Synagis

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Synagis: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Uporaba u djetinjstvu
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Synagis

ATX kod: J06BB16

Aktivni sastojak: palivizumab (Palivizumab)

Proizvođač: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Njemačka); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 25.12.2019

Liofilizat za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu Sinagisa

Sinagis je lijek koji se koristi za prevenciju infekcija donjih dišnih putova uzrokovanih respiratornim sincicijskim virusom (RSV) kod male djece s velikim rizikom od razvoja RSV bolesti.

Oblik i sastav izdanja

Synagis se proizvodi u sljedećim doznim oblicima:

liofilizat za pripremu otopine za intramuskularnu (i / m) primjenu: homogena, bijela ili gotovo bijela (50 ili 100 mg u bočici kapaciteta 4 odnosno 10 ml, zatvorena čepom, smotana u čep s aluminijskim poklopcem; u plastičnoj posudi, 1 bočica, u kartonskoj kutiji 1 plastična posuda);
otopina za intramuskularnu injekciju: bezbojna ili blago žućkasta, prozirna ili blago opalescentna tekućina, uz moguću prisutnost malih prozirnih čestica [0,5 ili 1 ml (nominalni volumen) u bočici 2R od bezbojnog prozirnog stakla, s prstenastim izbočenjem / prstenastim utorom na unutarnjoj površini vrata, zapečaćen čepom i stisnut aluminijskim poklopcem s poklopcem od polipropilena; 1 boca u plastičnoj posudi, 1 plastična posuda u kartonskoj kutiji].

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Synagisa.

1 bočica s liofilizatom sadrži:

djelatna tvar: palivizumab - 50 ili 100 mg *;
dodatne komponente: histidin, glicin, manitol.

1 ml otopine sadrži:

djelatna tvar: palivizumab - 100 mg **;
dodatne komponente: histidin, glicin, voda za injekcije.

Bilješke

* Bočica sadrži višak palivizumaba (73 i 122 mg za 50, odnosno 100 mg) kako bi se osigurala ekstrakcija pune doze aktivnog sastojka.

** bočica sadrži višak sredstva za zajamčenu količinu u štrcaljki odgovarajuće doze od 50 ili 100 mg; volumen otopine je 0,7 ± 0,1 ml (volumen 0,5 ml) ili 1,2 ml ± 0,1 ml (volumen 1 ml).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Palivizumab je humanizirano monoklonsko antitijelo (MCA) klase IgG _1K koje djeluje s epitopom A (dijelom makromolekule) fuzijskog proteinskog antigena (protein F) RSV-a. Molekula palivizumaba sastoji se od 95% humanih i 5% mišjih aminokiselinskih sekvenci. Palivizumab ima izražen neutralizirajući i inhibitorni učinak na fuzijske proteine RSV podtipa A i RSV podtipa B.

Sa sadržajem palivizumaba u plazmi od oko 30 μg / ml u krvi pamučnih štakora, pokazalo se smanjenje intenziteta replikacije RSV-a za oko 99%.

Otpornost

Djelatna tvar stupa u interakciju s visoko konzerviranim dijelom izvanstanične domene zrelog RSV F proteina (antigena regija A ili antigena regija II), pokrivajući aminokiseline 262 do 275. Karakteristična značajka svih RSV mutacija koje uzrokuju rezistenciju na palivizumab bila je zamjena aminokiselina u ovoj regiji proteina F. nije zabilježena otpornost RSV na vezanje na lijek u slučaju ne-polimorfnih ili polimorfnih supstitucija aminokiselina u proteinu F, s izuzetkom antigenske regije A. supstitucije povezane s rezistencijom na palivizumab (K272E / Q, S275F / L ili N262D), ukupna učestalost ovih mutacija bila je 6,3%.

Na temelju analize kliničkih podataka nije bilo moguće utvrditi vezu između supstitucija aminokiselina na mjestu A i ozbiljnosti RSV infekcije kod djece koja su primala palivizumab za profilaksu i kod kojih se razvila RSV infekcija donjih dišnih putova. Dva slučaja mutacija povezanih s rezistencijom na lijek identificirana su u analizi 254 klinička izolata RSV kod osoba koje prethodno nisu primale palivizumab. Dakle, učestalost mutacija uzrokovanih rezistencijom na djelatnu tvar bila je 0,79%.

Imunogenost

Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da su tijekom početnog tijeka liječenja lijekom u 1% slučajeva nastala antitijela specifična za palivizumab, karakterizirana niskim titrom. Tijekom ponovljenog tijeka terapije, 55 od 56 djece nije otkrilo antitijela, uključujući dva slučaja njihovog otkrivanja tijekom početnog tečaja. Antigena aktivnost lijeka u djece s urođenom srčanom bolešću nije proučavana.

U dodatna četiri istraživanja koja su uključivala 4337 bolesnika [uključujući djecu rođenu u 35. tjednu trudnoće i ranije, u dobi od 6 mjeseci i mlađoj ili mlađoj od 2 godine s bronhopulmonalnom displazijom (BPD) ili hemodinamski značajnim urođenim srčanim greškama (CHD)], pojava antitijela na palivizumab u različitim točkama promatranja zabilježena su u 0-1,5% djece. Veza između prisutnosti antitijela na palivizumab i razvoja nuspojava nije utvrđena.

Može se smatrati dokazanim da je stvaranje antitijela na lijek privremeno i nema klinički značaj.

Farmakokinetika

Prema rezultatima istraživanja, u odraslih dobrovoljaca, farmakokinetički profil palivizumaba bio je sličan profilu ljudskih antitijela IgG ₁, uzimajući u obzir omjer volumena raspodjele (Vd) s prosječnom vrijednošću od 57 ml / kg, te vrijeme poluraspada (T _1/2) s prosječnom vrijednošću od 18 dana. U studijama na djeci nakon jedne intramuskularne injekcije lijeka u dozi od 15 mg / kg, prosječni T _1/2 bio je 20 dana.

30 dana nakon 1. injekcije, minimalna koncentracija (C _min) aktivne tvari u serumu bila je 40 μg / ml, nakon 2. injekcije - 60 μg / ml, nakon 3. i 4. - 70 μg / ml. Lijek se primjenjivao intramuskularno jednom mjesečno.

Sigurnost i farmakokinetika Sinagisa u obliku otopine i u obliku liofilizata kada se daje intramuskularno u dozi od 15 mg / kg procjenjivana je u unakrsnom ispitivanju na 153 nedonoščadi mlađe od 6 mjeseci. Prema rezultatima ove studije, serumski C _min palivizumaba u krvi kada su se koristila oba oblika doziranja lijeka bio je jednak.

Indikacije za uporabu

Synagis se preporučuje za prevenciju teške infekcije donjih dišnih putova izazvane RSV-om u djece s visokim rizikom od oštećenja RSV-om, što uključuje:

Djeca mlađa od 6 mjeseci, rođena u 35. tjednu trudnoće ili ranije;
Djeca mlađa od 2 godine kojima je bilo potrebno liječenje BPD-a u posljednjih 6 mjeseci
djeca mlađa od 2 godine s hemodinamski značajnim CHD.

Kontraindikacije

Kontraindikacija za uporabu Sinagisa je prisutnost preosjetljivosti na bilo koji sastojak lijeka ili na drugu ljudsku MCA.

Sinagis, upute za uporabu: način i doziranje

Otopina (uključujući pripravljenu od liofilizata) Sinagis daje se i / m.

Injekcije se rade uglavnom u vanjskom bočnom dijelu bedra, jer često ubrizgavanje u gluteusni mišić pogoršava rizik od oštećenja išijasnog živca. Potrebno je ubrizgati u standardnim aseptičkim uvjetima, s dozom većom od 1 ml, otopinu treba ubrizgati na nekoliko mjesta.

Jedna doza Sinagisa je 15 mg / kg. Shema uzimanja droga sastoji se od 5 injekcija provedenih u razmaku od 1 mjeseca tijekom sezonskog povećanja incidencije uzrokovane RSV-om. Prvo ubrizgavanje poželjno je učiniti prije početka RSV sezone. Nije utvrđen porast učinka i druge koristi duljom uporabom sredstva.

Mjesečna doza Sinagisa (ml) izračunava se po formuli: tjelesna težina (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Učinkovitost lijeka kada se koristi u dozama manjim od 15 mg / kg ili kada se primjenjuje rjeđe od jednom mjesečno tijekom razdoblja infekcije RSV-om nije utvrđena.

Djeci koja su podvrgnuta operaciji srčane premosnice savjetuje se da Sinagis primijene u dozi od 15 mg / kg odmah nakon postizanja stabilnog stanja kako bi se osigurala potrebna razina palivizumaba u serumu.

Kako bi se smanjio rizik od ponovne infekcije za djecu zaraženu RSV-om tijekom korištenja Sinagisa, preporučuje se nastavak njegove mjesečne primjene tijekom sezone pojave RSV-a.

Kada se Sinagis razrjeđuje u obliku liofilizata, za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu potrebna je samo sterilna voda za injekcije. Ne miješajte lijek s drugim lijekovima ili otapalima. Budući da se višak palivizumaba stavlja u bočice s liofilizatom, to vam omogućuje da u potpunosti izdvojite njegovu dozu (50 ili 100 mg).

Postupak za razrjeđivanje Sinagis liofilizata:

Skinite plastičnu kapicu s boce, obrišite gumeni čep krpom navlaženom alkoholom.
Probušite čep boce i polako ubrizgavajte vodu za injekcije uz bočni zid u dozi od 0,6 ml (za 50 mg) ili 1 ml (za 100 mg), izbjegavajući stvaranje pjene.
Nakon završetka dodavanja vode, bocu lagano nagnite i lagano je okrećite 30 sekundi.
Ne tresti bocu.
Ostavite lijek na sobnoj temperaturi najmanje 20 minuta. Dobivena otopina treba biti prozirna ili blago opalescentna, bezbojna ili blijedožuta, uz moguću prisutnost prozirnih malih čestica proteinske prirode (nakon pripreme prema gornjoj metodi koncentracija otopine je 100 mg / ml).
Koristite lijek unutar 3 sata nakon pripreme, jer ne sadrži konzervanse.
Odložite otopinu koja je preostala u bočici.

Synagis u obliku otopine za intramuskularnu primjenu ne zahtijeva razrjeđivanje. Zabranjeno je miješati ga s lijekom u obliku liofilizata. Nemojte tresti bočicu i snažno miješati lijek u njoj. Prije uporabe potrebno je izvršiti vizualnu procjenu otopine ako se u njoj nalaze vidljive čestice ili se u slučaju promjene boje Synagis ne može koristiti.

Pravila za uvođenje Sinagisove otopine:

Stavite sterilnu iglu na sterilnu štrcaljku, poštujući pravila asepse.
Skinite plastičnu kapicu s boce, obradite gumeni čep dezinficijensom.
Probušite čep, ubacite iglu u bočicu i povucite propisani volumen otopine u špricu.
Ubrizgati.
Odložite neiskorištenu otopinu.

Otopina za i / m primjenu proizvodi se u bočicama koje sadrže samo 1 dozu, otopina ne sadrži konzervanse. Nakon što se otopina uvuče u špricu, nemoguće ju je ubrizgati natrag u bočicu. Sadržaj jedne bočice je samo za jednokratnu primjenu.

Nemojte ponovno koristiti igle i šprice kako biste izbjegli prijenos bilo kakvih zaraznih sredstava.

Nuspojave

Kada se koristi Sinagis, najteže nuspojave uključivale su anafilaksiju i druge neposredne reakcije preosjetljivosti; najčešći neželjeni događaji su osip, reakcije na mjestu injekcije i vrućica. Tijekom studija o primjeni lijeka u djece u kontrolnoj skupini i u skupini koja je koristila lijek, nuspojave su bile slične. Ti su poremećaji bili prolazni, a težina im je bila blaga ili umjerena.

Nisu pronađene klinički značajne razlike u odnosu na neželjene događaje tijekom provođenja studija o prevenciji RSV-a od strane Synagisa u nedonoščadi i novorođenčadi s BPD-om, kao ni u podskupinama novorođenčadi raspoređenih prema kliničkoj kategoriji, dobi, spolu, razvoju fetusa, rasi / etničkoj pripadnosti, zemlji prebivališta ili serumskom razinom palivizumaba u krvi. Nije bilo razlika u sigurnosnom profilu između djece bez akutnog oblika RSV infekcije i djece hospitalizirane s ovom dijagnozom.

Otkazivanje lijeka Synagis zbog pojave neželjenih reakcija bilo je izuzetno rijetko i iznosilo je oko 0,2%. Broj smrtnih slučajeva bio je približno jednak u skupini koja je primala palivizumab i placebo, a nije pronađena povezanost s lijekom.

Kršenja zabilježena u kliničkim ispitivanjima i u procesu postregistracije upotrebe Synagisa:

imunološki sustav: s nepoznatom učestalošću - anafilaksija, anafilaktički šok (uključujući fatalne slučajeve) *;
krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija *;
živčani sustav: rijetko - konvulzije *;
koža i potkožno tkivo: vrlo često - osip; rijetko - urtikarija *;
dišni sustav, prsni koš i organi medijastinuma: često - apneja *;
opći poremećaji i poremećaji na mjestu injekcije i / m: vrlo često - porast tjelesne temperature; često - reakcije na mjestu ubrizgavanja.

Bilješka

* nuspojave zabilježene tijekom primjene nakon registracije (nije uvijek bilo moguće pouzdano procijeniti učestalost razvoja ovih učinaka ili utvrditi povezanost s utjecajem palivizumaba).

U procesu postregistracijskih studija Sinagisa kod nedonoščadi, primijećen je blagi porast učestalosti astme, ali nije utvrđena uzročno-posljedična povezanost s terapijom.

Predozirati

U tri identificirana slučaja predoziranja Sinagisom, kada se koristi u dozama od 20,25; 21,1 i 22,27 mg / kg, nisu primijećeni štetni događaji. Tijekom postmarketinških studija zabilježena su izvješća o predoziranju palivizumabom u dozi do 85 mg / kg. Neželjene reakcije koje su se razvile u nekim slučajevima nisu se razlikovale od reakcija kod primjene lijeka u dozi od 15 mg / kg.

Ako se sumnja na predoziranje, treba pratiti stanje pacijenta radi pravovremenog otkrivanja razvoja nuspojava i neposredne provedbe odgovarajuće simptomatske terapije.

posebne upute

Uvođenje Sinagisa može biti popraćeno razvojem neposrednih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktičke (slučajevi anafilaktičkog šoka i anafilaksije, ponekad fatalni) izuzetno su rijetki. Stoga bi nakon injekcije bolesnici trebali biti pod liječničkim nadzorom najmanje 30 minuta, a prostorija u kojoj se provodi postupak trebala bi biti opremljena lijekovima za anti-šok terapiju.

Akutna, umjerena / teška zarazna bolest ili febrilno stanje mogu zahtijevati odgodu upotrebe Sinagisa, osim ako liječnik vjeruje da odbijanje njegove primjene predstavlja veći rizik. Blaga infekcija gornjih dišnih putova ili drugo blago febrilno stanje ne mogu biti razlog odgađanja primjene lijeka.

U prisutnosti trombocitopenije ili bilo kakvih poremećaja sustava zgrušavanja krvi, Sinagis treba koristiti s oprezom.

Službene studije za proučavanje učinkovitosti Sinagisa kada je on propisan za drugi kurs liječenja tijekom sljedećeg sezonskog porasta incidencije RSV-a nisu provedene. Nakon što su pacijenti primili profilaksu s lijekom u prethodnoj sezoni RSV-a, vjerojatnost rizika od povećane infekcije u sljedećoj sezoni nije u potpunosti isključena tijekom relevantnih studija.

Djetinjstvo

Synagis se koristi u pedijatriji prema indikacijama, prema propisanom režimu doziranja.

Interakcije s lijekovima

Studije o interakciji palivizumaba s drugim lijekovima / lijekovima još nisu provedene, zbog čega nema podataka o takvoj interakciji.

U kliničkoj studiji faze III, nedonoščadi i dojenčadi s BPD-om davani su palivizumab istodobno s cjepivom protiv gripe, cjepivima za prevenciju zaraznih bolesti, glukokortikosteroidima (GCS) i bronhodilatatorima. Nije došlo do povećanja učestalosti nuspojava među pacijentima koji su primali ove lijekove. Budući da su MCA specifični samo za RSV, ne očekuje se da Synagis ometa razvoj imuniteta tijekom cijepljenja.

Palivizumab može ometati rezultate imunokemijskih dijagnostičkih testova na RSV, uključujući neke testove koji se temelje na otkrivanju antitijela. Uz to, aktivni sastojak inhibira replikaciju virusa u staničnoj kulturi i može promijeniti rezultate analiza na temelju rasta ovih zaraznih sredstava u staničnoj kulturi. Ova interakcija može dovesti do lažno negativnih rezultata dijagnostičkih testova na RSV. U pozadini liječenja lijekovima, kako bi se pouzdano uspostavila dijagnoza, rezultati takvih testova trebaju se uzeti u obzir uzimajući u obzir kliničke podatke.

Primjena palivizumaba ne utječe na rezultate testova lančane reakcije polimeraze (PCR) korištenjem reverzne transkriptaze.

Analozi

Nema podataka o analogima Synagisa.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na 2–8 ° C, bez smrzavanja.

Rok trajanja: za otopinu - 3 godine, za liofilizat - 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Synagisu

Nekoliko recenzija o Synagisu prilično je dvosmisleno. Mnogi roditelji prerano rođene djece mlađe od 6 mjeseci, djeca mlađa od 2 godine s BPD-om i hemodinamski značajnim CHD-om, primjećuju pozitivno iskustvo korištenja lijeka za imunizaciju RSV infekcije. Budući da je ova bolest izuzetno opasna za oslabljenu dojenčad u prvoj godini života, pasivna imunoprofilaksa RSV-a uz pomoć Synagisa, prema njihovom je mišljenju, vitalna je za malu djecu s visokim rizikom.

Međutim, u nekim su slučajevima roditelji nezadovoljni činjenicom da Synagis vrijedi samo 1 mjesec, a kada se koriste kursevi tijekom sezone porasta RSV-a, potrebno je 5 injekcija s učestalošću 1 puta mjesečno. Povremeno se u recenzijama izražava sumnja u korisnost primjene lijeka, jer još uvijek nije dovoljno proučen i može negativno utjecati na urođeni imunitet. Istodobno, nema sigurnosti da se dijete neće razboljeti od RSV infekcije u sezoni epidemije nakon liječenja. Nezadovoljstvo se također izražava zbog imenovanja obveznog 2. tečaja prevencije, za koji se lijek plaća, za razliku od 1.. S obzirom na visoku cijenu Synagisa i činjenicu da tečaj uključuje 5 injekcija, takva imunizacija djeteta mnogima je preskupa.

Cijena Synagisa u ljekarnama

Cijena Synagisa u obliku liofilizata za pripremu otopine za intramuskularnu primjenu može biti za 1 bočicu: doza od 50 mg - 50-60 tisuća rubalja, doza od 100 mg - 91-100 tisuća rubalja.