Prolia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Prolia: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Prolia

ATX kod: M05BX04

Aktivni sastojak: denosumab (denosumab)

Proizvođač: Amgen Manufacturing Limited (Portoriko)

Opis i fotografija ažurirani: 12.07.2018

Cijene u ljekarnama: od 12336 rubalja.

Kupiti

Prolia - lijek koji inhibira resorpciju kostiju; monoklonsko antitijelo.

Oblik i sastav izdanja

Prolia se proizvodi u obliku otopine za supkutanu (s / c) primjenu: bezbojna ili blijedožuta, prozirna, praktički bez vidljivih uključaka [po 1 ml u jednokratnoj napunjenoj štrcaljki (PZS) izrađenoj od stakla s iglom od 27G nehrđajućeg čelika s elastomernom klip s laminiranim fluoropolimerima (sa ili bez štitnika za iglu); u konturnom pakiranju acheikova 1 štrcaljka s oznakom, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje ili 1 štrcaljka bez pakiranja].

1 ml otopine (1 PZH) sadrži:

aktivna tvar: denosumab - 60 mg;
dodatne komponente: ledenjačka octena kiselina, sorbitol (E420), polisorbat 20, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna komponenta Prolia, denosumab, potpuno je humano monoklonsko antitijelo (IgG2). Ovu tvar karakterizira visok stupanj afiniteta (afiniteta) i specifičnosti prema ligandu receptora aktivatora nuklearnog faktora kappa B (RANKL), što sprječava aktivaciju jedinog RANKL receptora smještenog na površini osteoklasta i njihovih prekursora - nuklearnog faktora kB aktivatora (RANK). Denosumab blokirajući interakciju RANKL / RANK, suprotstavlja se stvaranju, povećanoj aktivnosti i trajanju postojanja osteoklasta, što dovodi do smanjenja resorpcije kosti i povećanja mase i snage kortikalnog (vanjskog) i trabekularnog (spoljašnjeg) sloja kosti.

Primjena aktivne tvari u dozi od 60 mg omogućila je brzo smanjenje razine 1C-telopeptida (CTX) u serumu, što je biljeg resorpcije kostiju, u roku od 6 sati nakon injekcije s.c. za oko 70%, a tijekom sljedeća 3 dana za oko 85%. Smanjena koncentracija CTX stabilno se održavala tijekom šestomjesečnog intervala između primjene Prolia. Sa smanjenjem razine tvari u krvnom serumu primijećeno je djelomično smanjenje brzine smanjenja razine CTX, što je odrazilo reverzibilnost učinka denosumaba na pregradnju kostiju. Ti su se učinci zadržali tijekom cijelog terapijskog tečaja. U skladu s odnosom između stvaranja i resorpcije koštanog tkiva tijekom njegovog preoblikovanja, već od prvog mjeseca nakon prve injekcije lijeka zabilježeno je smanjenje broja biljega formiranja kostiju,uključujući alkalnu fosfatazu specifičnu za kosti (ALP) i propeptid kolagena N-terminalnog tipa I kolagena.

Markeri formiranja i resorpcije kostiju (pregradnja kostiju) u većini su slučajeva dosegli razinu opaženu prije početka tečaja najkasnije 9 mjeseci nakon primjene posljednje doze lijeka. Nakon nastavka terapije denosumabom, razina smanjenja CTX-a odgovarala je razini nakon prve primjene Prolia.

Tijekom studija pokazano je da prijelaz s terapije alendronskom kiselinom (trajanje tečaja u prosjeku 3 godine) na primjenu denosumaba u bolesnika u postmenopauzi s niskom koštanom masom osigurava dodatno smanjenje koncentracije CTX u serumu u usporedbi sa sličnom skupinom bolesnika koji su nastavili koristiti alendronsku kiselinu. Otkrivene promjene u razini kalcija u serumu bile su jednake u obje ispitivane skupine.

Budući da denosumab pripada ljudskim monoklonskim antitijelima, njegova bi upotreba, poput upotrebe ostalih bjelančevina, teoretski mogla pogoršati rizik od imunogenosti. Preko 13 000 pacijenata angažirano je na preglede kako bi se imunološkom analizom, kao i metodom osjetljive elektrokemiluminiscencije, otkrila vezana antitijela u njima. Protutijela (uključujući prolazna, rastuća i postojeća protutijela) otkrivena su u manje od 1% bolesnika tijekom liječenja denosumabom tijekom 5 godina. Nakon daljnjeg ispitivanja seropozitivnih bolesnika, kako bi se metodom kemiluminescentne analize otkrila neutralizirajuća antitijela, ta antitijela nisu otkrivena u in vitro kulturi stanica. Učinak stvaranja antitijela na klinički učinak,nije primijećen toksični profil ili farmakokinetika.

Lijek Prolia u žena s postmenopauzalnom osteoporozom povećava mineralnu gustoću kostiju (BMD), što pomaže smanjiti učestalost prijeloma kralješaka i nevertebra te prijeloma kuka. Tijekom studija, u kojima je tijekom 3 godine sudjelovalo 7808 žena, dokazana je sigurnost i djelotvornost lijeka u liječenju postmenopauzalne osteoporoze. Prema rezultatima ovih studija, s ovom bolešću u žena (od kojih je 23% prethodno imalo česte prijelome kralješaka) tijekom primjene denosumaba, rizik od prijeloma bio je značajno smanjen u usporedbi s placebo skupinom. Za prijelome, sve tri krajnje točke učinkovitosti postigle su statistički značajne vrijednosti, koje su procijenjene pomoću prethodno uspostavljenog sekvencijalnog testa.

Uz terapiju lijekovima više od tri godine, smanjenje rizika od prijeloma kralježaka bilo je značajno i stabilno. Smanjenje rizika zabilježeno je bez obzira na dob bolesnika, prethodne učestale prijelome kralješaka, nevertebralne prijelome, BMD, razinu pregradnje kostiju, desetogodišnju vjerojatnost velikih osteoporotskih prijeloma i prethodnu terapiju osteoporoze.

U žena u postmenopauzi starijih od 75 godina, liječenje Prolijom smanjilo je učestalost novih slučajeva prijeloma kralježaka i, prema rezultatima dobivenim post hoc analizom, smanjilo učestalost prijeloma vrata femura.

Također je primijećen pad pojave nevertebralnih prijeloma bez obzira na 10-godišnju vjerojatnost pojave velikih osteoporotskih prijeloma. U usporedbi s placebom, denosumab je značajno povećao BMD u svim anatomskim regijama, što se određivalo godišnje tijekom razdoblja od tri godine terapije. U lumbalnom dijelu kralježnice otkriven je sličan učinak Prolije na BMD, na koji ne utječu dob, rasa pacijenta, BMI (indeks tjelesne mase), pregradnja kostiju, vrijednost BMD. Rezultati histoloških studija ukazali su na normalnu strukturu kostiju i smanjenje njihovog preoblikovanja u usporedbi s placebom, kao i na odsutnost takvih patoloških promjena kao što su osteomalacija, fibroza i oštećena koštana arhitektonika.

Također, tijekom tri godine studija, koje su obuhvatile 1468 pacijenata s nemetastatskim karcinomom prostate, dokazana je sigurnost i učinkovitost Prolije u liječenju gubitka kostiju povezanog sa smanjenjem razine androgena u tijelu. Mjesec dana nakon primjene prve doze lijeka utvrđeno je izraženo povećanje BMD u lumbalnom dijelu kralježnice, cijeloj bedrenoj kosti, vratu i trohanteru. Ovaj porast BMD-a u lumbalnoj kralježnici nije ovisio o rasi, BMI-u, dobi, zemljopisnoj regiji, pregradnji kostiju, početnom BMD-u, anamnezi prijeloma kralješka ili trajanju terapije lišavanjem hormona.

Primjena denosumaba tijekom 3 godine (već nakon 1 i 2 godine nakon početka liječenja) značajno je smanjila opasnost od svježih prijeloma kralješka. Uvođenje Prolia također je smanjilo rizik od razvoja više od jednog osteoporotskog prijeloma različite lokalizacije.

U liječenju gubitka kostiju povezanog s terapijom pomoćnim inhibitorima aromataze, sigurnost i djelotvornost aktivnog sastojka Prolia procijenjena je u dvogodišnjoj studiji koja je obuhvatila 252 pacijentice s nemetastatskim karcinomom dojke. Prema dobivenim rezultatima, sredstvo je u usporedbi s placebom omogućilo značajan porast BMD u roku od 2 godine u svim anatomskim područjima. U lumbalnoj zoni porast BMD zabilježen je 1 mjesec nakon primjene prve doze i zadržao se tijekom terapije, bez obzira na trajanje liječenja inhibitorom aromataze, dob pacijenta, BMI, prethodnu uporabu selektivnog modulatora estrogenskog receptora (SERM) i kemoterapiju, kao i razdoblje od početka menopauze. …

Farmakokinetika

Za denosumab s potkožnom primjenom karakteristična je nelinearna farmakokinetika ovisna o dozi u širokom rasponu doza, koju karakterizira povećanje izloženosti izravno proporcionalno dozi kada se koristi od 60 mg (ili 1 mg / kg) ili više.

Nakon supkutane injekcije 60 mg tvari nakon otprilike 10 dana (raspon 2–28 dana), bioraspoloživost je bila 61%, a maksimalna koncentracija (Cmax) u prosjeku je iznosila 6 μg / ml (raspon 1–17 μg / ml). Po postizanju Cmax, razina serumske tvari smanjila se s poluvijekom eliminacije (T _½) od oko 26 dana (raspon 6–52 dana), a zatim 3 mjeseca (raspon 1,5–4,5 mjeseca). 6 mjeseci nakon posljednje primjene SC, denosumab nije otkriven u krvnom serumu u 53% bolesnika.

U pozadini ponovljene primjene 60 mg denosumaba svakih 6 mjeseci, nisu primijećene promjene u njegovim farmakokinetičkim parametrima i kumulaciji.

Denosumab, poput normalnog imunoglobulina, sadrži samo ugljikohidrate i aminokiseline. Prema podacima dobivenim u pretkliničkim studijama, pretpostavlja se da će se biotransformacija djelatne tvari i njezino naknadno izlučivanje provesti uobičajenim načinom čišćenja i izlučivanja imunoglobulina iz tijela, što će dovesti do raspada u pojedine aminokiseline i male peptidne lance.

Nije utvrđena rasna ovisnost farmakokinetike denosumaba.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Prolia se preporučuje za liječenje sljedećih bolesti / stanja:

postmenopauzalna osteoporoza;
gubitak koštane mase kod žena s rakom dojke koje koriste inhibitore aromataze i kod muškaraca s rakom prostate koji primaju terapiju za oduzimanje hormona.

Kontraindikacije

hipokalcemija;
preosjetljivost na bilo koji sastojak Prolije.

Upute za uporabu Prolia: način i doziranje

Prolia se daje s / c. Lijek treba ubrizgavati samostalno samo nakon preliminarnih uputa liječnika ili medicinske sestre o tehnici izvođenja potkožnih injekcija otopine.

Preporučena doza Prolia je 60 mg primijenjena supkutano svakih 6 mjeseci. Tijekom terapije poželjno je uzimati dodatni vitamin D i lijekove koji sadrže kalcij.

Prije provođenja postupka potrebno je osigurati da u otopini nema vidljivih uključaka, kao i procijeniti promjenu boje (može se koristiti samo bistra, bezbojna ili blijedo žuta otopina). Ne upotrebljavajte PZSh nakon posljednjeg dana posljednjeg mjeseca skladištenja navedenog na pakiranju.

Ako PZSh ima sigurnosni uređaj za iglu (sigurnosni uređaj), koji smanjuje rizik od mogućeg slučajnog uboda, ovaj se uređaj automatski aktivira odmah nakon injekcije kako bi zatvorio iglu. Ne biste trebali pokušavati rastaviti PZSh ili aktivirati zaštitni osigurač. Ako kapica nedostaje ili je aktiviran štitnik igle, štrcaljka se ne može koristiti.

Za samoinjektiranje trebate uzeti novi PZS Prolia i tampone namočene u alkohol, alkoholne maramice ili slične materijale. Prije uvođenja, PZH treba izvaditi iz hladnjaka, ne držeći ga za klip ili zaštitnu kapu, jer to može oštetiti uređaj. Prije početka injekcije ne trebate protresti štrcaljku i ukloniti poklopac igle. Kako biste spriječili nelagodu na mjestu ubrizgavanja, prije ubrizgavanja otopine PZH ostavite je neko vrijeme na sobnoj temperaturi, a da je ne zagrijavate na bilo koji drugi način (na primjer, pod utjecajem izravne sunčeve svjetlosti, u mikrovalnoj pećnici, u vrućoj vodi itd.).

Postupak treba izvoditi u dobro osvijetljenom, ugodnom prostoru s čistom površinom na koju se mogu smjestiti svi potrebni materijali.

Injekciju je najbolje učiniti u gornji dio bedara ili trbuh. Ako netko drugi primjenjuje otopinu, za injektiranje možete koristiti i stražnji dio ruku. U slučaju da je odabrano područje kože za injekciju pocrvenjelo ili nateklo, preporučuje se ubrizgavanje Prolia drugdje.

Temeljito opranim rukama trebali biste dezinficirati odabrano mjesto uboda tamponom namočenim u alkohol. Da se igla ne bi savila, potrebno je pažljivo ukloniti zaštitni poklopac povlačenjem prema gore bez uvijanja, bez pritiskanja klipa ili dodirivanja igle. Ako se unutar štrcaljke nalaze mali mjehurići zraka, potonjeg nije potrebno uklanjati, jer je otopina s malim mjehurićima zraka prikladna za injekciju.

Pritiskom na kožu (ali ne i stiskanjem) između palca i kažiprsta ubacite iglu pod kutom od 45 ° u podnožje nabora na oko 15 mm. I dalje nastavljajući držati kožu stegnutu, trebate lagano i polako pritiskati klip, gurajući ga dok se otopina ne ubrizga u potpunosti. Zaštita igle funkcionirat će samo ako PZSh postane prazan.

Bez smanjenja pritiska na klip, potrebno je izvaditi iglu iz kože i osloboditi nabor kože, a zatim, zaustavljajući pritisak na klip, omogućiti zaštitniku da pokrije cijelu iglu. Ne aktiviranje sigurnosnog uređaja može ukazivati na nepotpunu dozu Prolije, što zahtijeva konzultacije s liječnikom.

Poklopac se ne smije postavljati na upotrijebljenu štrcaljku. Ako krv izlazi na mjestu uboda ubrizgavanjem, mora se pažljivo ukloniti krpom od gaze ili vatom, bez trljanja kože. Ako je potrebno, mjesto uboda možete zalijepiti flasterom.

Jedan PZH namijenjen je primjeni samo jedne doze, a preostala otopina u štrcaljki se ne smije koristiti. Upotrijebljenu štrcaljku morate zbrinuti u skladu s pravilima koja je preporučio ljekarnik ili liječnik.

Nuspojave

metabolizam i metabolizam elektrolita: izuzetno rijetko - hipokalcemija;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - bolovi u udovima, rijetko - osteonekroza čeljusti;
organ vida: često - mrena kod muškaraca s rakom prostate koji su na terapiji androgene deprivacije;
infekcije i invazije: rijetko - upala potkožnog tkiva;
koža i potkožna masnoća: rijetko - ekcemi (uključujući dermatitis - atopijski, alergijski i kontaktni).

Predozirati

Slučajevi predoziranja Prolijom tijekom kliničkih ispitivanja s uvođenjem denosumaba u dozi do 180 mg svaka 4 tjedna (tijekom 6 mjeseci kumulativna doza bila je manja od 1080 mg) nisu zabilježeni.

posebne upute

Prije početka liječenja denosumabom s postojećom hipokalcemijom, može se izvršiti njegova korekcija uz upotrebu vitamina D i pripravaka kalcija. Pacijente sklone hipokalcemiji potrebno je nadzirati na razinu kalcija.

Tijekom liječenja Prolijom ponekad se uočavaju infekcije kože i njezinih dodataka (posebno upalni procesi u potkožnom tkivu), što u nekim slučajevima može dovesti do potrebe za hospitalizacijom. Tijekom studija razvoj takvih reakcija zabilježen je uglavnom u skupini koja je koristila denosumab (0,4%) u usporedbi sa skupinom koja je koristila placebo (0,1%). Ukupna učestalost infekcija kože bila je usporediva u obje ispitivane skupine. Ako osjetite simptome upale potkožnog tkiva, hitno se obratite liječniku.

Postoje izvješća o razvoju osteonekroze čeljusti u bolesnika s uznapredovalim karcinomom koji su uzimali 120 mg denosumaba svaka 4 tjedna. Također su izolirani izvještaji o ovoj komplikaciji kada se koristi denosumab od 60 mg svakih 6 mjeseci.

Pacijenti koji su alergični na lateks trebaju izbjegavati dodirivanje gumenog poklopca igle (derivat lateksa).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj Prolije na sposobnost upravljanja složenim mehanizmima, uključujući motorna vozila, nije proučavan.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ne preporučuje se primjena Prolia tijekom trudnoće, jer nema podataka o njezinoj primjeni u tom razdoblju.

Prema rezultatima toksikoloških studija denosumaba na nižim primatima, lijek, primijenjen u dozama 100 puta većim od onih preporučenih za uporabu na ljudima, nije imao negativan učinak na razvoj ploda i plodnost.

U pokusima na miševima s isključenim genom pokazano je da odsutnost RANKL-a može uzrokovati oslabljeni razvoj limfnih čvorova u fetusu, uz to postoji mogućnost slabljenja laktacije, zbog mogućeg učinka na sazrijevanje mliječne žlijezde. Također, prema eksperimentalnim studijama, inhibicija interakcije RANK / RANKL u kombinaciji s vezanjem osteoprotegerina na Fc-fragment (OPG-Fc) uzrokovala je usporavanje rasta kostiju i oštećenje zubi. Kao rezultat toga, u pozadini primjene Prolije u djece, moguće je inhibirati rast kostiju s otvorenim zonama rasta i poremetiti proces nicanja zuba.

Nije poznato prodire li denosumab u majčino mlijeko, ali budući da lijek može uzrokovati negativne učinke u dojenčadi, ako je potrebno, njegova uporaba tijekom dojenja trebala bi zaustaviti dojenje.

Djetinjstvo

Farmakokinetika denosumaba u bolesnika mlađih od 18 godina nije proučavana.

Prolia se ne preporučuje za uporabu u dječjoj praksi, jer ne postoje podaci koji potvrđuju njezinu sigurnost i učinkovitost u djece i adolescenata.

S oštećenom funkcijom bubrega

Tijekom provođenja studija u kojima je sudjelovalo 55 bolesnika s različitim stadijima zatajenja bubrega, uključujući i pacijente kojima je potrebna dijaliza, nije utvrđen učinak ozbiljnosti bubrežnih patologija na farmakodinamiku i farmakokinetiku denosumaba. S tim u vezi, ova kategorija bolesnika ne treba prilagođavati režim doziranja.

U bolesnika na dijalizi, bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), prijetnja hipokalcemijom pogoršava se primjenom Prolia. Savjetuje im se uzimanje dodatnih dodataka kalcija i vitamina D.

Za kršenja funkcije jetre

Sigurnosni profil denosumaba u bolesnika s patologijama jetre nije proučavan.

Primjena u starijih osoba

Nije pronađen značajan učinak dobi na farmakokinetičke parametre denosumaba kada se koristi u bolesnika u dobi od 28 do 87 godina.

Pacijenti stariji od 65 godina ne trebaju korigirati režim doziranja Prolia.

Interakcije s lijekovima

Nisu provedena ispitivanja interakcija denosumaba s drugim tvarima / lijekovima.

Prolia se ne preporučuje miješati s drugim lijekovima.

Analozi

Exjiva je analog Prolije.

Uvjeti skladištenja

Skladištiti izvan dohvata djece, na temperaturi od 2–8 ° C, bez smrzavanja, u originalnom pakiranju (za zaštitu od svjetlosti).

Jednom izvađena iz hladnjaka na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C, otopina se može čuvati u originalnom pakiranju najviše 30 dana.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Proliji

O Proliji je vrlo malo recenzija, a prilično su kontradiktorne. Prema nekim pregledima, pacijenti koji su primili samo 1 injekciju lijeka, 6 mjeseci nakon injekcije, primijetili su poboljšanje svog stanja, potvrđeno rezultatom druge denzitometrije. Sve su recenzije ukazivale na nedopustivost samoliječenja lijekom i potrebu strogog poštivanja svih propisa liječnika.

Prema drugim pacijentima, Prolia im uopće nije pomogla ili je njegova učinkovitost bila zanemariva. Mane alata, gotovo svi pacijenti pripisuju visoku cijenu. Nema podataka o nuspojavama.