Alimta

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Alimta: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Alimta

ATX kod: L01BA04

Aktivni sastojak: pemetreksed (Pemetreksed)

Producent: Eli Lilly and Company (SAD), Lilly Francuska (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 62.300 rubalja.

Kupiti

Liofilizat za pripremu otopine za infuziju Alimta

Alimta je antineoplastični lijek, antimetabolit.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - liofilizat za pripremu otopine za infuziju: od bijele do žućkasto-zelene ili žućkaste boje (u kartonskoj kutiji 1 bočica od 100 ili 500 mg i upute za uporabu Alimte).

Sastav 1 bočice liofilizata:

aktivna tvar: pemetreksed (u obliku dinatrijevog heptahidrata pemetrekseda) - 100 ili 500 mg;
dodatne komponente (100/500 mg): manitol - 106,4 / 500 mg; 10% otopina klorovodične kiseline i / ili 10% otopina natrijevog hidroksida - u količini potrebnoj za postizanje pH (dodana tijekom proizvodnje).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Pemetreksed, aktivna komponenta Alimte, jedan je od antagonista folne kiseline koji utječu na mnoge ciljeve njezinog metabolizma i inhibiraju TS (timidilat sintaza), DHFR (dihidrofolat reduktaza), GARFT (glicinamid ribonukleotid formiltransferaza). To su ključni enzimi ovisni o folatima u biosintezi purinskih i timidil nukleotida.

Ulazak pemetrekseda u stanice posredovan je transportnim sustavima koji vežu protein folata i smanjenim prijenosnikom folata. Nakon ulaska u stanice, pemetreksed se učinkovito i brzo transformira u oblike poliglutamata uz pomoć enzima folilpoliglutamat sintetaze. Poliglutamatni oblici pemetrekseda zadržavaju se u stanicama. Oni su snažniji inhibitori GARFT-a i TS-a.

Poliglutaminacija je proces koji ovisi o koncentraciji i vremenu. Nalazi se u stanicama tumora i, u manjoj mjeri, u normalnim tkivima. Za poliglutaminirane metabolite karakterističan je povećani T _1/2 (poluvrijeme), zbog čega se povećava učinak pemetrekseda u stanicama tumora.

Prema provedenim studijama, u kombinaciji s cisplatinom postoji sinergijski antitumorski učinak.

Farmakokinetika

Konstanta V _d (volumen raspodjele) pemetrekseda je 9 l / m ². Otprilike 81% doze veže se na proteine plazme. U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega vezanje nije narušeno.

Pemetreksed se metabolizira u jetri u ograničenoj mjeri.

Tijekom prva 24 sata nakon primjene, 70–90% pemetrekseda izlučuje se putem bubrega kao nepromijenjena tvar. Ukupni plazemski klirens tvari iznosi 92 ml / min, T _1/2 iz plazme - 3,5 sata u bolesnika bez bubrežne disfunkcije.

Indikacije za uporabu

lokalno uznapredovali ili metastatski ne-skvamozni stanični karcinom pluća;
maligni mezoteliom pleure.

Kontraindikacije

Apsolutno:

mijelosupresija (s apsolutnim brojem neutrofila <1500 / μl, trombociti <100 000 / μl);
ozbiljno zatajenje bubrega (u bolesnika s klirensom kreatinina <45 ml / min);
kombinirana uporaba s cjepivom za sprečavanje žute groznice;
trudnoća i razdoblje dojenja;
dob do 18 godina;
prisutnost preosjetljivosti na komponente Alimte.

Relativni (terapija se provodi s oprezom):

poremećaj funkcije jetre;
bolesti kardiovaskularnog sustava u teškom tijeku, uključujući poremećaje cerebralne cirkulacije i infarkt miokarda.

Alimta, upute za uporabu: način i doziranje

Alimta se injektira intravenozno tijekom 10 minuta prvog dana svakog 21-dnevnog ciklusa u dozi od 500 mg / m ².

Kada se koristi Alimta u kombinaciji s cisplatinom, potonji se daje u pozadini hidratacije u dozi od 75 mg / m ² približno 30 minuta nakon primjene pemetrekseda.

Ozbiljnost i učestalost kožnih reakcija mogu se smanjiti primjenom deksametazona (može se zamijeniti njegovim analogom) 2 puta dnevno, 4 mg tijekom tri dana, počevši jedan dan prije primjene Alimte.

Kako bi se smanjila toksičnost pemetrekseda, propisuju se pripravci folne kiseline ili multivitamini sa sadržajem folne kiseline u količini koja osigurava njegovu dnevnu potrebu.

Folnu kiselinu u rasponu doza od 0,35–1 mg (u prosjeku 0,4 mg) treba primijeniti najmanje 5 dana u roku od tjedan dana prije prve primjene pemetrekseda, tijekom cijelog ciklusa terapije i tri tjedna nakon posljednje primjene Alimte.

Također, pacijentima se intramuskularno ubrizgava 1 mg vitamina B ₁₂ jednom u razdoblju od 7 dana prije prve injekcije pemetrekseda, a zatim nakon početka liječenja svaka 3 ciklusa. Naknadne injekcije vitamina B ₁₂ u istoj dozi mogu se provesti na dan primjene Alimte.

Prije svake primjene Alimte, preporuča se procijeniti stanje pacijenta i provesti promatranje, uključujući opći klinički test krvi i određivanje broja trombocita i broja leukocita. Da bi se nadzirala funkcija jetre i bubrega, propisuje se biokemijski test krvi.

Prije početka svakog ciklusa kemoterapije, ANC (apsolutni broj neutrofila) trebao bi biti ≥ 1500 stanica / mm ³, broj trombocita - ≥ 100 000 stanica / mm ³, ukupna koncentracija bilirubina - ≤ 1,5 puta ULN (gornja normalna granica), alkalna koncentracija fosfataza, alanin i asparaginske aminotransferaze - ≤ 3 puta od VGN, a u prisutnosti metastaza u jetri - ≤ 5 puta od VGN.

Na temelju najnižeg hematološkog parametra ili najizraženije nehematološke toksičnosti uočene tijekom prethodnog ciklusa liječenja, prilagođavanje doze provodi se prije ponovljenih ciklusa. Liječenje se može odgoditi radi oporavka od toksičnosti.

Kako oporavak napreduje, liječenje se nastavlja u skladu s preporukama (vrijednost prethodne doze pemetrekseda i cisplatina u%):

75%: s minimalnim brojem neutrofila <500 / μl i trombocitima ≥ 50 000 / μl; s minimalnim brojem trombocita <50 000 / μl, bez obzira na minimalni broj neutrofila;
50%: S minimalnim brojem trombocita <50 000 / μL s krvarenjem [zadovoljavanje NCI-CTC (Nacionalni institut za rak) Općih kriterija toksičnosti za krvarenje ≥ II stupnja], bez obzira na minimalni broj neutrofila.

U bolesnika u kojih se razvije nehematološka toksičnost (osim neurotoksičnosti) ≥ III stupnja, terapija se odgađa dok se pokazatelji ne vrate na vrijednosti prije liječenja.

Zatim se liječenje nastavlja u skladu sa donjim preporukama (vrijednost prethodne doze pemetrekseda i cisplatina u%):

75/75%: bilo koja toksičnost stupnja III - IV, osim upale sluznice; proljev III-IV stupnja ili proljev koji zahtijeva hospitalizaciju (bez obzira na stupanj);
50/100%: III - IV stupanj upale sluznice.

S neurotoksičnošću stupnja 0 - I, doza lijekova se ne prilagođava, stupanj II - dozu cisplatina treba smanjiti za 50%, stupanj III - IV - terapija se otkazuje.

Primjena Alimte prekida se u slučajevima kada se nakon dva smanjenja doze primijeti nehematološka i hematološka toksičnost III - IV stupnja. S neurotoksičnošću III - IV stupnja, terapiju treba odmah prekinuti.

Za pripremu otopine treba koristiti samo 0,9% otopinu natrijevog klorida.

Da bi se dobila otopina za infuziju, sadržaj bočice od 100 mg otopi se u 4,2 ml otapala, Alimta 500 mg - 20 ml. Dobivena koncentracija je 25 mg / ml. Boca se lagano promućka dok se liofilizat potpuno ne otopi. Otopina treba biti prozirna, dopuštena promjena boje - od bezbojne do zelenkasto-žute ili žućkaste. Prije primjene, preporuča se pregledati otopinu zbog promjene boje i prisutnosti stranih čestica.

Odgovarajući volumen dobivene otopine Alimte treba dodatno razrijediti s 0,9% otopinom natrijevog klorida na 100 ml.

Nakon otapanja, lijek se mora primijeniti odmah ili u roku od 24 sata ako se čuva na temperaturi od 2–8 ° C. Neiskorišteni volumen otopine mora se uništiti.

Nuspojave

Procjena učestalosti nuspojava uočenih tijekom primjene Alimte:> 10% - vrlo često; > 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko.

Lokalno uznapredovali ili metastatski ne-skvamozni stanični karcinom pluća

Monoterapija s dodatkom folne kiseline i vitamina B ₁₂:

probavni organi: vrlo često - proljev, mučnina, anoreksija, povraćanje, faringitis / stomatitis; često - bolovi u trbuhu, zatvor, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze i alanin aminotransferaze;
hematopoetski sustav: vrlo često - neutropenija, leukopenija, anemija; često - trombocitopenija;
živčani sustav: često - motorna ili senzorna neuropatija;
koža i dodaci na koži: vrlo često - ljuštenje / osip; često - alopecija, pruritus, multiformni eritem;
kardiovaskularni sustav: rijetko - supraventrikularna aritmija;
mokraćni sustav: često - povećanje koncentracije serumskog kreatinina;
drugi: vrlo često - povećani umor; često - alergijske reakcije, vrućica, febrilna neutropenija, pridruživanje sekundarnih infekcija bez neutropenije.

Kombinirana terapija s cisplatinom dopunjena folnom kiselinom i vitaminom B ₁₂:

probavni organi: vrlo često - faringitis / stomatitis, mučnina, anoreksija, povraćanje, zatvor, proljev; često - žgaravica, dispepsija, povećana aktivnost alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze; rijetko - povećana aktivnost gama-glutamiltransferaze;
respiratorni organi: rijetko - bolovi u prsima;
hematopoetski sustav: vrlo često - trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija;
živčani sustav: često - poremećaj okusa, senzorna neuropatija; rijetko - motorička neuropatija;
koža i dodaci na koži: vrlo često - alopecija; često piling / osip;
kardiovaskularni sustav: rijetko - aritmija;
mokraćni sustav: vrlo često - porast koncentracije serumskog kreatinina; često - zatajenje bubrega, smanjeni klirens kreatinina;
drugi: vrlo često - povećani umor; često - febrilna neutropenija, pridruživanje sekundarnih infekcija, dehidracija, konjunktivitis, vrućica.

Monoterapija: terapija održavanja s dodatkom folne kiseline i vitamina B ₁₂ bolesnika bez progresije nakon prve linije:

probavni organi: vrlo često - anoreksija, mučnina; često - zatvor, proljev, povraćanje, stomatitis / upala sluznice, povećana aktivnost alanin aminotransferaze i aspartat aminotransferaze;
hematopoetski sustav: vrlo često - anemija; često - neutropenija, leukopenija, trombocitopenija;
živčani sustav: često - motorička i senzorna neuropatija;
koža i dodaci na koži: često - ljuštenje / osip, pruritus, alopecija; rijetko - multiformni eritem;
kardiovaskularni sustav: rijetko - supraventrikularna aritmija;
mokraćni sustav: često - zatajenje bubrega, povećana koncentracija kreatinina u serumu, smanjena glomerularna filtracija;
drugi: vrlo često - povećani umor; često - povećana lakrimacija, sindrom boli, edem, vrtoglavica, pridruživanje sekundarnih infekcija, febrilna neutropenija, konjunktivitis, vrućica bez neutropenije; rijetko - plućna embolija, alergijske reakcije.

Maligni pleuralni mezoteliom

Kombinirana terapija s cisplatinom dopunjena folnom kiselinom i vitaminom B ₁₂:

probavni organi: vrlo često - proljev, mučnina, povraćanje, faringitis / stomatitis, anoreksija, zatvor; često - dispepsija, povećana aktivnost alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze i gama-glutamil transferaze;
hematopoetski sustav: vrlo često - anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija;
živčani sustav: vrlo često - senzorna neuropatija; često - poremećaj okusa; rijetko - motorička neuropatija;
koža i dodaci na koži: vrlo često - alopecija, osip;
mokraćni sustav: vrlo često - smanjenje klirensa kreatinina, povećanje koncentracije kreatinina u serumu; često zatajenje bubrega;
respiratorni organi: često - bolovi u prsima;
kardiovaskularni sustav: rijetko - aritmija;
drugi: vrlo često - povećani umor; često - dehidracija, konjunktivitis, pridruživanje sekundarnih infekcija, febrilna neutropenija, urtikarija, vrućica.

Primjena pemetrekseda u drugim kliničkim ispitivanjima

Kada se pemetreksed koristio u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, rijetko je primijećen razvoj ozbiljnih kardiovaskularnih i cerebrovaskularnih neželjenih događaja, uključujući infarkt miokarda, anginu pektoris, moždani udar, prolaznu cerebrovaskularnu nesreću. Te su se reakcije opažale uglavnom u prisutnosti čimbenika rizika za kardiovaskularne poremećaje.

Ostala kršenja:

rijetko: ezofagitis / zračni ezofagitis, pancitopenija; zabilježeni slučajevi kolitisa (uključujući perforaciju crijevne stijenke, upalu slijepog crijeva, nekrozu crijevnog zida, rektalno i crijevno krvarenje, ponekad i fatalno) i intersticijskog pneumonitisa u kombinaciji s respiratornim zatajenjem (ponekad fatalnim);
rijetko: potencijalno ozbiljan hepatitis.

Prema rezultatima kliničkih studija, otprilike 1% bolesnika razvilo je sepsu (u nekim slučajevima i fatalnu).

Postmarketinški podaci

Nuspojave Alimte registrirane tijekom postmarketinškog razdoblja:

rijetko: akutno zatajenje bubrega, edemi, zračenje pneumonitis, ishemija ekstremiteta (u nekim slučajevima s razvojem nekroze);
rijetko: ponovni razvoj kožnih reakcija, sličnih zračenju, u bolesnika koji su prethodno primali zračenje (anamnestičke reakcije na zračenje), uz naknadno imenovanje pemetrekseda; bulozni dermatitis, uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu i Stevens-Johnsonov sindrom (u nekim slučajevima fatalno), anafilaktički šok, hemolitička anemija posredovana imunološkim sustavom.

Predozirati

Ako postoji sumnja na predoziranje Alimtom, potrebno je redovito nadzirati opći krvni test.

Glavni simptomi: depresija funkcije koštane srži, koja se očituje u obliku neutropenije, trombocitopenije i anemije. Također je moguće pričvrstiti sekundarne infekcije, razvoj proljeva, osipa, upale sluznice.

Terapija: simptomatska, uključujući neposrednu upotrebu folne kiseline ili kalcijevog folinata.

posebne upute

Terapija alimtom treba provoditi pod nadzorom liječnika koji ima iskustva u primjeni antineoplastičnih sredstava.

Mijelosupresija je toksičnost lijeka koja ograničava dozu.

Prije primjene svake doze Alimte potrebno je izvršiti opći test krvi, uključujući izračun formule leukocita i broja trombocita.

Povremeno treba provoditi biokemijski test krvi kako bi se procijenila funkcija jetre i bubrega.

Potrebne vrijednosti prije primjene Alimte: apsolutni broj neutrofila - ≥ 1.500 po μl, trombociti - ≥ 100.000 po μl.

Tijekom razdoblja primjene lijeka i najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije moraju se koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Učinak prisutnosti izljeva u seroznim šupljinama (pleuritis ili ascites) na učinak pemetrekseda nije konačno utvrđen. U bolesnika sa seroznim izljevom koji su u stabilnom stanju, nisu postojale razlike u koncentraciji pemetrekseda u plazmi primijenjenoj u standardnoj dozi ili njegovom klirensu u usporedbi s bolesnicima bez takvog izljeva. Stoga, prije nego što počnete koristiti Alimtu, morate razmotriti mogućnost isušivanja izljeva, ali to nije preduvjet.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Alimta može dovesti do povećanog umora, u takvim slučajevima trebate se suzdržati od vožnje vozila i aktivnosti koje zahtijevaju brzu psihomotornu reakciju i visoku koncentraciju pažnje.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Alimte tijekom trudnoće / dojenja je kontraindicirana.

Djetinjstvo

Propisivanje lijeka pacijentima mlađim od 18 godina kontraindicirano je.

S oštećenom funkcijom bubrega

Zbog nedovoljnih podataka o primjeni Alimte u bolesnika s klirensom kreatinina <45 ml / min, ne preporučuje se primjena lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Za kršenja funkcije jetre

Ako je oštećena funkcija jetre, Alimtu treba koristiti s oprezom.

Interakcije s lijekovima

Prema rezultatima studija, pemetreksed aktivno luči OAT3 (ljudski organski anionski nosač tipa 3).

Pemetreksed minimalno stupa u interakciju s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzimima CYP2D6, CYP3A, CYP2C9, CYP1A2.

Moguće interakcije:

nefrotoksični lijekovi i / ili tvari koje se bubregom izlučuju tubularnom sekrecijom (probenecid, diuretici petlje, ciklosporin, aminoglikozidi, lijekovi koji sadrže platinu): može se primijetiti smanjenje klirensa pemetrekseda u pozadini kombinirane primjene;
oralni antikoagulansi: tijekom razdoblja kombinirane primjene potrebno je redovito nadzirati INR (International Normalized Ratio);
NSAIL (nesteroidni protuupalni lijekovi) u visokim dozama (ibuprofen od 1600 mg dnevno ili acetilsalicilna kiselina od 1300 mg dnevno): može se primijetiti smanjenje klirensa pemetrekseda i povećanje njegovih nuspojava, čak i u odsustvu oštećene bubrežne funkcije.

Kod zatajenja bubrega blage do umjerene težine (u bolesnika s klirensom kreatinina od 45–79 ml / min), ne preporučuje se primjena NSAID-a s kratkim poluvijekom tijekom petodnevnog razdoblja, počevši 2 dana prije terapije pemetreksedom.

Nema podataka o mogućoj interakciji između nesteroidnih protuupalnih lijekova s dugim poluvijekom (piroksikam, rofekoksib) i pemetreksedom. S tim u vezi, bolesnike s blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom koji primaju NSAID treba prekinuti na tjedan dana, počevši najmanje 5 dana prije primjene pemetrekseda i završavajući 2 dana nakon posljednje primjene Alimte. Ako postoji potreba za kombiniranom primjenom s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, potrebno je uspostaviti strogo praćenje toksičnosti, posebno mijelosupresije i toksičnosti iz probavnog sustava.

Pemetreksed je nekompatibilan s Ringerovim otopinama i Ringerovim laktatom. Istodobna primjena Alimte s drugim lijekovima i otopinama, osim 0,9% otopine natrijevog klorida, nije istražena, stoga se ne preporučuje.

Kombiniranom primjenom Alimte sa živim oslabljenim cjepivima može doći do intenziviranja procesa replikacije virusa cjepiva, povećanja njegovih štetnih događaja i / ili smanjenja proizvodnje antitijela u tijelu pacijenta kao odgovor na primjenu cjepiva.