Eviplera - Upute Za Uporabu Tableta, Cijena, Pregledi, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Evipler

Eviplera: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Eviplera

ATX kod: J05AR08

Aktivni sastojak: emtricitabin (emtricitabin) + rilpivirin (rilpivirin) + tenofovir (tenofovir)

Producent: Gilead Science International Limited (Irska), Pateon Inc. (Kanada)

Opis i ažuriranje fotografije: 27.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 22.700 rubalja.

Kupiti

Eviplera je kombinirani antivirusni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku filmom obloženih tableta: od ružičaste s ljubičastom bojom do svijetlo ružičaste, nalik kapsuli, s ugraviranom "GSI" na jednoj strani, jezgra tablete je bijela (30 kom. U polietilenskim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 boca i upute za uporabu Eviplere).

1 tableta sadrži:

aktivni sastojci: emtricitabin - 200 mg, rilpivirin hidroklorid - 27,5 mg (ekvivalentno 25 mg rilpivirina), tenofovir - 300 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, polisorbat, mikrokristalna celuloza, povidon, preželatinizirani škrob, magnezijev stearat, kroskarmeloza natrij;
Sastav ljuske: laktoza monohidrat, hipromeloza (2910 6 mPa.s), makrogol, titan-dioksid (E171), željezo-oksid-crvena boja (E172), indigo karmin-boja, aluminijski lak (E132), boja za zalazak sunca, žuti aluminijski lak (E110), triacetin …

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Eviplera je kombinirani antivirusni lijek s fiksnom dozom rilpivirina, tenofovira i emtricitabina. Mehanizam djelovanja lijeka posljedica je svojstava svake od aktivnih tvari koja se u kulturi stanica očituju sinergizmom aktivnosti.

Rilpivirin je diarilpirimidinski ne-nukleozidni nekonkurentni inhibitor HIV-a (virus humane imunodeficijencije) -1 reverzne transkriptaze, koji određuje njegovu aktivnost.

Emtricitabin je nukleozidni analog citidina. Tenofovir, nastao kao rezultat biotransformacije tenofovirdizoproksil fumarata, analog je nukleozidnog monofosfata (nukleotida) adenozin monofosfata. Emtricitabin i tenofovir imaju specifičnu aktivnost protiv virusa hepatitisa B, HIV-1 i HIV-2. Nakon fosforilacije staničnim enzimima, emtricitabin se pretvara u emtricitabin trifosfat, a tenofovir u tenofovir difosfat. Utvrđeno je da istodobna prisutnost u stanici ne ometa puni stupanj njihove fosforilacije. Inhibicija HIV-1 reverzne transkriptaze s tenofovir difosfatom i emtricitabin trifosfatom provodi se konkurentnim mehanizmom i dovodi do prekida ili zaustavljanja sinteze virusnog lanca DNA (deoksiribonukleinske kiseline).

Emtricitabin trifosfat i tenofovir difosfat slabi su inhibitori DNA polimeraze; nema dokaza o njihovoj toksičnosti za mitohondrije. Rilpivirin ne inhibira staničnu alfa i beta DNA polimerazu i mitohondrijsku gama DNA polimerazu.

S obzirom na kliničke i laboratorijske izolate HIV-1, protuvirusni učinak emtricitabina procijenjen je na mononuklearne stanice periferne krvi, stanične limfoblastoidne linije i stanične linije MAGI-CCR5. 50% učinkovita koncentracija (EC ₅₀) emtricitabina je u rasponu od 0.0013-0.64 umola.

S obzirom na podtipove A, B, C, D, E, F, G HIV-1, antivirusno djelovanje emtricitabina u kulturi stanica očituje se u rasponu od 50% efektivne koncentracije (EC ₅₀) 0,007–0,075 μmol. Osim toga, utvrđeno je da pokazuje specifičnu aktivnost prema sojevima HIV-2 (raspon vrijednosti EC ₅₀ iznosi 0,007-1,5 μmol).

U ispitivanju emtricitabina u kombinaciji s abakavirom, didanozinom, stavudinom, tenofovirom, lamivudinom i zidovudinom (inhibitori nukleozidne reverzne transkriptaze ili NRTI), delavirdinom, efavirenzom, nevirapinom i rilpivirinom (ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze) ili NRTITI inhibitori, ili NRTTI kod sakvinavira (inhibitori proteaze) primijećeni su sinergijski ili aditivni učinci.

Antivirusno djelovanje rilpivirina očituje se protiv laboratorijskih sojeva divljeg tipa HIV-1 na akutno zaraženoj T-staničnoj liniji s medijanom HIV-1 / IIIB EC _{50 od} 0,27 ng / ml ili 0,73 nmol. Osim toga, ona djeluje protiv širokog raspona primarnih izolata sojeva grupe M HIV-1 (podtipova A, B, C, D, F, G, H) i EC ₅₀ vrijednost u opsegu od 0.07-1.01 nmol ili 0, 03–0,37 ng / ml i primarni izolati skupine O s vrijednostima EC ₅₀ od 2,88–8,45 nmol ili 1,06–3,1 ng / ml.

Protuvirusna aktivnost tenofovira protiv laboratorijskih i kliničkih izolata HIV-1 procijenjena je na limfoblastoidnim staničnim linijama (uglavnom makrofazima ili monocitima) i limfocitima periferne krvi. Njegove vrijednosti EC ₅₀ bile su u rasponu od 0,04–8,5 μmol.

U staničnoj kulturi, antivirusna aktivnost tenofovira protiv podtipova A, B, C, D, E, F, G i O HIV-1 očitovan u rasponu EC ₅₀ vrijednost od 0.5 do 2.2 umola. U odnosu na sojeve HIV-2, pokazuje specifičnu aktivnost s rasponom vrijednosti EC ₅₀ od 1,6-5,5 µmol.

Aditivan ili sinergijski učinak uočava se kod kombinacije tenofovira s NRTI-ima (emtricitabin, lamivudin, abakavir, didanozin, stavudin, zidovudin), NNRTI (nevirapin, delavirdin, efavirenz, rilpivirin) i inhibitori proteaze (amprenavir, sirfacin.

Prema rezultatima dobivenim kao rezultat ispitivanja in vitro i in vivo, na aktivnost Eviplere u bolesnika koji prethodno nisu primali antiretrovirusnu terapiju mogu utjecati sljedeće mutacije utvrđene prije liječenja: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L, Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Ove mutacije povezane s rezistencijom pronađene su samo u neliječenih bolesnika, pa se antiretrovirusna terapija ne može koristiti za predviđanje aktivnosti lijeka u bolesnika s virološkom neučinkovitošću.

Liječenje treba biti popraćeno proučavanjem genotipske rezistencije.

U pozadini rezistencije HIV-1 na rilpivirin, ne uočava se razvoj unakrsne rezistencije na emtricitabin ili tenofovir, i obrnuto.

Farmakokinetika

Nakon uzimanja tablete na usta tijekom obroka, maksimalna koncentracija (C _max) u plazmi emtricitabina postiže se unutar 2,5 sata, tenofovir - 2 sata, rilpivirin - 4-5 sati. Tenofovirdizoproksil fumarat se brzo apsorbira i pretvara u tenofovir, a njegova bioraspoloživost poboljšava se istodobnom uporabom hrane bogate mastima. Apsolutna bioraspoloživost emtricitabina iznosi približno 93%. Izloženost rilpivirina pri uzimanju Eviplere na prazan želudac približno je 40% niža nego kad se uzima s hranom i za 50% nego kad se uzima samo s pićem bogatim proteinima. Stoga, da bi se postigla optimalna razina apsorpcije, lijek se mora uzimati s hranom.

Vezanje na proteine plazme: emtricitabin - manje od 4%, rilpivirin - oko 99,7%, tenofovir - manje od 0,7%.

Metabolizam emtricitabina dolazi dijelom: oko 9% doze - oksidacijom tiolne skupine i stvaranjem 3'-sulfoksidnih diastereomera i oko 4% doze - konjugacijom s glukuronskom kiselinom i stvaranjem 2'-O-glukuronida. Emtricitabin ne inhibira enzim odgovoran za glukuronidaciju, uridin-5-difosfoglukuronil transferazu.

Rilpivirin hidroklorid uglavnom prolazi kroz oksidativni metabolizam, koji je posredovan enzimskim sustavom izoenzima citokroma P ₄₅₀ (CYP3A).

Tenofovirdizoproksil fumarat i tenofovir nisu supstrat za izoenzime CYP450. Emtricitabin i tenofovir ne inhibiraju metabolizam lijekova koji uključuju glavne izoenzime CYP450.

Izlučivanje emtricitabina događa se uglavnom putem bubrega - oko 86% (od čega je 13% u obliku tri metabolita), dio se izlučuje crijevima - oko 14%. Sustavni klirens emtricitabina u prosjeku iznosi 307 ml / min, poluvijek (T _1/2) je 10 sati.

U prosjeku se 25% uzete doze rilpivirina izlučuje nepromijenjeno kroz crijeva. U mokraći se nalaze beznačajne (manje od 1% doze) koncentracije rilpivirina. Konačni T _1/2 iznosi 45 sati.

Tenofovir se uglavnom eliminira kroz bubrege filtracijom i aktivnim cijevnim transportnim sustavom. Prividni klirens tenofovira je 307 ml / min. Bubrežni klirens trebao bi biti približno 210 ml / min, što je više od brzine glomerularne filtracije. T _1/2 tenofovira je 12-18 sati.

Rilpivirin nema klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima u muškaraca i žena, u bolesnika različitog etničkog podrijetla ili u dobi između 18 i 78 godina.

Ne postoje preporuke za doziranje Eviplere za djecu.

U bolesnika starijih od 65 godina djelotvornost i sigurnost lijeka nisu utvrđeni, stoga se pacijentima iz ove skupine savjetuje oprez pri uzimanju lijeka.

Mogućnost primjene Eviplere jednom dnevno u bolesnika s blagim oštećenjem bubrega [klirens kreatinina (CC) 50–80 ml / min] temelji se na ograničenim podacima kliničkih ispitivanja. Stoga je njegova uporaba indicirana samo u slučajevima kada potencijalna korist terapije premašuje mogući rizik.

S umjerenom ili ozbiljnom bubrežnom disfunkcijom (CC ispod 50 ml / min), Eviplera je kontraindicirana.

U slučaju umjerene disfunkcije jetre, prilagodba doze nije potrebna. Primjena lijeka kontraindicirana je kod teškog zatajenja jetre.

Antiretrovirusna terapija u bolesnika s kroničnim hepatitisom B ili C povezana je s visokim rizikom od razvoja ozbiljnih nuspojava, uključujući smrt, povezanu s oštećenom funkcijom jetre.

Sigurnost i učinkovitost Eviplere u liječenju kroničnog hepatitisa B nisu utvrđene. U studiji emtricitabina i tenofovira (monoterapija ili u kombinaciji) utvrđena je njihova aktivnost protiv virusa hepatitisa B.

Rezultati populacijske farmakokinetičke analize ne pokazuju značajan utjecaj na razinu izloženosti rilpivirinu u bolesnika s istodobnom infekcijom virusom hepatitisa B i / ili C.

Indikacije za uporabu

Primjena Eviplere indicirana je kao prva linija terapije za HIV-1 infekciju u odraslih pacijenata čija vrijednost HIV-1 RNA (ribonukleinske kiseline) nije veća od 100 000 kopija po ml.

Kontraindikacije

teška disfunkcija jetre (Child-Pugh klasa C);
umjerena i ozbiljna bubrežna disfunkcija (CC manja od 50 ml / min);
nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, netolerancija na laktozu;
istodobna primjena lijekova koji sadrže rilpivirin hidroklorid, tenofovirdizoproksil fumarat ili emtricitabin;
istodobna terapija sljedećim lijekovima ili ubrzo nakon povlačenja: NNRTI, antikonvulzivi (okskarbazepin, karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin), deksametazon (sistemski glukokortikosteroid), lijekovi protiv tuberkuloze (rifampicin, rifapentin, inhibitori omrazon) esomeprazol, rabeprazol, pantoprazol), didanozin, gospina trava, adefovir dipivoksil, nefrotoksični lijekovi (vankomicin, foskarnet, aminoglikozidi, ganciklovir, amfotericin B, pentamidin, cidofovir ili interleuidleutiido-2);
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Mora se paziti kada dodjeljuje Eviplera tablete pacijenata s blago oštećenjem jetre (klasa B klasifikacija djecu - Pugh) s oslabljenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina od 50-80 ml / min), dok je upotreba blokera H ₂ histaminskih receptora, antacidi (uključujući aluminijski ili magnezijev hidroksid, kalcijev karbonat), inhibitori izoenzima P ₄₅₀, supstrati P-glikoproteina (metformin, dabigatran, digoksin), lijekovi koji potiču razvoj polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta", stariji od 65 godina.

Tijekom trudnoće, uporaba lijeka je kontraindicirana, osim u slučajevima kada očekivani terapeutski učinak za majku, prema liječniku, premašuje moguću prijetnju fetusu.

Eviplera, upute za uporabu: način i doziranje

Evipleru treba liječiti liječnik s iskustvom u terapiji HIV-om.

Tablete se uzimaju oralno, progutaju se cijele, uz obroke. Kršenje integriteta filmske membrane može utjecati na apsorpciju lijeka.

Preporučena doza: 1 kom. dnevno u određeno vrijeme.

Ako u roku od 4 sata nakon uzimanja pilule pacijent povrati, uzimanje Eviplere s hranom treba ponoviti. Ako se povraćanje dogodi više od 4 sata nakon uzimanja lijeka, nema potrebe za uzimanjem nadoknade.

Ako kasnite s uzimanjem sljedeće doze do 12 sati, tabletu treba uzeti što prije s hranom i nastaviti s uobičajenim režimom doziranja. Ako je kašnjenje duže od 12 sati, tada se sljedeća tableta mora popiti u uobičajeno vrijeme.

Ako je potrebna promjena doze jedne od komponenata ili otkazivanje primjene Eviplere, bolesnika treba prevesti na monoterapiju pojedinačnim oblicima doziranja emtricitabina, rilpivirin hidroklorida ili tenofovirdizoproksil fumarata.

Pri prestanku uzimanja lijeka u HIV-zaraženih bolesnika s istodobnim hepatitisom B, potrebno je pažljivo praćenje njihovog stanja kako bi se otkrili znakovi pogoršanja hepatitisa.

Nuspojave

iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, vrtoglavica; često - pospanost;
na dijelu limfnog sustava i krvi: često - smanjenje razine koncentracije hemoglobina, neutropenija, smanjenje broja leukocita, smanjenje broja trombocita; rijetko - anemija;
s dijela metabolizma i prehrane: vrlo često - porast razine ukupne koncentracije kolesterola (natašte), porast sadržaja lipoproteina male gustoće (LDL) (natašte), hipofosfatemija (kao komplikacija proksimalne tubulopatije); često - smanjen apetit, hiperglikemija, povećana koncentracija triglicerida, hipertrigliceridemija; rijetko - hipokalemija; rijetko - laktacidoza;
na dijelu mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: vrlo često - povećanje aktivnosti kreatin kinaze; rijetko - rabdomioliza, mišićna slabost; rijetko - osteomalacija (ponekad doprinosi pojavi prijeloma, simptomi - bolovi u kostima), miopatija;
mentalni poremećaji: često - poremećaj spavanja, nesanica, depresivno raspoloženje, neobični snovi, depresija;
iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje, proljev, povećana aktivnost amilaze gušterače; često - bol i / ili nelagoda u trbuhu, suha usta, dispepsija, nadutost, nadimanje, povećana aktivnost amilaze, povećana aktivnost serumske lipaze; rijetko - pankreatitis;
iz hepatobilijarnog sustava: vrlo često - povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze (ALT) i / ili aspartat aminotransferaze (AST); često - povećanje koncentracije bilirubina, hiperbilirubinemija; rijetko - hepatitis, masna jetra;
iz imunološkog sustava: često - alergijske reakcije; rijetko - sindrom imunološkog oporavka;
s kože i potkožnog tkiva: vrlo često - osip; često - svrbež, pustulozni osip, vezikularno-bulozni osip, makulopapulozni osip, urtikarija, povećana pigmentacija (promjena boje kože); rijetko - angioedem;
iz mokraćnog sustava: rijetko - povećana razina kreatinina, proteinurija; rijetko - akutno i kronično zatajenje bubrega, Fanconijev sindrom, proksimalna tubulopatija, akutna tubularna nekroza, nefritis, nefrogeni insipidusni dijabetes, akutni intersticijski nefritis;
na dijelu tijela u cjelini: vrlo često - astenija; često - umor, bol.

Predozirati

Simptomi: znakovi toksičnosti.

Liječenje: imenovanje standardne suportivne terapije. Ne postoji specifični protuotrov, stoga se mora pažljivo pratiti kliničko stanje pacijenta, što uključuje praćenje osnovnih funkcionalnih parametara tijela i duljine QT intervala na elektrokardiogramu (EKG). Primjena hemodijalize nije učinkovita, jer uklanja do 30% emtricitabina, oko 10% tenofovira, a rilpivirin ne uklanja zbog visoke veze potonjeg s proteinima plazme (u tu svrhu moguće je koristiti aktivni ugljen). Nema podataka o mogućnosti eliminacije tenofovira i emtricitabina korištenjem peritonealne dijalize.

posebne upute

Pacijente treba obavijestiti da Eviplera ne liječi HIV niti sprječava zarazu HIV-om spolnim kontaktom ili krvlju. Stoga moraju poštivati mjere potrebne za sprečavanje zaraze HIV-om.

Antiretrovirusni lijek treba propisati nakon preliminarne analize genotipske rezistencije.

Eviplera nije ispitivana u bolesnika s anamnezom virološkog zatajenja antiretrovirusnom terapijom. Ne preporučuje se upotreba lijeka u slučaju infekcije HIV-1 s mutacijom kodona K65R. Popis mutacija povezanih s rilpivirinom treba slijediti samo kada se lijek propisuje kao prva linija liječenja.

Kada se koristi kombinacija emtricitabin + tenofovir + rilpivirin u bolesnika s pokazateljem u trenutku početka terapije HIV-1 RNA iznad 100 000 kopija po 1 ml, virološki odgovor češće izostaje i stvara se rezistencija na NNRTI lijekove.

Učinak na kardiovaskularni sustav osigurava visoke doze rilpivirina, a njegova dnevna doza od 25 mg klinički značajnog učinka na duljinu intervala QT _c na EKG-u nije primijećena. Potreban je oprez ako je potrebno kombinirati Evipleru s lijekovima koji mogu uzrokovati ventrikularnu tahikardiju tipa "pirueta".

Prije početka liječenja preporučuje se procijeniti QC i mjesečno tijekom prvih 12 mjeseci terapije ispitati bubrežnu funkciju (uključujući koncentraciju fosfata u plazmi i QC). Nadalje, provjera se provodi jednom u 3 mjeseca. U bolesnika s povećanim rizikom od oštećenja bubrega koji su na istodobnoj terapiji adefovir dipivoksilom, praćenje bubrežne funkcije treba provoditi češće. Ako je, u pozadini primjene Eviplere, razina serumskog fosfata manja od 1,5 mg / dL ili 0,48 mmol / L, a CC manja od 50 ml / min, tada je potrebna ponovna procjena stanja bubrežne funkcije u roku od ¼ mjeseca. Istodobno se određuje koncentracija glukoze u krvi i mokraći, sadržaj kalija u krvi. Ako je potrebno promijeniti intervale doziranja ili otkazati pojedine komponente lijeka u bolesnika s potvrđenim CC ispod 50 ml / min ili koncentracijom fosfata u serumu manjom od 1 mg / dL (0,32 mmol / L), lijek se prekida. Pacijent se prebacuje na monoterapiju pojedinačnim oblicima doziranja aktivnih komponenata Eviplere.

Ako sumnjate na razvoj koštanih poremećaja, trebate se obratiti liječniku.

Zbog visokog rizika od ozbiljnog pogoršanja hepatitisa nakon prekida primjene Eviplere u bolesnika s HIV infekcijom i istodobnim hepatitisom B, potrebno je pomno praćenje njihovih kliničkih i laboratorijskih parametara nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Ako se dogodi takvo pogoršanje, odluka o ponovnom liječenju hepatitisa B smatra se razumnom. Ako pacijent ima ozbiljnu bolest jetre ili cirozu, ne preporučuje se prekid terapije, jer pogoršanje hepatitisa zbog povlačenja lijeka može dovesti do dekompenzacije.

S anamnezom poremećaja funkcije jetre, primijećena je povećana učestalost poremećaja funkcije jetre primjenom kombinirane antiretrovirusne terapije. S tim u vezi, liječenje takvih bolesnika treba biti popraćeno pažljivim promatranjem, u slučaju znakova pogoršanja funkcije jetre, uzimanje Eviplere treba obustaviti ili potpuno otkazati.

Upotreba nukleozidnih analoga može uzrokovati razvoj laktacidoze s istodobnom masnom infiltracijom jetre. Simptomatska hiperlaktatemija može uključivati mučninu, povraćanje i / ili bolove u trbuhu, gubitak apetita, malaksalost, gubitak tjelesne težine, kao i simptome respiratornih poremećaja (u obliku ubrzanog i / ili dubokog disanja) i neurološke simptome (uključujući slabost mišića). Laktacidoza se obično javlja nakon nekoliko mjeseci terapije i povezana je s visokom stopom smrtnosti. S razvojem simptomatske hiperlaktatemije, progresivne hepatomegalije ili brzog povećanja aktivnosti aminotransferaze, primjenu Eviplere treba prekinuti.

Analoge nukleozida treba s oprezom primjenjivati kod hepatomegalije, hepatitisa, istodobne terapije interferonom alfa i ribavirinom i drugim poznatim čimbenicima rizika.

U pozadini kombinirane antiretrovirusne terapije može se javiti lipodistrofija ili preraspodjela potkožnog masnog tkiva (SFA). Rizik od razvoja lipodistrofije povećava se s takvim pojedinačnim čimbenicima kao što su starost i metabolički poremećaji zbog dugotrajne primjene antiretrovirusnih lijekova. S tim u vezi, klinički pregled pacijenta trebao bi uključivati procjenu fizikalnih znakova preraspodjele potkožne masti, praćenje koncentracije glukoze u krvi i razine lipida u serumu natašte. Liječenje poremećaja lipida provodi se uzimajući u obzir kliničke indikacije.

Utvrđena je sposobnost nukleozida i njihovih analoga da uzrokuju različite stupnjeve mitohondrijskih poremećaja. Glavne nuspojave uključuju hematološke poremećaje (u obliku anemije, neutropenije) i metaboličke poremećaje (u obliku hiperlaktatemije, hiperlipasemije). Često su prolazni. Zabilježene su mitohondrijske abnormalnosti u HIV negativne dojenčadi izložene nukleozidnim analogima u maternici i / ili postnatalno. Stoga bi se ovu djecu (uključujući HIV-negativnu novorođenčad) trebalo pažljivo nadzirati zbog mitohondrijskih promjena kada se pojave simptomi.

Tijekom prvog mjeseca nakon početka antiretrovirusne terapije, HIV-zaraženi bolesnici s ozbiljnom imunodeficijencijom mogu razviti upalni odgovor na prisutnost asimptomatskih oportunističkih infekcija u obliku pojave ili pogoršanja prethodno asimptomatske bolesti (citomegalovirusni retinitis, žarišne i / ili generalizirane mikobakterijske infekcije, pneumocystis pneumonia). Ovo se stanje naziva sindrom imunološke rekonstitucije i zahtijeva pravodobno liječenje.

Ako osjetite bol u zglobovima ili bolove, ukočenost ili poteškoće u kretanju s kombiniranom antiretrovirusnom terapijom, posjetite svog liječnika.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog mogućnosti takvih neželjenih pojava kao što su pospanost, umor i / ili vrtoglavica, preporučuje se biti oprezan tijekom primjene Eviplere i pojedinačno procijeniti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa složenim mehanizmima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, primjena Eviplere moguća je samo u slučajevima kada očekivani terapeutski učinak za majku, prema mišljenju liječnika, premašuje moguću prijetnju fetusu.

Dojenje je kontraindicirano za žene zaražene HIV-om, uključujući i uzimanje Eviplere.

Učinak lijeka na plodnost nije utvrđen.

Tijekom razdoblja liječenja, muškarcima i ženama savjetuje se korištenje učinkovite kontracepcije.

Djetinjstvo

Imenovanje Evipler tableta za liječenje djece mlađe od 18 godina je kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Primjena Eviplere kontraindicirana je za liječenje bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega (CC manje od 50 ml / min).

Za kršenja funkcije jetre

Primjena Eviplere kontraindicirana je za liječenje bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (razred C na Child-Pugh ljestvici).

Kombinirani lijek preporuča se oprezno propisivati u slučaju blagog i umjerenog zatajenja jetre (klase A i B na Child-Pugh ljestvici), malo je vjerojatno da je potrebna prilagodba doze.

Primjena u starijih osoba

Eviplera treba koristiti s oprezom za liječenje starijih bolesnika.

Interakcije s lijekovima

Nisu provedena posebna ispitivanja na temu interakcija lijekova Eviplera, stoga se prilikom kombiniranja lijeka s drugim lijekovima preporučuje voditi se informacijama o interakcijama lijekova emtricitabina, rilpivirin hidroklorida i tenofovirdizoproksil fumarata.

Lijekovi koji inhibiraju ili potiču aktivnost izoenzima CYP3A utječu na klirens rilpivirina. Induktori izoenzima CYP3A mogu izazvati klinički značajno smanjenje razine u plazmi i smanjiti terapijski učinak Eviplere.

Inhibitori protonske pumpe uzrokuju povećanje želučane kiselosti, što može dovesti do značajnog smanjenja koncentracije rilpivirina u plazmi.

Istodobnom primjenom tenofovirdizoproksil fumarata i didanozina, sistemsko djelovanje didanozina povećava se za 40-60%, što može dovesti do razvoja pankreatitisa, laktacidoze i drugih neželjenih reakcija, uključujući fatalne. Stoga je kombinirana primjena Eviplere i didanozina kontraindicirana.

Nemojte koristiti lijek u kombinaciji s adefovir dipivoksil, lamivudinom i drugim analogima citidina.

Budući da se tenofovir i emtricitabin pretežno izlučuju putem bubrega, ne smije se propisivati istodobna terapija lijekovima koji se natječu za aktivno tubularno lučenje ili smanjuju bubrežnu funkciju. To je povezano s postojećim rizikom od značajnog povećanja serumske koncentracije tenofovira, emtricitabina i / ili istodobno primijenjenih sredstava.

Studije in vitro pokazale su da rilpivirin inhibira aktivnost P-glikoproteina, što može negativno utjecati na metabolizam lijekova koji se transportiraju P-glikoproteinima u crijevima i uzrokovati povećanje njihove koncentracije u plazmi.

U vezi s inhibicijom aktivne tubularne sekrecije kreatinina u bubrezima rilpivirinom, moguće je povećanje izloženosti metformina u krvi.

Istodobnom primjenom inhibitora proteaze (atazanavir, darunavir, lopinavir), pojačanih malom dozom ritonavira, povećava se koncentracija rilpivirina u plazmi.

Kada se Eviplera kombinira s antagonistima CCR5 receptora (CC-receptor kemokina 5), inhibitorima integraze, ribavirinom, ne očekuje se klinički značajna interakcija.

Istodobna primjena s telaprevirom može uzrokovati povećanje koncentracije rilpivirina u plazmi, što ne zahtijeva prilagodbu doze.

Istodobna terapija s azolnim antimikoticima (ketokonazol, posakonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) može povećati koncentraciju rilpivirina u plazmi; prilagodba doze Eviplere nije potrebna.

Antimikobakterijska sredstva (rifabutin, rifampicin), u kombinaciji s Eviplerom, uzrokuju klinički značajno smanjenje koncentracije rilpivirina u plazmi, pa se njihova kombinacija ne smije koristiti.

Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka s makrolidnim antibioticima (eritromicin, klaritromicin, troleandomicin). Azitromicin ili druge alternative mogu se uzimati po potrebi.

Antikonvulzivi, inhibitori protonske pumpe uzrokuju smanjenje antivirusne aktivnosti Eviplere.

Antagonisti H ₂ receptore (famotidin, nizatidin, cimetidin, ranitidin), i antacida uzrokuju porast želučane kiseline, što dovodi do smanjenja apsorpcije i značajnim smanjenjem razine rilpivirine u plazmi. Stoga, ako je potrebno, istovremeno njihovo imenovanje treba koristiti samo one obrasce koji se primjenjuju jednom dnevno. U ovom slučaju, treba uzeti Eviplera 4 sata prije ili 12 sata nakon uzimanja H ₂ receptor antagonista ili antacida.

Kada se kombinira s metadonom (u dnevnoj dozi od 60-100 mg), prilagodba doze nije potrebna, doza održavanja metadona postavlja se uzimajući u obzir kliničko stanje pacijenta.

Uz istodobnu uporabu ne-opojnih analgetika (paracetamol), uporaba oralnih kontraceptiva (etinilestradiol, noretindron), prilagodba doze Eviplere nije potrebna.

Istodobna terapija digoksinom (antiaritmijskim sredstvom), dabigatranom (antikoagulansom) ili metforminom (hipoglikemijskim sredstvom) može biti popraćena povećanjem razine digoksina, dabigatrana ili metformina u plazmi zbog inhibicije P-glikoproteina u crijevima. S tim u vezi, potrebno je kontrolirati njihov sadržaj u krvi. Preporučuje se pažljiv nadzor stanja pacijenta na početku terapije metforminom i nakon njenog završetka.

U kombinaciji s lijekovima na bazi gospine trave (Hypericum perforatum), postoji visok rizik od klinički značajnog smanjenja koncentracije rilpivirina u plazmi.

Inhibitori hidroksimetilglutaril koenzima A-reduktaze (HMG-CoA reduktaza) i inhibitora fosfodiesteraze-5 (PDE-5) ne zahtijevaju prilagođavanje doze Eviplere.

Analozi

Analozi Eviplere su: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E i drugi.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 30 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Evipleru

Recenzije o Evipleru, koje bi procjenjivale učinkovitost lijeka od strane pacijenata, praktički nedostaju. Stručnjaci primjećuju nisku virološku aktivnost, veliku vjerojatnost oštećenja funkcije bubrega i rizik od razvoja osteoporoze, osobito u žena.

Mane uključuju visoku cijenu lijeka.