Avastin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Avastin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Primjena u starijih osoba
11. Interakcije s lijekovima
12. Analozi
13. Uvjeti skladištenja
14. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
15. Recenzije
16. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Avastin

ATX kod: L01XC07

Aktivni sastojak: Bevacizumab (Bevacizumab)

Proizvođač: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Švicarska), Roche Diagnostics (Njemačka), Genentech Inc. (SAD)

Opis i ažuriranje fotografije: 16.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 8755 rubalja.

Kupiti

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju Avastin

Avastin je antineoplastično sredstvo i pripada monoklonskim antitijelima. Upotreba lijeka pomaže u suzbijanju metastatskog napredovanja bolesti i smanjenju mikrovaskularne propusnosti kod različitih vrsta tumora (dojke, prostate, gušterače, karcinoma debelog crijeva).

Oblik i sastav izdanja

Avastin je dostupan u obliku koncentrata namijenjenog pripremi otopine za infuziju, može imati svijetlosmeđu boju ili biti bezbojan.

Aktivni sastojak lijeka je bevacizumab.

Ovaj lijek dostupan je u pakiranjima koja sadrže 100 mg / 4 ml i 400 mg / 16 ml bevazumaba.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Avastin je humanizirano rekombinantno hiperhimerno monoklonsko antitijelo koje se selektivno veže na i neutralizira vaskularni endotelni faktor rasta (VEGF), koji ima biološku aktivnost. Bevacizumab, aktivna komponenta lijeka, inhibira vezanje vaskularnog endotelnog čimbenika rasta na svoje receptore tipa 1 i tipa 2 (Flt-1, KDR) koji se nalaze na površini endotelnih stanica. To dovodi do smanjenja vaskularizacije i suzbijanja rasta tumora.

Bevacizumab sadrži potpuno ljudska okvirna područja s regijama koja određuju komplementarnost mišjih hiperhimernih protutijela koja se vežu na VEGF. Ovaj spoj proizveden je tehnologijom rekombinantne DNA u sustavu ekspresije stanica jajnika kineskog hrčka. Bevacizumab je duljine 214 aminokiselina i ima molekularnu težinu od približno 149 000 daltona.

Uvođenje Avastina osigurava inhibiciju metastatskog napredovanja bolesti i smanjuje mikrovaskularnu propusnost kod različitih karcinoma čovjeka, uključujući rak prostate, gušterače, dojke i debelog crijeva.

Kancerogeni i mutageni potencijal bevacizumaba nije dobro razumljiv. Kada je davan životinjama, zabilježeni su embriotoksični i teratogeni učinci na tijelo. Upotreba lijeka kod životinja koje su ušle u aktivnu fazu rasta i imaju otvorene zone rasta često je bila popraćena displazijom hrskavične ploče.

Farmakokinetika

Farmakokinetika bevacizumaba može se opisati pomoću dvokomornog modela. Raspodjelu tvari karakterizira nizak klirens, mali volumen raspodjele u središnjoj komori i dug poluživot, što omogućuje održavanje potrebne terapijske koncentracije Avastina u plazmi tijekom infuzije jednom u 2-3 tjedna.

Klirens bevacizumaba nije povezan sa dobom pacijenta. Također je 30% viši u bolesnika s niskom razinom albumina i 7% viši u bolesnika sa značajnom tumorskom masom u usporedbi s pacijentima s prosječnim koncentracijama albumina i vrijednostima tumorske mase.

Volumen raspodjele je 3,28 litara, odnosno 2,73 litara kod muškaraca, odnosno 2,73 litara, što odgovara volumenu raspodjele imunoglobulina klase G (IgG) i ostalih monoklonskih antitijela. Volumen raspodjele u perifernoj komori doseže 2,35 L i 1,69 L kod muškaraca, odnosno 1,69 L, kada se Avastin kombinira s drugim lijekovima protiv raka. Nakon prilagodbe doze za tjelesnu težinu u muškaraca, volumen raspodjele je 20% veći nego u žena.

Nakon jednokratne intravenske primjene ¹²⁵ I-bevacizumaba, njegove metaboličke karakteristike identične su onima prirodne molekule IgG koja se ne veže za VEGF. Metabolizam i izlučivanje aktivne komponente Avastina u potpunosti odgovaraju metabolizmu i izlučivanju endogenih IgG, odnosno oni se pretežno provode proteolitičkim katabolizmom u svim stanicama tijela, uključujući endotelne stanice, a ne kroz jetru i bubrege. IgG se veže za novorođenčadske receptore za kristalizirajući fragment IgG (FcRn receptori), što ga uklanja iz procesa staničnog metabolizma i osigurava dug poluživot.

Farmakokinetika bevacizumaba linearna je u rasponu doza koje se uzimaju 1,5–10 mg / kg tjedno. Klirens ovog spoja je 0,22 L / dan za muškarce i 0,188 L / dan za žene. Nakon prilagodbe doze na temelju tjelesne težine, klirens bevacizumaba u muškaraca povećava se za 17% u usporedbi s ženskim pacijentima. Poluvrijeme tvari kod muškaraca je 20 dana, kod žena - 18 dana.

Farmakokinetika bevacizumaba ne ovisi o dobi pacijenta. Podaci o farmakokinetici tvari kada se koriste u djece i adolescenata su ograničeni. Dostupni podaci dokazuju da ne postoji razlika između klirensa i volumena raspodjele bevacizumaba u djece, adolescenata i odraslih pacijenata sa značajnim tumorima. Učinkovitost i sigurnost Avastina u bolesnika s insuficijencijom jetre i / ili bubrega malo je proučavana, jer bubrezi i jetra nisu glavni organi u kojima se vrši metabolizam i naknadno izlučivanje bevacizumaba.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Avastin je propisan za:

Metastatski ili lokalno ponavljajući rak dojke;
Napredni, neoperabilni metastatski ili rekurentni ne-skvamozni stanični karcinom pluća;
Napredni i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica;
Metastatski kolorektalni karcinom;
Ponavljajući glioblastom.

Korištenje Avastina u oftalmologiji zaslužno je zbog njegove učinkovitosti u liječenju mokrog oblika starosne degeneracije makule, edema makule, tumora u peri-makularnoj regiji, dijabetičke retinopatije i nekih drugih očnih bolesti koje su povezane s patološkim rastom krvnih žila. Rezultati injekcija u staklasto tijelo dokazuju djelotvornost ovog postupka i njegovu dobru podnošljivost u bolesnika s proliferativnom dijabetičnom retinopatijom. Učinak primjene Avastina u oftalmologiji je stabiliziranje subretinalne neovaskularne membrane. Nuspojave od ubrizgavanja lijeka u staklasto tijelo su minimalne.

Kontraindikacije

Avastin se ne smije koristiti za liječenje bolesnika s preosjetljivošću na komponente lijeka, kao ni trudnica i dojilja. Terapija bevacizumabom kontraindicirana je kod djece i osoba s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom, jer djelotvornost i sigurnost lijeka u odnosu na takve bolesnike nije utvrđena. Sve gore navedene kontraindikacije također su relevantne kada se ovaj lijek koristi u oftalmologiji.

Upute za uporabu Avastina: metoda i doziranje

Intravensko ubrizgavanje lijeka strogo je zabranjeno, dozvoljeno je ubrizgavanje Avastina samo intravenozno kapanje. Razrjeđivanje potrebne količine koncentrata do potrebnog volumena događa se uz pomoć 0,9% otopine natrijevog klorida, dok se uzimaju u obzir sva pravila sterilnosti. Pripremljena formulacija treba sadržavati bevacizumab u rasponu od 1,4-16,5 mg / ml. Početna doza Avastina daje se nakon kemoterapije u obliku intravenske infuzije tijekom 90 minuta, a upotreba sljedećih doza moguća je i nakon i prije kemoterapije. Ako je pacijent dobro podnio prvu infuziju, tada se vrijeme uvođenja druge smanjuje na 60 minuta, a ako pozitivne reakcije potraju, naknadne infuzije Avastina provode se unutar 30 minuta. U slučaju štetnih događaja, uporabu Avastina treba potpuno ili privremeno zaustaviti.

Standardno doziranje

Za metastatski kolorektalni karcinom:

Kao lijek prve linije: 5 mg na 1 kg tjelesne težine 1 puta u 2 tjedna ili 7,5 mg na 1 kg tjelesne težine 1 puta u 3 tjedna intravenozno, polako.
Kao lijek druge linije, 5 do 10 mg po kilogramu tjelesne težine, jednom u dva tjedna, intravenozno, polako.

S lokalno ponavljajućim ili metastatskim karcinomom dojke, 10 mg na 1 kilogram tjelesne težine intravenozno jednom u dva tjedna, polako.

Kod uobičajenog neoperabilnog, ponavljajućeg ili metastatskog ne-skvamoznog karcinoma pluća, Avastin se propisuje u dozi od 7,5 do 15 mg po kilogramu tjelesne težine jednom u tri tjedna, ovisno o tome koja je vrsta kemoterapije propisana uz lijek.

Za uznapredovali i / ili metastatski karcinom bubrežnih stanica, lijek se propisuje u dozi od 10 mg po kilogramu tjelesne težine jednom u dva tjedna intravenozno, polako.

Za glioblastom (gliom IV. Stupnja), Avastin se propisuje u dozi od 10 mg po kilogramu tjelesne težine jednom u dva tjedna intravenozno, polako.

Kod karcinoma epitela jajnika, jajovoda, kao i kod primarnog karcinoma peritoneuma, lijek se propisuje u dozi od 15 mg po kilogramu tjelesne težine jednom u tri tjedna intravenozno, polako.

Kao lijek prve linije, Avastin se propisuje uz karboplatin i paklitaksel, dok je maksimalno trajanje kemoterapije 6 ciklusa, nakon čega se Avastin nastavlja kao monoterapija.

Ukupno trajanje liječenja ovim lijekom je 15 mjeseci. Ako se pojave simptomi napredovanja bolesti, liječenje lijekom Avastin ne smije se nastaviti.

U slučaju recidiva tumora, Avastin se propisuje u kombinaciji s karboplatinom i gemcitabinom (tijek od 6-10 ciklusa), zatim se lijek koristi kao monoterapija.

Nuspojave

Recenzije Avastina ukazuju da se najozbiljnije nuspojave očituju u obliku perforacije gastrointestinalnog trakta, krvarenja, uključujući plućno krvarenje ili hemoptizu, kao i arterijske trombembolije. Također, često možete pronaći pritužbe na povišen krvni tlak, proljev, bolove u trbuhu, slabost ili asteniju. U uputama za Avastin, uz spomenute, naznačene su i sljedeće moguće manifestacije nuspojava na primjenu lijeka:

Povećani krvni tlak, arterijska trombembolija, duboka venska tromboza, kongestivno zatajenje srca, krvarenje;
Neutropenija, leukopenija, febrilna neutropenija, trombocitopenija, anemija;
Zatvor, proljev, povraćanje, mučnina, rektalno krvarenje, anoreksija, stomatitis;
Crijevna opstrukcija, gastrointestinalni poremećaji, bolovi u trbuhu, perforacija gastrointestinalnog trakta;
Rinitis, epistaksa, otežano disanje, hipoksija, plućna trombembolija;
Suha koža, promjena boje, eksfoliativni dermatitis, palmarno-plantarni sindrom;
Povećana lakrimacija, oštećena vidna funkcija;
Artralgija, mijalgija, mišićna slabost;
Proteinurija, infekcija mokraćnog sustava;
Astenija, vrućica, povećani umor, bolovi različite lokalizacije, apsces, dehidracija, sepsa.

Također je moguće smanjiti razinu hemoglobina, pojavu hiperglikemije, leukopenije, hipokalemije, trombocitopenije.

Predozirati

Intravenskom primjenom Avastina u maksimalnoj dozi od 20 mg / kg svaka 2 tjedna, u nekim se slučajevima primijeti jaka glavobolja (migrena). Predoziranje također može dovesti do povećanih nuspojava koje ovise o dozi. Ne postoji specifični antidot, pa se provodi simptomatsko liječenje.

posebne upute

Tijekom razdoblja terapije Avastinom i najmanje šest mjeseci nakon njega, žene i muškarci u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdane kontraceptive. Unatoč sadržaju svih potrebnih podataka u uputama, imenovanje, pripremu otopine i njezino doziranje treba provoditi samo iskusni specijalizirani liječnik.

Farmaceutske značajke bevacizumaba nisu kompatibilne s otopinom dekstroze.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća i dojenje kontraindikacije su za imenovanje Avastina. Muškarcima i ženama u reproduktivnoj dobi toplo se preporučuje da koriste pouzdane metode kontracepcije tijekom terapije lijekovima i najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

Avastin može dovesti do problema s plodnošću u žena. U većine bolesnika plodnost se obnavlja nakon povlačenja lijeka. Dugoročne posljedice liječenja lijekovima u smislu njegovog učinka na plodnost i dalje su nepoznate. Tijekom terapije lijekom i najmanje 6 mjeseci nakon završetka, potrebno je prestati dojiti.

Primjena u starijih osoba

Avastin se oprezno propisuje starijim bolesnicima (starijim od 65 godina).

Interakcije s lijekovima

Kliničke studije dokazuju da kombinacija Avastina s tečajevima kemoterapije praktički nema učinka na farmakokinetiku lijeka. Klinički ili statistički značajne razlike u klirensu lijeka u bolesnika koji su primali monoterapiju i u bolesnika u kojih se Avastin koristio u kombinaciji s interferonom alfa-2a ili drugim lijekovima za kemoterapiju (cisplatin / gemcitabin, FU / LV, IFL, doksorubicin, kapecitabin, karboplatin / paklitaksel) nisu identificirani.

Upotreba lijeka ne utječe na farmakokinetička svojstva irinotekana i njegovog aktivnog metabolita (SN38), cisplatina, kapecitabina i njegovih metaboličkih produkata, interferona alfa-2a, oksaliplatina (određeno ukupnim udjelom i sadržajem slobodne platine). Nema pouzdanih podataka o učinku Avastina na farmakokinetiku gemcitabina.

Kada se lijek kombinira u dozi od 10 mg / kg jednom u 2 tjedna i sunitiniba (50 mg svaki dan) u bolesnika s karcinomom bubrežnih stanica metastatskog tipa, ponekad se opažaju slučajevi mikroangiopatske hemolitičke anemije, koja se očituje trombocitopenijom, anemijom i fragmentacijom eritrocita. U izoliranim slučajevima, pacijenti također imaju arterijsku hipertenziju, uključujući hipertenzivnu krizu, povišenu razinu kreatinina i neurološke poremećaje. Ovi su simptomi reverzibilni i gotovo nestaju nakon prekida liječenja sunitinibom i bevacizumabom.

Kada se Avastin propisuje kao dodatak terapiji zračenjem i kemoterapiji (temozolomid) u bolesnika s početno dijagnosticiranim glioblastomom, sigurnosni profil lijeka se ne mijenja.

Učinkovitost i sigurnost Avastina kao dodatka terapiji zračenjem za druge indikacije nije utvrđena. Lijek je značajan zbog farmaceutske nekompatibilnosti s otopinama dekstroze.

Analozi

Analozi Avastina, koji su bliski po mehanizmu djelovanja, pripadaju jednoj farmakološkoj podskupini, uključuju: Vectibix, Herceptin, Campas, Mabthera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin lyophilisate, Rituximab, Acellbia, Mabtera.

Ne postoje analogi lijeka za aktivni sastojak.

Uvjeti skladištenja

Avastin treba čuvati na tamnom mjestu na temperaturi od 2-8 ° C. Gotova otopina smatra se prikladnom za upotrebu tijekom dana.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Avastinu

Prema recenzijama, Avastin djeluje na tijelo na različite načine. Mnogi pacijenti izvješćuju o značajnom poboljšanju svog stanja i smanjenju veličine tumora, ali potpuni oporavak gotovo je nemoguć. Također, pacijenti se često žale na nuspojave lijeka: skokove krvnog tlaka, glavobolju i povremeno oštećenje vida do potpune sljepoće. Ne privlači ih visoka cijena lijeka.