Revolide

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Revolide: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Revolade

ATX kod: B02BX05

Aktivni sastojak: eltrombopag (eltrombopag)

Proizvođač: Glaxo Operations UK Limited (UK)

Opis i ažuriranje fotografije: 28.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 62.000 rubalja.

Kupiti

Revolide je stimulator hematopoeze.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku filmom obloženih tableta: okrugle, bikonveksne, ugravirane na jednoj strani: bijele tablete - "GS NX3" i "25", smeđe tablete - "GS UFU" i "50" (od 7 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 4 blistera i upute za uporabu Revolide).

1 film tableta sadrži:

aktivni sastojak: eltrombopag olamin - 31,9 mg ili 63,8 mg, što je ekvivalentno 25 mg odnosno 50 mg eltrombopaga;
pomoćne tvari: manitol, mikrokristalna celuloza (MCC), povidon K30; ekstragranularne komponente - natrijev karboksimetil škrob (tip A), MCC, magnezijev stearat;
sastav filmske ljuske: bijele tablete - bijeli opadri YS-1-7706-G (makrogol 400, hipromeloza, polisorbat 80, titan-dioksid); smeđe tablete - smeđi opadry 03B26716 (makrogol 400, hipromeloza, titan-dioksid, željezna boja crveni oksid, željezna boja žuti oksid).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Revolide je lijek koji stimulira hematopoezu s djelatnom tvari eltrombopag. Mehanizam djelovanja eltrombopaga posljedica je interakcije s transmembranskom domenom humanog receptora za trombopoietin [trombopoietin (TPO) je endogeni ligand za trombopoetinski receptor (TPO-R), glavni citokin koji sudjeluje u regulaciji megakariopoeze i stvaranja trombocita]. Eltrombopag potiče pokretanje signalnog toka sličan onome kod endogenog trombopoietina, što je popraćeno indukcijom proliferacije i diferencijacije megakariocita iz stanica rodovine koštane srži.

Revolide ima hemostatski učinak. Eltrombopag se razlikuje od trombopoetina po svom učinku na agregaciju trombocita. U zdravih ljudi, kao rezultat učinka na trombocite, agregacija nije pojačana djelovanjem adenozin difosfata (ADP), a ekspresija P-selektina nije stimulirana. Eltrombopag ne ometa agregaciju trombocita pod utjecajem kolagena ili ADP-a.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, eltrombopag se apsorbira, dosežući maksimalnu koncentraciju (C _max) u krvnoj plazmi nakon 2–6 sati. Izračunate vrijednosti apsorpcije nakon pojedinačne doze od 75 mg eltrombopaga, dobivene na temelju brzine izlučivanja putem bubrega i analize metabolita lijeka koji se izlučuju kroz crijeva, iznosile su 52%. Apsolutna bioraspoloživost nije utvrđena. U odraslih s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom (ITP), C _max tijekom uzimanja dnevne doze od 50 mg Revolide u prosjeku iznosi 0,008 01 mg / ml, 75 mg - 0,012 7 mg / ml. U bolesnika s virusom hepatitisa C (HCV) C _max u krvnoj plazmi ovisi o veličini dnevne doze. Tijekom uzimanja dnevne doze Revolid 25 mg C _max prosjek je 0,006 4 mg / ml, 50 mg - 0,009 08 mg / ml, 75 mg - 0,016 71 mg / ml, 100 mg - 0,019 19 mg / ml.

Istodobnom uporabom antacida ili konzumacijom hrane koja sadrži polivalentne katione (uključujući mliječne proizvode, mineralne dodatke), izloženost eltrombopagu se značajno smanjuje.

Vezanje na proteine plazme - više od 99,9%.

Eltrombopag je supstrat za BCRP (otporni protein raka dojke), ali ne i za polipeptidne organske anionske prijenosnike (OATP1B1) ili P-glikoprotein.

Apsorbirani dio eltrombopaga aktivno se metabolizira. Metabolizam se javlja prvenstveno cijepanjem, oksidacijom i konjugacijom s glutationom, glukuronskom kiselinom ili cisteinom. Bakterije pronađene u donjem dijelu probavnog trakta mogu biti uključene u cijepanje eltrombopaga. Do 20% doze lijeka metabolizira se oksidacijom uz sudjelovanje izoenzima CYP1A2 i CYP2C8. Izoenzimi odgovorni za glukuronidaciju su enzimi UGT (uridin difosfat glukuroniltransferaza) - UGT1A1 i UGT1A3. U nepromijenjenom obliku, 64% eltrombopaga nalazi se u plazmi. Glukuronidacijom i oksidacijom nastaju manji metaboliti, volumen svakog od njih u plazmi je 10%.

Eltrombopag se izlučuje uglavnom kroz crijeva (59% uzete doze, od čega je 20% nepromijenjeno). U mokraći nema izvorne djelatne tvari, 31% uzete doze nalazi se u obliku metabolita.

Poluvrijeme (T _1/2) iz plazme je 21–32 sata.

U usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom, ukupna koncentracija (AUC) eltrombopaga u krvnoj plazmi nakon jednokratne doze Revolide 50 mg u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega smanjuje se za 32%, umjerenim oštećenjima - 36%, teškim oštećenjima - 60%.

Pacijentima s ITP i HCV-om s oštećenom funkcijom jetre (ciroza jetre) treba oprezno propisivati eltrombopag, pod stalnim nadzorom. Početna dnevna doza za ovu kategoriju bolesnika trebala bi biti 25 mg.

Rezultati analize populacijske farmakokinetike pokazali su da su u bolesnika s ITP istočnoazijskog podrijetla (uključujući Japance, Kineze, Korejce, stanovnike Tajvana) vrijednosti AUC eltrombopaga približno 87% veće nego u bolesnika drugih rasa (uglavnom bijelaca), dok je prilagodba doze prema tjelesnoj težini nije provedeno. U sličnim studijama bolesnika s HCV-om utvrđeno je da je AUC eltrombopaga u krvnoj plazmi u bolesnika istočnoazijskog i južnoazijskog podrijetla približno 55% veći nego u bolesnika kavkaske i drugih rasa.

AUC eltrombopaga u plazmi u bolesnica s ITP-om približno je 50% veća nego u muškaraca. Utvrđeno je da je u bolesnika s HCV-om AUC u žena 41% veći nego u muškaraca.

U bolesnika starijih od 60 godina AUC eltrombopaga u krvnoj plazmi je 36% viši nego u mlađih bolesnika.

Indikacije za uporabu

Revolide se koristi za liječenje trombocitopenije u bolesnika sa sljedećim bolestima:

kronična imunološka (idiopatska) trombocitopenična purpura (ITP) u slučajevima kada kortikosteroidi, imunoglobulini ili splenektomija nisu dovoljno učinkoviti da smanje rizik od krvarenja;
kronični virusni hepatitis C (HCV) - kako bi se osigurala mogućnost antivirusne terapije, uključujući interferon, ili njezine optimizacije.

Kontraindikacije

Nisu utvrđene kontraindikacije za primjenu lijeka u preporučenim dozama prema indikacijama.

Preporučuje se uporaba Revolidea za liječenje bolesnika s zatajenjem jetre od 5 ili više bodova na Child-Pugh ljestvici samo u slučajevima kada očekivana korist od terapije premašuje potencijalnu prijetnju tromboze portalne vene.

Sigurnost i djelotvornost primjene eltrombopaga za liječenje djece nije utvrđena.

Treba biti oprezan pri propisivanju Revolida bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom, oštećenom funkcijom jetre (uključujući zatajenje jetre), čimbenicima rizika za tromboemboliju (uključujući nedostatak antitrombina III, Leidenovog faktora V, antifosfolipidni sindrom).

Zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene Revolide tijekom trudnoće / dojenja, samo liječnik može propisati lijek trudnici / dojilji u slučajevima kada očekivana korist za majku od terapije premašuje potencijalne rizike za fetus / dijete.

Revolide, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete Revolide uzimaju se oralno, uključujući s hranom koja ne sadrži više od 50 mg kalcija ili, po mogućnosti, bez njega.

Razmak između uzimanja lijeka i antacida, mineralnih dodataka koji sadrže polivalentne katione (uključujući kalcij, željezo, aluminij, magnezij, selen, cink) ili mliječnih proizvoda trebao bi biti najmanje 4 sata.

Revolide se ne smije koristiti za normalizaciju broja trombocita.

Liječnik pojedinačno određuje režim doziranja, uzimajući u obzir kliničke indikacije i broj trombocita u pacijenta.

U većini slučajeva, povećanje broja trombocita događa se nakon 7-14 dana terapije, nakon prestanka primanja Revolidea, smanjenje postignute razine događa se u isto vrijeme.

Preporučena doza za odrasle bolesnike s kroničnom imunološkom (idiopatskom) trombocitopenijom: početna doza - 50 mg, za pacijente istočnoazijskog podrijetla - 25 mg, učestalost primjene - 1 put dnevno. Smanjenje rizika od krvarenja postiže se održavanjem broja trombocita od 50 000 / μL i više. Da bi se postigao i održao ovaj broj trombocita, potrebno je koristiti minimalnu učinkovitu dozu Revolidea. Maksimalna dnevna doza je 75 mg. Uzimanje tableta tijekom prvih 28 dana mora biti popraćeno redovnom kompletnom krvnom slikom, praćenjem hematoloških parametara i stanja funkcije jetre. Nakon postizanja stabilnog broja trombocita, kompletna krvna slika može se provesti jednom u 30 dana.

Korekcija režima doziranja vrši se pojedinačno, uzimajući u obzir sljedeću promjenu broja trombocita u krvi:

manje od 50 000 / μl nakon najmanje 14 dana terapije: dnevnu dozu treba povećati za 25 mg;
200 000–400 000 / μl: potrebno je smanjenje dnevne doze na 25 mg. Ako je početna doza bila 25 mg, tada se pacijent premješta na primanje ove doze lijeka svaki drugi dan. Nakon 14 dana uzimanja Revolidea u dozi od 25 mg, procjenjuje se učinak terapije i donosi odluka o potrebi daljnjeg prilagođavanja doze;
više od 400 000 / μl: trebali biste prestati uzimati Revolide, svaka tri dana treba provoditi studije za određivanje broja trombocita. Ako broj trombocita u krvi padne na manje od 150 000 / μl, liječenje treba nastaviti s najmanjom dnevnom dozom.

U slučaju oštećenja funkcije jetre (ciroza jetre) u bolesnika s ITP, početna dnevna doza treba biti 25 mg; njezino povećanje dopušteno je tek nakon 21 dan terapije.

Ako nakon 28 dana uzimanja lijeka u dnevnoj dozi od 75 mg, broj trombocita ne dosegne vrijednost koja smanjuje rizik od krvarenja, liječenje Revolideom treba prekinuti.

Pri propisivanju Revolida bolesnicima s kroničnim virusnim hepatitisom C, popraćenim trombocitopenijom, potrebno je uzeti u obzir sve podatke o njegovoj kompatibilnosti s korištenom antivirusnom terapijom.

Da bi se postigao i održao broj trombocita potreban za započinjanje i optimizaciju antivirusne terapije, mora se koristiti minimalna učinkovita doza Revolidea.

Odabir doza temelji se na obnavljanju broja trombocita. Povećanje broja trombocita primjećuje se unutar 7 dana nakon početka primjene lijeka.

Preporučena doza: Početna doza Revolide je 25 mg jednom dnevno (bez obzira na rasu pacijenta). Svakih 14 dana doza eltrombopaga povećava se za 25 mg dok broj trombocita u krvi ne bude optimalan za početak antivirusne terapije. Maksimalna dnevna doza je 100 mg.

Tijekom antivirusne terapije, broj trombocita mora se pratiti jednom u 7 dana dok se ne postigne stabilna razina.

Preporuke za prilagodbu doze Revolide za pacijente s HCV-om tijekom razdoblja antivirusne terapije, uzimajući u obzir sljedeće promjene u broju trombocita:

manje od 50 000 / μl tijekom najmanje 14 dana terapije: dnevnu dozu treba povećati za 25 mg, ali istodobno ne smije prelaziti 100 mg;
200 000–400 000 / μL: Dnevnu dozu treba smanjiti na 25 mg. Nakon 14 dana treba procijeniti učinkovitost nove doze i, ako je potrebno, donijeti odluku o njezinoj daljnjoj korekciji;
više od 400 000 / μl: potrebno je prestati uzimati eltrombopag. Studije za određivanje broja trombocita u krvi propisane su svaka 3 dana. Ako je broj trombocita manji od 150 000 / μl, uporaba Revolida nastavlja se imenovanjem najniže dnevne doze.

Prilikom prilagođavanja doze, bolesnici koji su uzimali eltrombopag u dnevnoj dozi od 25 mg trebali bi razmotriti nastavak s dozom od 12,5 mg dnevno ili 25 mg svaki drugi dan.

Ako je funkcija jetre oštećena u bolesnika s kroničnim HCV-om, početnu dozu Revolide treba postaviti na 25 mg 1 put dnevno.

U bolesnika s HCV genotipom 1, 4 ili 6, bez obzira na odluku o nastavku liječenja interferonima, treba razmotriti pitanje otkazivanja Revolidea ako nakon 84 dana kombinirane primjene nije postignuta učinkovitost antivirusne terapije.

Uz to, primjenu eltrombopaga treba prekinuti u sljedećim slučajevima:

otkrivanje HCV RNA nakon 168 dana liječenja;
prestanak antivirusne terapije;
pretjerani porast broja trombocita;
klinički značajna odstupanja od norme testova funkcije jetre.

Treba nastaviti s praćenjem trombocita u bolesnika.

Sigurnost i učinkovitost primjene Revolidea za liječenje djece nisu utvrđene.

Pri liječenju starijih bolesnika (65 godina i starijih) režim doziranja nije prilagođen; treba uzeti u obzir povećani rizik od preosjetljivosti na eltrombopag.

U istočnoazijskih bolesnika s oštećenom funkcijom jetre s ITP ili HCV, liječenje treba započeti s dozom od 25 mg jednom dnevno.

Nuspojave

Nuspojave identificirane tijekom primjene Revolidea u bolesnika s kroničnim ITP:

infekcije i invazije: često - infekcije mokraćnog sustava, faringitis;
iz probavnog sustava: vrlo često - proljev, mučnina; često - suhoća oralne sluznice, povraćanje, povećana aktivnost alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST);
iz mišićno-koštanog sustava: često - mijalgija, bolovi u leđima, mišićno-koštani bol, uključujući prsa;
dermatološke reakcije: često - osip na koži, alopecija.

Nuspojave koje proizlaze iz liječenja bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom C:

iz središnjeg živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, nesanica;
iz hematopoetskog sustava: vrlo često - anemija;
iz dišnog sustava: vrlo često - kašalj;
iz probavnog sustava: vrlo često - proljev, mučnina; često - hiperbilirubinemija;
sa strane metabolizma: vrlo često - smanjen apetit;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - mijalgija;
dermatološke reakcije: vrlo često - svrbež, alopecija;
drugi: vrlo često - vrućica, umor, hipertermija, periferni edem, astenija, stanje nalik gripi.

Predozirati

Simptomi: u pozadini pojedinačne doze od 500 mg eltrombopaga - osip, umor, prolazna bradikardija, reverzibilno povećanje aktivnosti transaminaza. Trombotske i / ili trombemboličke komplikacije mogu se razviti u pozadini značajnog povećanja broja trombocita.

Liječenje: pažljivo praćenje broja trombocita kako bi se smanjila apsorpcija eltrombopaga - oralna primjena lijekova koji sadrže metalne katione (uključujući kalcij, aluminij ili magnezij).

Liječenje Revolideom nastavlja se u skladu s preporukama za režim doziranja.

Hemodijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Trenutno nisu utvrđene sigurnost i terapijska učinkovitost primjene Revolidea za liječenje mijelodisplastičnih sindroma, trombocitopenije nakon kemoterapije i drugih bolesti i stanja praćenih trombocitopenijom.

Nuspojave povezane s eltrombopagom, u većini slučajeva, imaju rani početak, blagu do umjerenu ozbiljnost i, u rijetkim slučajevima, postaju razlog promjene režima terapije.

Treba imati na umu da uzimanje tablete od 50 mg s doručkom koji sadrži hranu bogatu masnoćama, uključujući mliječne proizvode, uzrokuje 65% smanjenje C _max eltrombopaga. S tim u vezi, tijekom razdoblja liječenja treba se pridržavati prehrane s malim udjelom kalcija (manje od 50 mg). Trebalo bi sadržavati voće, voćni sok, žitarice bez dodanih kalcija, željeza ili magnezija, sojino mlijeko, govedinu i nemasnu šunku.

Abnormalnosti laboratorijskih parametara funkcije jetre, poput povećane aktivnosti ACT, ALT, koncentracije neizravnog bilirubina, odvijaju se bez klinički značajnih simptoma. Uglavnom su blage (1-2 stupnja ozbiljnosti) i reverzibilne.

U bolesnika s HCV-om popraćenim trombocitopenijom, slučajevi hiperbilirubinemije mogu se neizravno povezati s antivirusnom terapijom, uključujući peginterferon ili ribavirin.

Procjena aktivnosti ACT, ALT i koncentracije bilirubina u serumu treba provesti prije početka primjene eltrombopaga, tijekom titracije doze potrebno je pratiti jednom u 14 dana, a nakon imenovanja doze održavanja - jednom u 30 dana.

Ako se otkriju disfunkcije jetre, propisuje se ponovni pregled u sljedećih 3-5 dana. Povećanjem serumske koncentracije ukupnog bilirubina treba utvrditi razinu njegovih pojedinačnih frakcija. Ako se odstupanja potvrde, praćenje pokazatelja funkcije jetre nastavlja se sve dok se ne stabiliziraju ili ne vrate na početnu razinu.

Razlog prekida liječenja Revolideom je trostruki višak gornje granice norme aktivnosti ALT u bolesnika s normalnom funkcijom jetre ili trostruki višak u odnosu na početnu razinu kod osoba s povećanom aktivnošću ALT prije početka terapije i prisutnost jednog od sljedećih znakova: napredovanje odstupanja, trajanje odstupanja tijekom 28 ili više dana, istodobno povećanje koncentracije izravnog bilirubina, njegova kombinacija sa znakovima dekompenzacije funkcije jetre ili kliničkim simptomima oštećenja jetre.

Liječenje alfa interferonima u kroničnom HCV u bolesnika s cirozom jetre i istodobna primjena Revolidea mogu značajno povećati rizik od dekompenzacije funkcije jetre, uključujući smrtni ishod. Rizik od dekompenzacije jetre najveći je u bolesnika s niskim (manje od 3,5 g / dL) početnim razinama albumina.

Otkazivanjem antivirusne terapije zbog dekompenzacije jetrene insuficijencije, uporaba Revolidea se prekida.

U ITP-u se mogu pojaviti trombemboličke komplikacije s malim i normalnim brojem trombocita. Trombotske i / ili trombembolične epizode mogu se očitovati sljedećim stanjima: prolazni ishemijski napadi, embolija, uključujući plućnu emboliju, duboka venska tromboza, ishemijski moždani udar, infarkt miokarda, sumnja na produljeni reverzibilni ishemijski neurološki deficit.

Preporučuje se praćenje prijema Revolidea pažljivim praćenjem broja trombocita, posebno u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za trombotske i / ili tromboembolijske komplikacije. Ako broj trombocita premaši ciljane vrijednosti, potrebno je razmotriti smanjenje doze eltrombopaga ili njegovo potpuno otkazivanje.

Od trombotičkih i / ili trombemboličkih komplikacija u bolesnika s trombocitopenijom i HCV-om, tromboza portalne vene je najčešća.

Revolide se ne smije koristiti za liječenje trombocitopenije u bolesnika s kroničnom bolešću jetre u pripremi za invazivne postupke.

Zbog povećanog rizika od krvarenja nakon prekida uzimanja eltrombopaga, preporuča se nastaviti s tjednim praćenjem trombocita u krvi tijekom sljedećih 28 dana.

Prije početka primjene Revolida potrebno je procijeniti razmaze periferne krvi kako bi se odredila početna razina morfoloških promjena u stanicama. To je zbog postojećeg rizika od prekomjernog rasta ili stvaranja retikulinskih vlakana u koštanoj srži. Tijekom liječenja, formula leukocita izračunava se jednom u 30 dana. Liječenje eltrombopagom treba prekinuti kad postojeće / nove morfološke abnormalnosti (uključujući pojavu nezrelih leukocita, suznih kapljica i nuklearnih eritrocita) ili citopenije ojačaju.

Tijekom razdoblja uzimanja Revolidea preporuča se rutinsko praćenje napredovanja ili razvoja mrene.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja preporučuje se biti oprezan u vožnji i obavljanju potencijalno opasnih vrsta posla.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti eltrombopaga tijekom trudnoće. Nije utvrđeno izlučuje li se eltrombopag u majčino mlijeko. Stoga je uporaba Revolida tijekom trudnoće i dojenja moguća u slučajevima kada je očekivani terapijski učinak za majku veći od potencijalnog rizika za fetus ili dijete.

Djetinjstvo

Sigurnost i djelotvornost primjene eltrombopaga za liječenje djece nije utvrđena.

S oštećenom funkcijom bubrega

S oprezom, Revolide tablete treba propisivati kod oštećene bubrežne funkcije.

Za kršenja funkcije jetre

Revolide je moguće koristiti za liječenje bolesnika s insuficijencijom jetre od 5 ili više bodova na Child-Pugh skali samo u slučajevima kada očekivani klinički učinak terapije premašuje potencijalnu prijetnju tromboze portalne vene.

S oprezom, Revolide treba propisivati bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre (uključujući zatajenje jetre).

Ako je funkcija jetre oštećena u bolesnika s kroničnim HCV-om (uključujući pacijente istočnoazijskog podrijetla), početnu dozu treba postaviti na 25 mg jednom dnevno.

U slučaju oštećenja funkcije jetre (ciroza jetre) u bolesnika s ITP (uključujući bolesnike istočnoazijskog podrijetla), početna dnevna doza treba biti 25 mg, njezino povećanje dopušteno je tek nakon 21 dan terapije.

Primjena u starijih osoba

Pri liječenju starijih bolesnika (65 godina i starijih), režim doziranja revolida nije prilagođen, treba uzeti u obzir povećani rizik od preosjetljivosti na eltrombopag.

Interakcije s lijekovima

Moguće interakcije s istodobnom uporabom Revolida:

rosuvastatin: povećava se koncentracija rosuvastatina u krvnoj plazmi, pa se, ako je potrebno zajedničko imenovanje, preporučuje smanjiti dozu rosuvastatina za 50% uobičajene doze;
lopinavir, ritonavir: Istodobna terapija lopinavirom ili ritonavirom može prouzročiti smanjenje koncentracije eltrombopaga.

Analozi

Revolidovi analozi su: Ferrogematogen, Sorbifer Durules, Pantogematogen, Ferretab comp., Maltofer, Biofer, Tardiferon, Gino-Tardiferon, Aktiferrin, Ferri-Fall.