Clozapine

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Clozapine: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Clozapinum

ATX kod: N05AH02

Aktivni sastojak: klozapin (klozapin)

Proizvođač: Savezno državno unitarno poduzeće "Moskovsko endokrino postrojenje" (Rusija); Postrojenje medicinskih proizvoda Borisov (Republika Bjelorusija); Balkan Pharmaceuticals (Moldavija)

Opis i ažuriranje fotografije: 20.08.2019

Klozapin je antipsihotički lijek sa sedativnim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Clozapine - tablete: okrugle, ravno-cilindrične, ukošene, žute; rizik, namijenjen dijeljenju tableta na dva jednaka dijela, za dozu od 100 mg (za dozu od 25 mg - rizik nije dostupan za sve proizvođače) (10 kom. u blister pakiranjima od aluminija / polivinilklorida; u kartonskoj kutiji, 5 pakiranja).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: klozapin - 25 ili 100 mg;
pomoćne komponente: povidon, krumpirov škrob, koloidni silicijev dioksid, kalcijev stearat, laktoza monohidrat.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Klozapin je atipični antipsihotički lijek sa sedativnim i antipsihotičkim učincima. Istodobno, ne izaziva izražene ekstrapiramidne reakcije i praktički ne utječe na razinu prolaktina u krvi. Eksperimentalne studije potvrdile su da klozapin nije uzrok razvoja katalepsije i ne pridonosi suzbijanju stereotipnog ponašanja uzrokovanog davanjem amfetamina ili apomorfina.

Klozapin je slab blokator receptora dopamina D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - i D ₅, istodobno ima izražen blokirajući učinak na D ₄ -receptore. Tvar također pokazuje izražene α-adrenergičke blokade, antihistaminske i antikolinergičke učinke i inhibira reakciju aktivacije na elektroencefalogramu. Uz to, lijek pokazuje antiserotonergička svojstva.

Primjena u kliničkoj praksi dokazuje da klozapin ima brz i izražen sedativni učinak, a ima i antipsihotički učinak, posebno u bolesnika sa shizofrenijom rezistentnim na terapiju drugim antipsihoticima.

Klozapin učinkovito uklanja produktivne i negativne simptome shizofrenije i kratkotrajnom i dugotrajnom terapijom. Uz to, zabilježen je pozitivan trend kod određenih kognitivnih oštećenja.

Promatranje 980 bolesnika tijekom 2 godine pokazalo je da je kod bolesnika koji su podvrgnuti liječenju klozapinom, rizik od samoubilačkog ponašanja (uzimajući u obzir broj pokušaja samoubojstva i hospitalizacija s ciljem sprječavanja samoubojstva) bio 24% manji nego u onih koji su uzimali olanzapin. Značajka klozapina je da praktički ne dovodi do pojave izraženih ekstrapiramidnih reakcija, na primjer, tardivna diskinezija ili akutna distonija. Nuspojave poput akatizije i parkinsonizma su rijetke. Za razliku od ostalih antipsihotika, primjena klozapina ne uzrokuje porast ili dovodi do vrlo blagog povećanja sadržaja prolaktina, što sprječava takve nuspojave kao što su impotencija, ginekomastija, galaktoreja i amenoreja.

Potencijalno prijeteće nuspojave liječenja klozapinom uključuju agranulocitozu i granulocitopeniju, sa stopama od 0,7%, odnosno 3%.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, klozapin se apsorbira približno 90–95%. Unos hrane ne mijenja stupanj i brzinu apsorpcije. Budući da je tijekom prvog prolaska kroz jetru tvar umjereno uključena u metaboličke procese, njezina apsolutna bioraspoloživost je 50-60%.

Kada se klozapin uzima 2 puta dnevno, njegova maksimalna ravnotežna koncentracija u krvi bilježi se u prosjeku nakon 2,1 sata (raspon je 0,4,24,2 sata), a volumen raspodjele je 1,6 l / kg. Vezanje klozapina na proteine u plazmi iznosi približno 95%.

Klozapin se metabolizira gotovo 100% uz sudjelovanje izoenzima CYP3A4 i CYP1A2, a donekle i uz sudjelovanje izoenzima CYP2D6 i CYP2C19. Među glavnim metabolitima, samo jedan pokazuje farmakološko djelovanje - desmetilklozapin, s farmakološkim djelovanjem sličnim klozapinu, ali kraći i znatno slabiji.

Klozapin se izlučuje dvofazno. U završnoj fazi, poluvijek je u prosjeku 12 sati (raspon varijacija je 6-26 sati). Nakon pojedinačne doze lijeka u dozi od 75 mg, prosječni poluvijek u završnoj fazi je 7,9 sati. Ova se vrijednost povećava na 14,2 sata nakon postizanja ravnotežnog stanja, kao rezultat uzimanja lijeka u dnevnoj dozi od 75 mg tijekom najmanje 7 dana. Klozapin u nepromijenjenom obliku određuje se u fecesu i urinu samo u koncentraciji u tragovima. Otprilike 50% uzete doze izlučuje se kroz bubrege, a 30% kroz crijeva u obliku metabolita.

Postoje dokazi da u ravnotežnom stanju, s povećanjem dnevne doze klozapina sa 37,5 mg na 75 mg i 150 mg (podijeljeno je u 2 doze), postoji linearni ovisni o dozi porast AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena), kao i povećanje minimalne i maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Clozapine se preporučuje za upotrebu kod shizofrenije otporne na terapiju, samo u bolesnika otpornih ili tolerantnih na standardne antipsihotike koji udovoljavaju sljedećim definicijama:

rezistencija na standardne antipsihotike: prethodno liječenje standardnim antipsihoticima u odgovarajućoj dozi tijekom duljeg vremenskog razdoblja nije dovelo do odgovarajućeg kliničkog poboljšanja;
netolerancija na standardne antipsihotike: tijekom terapije javljaju se ozbiljne nekontrolirane neurološke nuspojave (na primjer, ekstrapiramidalni simptomi, tardivna diskinezija), koje onemogućuju učinkovito antipsihotičko liječenje korištenjem standardnih antipsihotika.

Klozapin je indiciran da smanji rizik od ponovnog pojave samoubilačkog ponašanja u bolesnika sa shizofrenijom ili shizoafektivnom psihozom koji imaju kronični rizik od ponovljenog samoubilačkog ponašanja na temelju povijesti i trenutnih kliničkih opažanja. Gdje samoubilačko ponašanje podrazumijeva pacijentove radnje, s velikim stupnjem vjerojatnosti, koje dovode do njegove smrti.

Za korekciju psihotičnih poremećaja u bolesnika s idiopatskim Parkinsonovim sindromom (Parkinsonova bolest), Clozapine se propisuje u slučaju neučinkovitosti standardne terapije. Ono što se definira kao neadekvatna kontrola psihotičnih simptoma i / ili pogoršanje motoričke funkcije, prihvatljivo u smislu funkcionalnog statusa, nakon što su poduzete sljedeće mjere:

povlačenje antiholinergičnih lijekova, uključujući tricikličke antidepresive;
pokušava smanjiti dozu antiparkinsonijskog lijeka s dopaminergičkim učinkom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

nemogućnost redovitog praćenja krvne slike pacijenta;
povijest granulocitopenije / agranulocitoze (s izuzetkom razvoja ovih bolesti zbog prethodne kemoterapije);
poremećaj koštane srži;
nekontrolirana epilepsija;
psihoze različitih etiologija (alkoholne, toksične), intoksikacija drogom, koma;
ugnjetavanje središnjeg živčanog sustava (središnji živčani sustav) i vaskularni kolaps bilo koje etiologije;
ozbiljna bubrežna disfunkcija;
bolest jetre u akutnoj fazi, popraćena gubitkom apetita, mučninom, žuticom; zatajenje jetre, progresivna bolest jetre;
ozbiljna disfunkcija srca, miokarditis;
ileus (paralitička crijevna opstrukcija);
istodobna primjena s lijekovima koji mogu uzrokovati agranulocitozu i depo neurolepticima;
rijetke nasljedne bolesti: intolerancija na galaktozu, nedostatak Lapp-ove laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
razdoblje dojenja;
djeca i adolescenti do 18 godina;
povećana individualna osjetljivost na klozapin i / ili pomoćne komponente lijeka.

Relativne kontraindikacije, Clozapine se koristi s oprezom, nakon savjetovanja s liječnikom i samo u njegovu svrhu:

visok rizik od razvoja poremećaja cerebralne cirkulacije (uključujući starije bolesnike s demencijom);
agranulocitoza (klozapin može uzrokovati kritično smanjenje koncentracije granulocita). U prisutnosti primarne bolesti koštane srži u anamnezi, klozapin se može koristiti, pod uvjetom da očekivana korist od terapije značajno premašuje rizik od štetnih učinaka. Prije uzimanja Clozapinea potrebno je proći dubinski pregled hematologa i zatražiti njegov pristanak, posebno u bolesnika s niskim brojem bijelih krvnih stanica zbog dobroćudne etničke neutropenije;
antikolinergičko djelovanje: klozapin je m-antiholinergički antagonist koji uzrokuje odgovarajuće nuspojave organa i sustava, stoga je potrebno pažljivo praćenje u bolesnika s glaukomom zatvorenog kuta i hiperplazijom prostate. Antikolinergična djelotvornost klozapina također može ometati pokretljivost crijeva (od zatvora do začepljenja crijeva / blokade koprolita / paralitičke crijevne opstrukcije), u rijetkim slučajevima moguća je smrt.

Upute za uporabu Clozapine: metoda i doziranje

Clozapine tablete uzimaju se oralno.

Doza se odabire pojedinačno i trebala bi biti minimalno učinkovita. Dopušteno je podijeliti ukupnu dnevnu dozu u nekoliko doza u nejednake dijelove, od kojih se najveća uzima prije spavanja.

Šizofrenija otporna na liječenje

početna doza: 1. dan - 1 ili 2 doze od ½ tablete 25 mg (12,5 mg); 2. dan - 1 ili 2 doze od 1 tablete od 25 mg. Uz dobru toleranciju, doza se može postupno povećavati za 25-50 mg / dan tijekom 2-3 tjedna dok se ne postigne dnevna doza od 300 mg. Tada se, ako je potrebno, dnevna doza može povećati za 50-100 mg u razmacima od 3-4 do (2 puta tjedno), ali po mogućnosti 1 put tjedno;
terapijska doza: kod većine bolesnika nastup antipsihotične učinkovitosti javlja se kod uzimanja dnevnih doza u rasponu od 300-450 mg, podijeljenih u 2-4 doze. U nekim slučajevima mogu biti prikladne niže dnevne doze, dok drugim pacijentima može biti potrebno više od 600 mg / dan;
maksimalna doza: kada su za postizanje punog terapijskog učinka potrebne veće doze, najveća dopuštena dnevna doza je 900 mg, a maksimalno povećanje u jednom vremenu nije veće od 100 mg. Uzimanje lijeka u dnevnoj dozi iznad 450 mg povećava broj neželjenih reakcija (uključujući paroksizme);
doza održavanja: nakon postizanja maksimalnog terapijskog učinka, mnogi bi bolesnici trebali prijeći na uzimanje klozapina u dozi održavanja, za što se preporučuje njegovo postupno smanjenje. Trajanje terapije održavanja je najmanje šest mjeseci. Kada je dnevna doza ≤ 200 mg, preporučljiva je jedna večernja doza lijeka;
otkazivanje liječenja: u slučaju planiranog prekida lijeka, preporuča se postupno smanjivanje doze tijekom 1-2 tjedna. Ako je potrebno naglo prekinuti terapiju, potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta zbog mogućnosti pogoršanja psihotičnih simptoma ili povezanog s holinergičkim povratnim učinkom, poput glavobolje, hiperhidroze, mučnine / povraćanja i proljeva;
nastavak liječenja: kada su prošla više od 2 dana od posljednjeg unosa tableta, terapija se nastavlja prema shemi stavke "početna doza". Uz dobru toleranciju, povećanje doze dok se ne postigne terapijski učinak može biti brže nego kod početnog liječenja. Ali, ako je u početnom razdoblju pacijent doživio zastoj disanja ili srčanu aktivnost, nakon čega je doza uspješno dovedena do terapijske, uz njezino ponovljeno povećanje, treba biti izuzetno oprezan;
prelazak s drugih antipsihotika na klozapin: u pravilu se klozapin ne propisuje u kombinaciji s drugim antipsihoticima. Kad treba započeti liječenje klozapinom kod pacijenta koji već prima oralne antipsihotike, ako je moguće, prvo prestanite s uzimanjem, postupno smanjujući dozu tijekom 1 tjedna. Primjena Clozapina može započeti najranije 1 dan nakon potpunog prestanka uzimanja drugih neuroleptičkih lijekova.

Shizofrenija i shizoafektivna psihoza

Kako bi se smanjio rizik od ponovljenog samoubilačkog ponašanja u bolesnika sa shizofrenijom i shizoafektivnom psihozom, preporuča se pridržavanje načina primjene i doziranja danih za bolesnike s shizofrenijom rezistentnom na liječenje. Trajanje terapije je najmanje 2 godine. Nakon toga trebate ponovno procijeniti rizik od samoubilačkog ponašanja, na temelju kojih se utvrđuje potreba za nastavkom liječenja.

Psihoza kod Parkinsonove bolesti

S neučinkovitošću standardne terapije za ublažavanje psihoze u bolesnika s idiopatskim Parkinsonovim sindromom (Parkinsonova bolest), Clozapine se koristi:

početna doza: od 1. dana - za 1 dozu ½ tableta 25 mg (12,5 mg), navečer; povećati dozu na maksimalnu dnevnu dozu - 50 mg za 12,5 mg jednom u 3-4 dana. Prije uporabe lijeka u dozi od 50 mg, treba proći najmanje 2 tjedna od početka liječenja. Poželjno je uzimati cijelu dnevnu dozu odjednom, navečer;
terapijska doza: prosječna učinkovita doza za većinu pacijenata je 25–37,5 mg (1–1½ tableta od 25 mg) dnevno. Ako uzimanje klozapina u dnevnoj dozi od 50 mg tijekom najmanje jednog tjedna nema zadovoljavajući terapeutski učinak, dopušteno je daljnje povećavanje doze s oprezom, ali ne više od 12,5 mg tjedno;
maksimalna doza: u iznimnim slučajevima dopušteno je prekoračiti dnevnu dozu od 50 mg, ali ne veću od 100 mg. Povećavanje doze mora se usporiti ili prekinuti s razvojem izražene sedacije, ortostatske hipotenzije ili konfuzije. Tijekom prvih tjedana terapije potrebno je pratiti pokazatelje krvnog tlaka;
doza održavanja: ako se na temelju procjene motoričkog statusa pokaže povećanje doze antiparkinsonskih lijekova, moguće je najranije 2 tjedna nakon potpunog ublažavanja psihotičnih simptoma. Kada se psihotični simptomi ponovno pojave s povećanjem doze, doza klozapina može se povećati za 12,5 mg tjedno na maksimalnu dnevnu dozu od 100 mg;
Otkazivanje liječenja: na kraju tečaja preporuča se postupno smanjivanje dnevne doze za ½ tablete od 25 mg (12,5 mg) jednom tjedno, a najbolje jednom u 2 tjedna. Liječenje se mora odmah prekinuti ako se razvije neutropenija ili agranulocitoza. U ovom slučaju, pacijent zahtijeva pažljivo psihijatrijsko promatranje, jer se simptomi mogu brzo ponoviti.

Radi preciznosti doziranja, preporučuje se uporaba Clozapinea od proizvođača, koji ima rizik od odvajanja na tabletama od 25 mg.

Nuspojave

Najozbiljniji štetni učinci klozapina su konvulzije, agranulocitoza, kardiovaskularne komplikacije i vrućica. Najčešći su vrtoglavica, pospanost / sedacija, tahikardija, pojačano lučenje sline i zatvor.

Prema kliničkim studijama, udio bolesnika koji su prekinuli terapiju klozapinom zbog nuspojava povezanih s njegovim unosom iznosio je 7,1-15,6%. Najčešći od njih bili su pospanost, vrtoglavica, leukopenija, psihotični poremećaji.

Neželjeni nuspojave klozapina registrirane iz sustava i organa tijekom kliničkih ispitivanja:

krvni sustav i limfni sustav: često - leukopenija (pad broja leukocita), eozinofilija, neutropenija, leukocitoza; rijetko - agranulocitoza; rijetko, limfopenija, anemija; izuzetno rijetko - trombocitoza, trombocitopenija;
metabolizam i prehrana: često (4–31%) - debljanje; rijetko - poremećena tolerancija glukoze, pogoršanje / razvoj dijabetesa melitusa; izuzetno rijetko - ketoacidoza, hiperosmolarna koma, hiperkolesterolemija, teška hiperglikemija, hipertrigliceridemija;
psiha: često - dizartrija; rijetko - mucanje (disfemija); rijetko - tjeskoba, uznemirenost;
živčani sustav: vrlo često - pospanost, sedacija (39–46%), vrtoglavica (19–27%); često - napadaji, konvulzije (uključujući fatalne), mioklonski napadaji, glavobolja, akatizija, ekstrapiramidalni simptomi, tremor, ukočenost mišića; rijetko - ZNS (maligni neuroleptični sindrom); rijetko - delirij, zbunjenost; izuzetno rijetko - opsesivno-kompulzivni poremećaj, kasna (kasna) diskinezija;
organ vida: često - zamagljen vid;
srce: vrlo često, posebno u prvim tjednima terapije, tahikardija (25%); često - EKG promjene (elektrokardiogram); rijetko - aritmija, kolaps cirkulacije, perikarditis, miokarditis; izuzetno rijetko - kardiomiopatija, sve do srčanog zastoja;
vaskularni sustav: često - ortostatska hipotenzija, nesvjestica, arterijska hipertenzija; rijetko - trombembolija, uključujući smrt i kombinaciju trombembolije s nekrozom organa (crijeva), šok uslijed teške arterijske hipotenzije (posebno u pozadini agresivnog povećanja doze lijeka), s potencijalno ozbiljnim posljedicama poput zaustavljanja cirkulacije / disanja;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: rijetko - težnja za hranom, infekcija donjih dišnih putova, upala pluća (u nekim slučajevima čak i smrt); izuzetno rijetko - depresija / zastoj disanja;
Gastrointestinalni trakt (gastrointestinalni trakt): vrlo često - zatvor (14-25%), hipersalivacija (31-48%); često - mučnina / povraćanje, suha usta; rijetko, disfagija; izuzetno rijetko - začepljenje crijeva, paralitička začepljenje crijeva, začepljenje koprolitima, rast parotidne slinovnice;
hepatobilijarni sustav: često - povećana aktivnost jetrenih enzima; rijetko - hepatitis, pankreatitis, holestatska žutica; izuzetno rijetko - fulminantna nekroza jetre;
koža i potkožno tkivo: izuzetno rijetko - kožne reakcije;
bubrezi i mokraćni sustav: često - zadržavanje mokraće / inkontinencija; izuzetno rijetko - intersticijski nefritis;
genitalije i mliječna žlijezda: izuzetno rijetko - priapizam;
opći poremećaji: često - oslabljeno znojenje / termoregulacija, benigna hipertermija, umor; vrlo rijetko - iznenadna smrt (razlozi nisu utvrđeni);
laboratorijske i instrumentalne studije: rijetko - povećana aktivnost CPK (kreatin-fosfokinaze); izuzetno rijetko - hiponatremija.

Neželjeni nuspojave klozapina, zabilježene iz sustava i organa tijekom spontanih izvještaja i publikacija, iz populacije nesigurne veličine s nepoznatom učestalošću:

infekcije i invazije: sepsa;
imunološki sustav: leukocitoklastični vaskulitis, angioedem;
endokrini sustav: pseudofeokromocitom;
živčani sustav: promjene na elektroencefalogramu (EEG), holinergički sindrom, naslonjeni toranj Pisa sindroma, karakteriziran bočnim nagibom trupa i glave, ponekad uz određenu rotaciju, sa stražnjim odstupanjem trupa;
srce: lupanje srca, bol u prsima, angina pektoris, atrijalna fibrilacija, insuficijencija mitralne valvule u kardiomiopatiji povezanoj s klozapinom, infarkt miokarda s mogućim smrtnim ishodom;
krvožilni sustav: arterijska hipotenzija;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: začepljenje nosa, bronhospazam;
Gastrointestinalni trakt: žgaravica, nelagoda u trbuhu, proljev, dispepsija, kolitis;
hepatobilijarni sustav: hepatotoksičnost, steatoza / nekroza / fibroza / ciroza jetre, jetrena, holestatska, mješovita oštećenja jetre (uključujući stanja opasna po život), zatajenje jetre koja zahtijeva transplantaciju jetre ili dovodi do smrti;
koža i potkožno tkivo: poremećaji pigmentacije;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: mišićna slabost, grčevi / bol u mišićima, sistemski eritematozni lupus;
bubrezi i mokraćni sustav: mokrenje u krevet, zatajenje bubrega;
genitalije i mliječna žlijezda: retrogradna ejakulacija.

U bolesnika starijih od 60 godina kao rezultat uzimanja Clozapine može se razviti ortostatska hipotenzija. Postoje dokazi o rijetkim slučajevima dugotrajne tahikardije. Stariji pacijenti, posebno oni s oštećenom kardiovaskularnom funkcijom, mogu biti osjetljiviji na ove učinke. Također pokazuju veću osjetljivost na antikolinergijski učinak klozapina, što može dovesti do zadržavanja mokraće i zatvora.

Pogoršanje ovih nuspojava ili pojava bilo kakvih negativnih radnji nisu naznačeni [u uputama je potrebno obavijestiti liječnika koji dolazi.

Predozirati

Trenutno postoje izvješća o akutnom namjernom ili slučajnom predoziranju klozapinom, koje je u 12% slučajeva završilo smrću. U većine njih smrt pacijenta bila je povezana s aspiracijskom upalom pluća ili zatajenjem srca, a dogodile su se nakon uzimanja lijeka u dozama većim od 2000 mg. Poznati su slučajevi oporavka žrtava nakon uzimanja klozapina u dozama preko 10 000 mg. Međutim, u nekoliko odraslih pacijenata (uglavnom koji prije nisu uzimali lijek), uzimanje klozapina u dozi od 400 mg izazvalo je komu, koja je predstavljala prijetnju životu, a u jednom slučaju i smrti.

Simptomi predoziranja klozapinom uključuju otežano disanje, depresiju respiratornog centra ili respiratorno zatajenje, aspiracijsku upalu pluća, napadaje, letargiju, pospanost, zamagljenu svijest, revitalizaciju refleksa, komu, ekstrapiramidalne simptome, arefleksiju, delirij, agitaciju, halucinacije, arterijsku hipotenziju, tahikardiju, kolaps, hipersalivacija, fluktuacije tjelesne temperature, zamagljen vid, proširene zjenice.

Ne postoji specifični protuotrov za klozapin. U prva 4 sata nakon uzimanja lijeka unutra preporučuje se ispiranje želuca i / ili uzimanje aktivnog ugljena. Propisana je i simptomatska terapija, uz stalno praćenje funkcija kardiovaskularnog sustava, kontrolu acidobazne ravnoteže i koncentracije elektrolita te održavanje respiratorne funkcije.

U slučaju oligonurije ili anurije koriste se hemodijaliza i peritonealna dijaliza, međutim, prilikom njihove upotrebe malo je vjerojatno da će doći do značajnog povećanja izlučivanja zbog velike sposobnosti tvari da se veže na proteine krvne plazme.

Da bi se ispravili određeni simptomi predoziranja, dopuštene su sljedeće metode:

antiholinergički učinci: primjena inhibitora holinesteraze, uključujući neostigmin, piridostigmin i fizostigmin (prelazi krvno-placentnu barijeru);
napadaji: intravenska dijazepam ili spora intravenska infuzija fenitoina; imenovanje barbiturata s dugotrajnim djelovanjem nije dopušteno; budući da se u ovom slučaju mogu razviti odgođene reakcije, pažljivo medicinsko praćenje mora se provoditi najmanje 5 dana;
arterijska hipotenzija: intravenska primjena otopine albumina ili drugih otopina koje su zamjena za plazmu, kao i uporaba derivata dopamina i angiotenzina, koji se smatraju najučinkovitijim stimulansima cirkulacije krvi; imenovanje epinefrina ili drugih beta-adrenergičnih agonista koji mogu dovesti do razvoja dodatne vazodilatacije je kontraindicirano;
aritmija: propisivanje lijekova digitalisa ili lijekova natrij / kalij bikarbonata, ovisno o simptomatologiji; uporaba prokainamida i kinidina nije dopuštena.

posebne upute

Potencijalno opasne nuspojave klozapina su granulocitopenija i agranulocitoza, s incidencijom od 3%, odnosno 0,7%. Agranulocitoza može predstavljati stvarnu prijetnju životu pacijenta.

Nakon što je utvrđivanje broja leukocita i apsolutnog broja neutrofila postalo široko rasprostranjeno, učestalost agranulocitoze, kao i stopa smrtnosti među bolesnicima s agranulocitozom, značajno su se smanjile. S tim u vezi, nužno je poštivati mjere opreza koje je propisao ljekar koji dolazi.

Klozapin se koristi isključivo u bolesnika sa shizofrenijom ili psihozom povezanom s Parkinsonovom bolešću koji ne pokazuju nikakav odgovor ili nedovoljan odgovor na terapiju drugim antipsihoticima ili koji razvijaju ozbiljne ekstrapiramidalne nuspojave (posebno tardivne diskinezije) dok koriste druge antipsihotike.

Klozapin možete propisati i bolesnicima sa shizofrenijom / šizoafektivnim poremećajem, za koje na temelju povijesti i trenutne kliničke slike postoji dugoročni rizik od ponovnog pojave samoubilačkog ponašanja.

U bolesnika gore navedenih kategorija, Clozapine se koristi podložno sljedećim zahtjevima:

Prije početka terapije, broj leukocita i ostalih krvnih stanica trebao bi biti u granicama normale [za leukocite, pokazatelj je najmanje 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Tijekom terapije potrebno je redovito nadzirati broj leukocita i, ako je moguće, apsolutni broj neutrofila (ANC) (tijekom prvih 18 tjedana - tjedno, a zatim najmanje 1 put mjesečno), nakon konačnog povlačenja Clozapine - u roku od 1 mjeseca.

Clozapine je kontraindiciran za bolesnike s hematološkim poremećajima u anamnezi povezanim s primjenom lijekova.

Liječnici koji primjenjuju terapiju lijekovima moraju u potpunosti udovoljavati sigurnosnim zahtjevima pacijenta.

Na svakom savjetovanju, zdravstveni radnik trebao bi podsjetiti pacijenta koji prima Clozapine da pojava bilo kakvih znakova zarazne bolesti zahtijeva hitnu pozornost liječnika koji dolazi. Posebnu pozornost treba obratiti na simptome slične gripi i druge znakove infekcije (vrućica, upaljeno grlo), jer to može ukazivati na neutropeniju. U takvim slučajevima potreban je neposredni opći test krvi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Budući da je Clozapine u stanju imati sedativni učinak, kao i smanjiti prag spremnosti za grčeve, treba se suzdržati od upravljanja vozilima i složenih mehanizama tijekom razdoblja terapije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka o primjeni klozapina u trudnica. Za ovu kategoriju bolesnika treba je propisati samo ako potencijalna korist liječenja za majku premašuje mogući rizik za fetus.

Antipsihotici, uključujući Clozapine, smiju se koristiti tijekom trudnoće samo ako je prijeko potrebno. Ako se lijek prekine tijekom trudnoće, to treba učiniti postupno.

Novorođenčad koja je bila izložena antipsihotičnim lijekovima u trećem tromjesečju trudnoće u riziku je od postnatalnog povlačenja i / ili ekstrapiramidnih poremećaja. U nekim su slučajevima ta djeca imala simptome kao što su poremećaji prehrane, agitacija, sindrom respiratornog distresa, pospanost, hipertenzija mišića, tremor, hipotenzija. Jačina simptoma bila je od blage do teške, a posljednja je zahtijevala intenzivnu njegu i dulju hospitalizaciju.

Klozapin prelazi u majčino mlijeko i utječe na novorođenče, stoga se kod propisivanja lijeka tijekom dojenja preporučuje prestanak dojenja.

Neke žene reproduktivne dobi mogu razviti amenoreju s određenim antipsihoticima. Prijelaz takvih bolesnika na terapiju klozapinom ponekad pomaže u normalizaciji menstrualnog ciklusa. S tim u vezi, ženama se savjetuje da tijekom plodnosti koriste pouzdane metode kontracepcije.

Djetinjstvo

Zbog nedostatka pouzdanih podataka o djelotvornosti i sigurnosti primjene Clozapina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, lijek se ne koristi u pedijatriji.

S oštećenom funkcijom bubrega

Imenovanje Clozapine kontraindicirano je kod teške bolesti bubrega.

Pacijenti s blagom i umjerenom bubrežnom disfunkcijom koriste se u niskoj početnoj dozi (prvog dana, ne više od 12,5 mg dnevno odjednom). Za veću točnost doziranja preporuča se koristiti tablete u dozi od 25 mg s razdjelnicom.

Za kršenja funkcije jetre

Imenovanje Clozapine kontraindicirano je za bolesti jetre u aktivnoj fazi, popraćene mučninom, anoreksijom, žuticom, kao i za progresivne bolesti jetre i fulminantno zatajenje jetre.

Primjena atipičnih antipsihotičnih lijekova, uključujući klozapin, u bolesnika s bolestima jetre dopuštena je pod uvjetom da se redovito nadzire njegova funkcija. Ako se tijekom terapije razviju simptomi koji ukazuju na abnormalne funkcije jetre, poput mučnine, povraćanja, gubitka apetita, odmah je potrebna analiza pokazatelja funkcije jetre. Klinički značajnim porastom ovih pokazatelja ili pojavom simptoma žutice, klozapin se prekida. Dopušteno je nastaviti terapiju, pod uvjetom da se normaliziraju funkcionalni parametri jetre, pod strogim medicinskim nadzorom.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika starijih od 60 godina lijek treba koristiti s oprezom, počevši od minimalne doze.

Utvrđeno je da stariji bolesnici s demencijom liječeni antipsihotičkim lijekovima imaju povećani rizik od smrti u usporedbi s onima koji to nemaju. Klozapin se ne preporučuje za liječenje poremećaja ponašanja povezanih s demencijom u starijih bolesnika starijih od 60 godina.

Interakcije s lijekovima

Farmakodinamička interakcija:

lijekovi koji značajno inhibiraju funkciju koštane srži, dugotrajni antipsihotici (u obliku depoa) s potencijalnim mijelosupresivnim učinkom, koji se po potrebi ne mogu brzo ukloniti iz tijela (na primjer, kada se javi neutropenija): zabranjeno je koristiti istovremeno s klozapinom;
etanol, inhibitori monoaminooksidaze, lijekovi koji deprimiraju središnji živčani sustav (lijekovi za anesteziju, blokatori H2-histaminskih receptora, benzodiazepini): klozapin može pojačati njihovo središnje djelovanje, upotrebom ovih kombinacija bilo je slučajeva smrti;
benzodiazepini, drugi psihotropni lijekovi: istodobno s klozapinom primjenjuje se izuzetno oprezno, jer pacijenti koji primaju (nedavno su primili) ovu kombinaciju povećavaju rizik od kolapsa, u rijetkim slučajevima teškog, što dovodi do zastoja srca (disanja); nije poznato može li prilagodba doze spriječiti razvoj takvog zaustavljanja;
litijevi pripravci, druga sredstva koja utječu na funkciju središnjeg živčanog sustava: mogu povećati rizik od razvoja NMS-a;
antiholinergički, antihipertenzivni, respiratorni depresivi: sposoban pokazati aditivni učinak s klozapinom, kombinacija zahtijeva oprez;
noradrenalin, drugi α-adrenergični agonisti: zbog djelovanja α-adrenergičnog blokatora klozapin je u stanju oslabiti njihov hipertenzivni učinak i paradoksalno promijeniti vazokonstriktorni učinak epinefrina;
antiepileptički lijekovi: klozapin može sniziti prag napadaja, što može zahtijevati prilagodbu doze; uz istodobnu uporabu klozapina i valproične kiseline, primijećeni su teški konvulzivni napadi, uključujući i bolesnike bez epilepsije, te slučajeve delirija, koji su možda rezultat farmakodinamičke interakcije tvari, čiji mehanizam još nije razjašnjen;
lijekovi s izraženom sposobnošću vezanja na proteine krvne plazme, na primjer, digoksin i varfarin: povećanje njihove koncentracije u plazmi je moguće zbog kompetitivne interakcije s klozapinom na razini proteina krvne plazme; ako je potrebno, doze im se prilagođavaju;
lijekovi koji uzrokuju produljenje QT intervala ili poremećaji elektrolita: istodobno s klozapinom, kao i s ostalim antipsihoticima, treba koristiti s oprezom.

Farmakokinetička interakcija:

izoenimi skupine citokroma CYP450 (1A2 i 3A4 i 2D6): klozapin je njihov supstrat, što smanjuje rizik od metaboličkih interakcija na razini svakog pojedinog izoenzima; međutim, pacijenti koji se liječe s nekoliko lijekova s afinitetom za jedan ili više ovih izoenzima trebaju kontrolirati koncentraciju klozapina u krvnoj plazmi, jer je moguće povećati ili smanjiti koncentraciju klozapina ili lijekova koji se istodobno koriste. Teoretski, klozapin može povećati koncentraciju derivata fenotiazina u plazmi, tricikličke antidepresive, antiaritmike lijeka klase 1C koji se vežu na izoenzim CYP2D6, što može zahtijevati smanjenje doza ovih lijekova.
inhibitori izoenzima sistema citokroma CYP450 - cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicin (CYP3A4); klaritromicin, azitromicin, fluvoksamin (1A2); perazin (1A2); ciprofloksacin (1A2); hormonski kontraceptivi za oralnu primjenu (1A2, 3A4, 2C19), citalopram, fluoksetin, venlafaksin itd.: uporaba s klozapinom u velikim dozama uzrokuje povećanje koncentracije potonjeg u plazmi i pojavu neželjenih reakcija;
snažni inhibitori / induktori izoenzima CYP3A4 - azol antimikotični lijekovi, inhibitori proteaze: potencijalno sposobni utjecati na koncentraciju klozapina u plazmi, ali do sada nije primijećena takva interakcija;
kofein (supstrat izoenzima CYP1A2): može povećati koncentraciju klozapina u krvnoj plazmi čija se koncentracija nakon povlačenja kofeina prepolovi za oko 5 dana; ovo je važno uzeti u obzir prilikom promjene režima konzumacije kave ili čaja.
ciprofloksacin (u dozi od 250 mg): povećana koncentracija klozapina i N-desmetilklozapina u plazmi;
norfloksacin, enoksacin: bilo je slučajeva interakcije s klozapinom;
induktori izoenzima CYP3A4 sustava citokroma P450 (karbamazepin, rifampicin): mogu smanjiti koncentraciju klozapina u plazmi; ukidanjem karbamazepina povećana je razina klozapina;
fenitoin: smanjuje koncentraciju klozapina u krvnoj plazmi, smanjujući učinak prethodno učinkovite doze;
komponente duhanskog dima (induktori izoenzima CYP1A2): oštrim prestankom pušenja moguće je povećati koncentraciju klozapina u plazmi kod žestokih pušača i, kao rezultat, povećati ozbiljnost njegovih nuspojava;
omeprazol (induktor izoenzima CYP1A2 i CYP3A4 i inhibitor izoenzima CYP2C19), pantoprazol, kombinacija lansoprazola i paroksetina: potiču povećanje razine klozapina u krvnoj plazmi.

Analozi

Analozi Clozapina su: Amisulprid, Aripiprazol, Ziprasidon, Kvetiapin, Sertindol, Risperidon, Olanzapin.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na hladnom i suhom mjestu izvan dohvata djece.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Clozapinu

Uglavnom pozitivne kritike o Clozapinu ostavljaju i liječnici i pacijenti koji navode dobar terapeutski učinak njegove primjene i mali broj nuspojava, posebno ekstrapiramidnih poremećaja. Najčešće opisane nuspojave prilikom uzimanja lijeka su naglo smanjenje tlaka, pospanost, hipersalivacija.