontraindicirani su u terapiji ovim kombiniranim antihipertenzivnim lijekom.

S progresivnim bolestima jetre i oštećenim radom jetre manje od 9 bodova na Child ljestvici - Pugh Lozarel Plus koristi se pod liječničkim nadzorom.

Primjena u starijih osoba

Stariji bolesnici ne trebaju prilagođavati početnu dozu Lozarela Plus.

Interakcije s lijekovima

Uz istodobnu uporabu s losartanom:

kalij štedljivi diuretici (triamteren, spironolakton, amilorid), dodaci koji sadrže kalij ili kalijeve soli: kalij u serumu se povećava;
flukonazol i rifampicin: koncentracija aktivnog metabolita losartana u plazmi se smanjuje (klinički značaj nije poznat); pokazano je da u bolesnika koji ne metaboliziraju losartan u aktivni metabolit postoji specifična i vrlo rijetka mana izoenzima P450 2C9;
nesteroidni protuupalni lijekovi, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2, acetilsalicilnu kiselinu u dnevnoj dozi od 3000 mg ili više: smanjiti učinkovitost losartana;
nesteroidni protuupalni lijekovi: moguće oštećenje bubrežne funkcije, uključujući povećani kalij u plazmi i akutno zatajenje bubrega, posebno u prisutnosti smanjene bubrežne funkcije; ovaj je poremećaj obično reverzibilan; ako je potrebno, kombinirana primjena kod takvih bolesnika zahtijeva oprez;
Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin: učestalost nesvjestice, arterijske hipotenzije, hiperkalemije i oštećene funkcije bubrega (uključujući s početkom akutnog zatajenja bubrega) povećava se u bolesnika s aterosklerozom, dijabetesom ili zatajenjem srca; pitanje upotrebe kombinacije ovih sredstava treba odlučiti pojedinačno, u slučaju propisivanja kombinacije potrebno je redovito nadziranje bubrežne funkcije;
litij: koncentracija litija u krvnoj plazmi može se povećati; prije propisivanja ove kombinacije potrebno je procijeniti koristi i štete, ako je potrebno, kombinirana primjena tijekom razdoblja terapije zahtijeva praćenje koncentracije litija u krvi u plazmi;
antihipertenzivni lijekovi (diuretici, beta-blokatori, simpatolitici): učinak lijekova je međusobno pojačan;
diuretici: postoji velika vjerojatnost aditivnog učinka;
antipsihotici, triciklični antidepresivi, amifostin, baklofen (lijekovi koji snižavaju krvni tlak): povećava se rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Uz istodobnu uporabu s hidroklorotiazidom:

barbiturati, narkotični analgetici, etanol: povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije;
litijevi pripravci: kombinacija se ne preporučuje, jer se u pozadini uzimanja diuretika smanjuje bubrežni klirens litija i povećava rizik od njegovog toksičnog učinka;
presorski amini (noradrenalin, epinefrin): učinak presorskih amina je malo smanjen, što ne sprječava njihovo imenovanje;
nedepolarizirajući relaksanti mišića (tubokurarin): njihov je učinak pojačan;
glukokortikosteroidi, adrenokortikotropni hormon: gubitak elektrolita može se povećati, hipokalemija se može pogoršati;
citotoksični lijekovi: bubrežno izlučivanje tih lijekova može se smanjiti, mijelosupresivni učinak može se povećati;
hipoglikemijska sredstva (za oralnu primjenu i inzulin): možda će biti potrebno prilagoditi njihovu dozu;
metformin: kombinacija zahtijeva oprez jer postoji mogućnost laktatne acidoze povezane s mogućim zatajenjem bubrega zbog unosa hidroklorotiazida;
antihipertenzivi: aditivni učinak;
kolestipol, kolestiramin: postoji kršenje apsorpcije hidroklorotiazida;
amfotericin B (intravenski), glicirizinska kiselina (nalazi se u korijenu sladića), laksativi: povećava se rizik od hipokalemije;
probenecid, alopurinol, sulfinpirazon (lijekovi za liječenje gihta): možda će biti potrebno prilagoditi njihovu dozu, to je zbog povećanja serumske koncentracije mokraćne kiseline u krvi zbog hidroklorotiazida; moguć je porast učestalosti reakcija preosjetljivosti na alopurinol; giht i / ili hiperurikemija su kontraindikacije za uzimanje hidroklorotiazida;
antikolinergični lijekovi (biperiden, atropin): povećava se bioraspoloživost hidroklorotiazida, što je povezano sa smanjenjem motiliteta probavnog sustava i brzinom pražnjenja želuca;
citotoksična sredstva (metotreksat, ciklofosfamid): bubrežno izlučivanje tih sredstava je smanjeno;
salicilati (u velikim dozama): povećava se njihov toksični učinak na središnji živčani sustav;
metildopa: postoje izvještaji o razvoju hemolitičke anemije;
ciklosporin: povećava se vjerojatnost razvoja hiperuricemije i pogoršanja tijeka gihta;
srčani glikozidi: povećava se rizik od nastanka srčanih aritmija, što je povezano s hipokalemijom ili hipomagnezijemijom zbog unosa hidroklorotiazida;
lijekovi koji utječu na sadržaj kalija u serumu (antiaritmični lijekovi, srčani glikozidi), lijekovi koji mogu dovesti do razvoja ventrikularne tahikardije kao što je pirueta (uključujući neke antiaritmičke lijekove): neophodno je praćenje sadržaja EKG-a i kalija u krvnom serumu;
antiaritmici klase IA i III (hidrokinidin, kinidin, disopiramid, amiodaron, dofetilid, sotalol, ibutilid), neki antipsihotici (klorpromazin, cijamazin, trifluoroperazin, sulfpirid, tiaprid, amisulprid, halopeperidol, haloperidol, haloperidol, haloperidol drugi lijekovi (bepridil, difemanil, mizolastin, cisaprid, intravenski eritromicin, halofantrin, pentamidin, intravenski vinkamicin, terfenadin): kombinacija zahtijeva oprez, što je povezano s rizikom od hipokalemije;
pripravci kalcija: potrebno je redovito praćenje serumskog kalcija u krvi i prilagodba doze ovih lijekova, što je povezano s vjerojatnošću povećanja kalcija u serumu zbog hidroklorotiazida;
karbamazepin: može se razviti simptomatska hiponatremija; preporučuje se praćenje serumskog natrija u krvi;
lijekovi koji sadrže jod u velikim dozama: povećava se rizik od razvoja akutnog zatajenja jetre, prije nego što se propišu lijekovi s jodom, treba provesti rehidraciju.