Amizolid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Amizolid: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Amizolid

ATX kod: J01XX08

Aktivni sastojak: linezolid (Linezolid)

Proizvođač: JSC "Pharmasintez" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Amizolid je antibakterijski lijek iz skupine oksazolidinona.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku filmom obloženih tableta: od svijetlosmeđe do tamno smeđe, bikonveksne, okrugle (doza 200 i 300 mg), kapsula (doza 400 mg) ili ovalne (doza 600 mg); jezgra tablete je bijela ili bijela sa žutom bojom boje (doze 200, 300, 400 ili 600 mg: 10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2, 3, 5, 6 ili 10 pakiranja; 10, 14, 20, 24, 30, 50 ili 100 kom. U polimernim limenkama, u kartonskoj kutiji 1 limenka; doziranje 300 mg: 60 kom. U polimernim limenkama, u kartonskoj kutiji 1 limenka. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Amizolida) …

Sastav 1 tablete:

djelatna tvar: linezolid - 200, 300, 400 ili 600 mg;
pomoćne komponente: kopovidon, betadex (beta-ciklodekstrin), preželatinizirani škrob (za tablete u dozi od 300 mg - preželatinizirani kukuruzni škrob), koloidni silicijev dioksid (Aerosil A-300), natrijev stearil fumarat, magnezijev hidroksikarbonat (za tablete s dozom magnezijevog karbonata 300 mg);
filmska ovojnica topiva u vodi: hidroksipropil metilceluloza (hipromeloza), polietilen glikol (makrogol 6000), titanov dioksid, talk, željezna boja crveni oksid, željezna boja žuti oksid.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Amizolid je antibakterijski lijek iz skupine oksazolidinona. Antimikrobni učinak Amizolida posljedica je sposobnosti aktivne tvari, linezolida, da inhibira sintezu proteina u bakterijama. Kao rezultat vezanja na 23S regiju smještenu na bakterijskoj ribosomskoj RNA (ribonukleinska kiselina) 50S podjedinice, linezolid sprječava stvaranje funkcionalnog 70S inicijacijskog kompleksa, važnog dijela procesa translacije tijekom sinteze proteina. Aerobne gram-pozitivne bakterije, neke gram-negativne bakterije i anaerobni mikroorganizmi pokazuju osjetljivost na linezolid in vitro.

Amizolid je aktivan protiv sljedećih mikroba:

gram-pozitivni aerobi: in vitro i in vivo - Staphylococcus aureus (uključujući sojeve otporne na meticilin), Enterococcus faecium (uključujući sojeve otporne na vankomicin), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (uključujući multirezistentne sojeve); in vitro - Enterococcus faecalis (uključujući sojeve otporne na vankomicin), Enterococcus faecium (sojevi osjetljivi na vankomicin), Staphylococcus epidermidis (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans;
gram negativni aerobi: Pasteurella multocida.

Mikroorganizmi poput Haemophilus influenzae, Neisseria speciales (spp.), Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae spp., Moraxella catarrhalis otporni su na linezolid.

Mehanizam djelovanja linezolida razlikuje se od mehanizma aminoglikozida, beta-laktamskih antibiotika, antagonista folne kiseline, glikopeptida, linkozamida, kinolona, rifamicina, tetraciklina i kloramfenikola. Stoga je istodobna primjena ovih antibakterijskih sredstava s linezolidom malo vjerojatna. Amizolid je aktivan protiv mikroorganizama osjetljivih i otpornih na navedena antimikrobna sredstva. Otpornost na linezolid razvija se vrlo sporo višestepenom mutacijom 23S ribosomske RNA.

Uz antimikrobno djelovanje, Amizolid pokazuje i svojstva slabog neselektivnog inhibitora MAO (monoaminooksidaze) tipa A i B.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, linezolid se brzo i intenzivno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka. Apsolutna bioraspoloživost je približno 100%.

U pozadini jedne doze od 400 mg tableta, maksimalna koncentracija u krvi (C _max) postiže se nakon 1,52 sata i iznosi 8,1 μg / ml. S režimom doziranja 2 puta dnevno (800 mg), C _{max se} postiže nakon 1,12 sata i iznosi 11 μg / ml. AUC (područje ispod krivulje "koncentracija - vrijeme") pri uzimanju Amizolida 1 put dnevno ili 2 puta dnevno, 55,1 ili 73,4 μg / h / ml, klirens - 146 ili 110 ml / min, T _{1 / 2} (poluvrijeme) - 5,2 ili 4,69 sati. Dok se uzima doza Amizolida 600 mg jednom dnevno ili 2 puta dnevno (1200 mg), farmakokinetički parametri linezolida su (odnosno): C _max- postignuto nakon 1,28 ili 1,03 sata i jednako je 12,7 ili 21,2 μg / ml, AUC - 91,4 ili 138 μg / h / ml, klirens - 127 ili 80 ml / min, T _1/2 - 4,26 ili 5,4 sata.

Vezanje na proteine plazme, bez obzira na koncentraciju lijeka, iznosi 31%.

C _ss (ravnotežna koncentracija) u krvi postiže se nakon 48–72 sata terapije. Linezolid se brzo distribuira u tkivima uz dobru perfuziju. Kad _se dosegne Css, volumen raspodjele iznosi u prosjeku 40-50 litara.

Kao rezultat metaboličke oksidacije nastaju 2 neaktivna metabolita. Glavni metabolit linezolida, hidroksietilglicin, nastaje kao rezultat ne-enzimatskog procesa. Drugi metabolit, aminoetoksiactena kiselina, nastaje u manjim količinama. Pored toga, identificirani su i drugi "mali" neaktivni metaboliti.

In vitro je utvrđeno da izoenzimi citokroma P ₄₅₀ nisu uključeni u metabolizam linezolida. Djelatna tvar ne inhibira niti pojačava aktivnost takvih klinički važnih izoenzima citokroma P ₄₅₀ kao što su CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Glavni dio uzete doze izlučuje se kroz bubrege (30–35% - u obliku nepromijenjenog linezolida, 40% - u obliku hidroksietilglicina, 10% - u obliku aminoetoksiactene kiseline). Kroz crijeva u obliku hidroksietilglicina izlučuje se 6% uzete doze, u obliku aminoetoksiactene kiseline - 3%.

U djece je klirens linezolida veći, smanjuje se s povećanjem dobi pacijenta.

Treba imati na umu da je kod žena volumen raspodjele manji, klirens je 20% manji, koncentracija u plazmi veća je nego kod muškaraca.

T _1/2 se ne razlikuje značajno u žena i muškaraca, stoga nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja u odnosu na spol pacijenta.

Kod kroničnog zatajenja bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti na hemodijalizi trebali bi uzimati Amizolid nakon zahvata, jer se 30% doze lijeka izlučuje unutar tri sata od dijalize.

S umjerenim ili umjerenim oštećenjem jetre, farmakokinetika linezolida se ne mijenja, stoga prilagodba doze Amizolida nije potrebna.

Indikacije za uporabu

Primjena Amizolida indicirana je za liječenje sljedećih zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na linezolid:

pneumonija stečena u zajednici i bolnica;
enterokokne infekcije, uključujući one uzrokovane sojevima Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium, koji su rezistentni na vankomicin;
infekcije kože i mekih tkiva.

Kontraindikacije

Apsolutno:

nekontrolirana arterijska hipertenzija, tireotoksikoza, feokromocitom i / ili istodobna primjena adrenergičkih agonista (uključujući pseudoefedrin, epinefrin, fenilpropanolamin, dobutamin, norepinefrin), dopamina i drugih dopaminomimetika - u nedostatku nadzora krvnog tlaka (BP); i praćenje bolesnika;
istodobna terapija inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina, tricikličkim antidepresivima, triptanima (agonisti receptora 5-HT ₁), meperidinom ili buspironom i / ili karcinoidnim sindromom - u nedostatku pažljivog nadzora kod pacijenata s povećanim rizikom od razvoja serotoninskog sindroma;
istodobna primjena s fenelzinom, izokarboksazidom i drugim lijekovima, inhibitorima monoaminooksidaze A i B ili unutar 14 dana nakon prestanka njihove primjene;
razdoblje dojenja;
starost do 12 godina i tjelesna težina manja od 40 kg;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Preporuča se opreznost propisivanja Amizolida tijekom trudnoće, s zatajenjem jetre i teškim zatajenjem bubrega.

Amizolid, upute za uporabu: način i doziranje

Amizolid tablete uzimaju se oralno, bez obzira na unos hrane.

Odabir doze nije potreban pri prelasku na oralni oblik linezolida nakon prethodne obrade s doznim oblikom lijeka za intravensku primjenu.

Liječnik propisuje trajanje tijeka liječenja pojedinačno, uzimajući u obzir patogen, lokalizaciju, ozbiljnost infekcije i kliničku učinkovitost.

Preporučena doza Amizolida za odrasle i djecu u dobi od 12 godina i više (s tjelesnom težinom od najmanje 40 kg):

upala pluća stečena u zajednici uzrokovana Streptococcus pneumoniae (uključujući multirezistentne sojeve), uključujući infekcije popraćene bakterijemijom ili sojeve Staphylococcus aureus osjetljive na meticilin: 600 mg 2 puta dnevno s razmakom od 12 sati između doza. Trajanje tečaja - 10-14 dana;
bolnička upala pluća uzrokovana Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve otporne na više lijekova) ili Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive na meticilin i rezistenciju): 600 mg dva puta dnevno svakih 12 sati tijekom 10-14 dana;
komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (uključujući infekcije kod sindroma dijabetičnog stopala, koje nisu popraćene osteomielitisom) uzrokovane Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae ili Staphylococcus aureus (uključujući sojeve osjetljive i otporne na meticilin): Amizolid 600 mg 2 puta dnevno s razmakom … Trajanje liječenja je od 10 do 14 dana;
infekcije uzrokovane Enterococcus faecium rezistentnim na vankomicin, uključujući slučajeve popraćene bakterijemijom: 600 mg 2 puta dnevno svakih 12 sati. Tijek terapije je od 14 do 28 dana.

Za starije bolesnike prilagodba doze nije potrebna.

Pacijenti s bubrežnom ili jetrenom insuficijencijom ne trebaju prilagodbu doze Amizolida.

Nuspojave

Nuspojave linezolida su blage do umjerene. Najčešći zabilježeni nuspojave su mučnina, proljev i glavobolja.

Moguće nuspojave tijekom terapije Amizolidom:

koža i potkožno tkivo: često (≥ 1% i <10%) - osip, svrbež; rijetko (≥ 0,1% i <1%) - urtikarija, dermatitis, prekomjerno znojenje; učestalost je nepoznata (na temelju dostupnih podataka nemoguće je utvrditi učestalost pojave nuspojava) - alopecija, bulozne lezije kože, na primjer, toksična epidermalna nekroliza;
srce i krvne žile: često - povećani krvni tlak; rijetko - prolazni ishemijski napad, tahikardija (aritmija), tromboflebitis, flebitis;
krv i limfni sustav: rijetko - neutropenija, eozinofilija; učestalost nepoznata - sideroblastična anemija;
metabolizam i prehrana: rijetko - hiponatremija;
probavni sustav: često - mučnina, povraćanje, kolike, lokalne i generalizirane bolovi u trbuhu, proljev, zatvor, dispepsija, kandidijaza usne sluznice, nadimanje i / ili konvulzije; osim toga, u djece (u dobi od 12 do 17 godina) - tekuća stolica; rijetko - promjena boje sluznice jezika i drugi poremećaji stanja jezika, suha usta, stomatitis, glositis, gastritis, pankreatitis, nadutost;
dišni sustav: često (kod djece) - faringitis, infekcije gornjih dišnih putova, kašalj;
živčani sustav: često - glavobolja, nesanica, vrtoglavica, izopačenost okusa (prisutnost "metalnog" okusa u ustima); osim toga, u djece - vrtoglavica; rijetko - parestezija, hipestezija; učestalost nepoznata - serotoninski sindrom;
imunološki sustav: učestalost nepoznata - anafilaksa;
genitalije i mliječna žlijezda: rijetko - poremećaji rodnice i vulve;
jetra i žučni trakt: često - povećana aktivnost jetrenih enzima [uključujući aspartat aminotransferazu (ACT), alanin aminotransferazu (ALT), alkalnu fosfatazu (ALP), amilazu, laktat dehidrogenazu (LDH)], promjena rezultata testova funkcije jetre; rijetko - porast koncentracije ukupnog bilirubina;
bubrezi i mokraćni sustav: često - porast razine uree u krvi; rijetko - poliurija, zatajenje bubrega, povećana razina kreatinina u plazmi;
organ sluha i poremećaji labirinta: rijetko - zvoni u ušima;
organ vida: rijetko - zamagljen vid; rijetko - pojava nedostataka vidnog polja; frekvencija nepoznata - promjena vida u boji, promjena oštrine vida, optički neuritis;
zarazne i parazitske bolesti: često - gljivične infekcije, kandidijaza, uključujući kandidijazu rodnice i kandidijazu usne šupljine; rijetko - vaginitis; rijetko - kolitis koji se javlja tijekom uzimanja antibiotika, uključujući pseudomembranozni kolitis;
laboratorijski pokazatelji: često - povećanje / smanjenje trombocita / leukocita, povećanje koncentracije glukoze (ne na prazan želudac), broj eozinofila, neutrofila, aktivnost kreatin-kinaze / amilaze / lipaze / laktat-dehidrogenaze, smanjenje natrija / kalcija, broj eritrocita, ukupni protein, hemoglobin, hemoglobin, hemoglobin, hemoglobin, hemoglobin, ukupni protein, povećanje / smanjenje kalija / bikarbonata; rijetko - porast koncentracije triglicerida u krvi, povećanje broja retikulocita, natrija / kalcija, razine prolaktina, smanjenje koncentracije glukoze (ne na prazan želudac), broja neutrofila, povećanje / smanjenje klorida u krvi;
drugi: često - vrućica; osim toga, u djece - bol nespecificirane lokalizacije; rijetko - oportunistička gljivična infekcija, dispepsija, slabost, žeđ.

Prema rezultatima postmarketinških studija, zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci Amizolida:

probavni sustav: promjena boje cakline zuba;
živčani sustav: periferna neuropatija, napadaji;
osjetila: neuropatija vidnog živca (uključujući slučajeve koji dovode do gubitka vida);
koža: kožni osip, bulozne kožne lezije (Stevens-Johnsonov sindrom), angioedem;
metabolizam: laktacidoza;
alergijske reakcije: anafilaktički šok;
laboratorijski parametri: reverzibilna mijelosupresija (anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija);
drugi: povećani umor, zimica.

Predozirati

Simptomi predoziranja Amizolidom nisu utvrđeni.

Liječenje: imenovanje simptomatske terapije, mjere za obnavljanje i održavanje razine glomerularne filtracije. Korištenje hemodijalize tijekom 3 sata omogućuje vam povlačenje 30% uzete doze.

posebne upute

U slučajevima kada se uz utvrđenu infekciju pojavi i popratna infekcija uzrokovana gram-negativnim mikroorganizmima, prikazano je dodatno imenovanje sredstava aktivnih protiv gram-negativne flore.

Zbog postojećeg rizika od razvoja reverzibilne mijelosupresije, popraćene anemijom, leukopenijom, pancitopenijom ili trombocitopenijom, uz dulju uporabu (dulje od 2 tjedna) Amizolida, treba osigurati kontrolu broja trombocita i hemoglobina u krvi. Pacijenti s mijelosupresijom u anamnezi ili oni koji su skloni krvarenju, kao i oni na istodobnoj terapiji lijekovima koji uzrokuju smanjenje broja hemoglobina ili trombocita i / ili njihovih funkcionalnih svojstava, zahtijevaju posebnu pozornost.

Tijekom razdoblja liječenja Amizolidom povećava se rizik od razvoja pseudomembranoznog kolitisa različite težine, to treba uzeti u obzir prilikom dijagnosticiranja bolova u trbuhu kod pacijenta.

Tijekom liječenja linezolidom poremećena je normalna crijevna mikroflora, što dovodi do povećanog rasta Clostridium difficile, koji proizvodi toksine A i B i uzrokuje razvoj proljeva. Proljev povezan s Clostridium difficile često može biti težak i popraćen suvišnim toksinima. Infekcije uzrokovane sojevima Clostridium difficile vrlo su otporne na antimikrobnu terapiju i mogu biti fatalne.

Rizik od nastanka proljeva povezanog s Clostridium difficile postoji kod svih pacijenata koji su imali proljev tijekom uzimanja Amizolida. Pacijente koji su tijekom uzimanja antibakterijskog lijeka doživjeli proljev povezan s Clostridium difficile, treba pažljivo pratiti sljedećih 8 tjedana.

Ako se promijene oštrina vida i percepcija boje, zamućenje, oštećenja vidnog polja ili drugi simptomi koji ukazuju na pogoršanje vidne funkcije, preporuča se hitna konzultacija s oftalmologom. Praćenje vizualne funkcije najvažnije je kod duljeg (više od 12 tjedana) uzimanja Amizolida. Kada se pojavi neuropatija vidnog živca i periferna neuropatija, potrebno je odlučiti hoće li se nastaviti s terapijom, uspoređujući rizike i koristi liječenja linezolidom.

Treba razmotriti mogućnost razvoja laktacidoze. Stoga, ako se tijekom uzimanja Amizolida dogodi ponavljana mučnina ili povraćanje, neobjašnjiva acidoza, smanjenje koncentracije bikarbonatnih aniona, stanje bolesnika mora pažljivo pratiti liječnik.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja liječenja Amizolidom, pacijentima se ne preporučuje sudjelovanje u potencijalno opasnim aktivnostima, čija provedba zahtijeva povećanu koncentraciju pozornosti i veliku brzinu psihomotornih reakcija, uključujući vožnju i složene mehanizme.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Amizolida tijekom trudnoće moguća je samo u slučajevima kada, prema mišljenju liječnika, očekivani terapijski učinak za majku premašuje potencijalni rizik za fetus.

Primjena linezolida tijekom dojenja je kontraindicirana. Ako je potrebno propisati lijek, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Imenovanje Amizolid tableta kontraindicirano je za liječenje bolesnika mlađih od 12 godina i s tjelesnom težinom manjom od 40 kg.

S oštećenom funkcijom bubrega

Amizolid treba koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s teškim zatajenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Amizolid treba koristiti s oprezom za liječenje bolesnika s insuficijencijom jetre.

Primjena u starijih osoba

Pri liječenju starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje doze.

Interakcije s lijekovima

adrenergični agonisti (uključujući epinefrin, pseudoefedrin, fenilpropanolamin, dobutamin, norepinefrin), dopaminomimetici (dopamin): linezolid može doprinijeti umjerenom reverzibilnom povećanju njihovog tlačnog učinka, stoga se preporučuje smanjivanje početnih doza navedenih lijekova i daljnji odabir doze titracijom;
antidepresivi - selektivni inhibitori ponovnog uzimanja serotonina: povećava se rizik od razvoja serotoninskog sindroma;
aztreonam, gentamicin: ne uzrokuju poremećaj farmakokinetike linezolida;
rifampicin: smanjuje C _max linezolida u prosjeku za 21%, a AUC za 32%.

Analozi

Analozi amizolida su: Bactolin, Zenix, Zivox, Infilinez, Linegen, Linezolid, Linezolid Canon, Linezolid-Acri, Linezolid-Vial, Linezolid-CRKA, Linezolid-Teva, Rowlin-Routek, Selezolid.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Amizolidu

Na društvenim mrežama nema recenzija o Amizolidu.

Cijena Amizolida u ljekarnama

Cijena Amizolida može biti:

doziranje 200 mg: 10 kom. u paketu - od 5100 rubalja., 14 kom. - od 7140 rubalja., 20 kom. - od 10 200 rubalja., 24 kom. - od 12 240 rubalja., 30 kom. - od 15 300 rubalja., 50 kom. - od 25 504 rubalja., 60 kom. - od 30 605 rubalja., 100 kom. - od 51.008 rubalja;
doziranje 300 mg: 10 kom. u paketu - od 6300 rubalja., 14 kom. - od 8820 rubalja, 20 kom. - od 12 600 rubalja;
doziranje 400 mg: 10 kom. u paketu - od 10 200 rubalja., 20 kom. - od 20 400 rubalja., 24 kom. - od 24 484 rubalja., 30 kom. - od 30 605 rubalja., 50 kom. - od 51.000 rubalja., 60 kom. - od 61 200 rubalja, 100 kom. - od 102.017 rubalja;
doziranje 600 mg: 10 kom. u paketu - od 15 302 rubalja., 14 kom. - od 21.423 RUB, 20 kom. - od 30 605 rubalja., 24 kom. - od 36 726 rubalja., 30 kom. - od 45.907 RUB, 50 kom. - od 76.513 RUB, 60 kom. - od 91 815 rubalja., 100 kom. - od 153.026 rubalja.