Duplekor

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Duplekor: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Duplecor

ATX kod: C10BX03

Aktivni sastojak: Amlodipin + Atorvastatin (Amlodipin + Atorvastatin)

Proizvođač: Gedeon Richter Rumunjska (Rumunjska)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.07.2018

Duplekor je antihipertenzivni i hipolipidemijski lijek.

Oblik i sastav izdanja

Duplekor se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta, bikonveksnih, bijele boje:

5 mg + 10 mg: okruglo, s natpisom "CE3" na jednoj strani;
5 mg + 20 mg: duguljasto, s natpisom "CE4" na jednoj strani;
10 mg + 10 mg: okruglo, s natpisom „CE5“na jednoj strani;
10 mg + 20 mg: duguljasto, s natpisom "CE6" na jednoj strani.

10 tableta u blisteru PA / Al / PVC filma i aluminijske folije, 3 blistera u kartonskoj kutiji.

Sastav 1 tablete Duplekor 5 mg + 10 mg:

aktivni sastojci: atorvastatin lizinat - 12,628 mg (ekvivalent sadržaju atorvastatina - 10 mg), amlodipin bezilat - 6,944 mg (ekvivalent sadržaju amlodipina - 5 mg);
pomoćne tvari: polisorbat, mikrokristalna celuloza (tip 102), kalcijev karbonat, preželatinizirani škrob, natrijev karboksimetil škrob (tip A), kroskarmeloza natrij, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hiproloza, kalcijev oksid;
ljuska: bijeli opadri II 85F18422, [djelomično hidrolizirani polivinil alkohol, titan dioksid (E171), talk, makrogol 4000].

Sastav 1 tablete Duplekor 10 mg + 10 mg:

aktivni sastojci: atorvastatin lizinat - 12,628 mg (što odgovara sadržaju atorvastatina - 10 mg), amlodipin besilat - 13,888 mg (ekvivalent sadržaju amlodipina - 10 mg);
pomoćne tvari: polisorbat, kalcijev karbonat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, natrijev karboksimetil škrob (tip A), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza (tip 102), hiproloza, kalcijev oksid;
ljuska: bijeli opadri II 85F18422 [djelomično hidrolizirani polivinil alkohol, titan dioksid (E171), talk, makrogol 4000].

Sastav 1 tablete Duplekor 5 mg + 20 mg:

aktivni sastojci: atorvastatin lizinat - 25,256 mg (odgovara sadržaju atorvastatina - 20 mg), amlodipin bezilat - 6,944 mg (odgovara sadržaju amlodipina - 5 mg);
pomoćne tvari: polisorbat, mikrokristalna celuloza (tip 102), kalcijev karbonat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, natrijev karboksimetil škrob (tip A), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hiproloza, kalcijev oksid;
ljuska: bijeli opadri II 85F18422 [djelomično hidrolizirani polivinil alkohol, titan dioksid (E171), makrogol 4000, talk).

Sastav 1 tablete Duplekor 10 mg + 20 mg:

aktivni sastojci: atorvastatin lizinat - 25,256 mg (odgovara sadržaju atorvastatina - 20 mg), amlodipin bezilat - 13,888 mg (odgovara sadržaju amlodipina - 10 mg);
pomoćne tvari: polisorbat, mikrokristalna celuloza (tip 102), kalcijev karbonat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, natrijev karboksimetil škrob (tip A), koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, hiproloza, kalcijev oksid;
ljuska: bijeli opadri II 85F18422 [djelomično hidrolizirani polivinil alkohol, titan dioksid (E171), makrogol 4000, talk).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Duplekor je lijek kombiniranog djelovanja. Sadrži dvije ljekovite tvari: atorvastatin, inhibitor HMG-CoA reduktaze (3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A), hipolipidemijsko sredstvo i amlodipin, spori blokator kalcijevih kanala, derivat dihidropiridina.

Atorvastatin

Konkurentno i selektivno, lijek inhibira HMG-CoA reduktazu, koja katalizira pretvorbu 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzima A u steroidni prekursor mevalonsku kiselinu, uključujući kolesterol. Kolesterol i trigliceridi u jetri ulaze u sastav lipoproteinskog kolesterola vrlo male gustoće (VLDL kolesterol), prenose se u periferna tkiva, što se objašnjava njihovom sposobnošću prodiranja u krvnu plazmu.

Zbog smanjenja koncentracije lipoproteina i kolesterola u krvnoj plazmi pod utjecajem atorvastatina, povećava se hvatanje i katabolizam LDL kolesterola (lipoproteinski kolesterol male gustoće). Atorvastatin smanjuje stvaranje LDL kolesterola, povećavajući aktivnost receptora LDL kolesterola, istodobno blagotvorno djelujući na LDL čestice.

Atorvastatin smanjuje koncentraciju apolipoproteina B, ukupnog kolesterola, LDL kolesterola i triglicerida, dok istovremeno dovodi do povećanja koncentracije apolipoproteina A1 i HDL kolesterola (lipoproteinski kolesterol visoke gustoće).

Zbog inhibicije HMG-CoA reduktaze, sinteze kolesterola u jetri i povećanja broja jetrenih receptora LDL kolesterola na staničnoj površini, atorvastatin je učinkovit za snižavanje u bolesnika s nasljednom homozigotnom hiperkolesterolemijom (tj. U skupini bolesnika koji su obično otporni na liječenje drugim lijekovima za snižavanje lipida) LDL kolesterol. Rizik od ishemijskih komplikacija (uključujući fatalni infarkt miokarda) kod uzimanja atorvastatina smanjuje se za 16%, rizik ponovne hospitalizacije zbog angine pektoris, popraćen znakovima ishemije miokarda, smanjuje se za 26%. Terapijom atorvastatinom rizik od razvoja sljedećih komplikacija značajno se smanjuje:

36% - koronarne komplikacije (IHD s fatalnim ishodom i nefatalnim MI);
29% - opće koronarne komplikacije;
26% - moždani udar (koban i nefatalan);
20% - postupci revaskularizacije i opće komplikacije kardiovaskularnog sustava.

Amlodipin

Amlodipin sprečava da kalcijevi ioni kroz membrane ulaze u stanice glatkih mišića miokarda i krvnih žila. Hipotenzivni učinak amlodipina posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na vaskularne glatke mišiće. Točan mehanizam djelovanja amlodipina na anginu pektoris nije konačno opisan, ali poznato je da on smanjuje ishemiju na sljedeće načine:

smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (tj. naknadno opterećenje srca) uslijed širenja perifernih arteriola. Istodobno se puls ne mijenja, dolazi do smanjenja opterećenja srca, što dovodi do smanjenja potrebe za kisikom i manje potrošnje energije;
potiče širenje glavnih koronarnih arterija, koronarnih arteriola u nepromijenjenim i ishemijskim zonama miokarda. Zbog toga se kod vazospastične angine (varijantna angina ili Prinzmetalova angina) povećava opskrba miokarda kisikom.

Uz anginu pektoris, pojedinačna doza amlodipina povećava vrijeme sposobnosti za bavljenje tjelesnom aktivnošću, sprečava depresiju segmenta ST i razvoj napada angine, smanjuje učestalost napada angine i broj uzetih kratkotrajnih tableta nitroglicerina (sublingvalno). Primjena je moguća kod dijabetes melitusa, gihta, bronhijalne astme.

Prijem amlodipina ne pogoršava kliničko stanje (frakcija izbacivanja lijeve klijetke, srce, tolerancija na vježbanje i klinički simptomi) u bolesnika sa zatajenjem srca III - IV funkcionalne klase (prema NYHA klasifikaciji).

Farmakokinetika

Atorvastatin

Kad se uzima oralno, atorvastatin se brzo apsorbira, unutar 1-2 sata postiže se njegova maksimalna koncentracija u plazmi. Povećanjem doze atorvastatina povećava se i stupanj njegove apsorpcije. Bioraspoloživost je približno 12%.

Prosječni volumen raspodjele tvari je 381 litra. Veza atorvastatina s proteinima krvne plazme je više od 98%.

Metabolizam atorvastatina događa se uz pomoć izoenzima sistema citokroma P4503A4 u ortohidroksilirane i parahidroksilirane derivate i razne proizvode beta-oksidacije.

Otprilike 70% smanjenja aktivnosti HMG-CoA reduktaze događa se uslijed djelovanja aktivnih metabolita u cirkulaciji.

Atorvastatin se izlučuje u žuč nakon ekstrahepatičnog i / ili jetrenog metabolizma. Lijek se ne podvrgava značajnoj enterohepatičnoj recirkulaciji. Poluvrijeme atorvastatina iz krvne plazme je približno 14 sati. Zbog učinka aktivnih metabolita, razdoblje upola smanjenog inhibitornog djelovanja HMG-CoA reduktaze iznosi 20-30 sati.

U bolesnika s bolestima jetre uzrokovanim zlouporabom alkohola (klasa B prema Child-Pugh klasifikaciji), koncentracije atorvastatina i njegovih metabolita u krvi značajno su povećane.

Amlodipin

Amlodipin se dobro apsorbira kada se uzima oralno. Nakon 6–12 sati postiže se maksimalna koncentracija tvari u plazmi. Unosom hrane bioraspoloživost amlodipina se ne mijenja i iznosi 64–80%.

Veza s krvnim proteinima cirkulirajućeg amlodipina je gotovo 97%. Volumen distribucije je 21 litra. Redovitim unosom amlodipina, njegove ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se unutar tjedan dana.

Amlodipin se metabolizira u jetri da bi stvorio neaktivne metabolite, 10% nepromijenjenog amlodipina i 60% u obliku metabolita izlučuje se putem bubrega. Približni poluživot iz krvne plazme je 30-50 sati.

Stupanj zatajenja bubrega ne utječe na koncentraciju amlodipina u plazmi. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom moguće je uzimati uobičajene početne doze lijeka. Tijekom dijalize, amlodipin se ne izlučuje.

Disfunkcija jetre dovodi do povećanja poluvrijeme.

Indikacije za uporabu

Duplekor se koristi za kombiniranu terapiju s malim dozama atorvastatina i amlodipina.

Lijek je namijenjen liječenju arterijske hipertenzije u bolesnika s dislipidemijom, bez obzira na prisutnost ili odsutnost klinički izražene koronarne bolesti srca, u prisutnosti sljedećih stanja / bolesti:

obiteljska homozigotna hiperkolesterolemija;
primarna hiperkolesterolemija (uključujući obiteljsku hiperkolesterolemiju), zglobna hiperlipidemija (u skladu s tipom IIa i IIb prema Fredricksonovoj klasifikaciji);
dijeta za snižavanje lipida i drugi nefarmakološki tretmani dislipidemije (pokazalo se neučinkovitim).

Kontraindikacije

Apsolutno:

trudnoća i dojenje;
teška arterijska hipotenzija (s sistoličkim krvnim tlakom manjim od 90 mm Hg);
hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda;
bolesti jetre u aktivnom stadiju ili trajni porast aktivnosti jetrenih enzima (više od 3 puta veći od normalnog);
šok (uključujući kardiogeni);
primjena u žena reproduktivne dobi koje ne koriste odgovarajuće metode kontracepcije;
zajednička primjena s ketokonazolom, itrakonazolom i telitromicinom;
visoka osjetljivost na komponente Duplexor i derivate dihidropiridina;
starost do 18 godina.

Relativno:

akutni infarkt miokarda (također 1 mjesec nakon njega);
sindrom bolesnog sinusa;
opsežne kirurške intervencije (trauma);
neishemijska etiologija III - IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji;
hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
osobna ili obiteljska anamneza bolesti mišića;
hipotireoza;
miotoksičnost tijekom uzimanja drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata;
arterijska hipotenzija;
metabolički i endokrini poremećaji;
ozbiljna kršenja ravnoteže vode i elektrolita;
akutne infekcije (sepsa);
nekontrolirana epilepsija;
starost od 65 godina.

Upute za uporabu Duplekora: metoda i doziranje

Duplekor treba uzimati oralno, bez obzira na unos hrane i doba dana.

Preporučena doza je 1 tableta jednom dnevno.

Maksimalna doza lijeka Duplekor je 1 tableta s dozom od 10 mg + 20 mg (amlodipin + atorvastatin) dnevno.

Uzimanje lijeka trebalo bi biti popraćeno drugim metodama liječenja koje nisu lijekovi, poput vježbanja, prehrane, odvikavanja od pušenja, kod pretilih bolesnika - gubitak kilograma.

Preporučena doza (za amlodipin) za ishemijsku bolest srca (ishemijska bolest srca) je 5-10 mg / dan.

U slučaju arterijske hipertenzije, na početku terapije, Duplekor se koristi u dozi od 5 mg + 10 mg uz obveznu kontrolu krvnog tlaka (krvnog tlaka) svaka 2-4 tjedna, naknadno, ako je potrebno, dopušteno je povećanje doze i propisuje se Duplekor 10 mg + 10 mg jednom dnevno …

Prema uputama, Duplekor je kontraindiciran za upotrebu u bolesnika s aktivnim bolestima jetre ili s trajnim povećanjem aktivnosti jetrenih enzima u krvnom serumu, prelazeći gornju granicu norme za 3 puta.

Nuspojave

Atorvastatin:

krv i limfni sustav: rijetko - trombocitopenija;
alergijske reakcije: često - preosjetljivost; vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije, bulozni osip, uključujući multiformni eritem, Steven-Johnsonov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu, angioedem;
metabolizam i prehrana: često - hiperglikemija; vrlo rijetko - hipoglikemija;
psiha: rijetko - nesanica, noćne more;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, hipestezija, disgeuzija, parestezija, amnezija; rijetko, periferna neuropatija;
organ sluha i labirint: rijetko - zujanje u ušima;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - bolovi u prsima; bolovi u nazofarinksu, krvarenje iz nosa;
probavni trakt: često - bolovi u trbuhu, proljev, zatvor, nadimanje, mučnina, dispepsija; vrlo rijetko - povraćanje;
hepatobilijarni sustav: rijetko - holestatska žutica, hepatitis, pankreatitis; vrlo rijetko - zatajenje jetre;
koža i potkožna masnoća: često - osip na koži, svrbež; rijetko - alopecija;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - bolovi u leđima, mijalgija, artralgija; rijetko - miopatija; rijetko - rabdomioliza, miozitis, grčevi mišića;
reproduktivni sustav i mliječna žlijezda: rijetko - erektilna disfunkcija; vrlo rijetko - ginekomastija;
opći poremećaji i lokalne reakcije: često - bol u prsima, povećani umor, astenija; rijetko - periferni edem;
laboratorijski testovi: često - povećanje aktivnosti enzima jetre, kao i kreatin fosfokinaze u krvnom serumu; vrlo rijetko - povećanje tjelesne težine.

Amlodipin:

krv i limfni sustav: vrlo rijetko - leukopenija, trombocitopenija;
alergijske reakcije: vrlo rijetko - preosjetljivost, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, eksfoliativni dermatitis, angioedem, fotosenzibilnost;
metabolizam i prehrana: vrlo rijetko - hiperglikemija;
psiha: rijetko - nesanica, labilnost raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija; rijetko - zbunjenost svijesti;
živčani sustav: često - vrtoglavica, pospanost, glavobolja (posebno na početku liječenja); rijetko - tremor, nesvjestica, hipestezija, disgeuzija, parestezija; vrlo rijetko - hipertoničnost mišića, periferna neuropatija;
organ vida: rijetko - oštećenje vida (uključujući diplopiju);
organ sluha i labirint: rijetko - zujanje u ušima;
kardiovaskularni sustav: često - navala krvi na kožu lica, periferni edem gležnja i stopala; rijetko - osjećaj lupanja srca, izrazito smanjenje krvnog tlaka; vrlo rijetko - infarkt miokarda (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju atrija), vaskulitis;
dišni sustav, organi prsnog koša i medijastinum: rijetko - otežano disanje, rinitis; vrlo rijetko - kašalj;
probavni trakt: često - bolovi u trbuhu, mučnina; rijetko - povraćanje, dispepsija, disfunkcija crijeva (zatvor ili proljev), suhoća oralne sluznice; vrlo rijetko - pankreatitis, gastritis, hipertrofični gingivitis;
hepatobilijarni sustav: vrlo rijetko - hepatitis, holestatska žutica;
koža i potkožna masnoća: rijetko - alopecija, purpura, poremećaji pigmentacije kože, hiperhidroza, osip na koži, svrbež, egzantem;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - oticanje gležnja; rijetko - artralgija, mijalgija, grčevi mišića, bolovi u leđima;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - kršenje mokrenja, nokturija, polakiurija;
reproduktivni sustav i mliječna žlijezda: rijetko - erektilna disfunkcija, ginekomastija;
lokalne reakcije: često - edemi, povećani umor; rijetko - astenija, bolovi u prsima, bol, opća malaksalost;
laboratorijski testovi: rijetko - povećanje ili smanjenje tjelesne težine; rijetko - povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza.

Predozirati

Slučajevi predoziranja Duplekorom nisu opisani.

Značajno povećanje klirensa lijeka tijekom hemodijalize nije vjerojatno zbog činjenice da se obje njegove aktivne tvari aktivno vežu na proteine krvne plazme.

U slučaju predoziranja amlodipinom mogu se primijetiti sljedeći simptomi: prekomjerna periferna vazodilatacija, što dovodi do refleksne tahikardije, izraženo i trajno smanjenje krvnog tlaka, što može dovesti do šoka i smrti.

Liječenje predoziranja amlodipinom: aktivni ugljen - 10 mg odmah ili unutar 2 sata nakon uzimanja amlodipina. U nekim slučajevima ispiranje želuca. Izraženo smanjenje krvnog tlaka zahtijeva aktivne mjere usmjerene na održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava i praćenje rada srca i pluća, kontrolu volumena cirkulirajuće krvi i izlučene mokraće, kao i položaj udova na podijumu. Da bi se vratio krvni tlak i vaskularni tonus, preporučuje se uzimanje vazokonstriktornog lijeka, ako nema kontraindikacija za uzimanje. Da bi se uklonile posljedice blokade kalcijevih kanala - intravenska primjena kalcijevog glukonata.

Simptomi predoziranja atorvastatinom nisu opisani.

Liječenje predoziranja atorvastatinom: po potrebi simptomatska i suportivna terapija.

posebne upute

Postoji rizik od plućnog edema u bolesnika s CHF (NYHA funkcionalna klasa III - IV) neishemijske etiologije tijekom uzimanja amlodipina, ovoj skupini bolesnika lijek treba propisivati s velikim oprezom.

Ponekad se opaža mijalgija u bolesnika koji uzimaju atorvastatin. U takvim je slučajevima potrebno kontrolirati aktivnost CPK (kreatin-fosfokinaze). Ako je aktivnost CPK više od 5 puta viša od gornje granice norme, aktivnost CPK treba redovito nadzirati 5-7 dana kako bi se potvrdili rezultati.

Situacije u kojima treba utvrditi aktivnost CPK prije početka terapije atorvastatinom:

povijest zlouporabe alkohola i / ili bolesti jetre;
vlastita i obiteljska anamneza mišićnih bolesti;
hipotireoza;
povijest miotoksičnosti tijekom uzimanja drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze ili fibrata;
povijest bolesti jetre i / ili zlouporabe alkohola;
starija od 65 godina u prisutnosti čimbenika rizika za razvoj rabdomiolize.

Potrebno je pažljivo izvagati očekivane koristi i rizike terapije te redovito nadzirati bolesnike. Ako se aktivnost CPK poveća više od 5 puta u odnosu na gornju granicu norme, liječenje se ne smije započeti.

Kontrolu aktivnosti CPK treba provesti ako se tijekom liječenja pojave bolovi u mišićima, grčevi ili slabost. Ako se sazna da je aktivnost CPK više od 5 puta premašila gornju granicu norme, terapiju treba zaustaviti.

Nakon povratka u normu aktivnosti CPK i nakon nestanka simptoma, dopušteno je ponovno propisivanje lijeka s nižom dozom atorvastatina, ali samo pod nadzorom liječnika.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj Duplekora na sposobnost upravljanja vozilima i korištenja složenih mehanizama nije proučavan, ali s obzirom na moguće prekomjerno snižavanje krvnog tlaka, vjerojatnost razvoja vrtoglavice i nesvjestice, potreban je oprez prilikom vožnje vozila i rukovanja mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prijem Duplekora kontraindiciran je u trudnica. Žene u reproduktivnoj dobi mogu koristiti lijek samo kada je šansa za trudnoću mala i treba ih informirati o vjerojatnosti rizika za fetus.

Kad se otkrije trudnoća, terapiju treba prekinuti i po potrebi započeti alternativno liječenje.

Korištenje lijeka Duplekor tijekom laktacije također je kontraindicirano, jer nema podataka o tome izlučuju li se atorvastatin, amlodipin i njihovi metaboliti u majčino mlijeko.

Djetinjstvo

Duplekor je kontraindiciran za osobe mlađe od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu uzimati normalne doze Duplekora.

Za kršenja funkcije jetre

Pri planiranju i tijekom liječenja atorvastatinom potrebno je nadzirati rad jetre. U slučaju da povećanje aktivnosti jetrenih enzima premaši gornju granicu norme za 3 puta, preporuča se smanjenje doze lijeka ili prekid terapije.

S obzirom na činjenicu da se s oštećenom funkcijom jetre povećava vrijeme poluživota amlodipina, takvim bolesnicima lijek treba propisivati izuzetno oprezno.

Interakcije s lijekovima

Interakcije s atorvastatinom

Sljedeće kombinacije su kontraindicirane:

itrakonazol, ketokonazol: metabolizam atorvastatina smanjuje se u jetri, pa se stoga povećava rizik od doza ovisnih nuspojava (na primjer rabdomioliza);
telitromicin: povećava se rizik od doze ovisnih nuspojava (npr. rabdomioliza), smanjuje se metabolizam atorvastatina u jetri.

Ne preporučuje se kombiniranje gemfibrozila i drugih derivata fibrinske kiseline, jer se povećava rizik od neželjenih događaja povezanih s dozom (rabdomioliza).

Sljedeće se kombinacije koriste izuzetno oprezno:

inhibitori izoenzima ili sustava citokroma P ₄₅₀ ZA4: atorvastatin se metabolizira izoenzimima sustava citokroma P ₄₅₀, CYPZA4;
inhibitor CYP3A4, eritromicin, povećava koncentraciju atorvastatina u plazmi za 40%. Istodobna primjena atorvastatina i inhibitora CYP3A4, nekih makrolidnih antibiotika (npr. Klaritromicin, eritromicin), amiodarona, inhibitora proteaze ili antidepresiva, imunosupresiva (ciklosporin), antifungalnih sredstava povezanih s azolima (npr. Itrakonazol, ketokonazonazol) dovest će do povećanja koncentracije atorvastatina u plazmi. S tim u vezi, atorvastatin treba koristiti s oprezom s gore navedenim lijekovima;
induktori izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀ ZA4: istodobna primjena atorvastatina i induktora izoenzima sistema citokroma P ₄₅₀ ZA4 (na primjer, rifampicin, fenitoin) može dovesti do značajnog smanjenja koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi. U vezi s tim svojstvima rifampicina (inhibicija prijenosnika hvatanja hepatocita OATP1B1 i indukcija enzima sustava citokroma P ₄₅₀ 3A4), istovremena terapija atorvastatinom i rifampicinom dovela je do prosječnog povećanja parametara C _max i AUC atorvastatina za 90%, odnosno 12%. Suprotno tome, smanjenje koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi za približno 80% popraćeno je primjenom atorvastatina neko vrijeme nakon primjene rifampicina;
varfarin: istodobna primjena atorvastatina s varfarinom može izazvati povećanje antikoagulacijskog učinka uz rizik od krvarenja. Pacijente koji primaju terapiju varfarinom liječnik treba nadzirati jer će možda trebati prilagoditi dozu antikoagulanta;
nikotinska kiselina: doze nikotinske kiseline za smanjenje lipida (više od 1 g / dan) kada se uzimaju zajedno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze mogu povećati rizik od miopatije. U rijetkim se slučajevima bubrežno zatajenje može razviti kao rezultat rabdomiolize i mioglobinurije. Stoga je potrebno izvagati očekivane koristi i potencijalni rizik kombinirane primjene atorvastatina i nikotinske kiseline u dozama za smanjenje lipida.

Kombinacije dopuštene za upotrebu:

antacidi: smanjenje koncentracije atorvastatina u krvnoj plazmi za oko 35%, međutim, stupanj smanjenja sadržaja LDL kolesterola se ne mijenja;
sok od grejpa: porast koncentracije lijekova u plazmi, čiji se metabolizam događa uz pomoć izoenzima sustava citokroma CYP3A4;
oralni kontraceptivi: povećane koncentracije noretisterona i etinil estradiola u plazmi;
kolestipol: hipolipidemijski učinak istodobne primjene s kolestipolom superiorniji je od učinka za svaki lijek zasebno, unatoč 25% smanjenju koncentracije atorvastatina kada se koristi zajedno s kolestipolom.

Interakcije s amlodipinom

Kombinacije koje se ne preporučuju za uporabu: otopina za infuziju dantrolena (u životinja koje su davane istodobno intravenozno s verapamilom i dantrolenom, često se javljala ventrikularna fibrilacija; treba izbjegavati zajedničku primjenu amlodipina i dantrolena).

Sljedeće kombinacije treba koristiti s velikim oprezom:

induktori izoenzima CYP3A4: antiepileptički lijekovi (na primjer, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfetinoin, primidon), rifampicin: zbog indukcije metabolizma amlodipina moguće je smanjiti koncentraciju usporenih blokatora kalcijevih kanala, posebno amlodipina u krvi. Kada se uzimaju gore navedeni induktori izoenzima CYP3A4, preporučuje se kliničko promatranje i, ako je potrebno, korekcija doze amlodipina, u suprotnom treba prekinuti istovremenu primjenu induktora izoenzima CYP3A4;
baklofen: pojačava hipotenzivni učinak (možda će biti potrebno nadzirati krvni tlak i smanjiti dozu antihipertenzivnog lijeka);
inhibitori izoenzima CYP3A4: dok su zdravi mladi dobrovoljci uzimali inhibitor izoenzima CYP3A4 - eritromicin, a stariji bolesnici izoenzim CYP3A4 - diltiazem, zabilježen je porast koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi za 22%, odnosno 50%, ali klinički značaj ovih podataka ostao je nepoznat. Moguće je da će vjerojatnije da moćni inhibitori izoenzima CYP3A4 (na primjer, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) dovedu do povećanja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi od diltiazema.

Kombinacije dopuštene za upotrebu:

blokatori a1-adrenergičkih receptora (prazosin, doksazosin, alfuzosin, tamsulozin, terazosin): povećani hipotenzivni učinak, rizik od teške ortostatske hipotenzije;
amifostin: pojačani hipotenzivni učinak zbog očitovanja njegovih neželjenih učinaka;
triciklični antidepresivi i neuroleptici: rizik od ortostatske hipotenzije ili arterijske hipotenzije;
beta blokatori (karvedilol, bisoprolol, metoprolol): rizik od razvoja zatajenja srca ili arterijske hipotenzije u slučaju latentnog ili nekontroliranog zatajenja srca;
kortikosteroidi, tetrakozaktid: slabljenje hipotenzivnog učinka;
antihipertenzivni lijekovi: jačanje antihipertenzivnog učinka amlodipina;
nitrati, sildenafil: snižavanje krvnog tlaka (krvnog tlaka);
cimetidin, atorvastatin, aluminij, antacidi koji sadrže magnezij, sok grejpa: ne utječu na farmakokinetiku amlodipina.

Studije interakcija pokazale su da amlodipin ne utječe na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina, ciklosporina i alkohola.

Istodobnom primjenom blokatora usporenih kalcijevih kanala s litijevim pripravcima, postoji mogućnost povećanja manifestacije njihove neurotoksičnosti (zujanje u ušima, ataksija, tremor, mučnina, povraćanje, proljev).

Ostale interakcije

Nije zabilježena interakcija atorvastatina s antibioticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, cimetidinom, hipoglikemijskim lijekovima i antihipertenzivnim lijekovima.

Amiodaron i verapamil inhibiraju aktivnost enzima citokroma CYP3A4, stoga njihova kombinirana primjena s atorvastatinom može dovesti do povećanja koncentracije atorvastatina.

Antipirin (fenazon): ponovljena zajednička primjena doza atorvastatina i fenazona pokazala je mali ili nikakav učinak na klirens fenazona.

S produljenom kombiniranom primjenom digoksina s 10 mg atorvastatina, primijećen je lagani porast ravnotežnih koncentracija potonjeg.

Kombiniranom primjenom atorvastatina s fuzidnom kiselinom može se razviti rabdomioliza.