Amaryl M - Upute Za Uporabu, Cijena, 2 Mg + 500 Mg, Recenzije, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Amaryl M

Latinski naziv: Amaryl M

ATX kod: A10BD02

Aktivni sastojak: metformin (Metformin) + glimepirid (Glimepirid)

Proizvođač: Handok Pharmaceuticals, Co. Doo (Republika Koreja)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 698 rubalja.

Kupiti

Amaryl M je kombinirano hipoglikemijsko oralno sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: bikonveksne, ovalne, bijele; tablete u dozi od 1 mg + 250 mg - s gravurom HD125 na jednoj strani; tablete u dozi od 2 mg + 500 mg - s gravurom HD25 s jedne strane i crtom s druge strane (10 kom. u blisteru od PVC-a / aluminija, 3 blistera u kartonskoj kutiji i upute za uporabu Amaril M).

1 tableta sadrži:

• aktivni sastojci: mikronizirani glimepirid - 1 ili 2 mg, odnosno metformin hidroklorid - 250, odnosno 500 mg;
• dodatne komponente: natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, krospovidon, povidon K30;
• kućište filma: makrogol 6000, vosak karnauba, hipromeloza, titan dioksid (E171).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Amaryl M je hipoglikemijsko sredstvo, koje sadrži dva aktivna sastojka - glimepirid i metformin.

Glimepirid

Glimepirid je oralni hipoglikemijski lijek, koji je derivat sulfoniluree treće generacije. Djelatna tvar djeluje na gušteraču stimulirajući proizvodnju i oslobađanje inzulina iz β-stanica gušterače, kao i ekstrapankreatički učinak, poboljšavajući osjetljivost mišićnih i masnih (perifernih) tkiva na utjecaj endogenog inzulina.

Predstavnici derivata sulfoniluree povećavaju proizvodnju inzulina zatvaranjem kalijevih kanala ovisnih o adenozin trifosfatu (ATP) lokaliziranih u citoplazmatskoj membrani β-stanica gušterače. Ova blokada kalijevih kanala dovodi do depolarizacije β-stanica, što potiče otvaranje kalcijevih kanala i povećanje opskrbe stanica kalcijem.

Aktivna tvar veže se / odvaja velikom brzinom nadomjestka iz proteinskih β-stanica gušterače (molekulska masa 65 kD / SURX), što je povezano s ATP-ovisnim kalijevim kanalima, ali za razliku od ostalih derivata sulfoniluree, veza se vrši na drugom mjestu (protein s mol.težina 140 kD / SUR1). To aktivira oslobađanje inzulina egzocitozom, ali količina inzulina proizvedena tijekom ovog postupka znatno je manja nego kod djelovanja uobičajenih, tradicionalno korištenih derivata sulfoniluree (glibenklamid i drugi). Minimalni stimulirajući učinak glimepirida na proizvodnju inzulina također smanjuje rizik od hipoglikemije.

Glimepirid pokazuje u izraženijem stupnju, u usporedbi s tradicionalnim derivatima sulfoniluree, ekstrapankreatičke učinke, posebno smanjenje inzulinske rezistencije, antiaterogena, antioksidativna i antitrombocitna svojstva.

Izlučivanje glukoze iz krvi vrši se mišićnim i masnim tkivima uz sudjelovanje posebnih transportnih proteina lokaliziranih u staničnim membranama (GLUT1 i GLUT4). U prisutnosti dijabetesa melitusa tipa 2, transport glukoze u ta tkiva odnosi se na stupanj njegove upotrebe ograničenom brzinom. Glimepirid pruža vrlo brzo povećanje broja i aktivnosti molekula prijenosnika glukoze (GLUT1 i GLUT4), što zauzvrat povećava unos glukoze u periferna tkiva. Djelatna tvar ima slabiji inhibitorni učinak na ATP-ovisne kalijeve kanale stanica srčanog mišića. U pozadini liječenja glimepiridom ostaje sposobnost ishemijskog preduvjetovanja miokarda.

Djelatna tvar dovodi do povećanja aktivnosti fosfolipaze C, čime se povećava lipo- i glikogeneza izazvana lijekom, a također suzbija oslobađanje glukoze iz jetre povećavajući unutarstaničnu razinu fruktoze-2,6-bisfosfata, što zauzvrat inhibira glukoneogenezu.

Glimepirid selektivno inhibira aktivnost ciklooksigenaze i smanjuje pretvorbu arahidonske kiseline u tromboksan A ₂, koji igra važnu ulogu u agregaciji trombocita. Sredstvo pomaže u smanjenju razine lipida i značajno smanjuje njihovu peroksidaciju, što je povezano s njegovim antiaterogenim učinkom. Kao rezultat učinka lijeka povećava se koncentracija endogenog alfa-tokoferola, kao i aktivnost glutation-peroksidaze, katalaze i superoksid-dismutaze, što smanjuje ozbiljnost oksidativnog stresa u tijelu, koji je stalno prisutan kod dijabetesa tipa 2.

Metformin

Metformin je hipoglikemijski lijek koji pripada skupini bigvanida, čiji se hipoglikemijski učinak opaža samo u pozadini očuvanja proizvodnje inzulina (iako smanjenog). Djelatna tvar ne utječe na β-stanice gušterače i ne potiče proizvodnju inzulina, stoga u terapijskim dozama ne dovodi do razvoja hipoglikemije u ljudi.

Mehanizam djelovanja lijeka još nije u potpunosti uspostavljen, međutim, vjeruje se da je metformin sposoban pojačati učinke inzulina ili ga pojačati u područjima perifernih receptora. Alat pomaže povećati osjetljivost tkiva na inzulin zbog povećanja broja inzulinskih receptora smještenih na površini staničnih membrana. Uz to, metformin usporava proces glukoneogeneze u jetri, smanjuje oksidaciju masti i stvaranje slobodnih masnih kiselina, smanjuje razinu triglicerida (TG), lipoproteina male gustoće (LDL) i lipoproteina vrlo male gustoće (VLDL) u krvi. Metformin blago smanjuje apetit i slabi apsorpciju ugljikohidrata u crijevima. Lijek pomaže u poboljšanju fibrinolitičkih svojstava krvi kao rezultat inhibicije inhibitora aktivatora plazminogena u tkivu.

Farmakokinetika

Glimepirid

Uz tečajni unos aktivne tvari u dnevnoj dozi od 4 mg, maksimalna koncentracija (C _max) u krvnoj plazmi opaža se približno 2,5 sata nakon primjene i iznosi 309 ng / ml. Odnos između doze i C _max sredstva, kao i doze i površine ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC), karakterizira linearni odnos. Kada se koristi oralno, apsolutna bioraspoloživost glimepirida je potpuna. Vrijeme uzimanja hrane nema izražen učinak na apsorpciju aktivne tvari iz gastrointestinalnog trakta (GIT), osim blagog smanjenja njezine brzine.

Glimepirid karakterizira vrlo mali volumen raspodjele (V _d) približno jednaka V _d albumin, kao i visoki stupanj vezanja na krv proteine plazme (više od 99%) i nisko vrijeme (oko 48 ml / min).

Nakon jedne oralne doze glimepirida, 58% doze izlučuje se putem bubrega (u obliku metabolita), a 35% kroz crijeva. Poluvrijeme (T _½) u serumskim koncentracijama koje odgovaraju ponovljenoj primjeni lijeka varira od 5 do 8 sati. Nakon uzimanja lijeka u visokim dozama, zabilježen je blagi porast T _½. Kao rezultat metabolizma lijeka u jetri nastaju dva neaktivna metabolita koja se nalaze u mokraći i izmetu. Jedan od metabolita je derivat karboksi, a drugi hidroksi derivat; nakon uzimanja aktivne tvari, terminalni _T½ ovih produkata biotransformacije iznosio je 5-6, odnosno 3-5 sati.

Glimepirid se izlučuje u majčino mlijeko i prelazi placentu, ali slabo prelazi krvno-moždanu barijeru (BBB). Usporedbom farmakokinetičkih parametara lijeka nakon jednokratne i ponovljene primjene (2 puta dnevno) nisu utvrđene značajne razlike, njihova je varijabilnost bila različita u različitih bolesnika. Nije primijećena značajnija kumulacija aktivnog sastojka.

Farmakokinetika glimepirida u osoba različitog spola i različite dobi bila je slična. U prisutnosti funkcionalnih poremećaja bubrega, s malim klirensom kreatinina (CC), zabilježena je tendencija povećanja klirensa glimepirida i smanjenja njegove prosječne razine u serumu. Ti su učinci vjerojatno posljedica brže eliminacije agensa kao rezultat njegovog slabijeg vezanja na proteine plazme. Stoga u bolesnika iz ove skupine ne postoji dodatni rizik od kumulacije glimepirida.

Metformin

Nakon oralne primjene, metformin se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, apsolutna bioraspoloživost je približno 50-60%. C _max plazme (u prosjeku 2 μg / ml ili 15 μmol) uočava se nakon 2,5 sata. Kad se uzima istodobno s hranom, apsorpcija aktivne tvari se smanjuje i usporava.

Metformin praktički ne stvara vezu s proteinima krvne plazme i intenzivno se distribuira u tkivima. Metabolička se transformacija podvrgava u vrlo slaboj mjeri i uklanja se urinom. U zdravih dobrovoljaca klirens agensa je 440 ml / min (4 puta veći od CC), što ukazuje na prisutnost aktivne tubularne sekrecije. T _½ metformina je oko 6,5 sata, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, vjerojatno je kumulativnih.

Kada se koristi Amaryl M s fiksnim dozama glimepirida i metformina (2 mg + 500 mg), vrijednosti C _max i AUC zadovoljavaju kriterije bioekvivalencije u usporedbi s istim pokazateljima kada se koriste kao zasebni pripravci glimepirida u dozi od 2 mg i metformina u dozi od 500 mg. Također nije bilo značajnih razlika u sigurnosti, uključujući profil nuspojava, između pacijenata koji su primali Amaryl M 1 mg + 500 mg i pacijenata koji su primali Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Indikacije za uporabu

Amaryl M preporučuje se za liječenje dijabetesa melitusa tipa 2, kao dodatak tjelesnoj aktivnosti i prehrani kako bi se smanjila tjelesna težina u sljedećim slučajevima:

• nedostatak odgovarajuće razine glikemijske kontrole kada se koristi metformin ili glimepirid u monoterapiji;
• zamjenjujući kombinirani tretman s metforminom i glimepiridom s jednim kombiniranim lijekom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

• dijabetička ketoacidoza (uključujući podatke o povijesti bolesti), dijabetička koma i prekoma, akutna / kronična metabolička acidoza;
• dijabetes melitus tipa 1;
• ozbiljni funkcionalni poremećaji jetre;
• oštećena bubrežna funkcija i zatajenje bubrega [razina kreatinina u plazmi ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) kod žena i ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) kod muškaraca ili smanjenje CC] - zbog rizik od razvoja laktacidoze i drugih neželjenih učinaka metformina;
• biti na hemodijalizi (zbog nedostatka iskustva u upotrebi);
• akutna stanja koja mogu dovesti do oštećenja bubrežne funkcije (intravaskularna primjena kontrastnih sredstava koja sadrže jod, teške infekcije, dehidracija, šok);
• povijest laktacidoze u prošlosti, tendencija razvoja laktacidoze;
• akutne i kronične lezije koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva (šok, zatajenje srca / dišnog sustava, akutni i subakutni infarkt miokarda);
• stresne situacije (opekline, ozbiljne infekcije s febrilnim stanjem, teške traume, kirurški zahvati, septikemija);
• kršenje apsorpcije hrane i lijekova u gastrointestinalnom traktu (u pozadini proljeva, povraćanja, začepljenja crijeva, crijevnih pareza);
• post, iscrpljenost, pridržavanje hipokalorične prehrane (manje od 1000 kalorija / dan);
• kronični alkoholizam, akutna alkoholna opijenost;
• nedostatak laktaze, intolerancija na galaktozu, malapsorpcija glukoze i galaktoze;
• dob do 18 godina;
• trudnoća i razdoblje planiranja trudnoće, dojenja;
• preosjetljivost na bilo koji sastojak Amaryl M, druge sulfonamide ili bigvanide, kao i derivate sulfoniluree.

Relativno (primjenu Amaryla M, uglavnom u prvim tjednima terapije, treba obavljati izuzetno oprezno i uz stalno praćenje zbog povećanog rizika od hipoglikemije):

• loša prehrana, preskakanje obroka, neredoviti obroci; nemogućnost ili nespremnost za suradnju s liječnikom (u većini slučajeva kod starijih pacijenata); promjena prehrane; neusklađenost između intenziteta vježbanja i unosa ugljikohidrata; pijenje pića koja sadrže etanol, posebno u kombinaciji s preskakanjem obroka; kršenja jetre i / ili bubrega; nedostatak hormona kore nadbubrežne žlijezde ili prednje hipofize, disfunkcija štitnjače i neki drugi nekompenzirani endokrini poremećaji koji utječu na metabolizam ugljikohidrata ili aktiviranje mehanizama usmjerenih na povećanje razine glukoze u krvi tijekom hipoglikemije;promjene u načinu života ili razvoj interkurentnih bolesti tijekom terapije (za sva gore navedena stanja može biti potrebno pažljivije praćenje znakova hipoglikemije i razine glukoze u krvi, kao i prilagodba doze Amaril M);
• kombinirana primjena (na početku tečaja) antihipertenzivnih lijekova ili diuretika, kao i nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), ili drugih situacija koje uzrokuju pogoršanje bubrežne funkcije (povećani rizik od laktacidoze i drugih neželjenih učinaka metformina);
• starija dob;
• obavljanje teških fizičkih poslova (zbog rizika od laktacidoze tijekom uzimanja metformina);
• insuficijencija glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (zbog mogućeg razvoja hemolitičke anemije pri uporabi derivata sulfoniluree);
• nestajanje ili odsutnost simptoma adrenergičke antiglikemijske regulacije kao odgovor na razvoj hipoglikemije (u starijih bolesnika, s autonomnom neuropatijom ili uz kombiniranu uporabu beta-blokatora, klonidina, gvanetidina i drugih simpatolitika; potrebna je pažljivija kontrola koncentracije glukoze u krvi).

Amaryl M, upute za uporabu: način i doziranje

Amaryl M se uzima oralno, uz obroke, 1 ili 2 puta dnevno.

Doza Amaryl M određuje se pojedinačno, ovisno o ciljanoj koncentraciji glukoze u krvi. Preporuča se korištenje antidijabetičkog sredstva u najmanjoj dozi koja omogućuje postizanje potrebne metaboličke kontrole.

Tijekom razdoblja terapije lijekovima potrebno je redovito postavljati razinu glukoze u krvi i mokraći, kao i postotak glikoziliranog hemoglobina u krvi.

Ako ste slučajno propustili sljedeću dozu, ni u kojem slučaju ne biste trebali nadoknaditi propuštenu dozu korištenjem veće doze kasnije.

U slučaju propuštenog obroka ili doze ili u situacijama kada nije moguće uzimati Amaryl M, pacijent treba unaprijed uspostaviti plan djelovanja s liječnikom.

Budući da je poboljšana metabolička kontrola povezana s povećanom osjetljivošću tkiva na inzulin, tijekom terapije može se primijetiti smanjenje potrebe za glimepiridom. Da bi se spriječila pojava hipoglikemije, potrebno je odmah smanjiti dozu Amaril M ili prestati uzimati.

Maksimalna pojedinačna doza metformina je 1000 mg, maksimalna dnevna doza je 2000 mg. Maksimalna dnevna doza glimepirida je 8 mg. Doze glimepirida veće od 6 mg na dan učinkovitije su u samo malom broju bolesnika.

U slučaju prelaska pacijenta s primjene kombinacije pojedinačnih pripravaka glimepirida i metformina na Amaryl M, doza potonjeg određuje se na temelju doza aktivnih tvari koje pacijent već uzima. Ako je potrebno povećati dozu, preporučuje se dnevnu dozu lijeka titrirati u koracima od samo 1 tablete u dozi od 1 mg + 250 mg ili ½ tablete Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Tijek liječenja je obično dug.

Nuspojave

Glimepirid

• metabolizam i prehrana: razvoj hipoglikemije, uključujući i produljenu, sa simptomima kao što su akutna glad, povraćanje, mučnina, letargija, pospanost, letargija, anksioznost, smanjena budnost i koncentracija, poremećaj spavanja, agresivnost, glavobolja bol, nemoć, vrtoglavica, gubitak samokontrole, oslabljen vid / govor, usporavanje psihomotornih reakcija, afazija, pareza, depresija, tremor, oslabljena osjetljivost, delirij, konfuzija, konvulzije, bradikardija, plitko disanje, gubitak svijesti do kome; osim toga, moguće je razviti adrenergičnu reakciju na hipoglikemiju, njezine znakove - ljepljivost kože, pojačano znojenje, povećani krvni tlak (BP), povećana anksioznost, osjećaj pojačanog rada srca, tahikardija, angina pektoris, aritmija;napad ozbiljne hipoglikemije ima sličnu kliničku sliku s akutnom cerebrovaskularnom nesrećom. Svi gore navedeni simptomi gotovo se uvijek rješavaju nakon uklanjanja hipoglikemije;
• imunološki sustav: alergijske / pseudoalergijske reakcije - svrbež, osip, urtikarija, uglavnom u blagom obliku (međutim, zabilježeni su slučajevi prijelaza u teški oblik, popraćeni otežano disanjem ili smanjenjem krvnog tlaka sve do početka anafilaktičkog šoka, pa je potrebno odmah se obratiti liječniku kada urtikarija), unakrsna alergija s drugim derivatima sulfoniluree, sulfonamidima ili sličnim agensima, alergijski vaskulitis;
• limfni sustav i krvni sustav: trombocitopenija; izolirani slučajevi - hemolitička anemija, leukopenija, eritrocitopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, pancitopenija (potrebno je pažljivo praćenje stanja zbog moguće opasnosti od pancitopenije ili aplastične anemije; ako se pojave takvi fenomeni, liječenje lijekovima mora biti zaustavljeno i provesti odgovarajuću terapiju);
• jetra i žučni trakt: povećana aktivnost jetrenih enzima; kolestaza, žutica i druge disfunkcije jetre; hepatitis s rizikom od napredovanja do po život opasnog zatajenja jetre, ali i s mogućom regresijom nakon povlačenja lijeka;
• organi probavnog trakta: osjećaj sitosti u želucu, mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev;
• organ vida: oštećenje vida, uglavnom na početku tečaja zbog kolebanja razine glukoze u krvi, uzrokujući privremenu promjenu otekline leće i, kao rezultat, promjenu indeksa loma;
• drugi: hiponatremija, fotosenzibilizacija.

Metformin

• limfni sustav i krvni sustav: anemija, trombocitopenija, leukocitopenija; s dugotrajnom primjenom - u pravilu, asimptomatsko smanjenje sadržaja vitamina B ₁₂ u serumu kao rezultat smanjenja njegove crijevne apsorpcije (razina folne kiseline u krvi u krvi ne smanjuje se značajno); u prisutnosti megaloblastične anemije, potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost smanjenja apsorpcije vitamina B ₁₂ uzrokovanog uzimanjem metformina;
• jetra i žučni trakt: abnormalni testovi funkcije jetre ili hepatitis, koji se, ako se metformin ne liječi, mogu preokrenuti;
• organi gastrointestinalnog trakta: mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, povećana tvorba plinova, nadimanje, proljev, anoreksija (uočava se uglavnom na početku tečaja i prolazna je, a nastavak terapije se spontano rješava; u nekim slučajevima može biti potrebno privremeno smanjenje doze od razvoja ovi simptomi na početku liječenja ovise o dozi, njihova se težina može smanjiti postupnim povećanjem doze i uzimanjem lijeka uz obroke), neugodan / metalni okus u ustima (uočen na početku tečaja i prolazi sam od sebe), jaki proljev i / ili povraćanje, što može prouzročiti dehidraciju i prerenalno zatajenje bubrega (ako se pojave, privremeno trebate prestati uzimati lijek),nespecifični gastrointestinalni simptomi u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 sa stabiliziranim stanjem (mogu biti uzrokovani ne samo liječenjem lijekovima, već i razvojem laktacidoze ili interkurentnih bolesti);
• koža i potkožno tkivo: svrbež, osip, eritem;
• metabolizam i prehrana: laktacidoza, hipoglikemija.

Upotreba besplatne kombinacije lijekova metformin i glimepirid, kao i kombiniranog lijeka Amaryl M s fiksnim dozama potonjeg, povezana je s istim sigurnosnim karakteristikama kao kada se metformin i glimepirid koriste zasebno.

Predozirati

Glimepirid

Zbog činjenice da je jedna od aktivnih tvari Amaril M glimepirid, predoziranje u akutnom obliku ili uzrokovano produljenom primjenom lijeka u velikim dozama može dovesti do ozbiljne, po život opasne hipoglikemije. Nakon utvrđivanja činjenice predoziranja glimepiridom, potrebno je hitno konzultirati liječnika, a prije njegova imenovanja - odmah uzeti šećer, po mogućnosti u obliku dekstroze (glukoze). U slučaju uzimanja životno opasne doze lijeka potrebno je isprati želudac i uzeti aktivni ugljen. Ako je potrebno, hospitalizacija je moguća kao preventivna mjera.

Blagu hipoglikemiju, bez neuroloških manifestacija i gubitka svijesti, potrebno je liječiti oralnom dekstrozom (glukozom) i promjenama u dozi lijeka i / ili prehrani. Pacijentu je potrebno intenzivno praćenje sve dok liječnik ne bude uvjeren da je pacijent izvan opasnosti. Treba imati na umu da se nakon početnog postizanja normalizacije razine glukoze u krvi hipoglikemija može ponovno razviti.

U slučaju ozbiljnog predoziranja i pojave ozbiljnih neuroloških poremećaja, uključujući gubitak svijesti, potrebna je hitna hospitalizacija pacijenta. U pozadini nesvijesti indicirana je intravenska (iv) mlazna infuzija koncentrirane otopine glukoze (dekstroze), na primjer, uvođenje 20% -tne otopine glukoze (dekstroze) odraslima u početnoj dozi od 40 ml. Alternativna terapija kod odraslih je primjena glukagona, na primjer, u dozama od 0,5-1 mg IV, intramuskularno (IM) ili supkutano (SC). Prijetnja ponovnim pojavljivanjem hipoglikemije u težim slučajevima može potrajati nekoliko dana, uslijed čega bi stanje pacijenta trebalo nadzirati najmanje 24-48 sati.

Ako djeca slučajno uzmu glimepirid, potrebno je pažljivo odabrati dozu ubrizgane dekstroze i provoditi istodobno stalno praćenje razine glukoze u krvi zbog rizika od opasne hiperglikemije.

Metformin

Na pozadini oralne primjene metformina u količini do 85 g, hipoglikemija nije zabilježena, ali ponekad se javljala laktacidoza. U slučaju ozbiljnog predoziranja metforminom ili prisutnosti popratnih čimbenika rizika u bolesnika, može se razviti laktacidoza, što zahtijeva hitnu medicinsku pomoć u bolnici. Najučinkovitiji način uklanjanja metformina i laktata iz tijela je hemodijaliza. U uvjetima dobre hemodinamike, metformin se može izlučiti hemodijalizom s klirensom do 170 ml / min. U slučaju predoziranja metforminom, prijeti akutni pankreatitis.

posebne upute

Laktacidoza je vrlo rijetka, ali prilično teška metabolička komplikacija (s velikom smrtnošću u nedostatku odgovarajućeg liječenja) koja je posljedica nakupljanja metformina tijekom razdoblja liječenja. Tijekom uzimanja metformina, laktacidoza se opaža uglavnom u prisutnosti dijabetes melitusa s teškim zatajenjem bubrega, uključujući urođene bubrežne lezije i bubrežnu hipoperfuziju, često s brojnim popratnim patologijama koje zahtijevaju medicinsko / kirurško liječenje. Čimbenici rizika povezani s razvojem laktacidoze uključuju: produljeni post, intenzivna konzumacija pića koja sadrže etanol, ketoacidoza, slabo kontrolirani dijabetes melitus, stanja koja uzrokuju hipoksiju tkiva, zatajenje jetre. Laktacidoza se može pojaviti s hipotermijom, bolovima u trbuhu,acidotska dispneja praćena komom. Ovu komplikaciju karakterizira smanjenje pH krvi, porast razine laktata u krvi (više od 5 mmol / l), neravnoteža elektrolita s porastom nedostatka aniona i omjer laktata / piruvata. Ako je metformin uzrok laktacidoze, njegova je razina u plazmi obično veća od 5 mcg / ml.

Ako postoji sumnja na razvoj laktacidoze, potrebno je hitno prestati uzimati metformin i smjestiti pacijenta u bolnicu.

Prijetnja laktacidozom pogoršava se s povećanjem težine bubrežnog oštećenja i starenjem. Rizik od ove komplikacije može se smanjiti redovitim praćenjem bubrežne funkcije i primjenom najniže učinkovite doze metformina. Također je potrebno čuvati se uzimanja lijeka za stanja povezana s dehidracijom ili hipoksemijom.

Ako postoje klinički / laboratorijski znakovi bolesti jetre, Amaryl M se ne smije uzimati, jer se sposobnost uklanjanja laktata može značajno smanjiti u pozadini disfunkcije jetre. Potrebno je privremeno prestati koristiti lijek prije provođenja studija s intravaskularnom primjenom radio-neprozirnih tvari koje sadrže jod i prije bilo kakvih kirurških intervencija. Ne uzimajte metformin 48 sati prije i 48 sati nakon operacije s općom anestezijom.

Treba imati na umu da se laktacidoza često razvija prilično sporo i manifestira se samo takvim nespecifičnim simptomima kao što su loše stanje, povećana pospanost, mialgija, nespecifični gastrointestinalni poremećaji i respiratorni poremećaji. U pozadini teške acidoze može se primijetiti smanjenje krvnog tlaka, hipotermija i rezistentna bradiaritmija. Ako se pojave ovi simptomi, odmah se trebate obratiti liječniku.

Laktacidoza se može otkriti u bolesnika s dijabetesom melitusom s metaboličkom acidozom i u odsutnosti ketonemije i ketonurije (znakovi ketoacidoze).

Tijekom prvog tjedna tijeka terapije lijekovima potrebno je pažljivo praćenje razine glukoze u krvi zbog prijetnje hipoglikemije, osobito ako postoji povećani rizik od njenog razvoja. U nekim slučajevima može biti potrebno prilagoditi dozu Amaril M ili cijelu terapiju.

Simptomi hipoglikemije, odražavajući adrenergičku antihipoglikemijsku regulaciju, koja je odgovor na nastalu hipoglikemiju, mogu biti vrlo blagi ili potpuno odsutni u slučaju postupnog razvoja potonje, kao i kod starijih osoba, u pozadini autonomne neuropatije ili u kombiniranoj terapiji s beta-blokatorima, gvanetidinom klonidin i drugi simpatolitici.

Da bi se održala ciljana glikemija, potrebno je slijediti dijetu, vježbati, smanjiti tjelesnu težinu i, ako je potrebno, redovito uzimati antidijabetičke lijekove. Simptomi nepravilno regulirane glukoze u krvi mogu uključivati: suhu kožu, oliguriju, žeđ, uključujući patološki ozbiljnu i druge.

Gotovo je uvijek moguće brzo zaustaviti hipoglikemiju uz pomoć neposrednog uzimanja ugljikohidrata - šećera ili glukoze, na primjer kocke šećera, čaja sa šećerom, voćnog soka koji sadrži šećer itd. U te svrhe pacijent uvijek treba imati sa sobom najmanje 20 g šećera, zamjene za potonje su neučinkovite.

Tijekom liječenja preporučuje se povremeno pratiti razinu hemoglobina / hematokrita, broj eritrocita, kao i pokazatelje bubrežne funkcije (serumski kreatinin u krvi): najmanje 1 put godišnje - s normalnom bubrežnom funkcijom, najmanje 2-4 puta godišnje - u slučaj CK u krvnom serumu na gornjoj granici norme i u starijih bolesnika.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom liječenja, uglavnom na početku tečaja, pri prelasku s jednog lijeka na drugi ili uz neredovitu uporabu Amaril M, može doći do pogoršanja brzine reakcija. Tijekom vožnje automobila ili drugih složenih mehanizama koji se kreću tijekom terapije, mora se biti oprezan, posebno ako postoji tendencija hipoglikemije i / ili smanjenja ozbiljnosti njezinih prekursora.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Amaryl M je kontraindicirano uzimati tijekom trudnoće zbog mogućeg štetnog učinka na razvoj fetusa. Kada se trudnoća dogodi ili se planira, pacijenti trebaju obavijestiti liječnika koji dolazi.

Terapiju inzulinom treba propisati ženama s poremećajima metabolizma ugljikohidrata koji se ne mogu ispraviti samo prehranom i vježbanjem.

Kako bi se izbjeglo gutanje antidijabetičkog sredstva s majčinim mlijekom u djetetovo tijelo, primjena Amaryl M tijekom dojenja je kontraindicirana. Ako je potrebno liječiti hipoglikemiju, pacijentica treba prijeći na inzulinsku terapiju ili prestati dojiti.

Djetinjstvo

Amaril M je kontraindiciran u bolesnika mlađih od 18 godina, jer sigurnost i učinkovitost njegove primjene u djece i adolescenata sa dijabetesom melitusom tipa 2 nisu proučavani.

S oštećenom funkcijom bubrega

Amaril M je kontraindiciran u slučajevima oštećene bubrežne funkcije i zatajenja bubrega [razina kreatinina u serumu ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / L) u žena i ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / L) u muškaraca ili smanjenja CC] zbog pogoršanja opasnosti od laktacidoze i drugih neželjenih reakcija metformina. Liječenje lijekom također je kontraindicirano u bolesnika na hemodijalizi i u prisutnosti akutnih stanja koja mogu dovesti do oštećenja bubrežne funkcije, poput intravaskularne primjene kontrastnih sredstava koja sadrže jod, teških zaraznih lezija, dehidracije, šoka.

Za kršenja funkcije jetre

U prisutnosti ozbiljnih kršenja jetre, uzimanje Amaril M kontraindicirano je zbog nedostatka iskustva u njegovoj primjeni. Da bi se postigla optimalna kontrola glikemije, u ovom je slučaju potrebna primjena inzulina.

Primjena u starijih osoba

Zbog povećanog rizika od laktacidoze i drugih nuspojava metformina, kod starijih bolesnika Amaryl M treba primjenjivati s iznimnim oprezom (zbog mogućeg čestog asimptomatskog smanjenja bubrežne funkcije), posebno u uvjetima koji dovode do pogoršanja funkcije bubrega, poput početka terapije diureticima, antihipertenzivnim lijekovima, kao i NSAR. Dozu treba pažljivo titrirati i redovito pratiti bubrežnu funkciju.

Interakcije s lijekovima

Glimepirid

• induktori (rifampicin) i inhibitori (flukonazol) izoenzima CYP2C9: glimepirid se metabolizira uz sudjelovanje citokroma P ₄₅₀ CYP2C9; vjerojatnost slabljenja hipoglikemijskog učinka glimepirida povećava se u kombinaciji s induktorima CYP2C9, a rizik od hipoglikemije raste kada se ti lijekovi otkažu bez prilagodbe doze glimepirida; prijetnja hipoglikemije i nuspojava glimepirida pogoršava se u kombinaciji s inhibitorima izoenzima CYP2C9, a rizik od slabljenja hipoglikemijskog učinka povećava se kada se otkažu inhibitori CYP2C9 bez prilagodbe doze glimepirida;
• lijekovi koji pojačavaju hipoglikemijski učinak - oralna antidijabetička sredstva, inzulin, alopurinol, inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE), muški spolni hormoni, anabolički steroidi, kumarinski antikoagulanti, kloramfenikol, disopiramidosulfurna kiselina, fenilofluksilfenilamid, inhibitori monoaminooksidaze (MAO), flukonazol, aminosalicilna kiselina, mikonazol, pentoksifilin (uz parenteralnu primjenu visokih doza), probenecid, fenilbutazon, salicilati, antimikrobna sredstva kinolonske skupine, derivati sulfonamida, sulfinpirazon, tritropokvazon prijetnja razvojem hipoglikemije, kao i pogoršanje glikemijske kontrole u pozadini ukidanja ovih lijekova bez prilagođavanja doze glimepirida;
• lijekovi koji oslabljuju hipoglikemijski učinak - glukokortikosteroidi (GCS), barbiturati, acetazolamid, diuretici, diazoksid, epinefrin (adrenalin) ili drugi simpatomimetici, laksativi (dugi tečaj), glukagon, nikotinska kiselina (velike doze), progestogeni, estrogen, fenitogen fenotiazini, hormoni štitnjače, rifampicin: povećava se vjerojatnost pogoršanja kontrole glikemije, a ako se ti lijekovi ukinu bez promjene doze glimepirida, opasnost od hipoglikemije se pogoršava;
• blokatori H ₂ -histamine receptora, rezerpina, klonidin, guanetidin, beta-blokatori: povećanje / smanjenje u hipoglikemički učinak može se promatrati (potrebno je pažljivo praćenje glukoze u krvi);
• etanol: moguće je oslabiti / povećati hipoglikemijski učinak glimepirida;
• kolesevelam (sekvestranti žučnih kiselina): apsorpcija glimepirida iz gastrointestinalnog trakta se smanjuje; preporučuje se uzimanje Amaryla M najmanje 4 sata prije upotrebe kotača;
• beta blokatori, gvanetidin, klonidin, rezerpin: mogu se zabilježiti slabljenje / blokiranje adrenergičnih reakcija proturegulacije koje nastaju kao odgovor na pojavu hipoglikemije i usmjerene su na povećanje razine glukoze u krvi, što uzrokuje smanjenje manifestacija hipoglikemije, pridonoseći nevidljivijem razvoju pacijenta i liječnika, i kao rezultat, komplicira pravovremeno otkrivanje i liječenje ove bolesti;
• neizravni antikoagulansi, derivati kumarina: moguće je povećati ili smanjiti njihov učinak.

Metformin

Ne preporučuju se kombinacije:

• gentamicin i drugi antibiotici sa značajnim nefrotoksičnim učinkom: prijetnja laktacidozom može se povećati;
• kontrastna sredstva koja sadrže jod za intravaskularnu primjenu: može se primijetiti razvoj zatajenja bubrega, što će rezultirati akumulacijom metformina i povećanim rizikom od laktacidoze; potrebno je privremeno otkazati metformin prije ili za vrijeme ispitivanja i ne nastaviti ga uzimati u roku od 48 sati nakon završetka manipulacije; terapija metforminom može započeti tek nakon što su provedeni testovi i dobiveni normalni pokazatelji funkcije bubrega;
• etanol: prijetnja od razvoja mliječne acidoze povećava se u pozadini akutne alkoholne intoksikacije, posebno kada preskočite obrok ili ga nemate, kao i kod zatajenja jetre; ovu kombinaciju treba izbjegavati.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez:

• ACE inhibitori: mogu smanjiti glukozu u krvi; tijekom uporabe i nakon povlačenja ovih lijekova, možda će biti potrebno promijeniti doze hipoglikemijskog sredstva;
• GCS (za sustavnu / lokalnu primjenu), beta ₂ -adrenostimulansi i diuretici s unutarnjom hiperglikemijskom aktivnošću: preporuča se provoditi, osobito na početku kombiniranog liječenja, češće praćenje jutarnje koncentracije glukoze u krvi; možda će biti potrebno promijeniti dozu hipoglikemijske terapije;
• lijekovi koji smanjuju hipoglikemijski učinak metformina - hormoni štitnjače, pirazinamid, epinefrin, estrogeni, GCS, fenotiazini, izoniazid, diuretici (uključujući i tiazidne), nikotinska kiselina, oralni kontraceptivi, spori blokatori kalcijevih kanala, simpatomimetici fenitoin: može doći do smanjenja hipoglikemijskog djelovanja; potrebno je nadziranje glukoze u krvi;
• lijekovi koji povećavaju hipoglikemijski učinak metformina - inzulin, salicilati (uključujući acetilsalicilnu kiselinu), MAO inhibitori, beta-blokatori (uključujući propranolol), sulfoniluree, anabolički steroidi: može se zabilježiti porast hipoglikemijskog učinka metformina; treba pratiti stanje pacijenta i razinu glukoze u krvi.

Interakcije koje zahtijevaju posebnu pozornost:

• nifedipin: uz jednokratnu upotrebu nifedipina i metformina zabilježen je porast AUC i C _max potonjeg za 9, odnosno 20%, kao i porast količine metformina koji se izlučuje putem bubrega; farmakokinetika nifedipina imala je minimalan učinak;
• furosemid: kod jedne doze zabilježen je porast C _max metformina u krvi u plazmi za 22%, a AUC - za 15%, dok nisu zabilježene značajne promjene u bubrežnom klirensu; u usporedbi s režimom monoterapije, C _max i AUC furosemida s ovom kombinacijom smanjili su se za 31, odnosno 12%, terminalni T _½ smanjio se za 32% bez značajnih promjena u vrijednosti bubrežnog klirensa;
• kationski lijekovi - digoksin, prokainamid, amilorid, morfin, kinin, kinidin, triamteren, vankomicin, ranitidin, trimetoprim: potrebno je pažljivo pratiti stanje i prilagoditi dozu metformina i / ili lijeka koji u interakciji s njim, u pozadini istodobne istodobne primjene kationskih lijekova, budući da se potonji eliminiraju tubularnom sekrecijom u bubrezima i teoretski mogu komunicirati s metforminom, natječući se za opći transportni sustav bubrežnih tubula.

Analozi

Analozi Amaril M su: Glidica M, Glibenclamide + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovans, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Amaril M

Prema pregledima lijeka Amaril M, lijek je učinkovito hipoglikemijsko sredstvo koje smanjuje koncentraciju glukoze u krvi i održava je na sigurnoj razini. Pacijenti napominju da je za postizanje pozitivnog rezultata terapije također potrebno slijediti odgovarajuću prehranu i primati izvedivu tjelesnu aktivnost.

Nedostatak lijeka, prema recenzijama, je velik broj kontraindikacija, kao i neželjenih pojava koje se često javljaju tijekom terapije. Mnogi su pacijenti nezadovoljni visokim, po njihovom mišljenju, troškovima Amaril M.

Cijena lijeka Amaryl M u ljekarnama

Cijena Amaryl M 2 mg + 500 mg može biti 778-1072 rubalja. po pakiranju koje sadrži 30 filmom obloženih tableta.

Amaryl M: cijene u internetskim ljekarnama

Naziv lijeka Cijena Ljekarna

Amaryl M 2 mg + 500 mg filmom obložene tablete 30 kom. 698 r Kupiti

Amaryl M tablete p.p. 2mg + 500mg 30 kom. 746 RUB Kupiti

Maria Kulkes Medicinska novinarka O autoru

Obrazovanje: Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište pod nazivom I. M. Sechenov, specijalnost "Opća medicina".

Podaci o lijeku su uopćeni, daju se u informativne svrhe i ne zamjenjuju službene upute. Samoliječenje je opasno po zdravlje!