Interferon Beta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Interferon beta-1b: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Interferon beta-1b

ATX kod: L03AB08

Aktivni sastojak: interferon beta-1b (Interferon beta-1b)

Proizvođač: Biocad, CJSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 10.07.2019

Interferon beta-1b je lijek s antivirusnim, antiproliferativnim, imunomodulatornim učincima, koji se koristi za liječenje multiple skleroze.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - otopina za potkožnu primjenu: prozirna, žućkasta ili bezbojna (doza 8 milijuna IU / 1 ml: u kartonskoj kutiji 1-3 ili 6 blistera koji sadrže 5 bočica od po 1 ml; dodatno pakiranje s bočicama može se popuniti sa 5 10, 15 ili 30 injekcijskih šprica za jednokratnu upotrebu s iglom i medicinske injekcijske igle s / bez 10, 20, 30 i 60 alkoholnih maramica; doziranje 8 milijuna IU / 0,5 ml: u kartonskoj kutiji 1, 5 ili 15 blistera koji sadrže trokomponentne sterilne štrcaljke od 0,5 ml i upute za uporabu Interferona beta-1b).

Sastav otopine od 1 ml:

djelatna tvar: humani rekombinantni interferon β-1b - 8 ili 16 milijuna IU (međunarodne jedinice);
pomoćne komponente: polisorbat-80 - 0,04 mg; natrijev acetat trihidrat - 0,408 mg; dekstran (prosječna molekularna težina 50–70 tisuća) - 15 mg; dinatrijum edetat dihidrat - 0,055 5 mg; manitol - 50 mg; ledena octena kiselina - do pH 4; voda za injekcije - do 1 ml.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna tvar interferona beta-1b - rekombinantni interferon β-1b (IFN-β-1b) - izolirana je iz stanica Escherichia coli. Gen humanog interferona beta uvodi se u genom tih stanica, koji kodira aminokiselinu serije na 17. mjestu. IFN-β-1b je ne-glikozilirani protein od 165 aminokiselina i molekularne mase 18.500 daltona.

Po svojoj strukturi interferoni su proteini i pripadaju obitelji citokina. Njihova molekularna težina kreće se od 15.000 do 21.000 daltona. Interferoni triju glavnih klasa (alfa, beta i gama) imaju sličan mehanizam djelovanja, uz uočene različite biološke učinke. Aktivnost interferona specifična je za vrstu, stoga se njihovi učinci mogu proučavati samo na ljudima ili u kulturama ljudskih stanica.

IFN-β-1b ima imunomodulatorno i antivirusno djelovanje. Kod MS (multiple skleroze) mehanizam njegovog djelovanja nije u potpunosti razumljiv. Međutim, utvrđeno je da se biološki učinak IFN-β-1b temelji na interakciji sa specifičnim receptorima koji se nalaze na površini ljudskih stanica. Kada se IFN-β-1b veže na ove receptore, inducira se ekspresija niza tvari koje se smatraju posrednicima bioloških učinaka IFN-β-1b. Neke od tih tvari otkrivene su u frakcijama seruma i krvnih stanica pacijenata liječenih IFN-β-1b. Njegova uporaba pomaže smanjiti sposobnost vezanja interferon gama receptora, povećavajući time njegovu razgradnju i internalizaciju. Također, IFN-β-1b pojačava supresorsku aktivnost mononuklearnih stanica periferne krvi.

Studije usmjerene na proučavanje učinka IFN-β-1b na funkciju kardiovaskularnog sustava, endokrinog i dišnog sustava nisu provedene.

Prema rezultatima kontroliranog kliničkog ispitivanja, u bolesnika s recidivno-remitentnom MS koji su sposobni samostalno hodati (EDSS od 0 do 5,5), terapija IFN-β-1b pokazala je smanjenje učestalosti pogoršanja za 30%, kao i smanjenje težine pogoršanja i broj hospitalizacija zbog osnovne bolesti.

U budućnosti je došlo do povećanja intervala između pogoršanja i tendencije usporavanja napredovanja bolesti.

U dva kontrolirana klinička ispitivanja pacijenata sa sekundarnom progresivnom MS koja su sposobna samostalno hodati (EDSS 3 do 6,5), čija je glavna krajnja točka bila vrijeme za potvrđivanje napredovanja, bilo je oprečnih podataka.

Jedno je istraživanje utvrdilo statistički značajno usporavanje brzine napredovanja invalidnosti i povećanje vremenskog intervala do trenutka kada je kod pacijenata koji uzimaju IFN-β-1b pronađena sposobnost samostalnog kretanja, tj. Korištenjem invalidskih kolica ili EDSS 7.0. Terapijski učinak primjene interferona beta-1b zadržao se tijekom cijelog razdoblja promatranja, bez obzira na učestalost pogoršanja.

U drugoj studiji nije prikazano usporavanje brzine progresije sekundarne progresivne MS. Međutim, pacijenti uključeni u ovu studiju imali su manje aktivnosti bolesti nego pacijenti u drugim studijama. Retrospektivna metaanaliza podataka iz obje studije pokazala je statistički značajan učinak.

Prema rezultatima retrospektivne analize, uočen je izraženiji učinak na brzinu progresije MS u skupini bolesnika s visokom aktivnošću bolesti prije početka terapije. Nakon analize dostupnih podataka, može se zaključiti da s obzirom na učestalost recidiva i brzo napredovanje EDSS-a može olakšati identifikaciju bolesnika s aktivnim tijekom bolesti. Također je u tim studijama zabilježeno smanjenje učestalosti pogoršanja (30%). Učinak IFN-β-1b na trajanje razdoblja pogoršanja nije pokazan.

U bolesnika s CIS-om (klinički izoliranim sindromom) provedeno je jedno kontrolirano kliničko ispitivanje IFN-β-1b, što sugerira prisutnost jedne kliničke epizode demijelinizacije i / ili najmanje dvije lezije koje se klinički ne manifestiraju na T2-ponderiranim MRI slikama (magnetska rezonancija).), koji nisu dovoljni za dijagnozu klinički pouzdane MS. Utvrđeno je da će CIS u budućnosti vjerojatno dovesti do razvoja MS-a. Studija je obuhvatila pacijente s jednim ili dva ili više kliničkih žarišta na MRI. U ovom slučaju, treba isključiti sve alternativne bolesti koje bi mogle biti najizgledniji uzrok postojećih simptoma, osim MS-a.

Studija se sastojala od dvije faze: placebo kontrolirane faze i faze praćenja. Prva faza trajala je dvije godine ili do prijelaza pacijenta na KDRS (klinički značajna multipla skleroza). Zatim je prebačen u fazu praćenja terapijom IFN-β-1b. Kako bi se procijenio rani / odgođeni učinak propisivanja lijeka, uspoređivane su skupine bolesnika u početku randomizirane na IFN-β-1b i placebo (skupina neposrednog i odgođenog liječenja).

U placebo kontroliranoj fazi studije, statistički je pouzdano potvrđeno da IFN-β-1b sprječava prijelaz CIS-a u EDMS. U skupini bolesnika koji su primili IFN-β-1b došlo je do kašnjenja u transformaciji u značajnu MS prema MacDonaldovim kriterijima.

Ovisno o osnovnim čimbenicima, analize podskupina pokazale su učinkovitost IFN-β-1b u sprječavanju transformacije u MDRS u svim podskupinama. Vjerojatnost transformacije u KDRS tijekom dvije godine bila je veća u skupini bolesnika s monofokalnim CIS-om s žarištima na T2-ponderiranim slikama u količini od 9 ili više, ili s žarištima koja nakupljaju kontrast, pokazuju podaci MRI-a na početku studije. U skupini bolesnika s multifokalnim kliničkim manifestacijama, djelotvornost IFN-β-1b nije ovisila o početnim MRI parametrima. To je dokaz da pacijenti iz ove skupine imaju visok rizik od transformacije CIS-a u CDRS.

Trenutno ne postoji općeprihvaćena definicija visokog rizika, međutim, pacijenti s monofokalnim CIS-om (s kliničkom manifestacijom jedne lezije u središnjem živčanom sustavu) i najmanje 9 lezija na MRI u načinu T2 i / ili akumulirajuće kontrastno sredstvo. Smatra se da su pacijenti s multifokalnim CIS-om, s kliničkim manifestacijama jednog ili više žarišta u središnjem živčanom sustavu, s velikim rizikom od razvoja KDRS-a, bez obzira na broj žarišta na MRI. U svakom slučaju, odluka o propisivanju IFN-β-1b donosi se na temelju zaključka o visokom riziku od razvoja CDRS-a u pacijenta.

Terapija IFN-β-1b uglavnom se dobro podnosi, što dokazuje niska stopa napuštanja (93% je završilo studiju).

Kako bi se poboljšala podnošljivost liječenja, doza Interferona beta-1b titrirana je; na početku terapije korišteni su nesteroidni protuupalni lijekovi. Također, većina pacijenata koristila je autoinjektor tijekom cijelog istraživanja.

Nakon toga, nakon 3 i 5 godina praćenja, IFN-β-1b ostao je vrlo učinkovit u svojoj sposobnosti da spriječi razvoj EDMS-a, unatoč činjenici da je većina pacijenata koji su primali placebo započela terapiju IFN-β-1b dvije godine nakon početka studije. Potvrđeno napredovanje EDSS-a bilo je niže u skupini s neposrednim liječenjem. U većini slučajeva, u obje skupine nije došlo do progresije invaliditeta tijekom petogodišnjeg razdoblja. Ne postoje uvjerljivi dokazi koji podupiru ovaj ishod trenutnim IFN-β-1b. Učinak neposredne terapije IFN-β-1b na kvalitetu života pacijenata nije pokazan.

Učinkovitost IFN-β-1b predstavljena je u svim kliničkim ispitivanjima zbog sposobnosti smanjenja aktivnosti remitentnih, sekundarno progresivnih MS i CIS-a, procijenjenih MRI. Trenutno veza između kliničke aktivnosti MS i aktivnosti bolesti prema MRI parametrima nije u potpunosti utvrđena.

Farmakokinetika

Nakon supkutane primjene preporučene doze (8 milijuna IU), IFN-β-1b se detektira u niskim serumskim koncentracijama ili tvar uopće nije otkrivena. Stoga ne postoje podaci o farmakokinetičkim procesima lijeka u bolesnika s MS-om koji su primali IFN-β-1b u preporučenoj dozi. Maksimalne razine lijeka u plazmi nakon primjene od 16 milijuna IU 1–8 sati nakon injekcije iznose približno 40 IU / ml.

Klirens IFN-β-1b i njegovog T _1/2 (poluvrijeme) iz seruma, prema rezultatima brojnih kliničkih studija, u prosjeku iznosi 30 ml / min / kg, odnosno 5 sati. Apsolutna bioraspoloživost je oko 50%.

Uvođenjem IFN-β-1b svaki drugi dan, ne dolazi do povećanja njegove razine u plazmi u krvi; tijekom terapije, farmakokinetika se, najvjerojatnije, ne mijenja.

Kada se daju subkutano svaki drugi dan, IFN-β-1b 0,25, razine markera biološkog odgovora (neopterin, imunosupresivni citokin interleukin-10 i β2-mikroglobulin) značajno su se povećale u usporedbi s osnovnim vrijednostima 6–12 sati nakon prve doze. Vrhunac su dosegli 40-124 sata i ostali su povećani tijekom sedmodnevnog (168 sati) ispitivanja. Odnos između razine IFN-β-1b u plazmi ili razine njime induciranih markera i mehanizma djelovanja IFN-β-1b u MS-u nije utvrđen.

Indikacije za uporabu

CIS (prisutnost jedne kliničke epizode demijelinizacije, što sugerira MS u slučajevima kada su isključene alternativne dijagnoze) s dovoljno izraženim upalnim procesom za primjenu intravenskih kortikosteroida: Interferon beta-1b propisan je da uspori prijelaz na EDRS u bolesnika s visokim rizikom od njegovog razvoja;
remitentna MS: interferon beta-1b koristi se za smanjenje težine i učestalosti pogoršanja bolesti u bolesnika koji mogu hodati bez pomoći, u slučajevima kada postoji povijest najmanje dva pogoršanja bolesti u posljednje 2 godine, nakon čega slijedi potpuno / djelomično obnavljanje neurološkog deficita;
Sekundarna progresivna MS u aktivnom tijeku, karakterizirana pogoršanjima ili ozbiljnim pogoršanjem neuroloških funkcija tijekom posljednje dvije godine: terapija se provodi kako bi se smanjila težina i učestalost kliničkih pogoršanja bolesti, kao i da bi se usporila brzina napredovanja bolesti.

Kontraindikacije

Apsolutno:

bolest jetre u fazi dekompenzacije;
epilepsija (u nedostatku odgovarajuće kontrole stanja);
opterećena povijest teške depresivne bolesti i / ili misli o samoubojstvu;
trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Interferon beta-1b propisuje se pod liječničkim nadzorom):

opterećena povijest depresije ili napadaja;
ozbiljno zatajenje bubrega;
zatajenje srca III - IV stadij prema NYHA klasifikaciji;
kardiomiopatija;
disfunkcija koštane srži;
trombocitopenija;
anemija;
kombinirana primjena s antikonvulzivima.

Interferon beta-1b, upute za uporabu: način i doziranje

Liječenje interferonom beta-1b treba započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju MS. Lijek se primjenjuje supkutano.

Preporučena doza IFN-β-1b za odrasle iznosi 8 milijuna IU svaki drugi dan.

Titracija doze obično se preporučuje na početku liječenja. Terapija započinje s 2 milijuna IU IFN-β-1b svaki drugi dan, postupno povećavajući dozu na 8 milijuna IU, koja se daje i svaki drugi dan (za 2 milijuna IU svake 3 injekcije). Razdoblje titracije, ovisno o individualnoj toleranciji lijeka, može varirati.

Trenutno preporučeno trajanje tečaja nije utvrđeno. Postoje rezultati kliničkih studija u kojima je trajanje primjene Interferona beta-1b u bolesnika sa sekundarnom progresivnom i remitentnom MS doseglo 3, odnosno 5 godina. U skupini bolesnika s rekurentnom MS zabilježena je visoka učinkovitost tijekom prve dvije godine. Daljnja promatranja tijekom 3 godine otkrila su očuvanje pokazatelja učinkovitosti tijekom cijelog razdoblja upotrebe droga. U bolesnika s CIS-om došlo je do značajnog kašnjenja u transformaciji u značajnu MS tijekom razdoblja duljeg od pet godina.

Primjena IFN-β-1b u bolesnika s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) koji su imali manje od dva pogoršanja u posljednje dvije godine ili pacijenata sa sekundarnom progresivnom MS koji nisu napredovali u posljednje dvije godine nije indicirana …

Pacijenti koji nemaju stabilizaciju tijeka bolesti (na primjer s upornim napredovanjem bolesti na EDSS ljestvici tijekom šest mjeseci ili ako je potrebno proći 3 ili više tečajeva liječenja glukokortikosteroidima ili kortikotropinom) u roku od 12 mjeseci, upotreba Interferona beta-1b se otkazuje.

Savjetuje se ubrizgavanje navečer prije spavanja. Prije postupka morate temeljito oprati ruke vodom i sapunom.

Blister traku s napunjenom štrcaljkom / bocom iz kartonske kutije potrebno je izvaditi iz hladnjaka i neko vrijeme držati na sobnoj temperaturi. To će omogućiti da temperatura pripravka bude jednaka temperaturi okoline. Ako se kondenzacija pojavi na površini štrcaljke / bočice, pričekajte još nekoliko minuta dok ne ispari.

Prije ubrizgavanja otopine treba je pregledati radi promjene boje ili prisutnosti suspendiranih čestica. Također morate osigurati cjelovitost štrcaljke / bočice. Ako se pojavi pjena (moguće protresanjem ili protresanjem štrcaljke / bočice), morate pričekati dok se ne slegne.

IFN-β-1b treba ubrizgati u potkožno masno tkivo; za ubrizgavanje koristite mjesta s labavim vlaknima dalje od područja istezanja kože, mjesta krvnih žila, zglobova i živaca. Interferon beta-1b može se ubrizgati u prednja bedra (isključujući koljeno i prepone), trbuh (isključujući srednju liniju i pupkovinu), vanjsku površinu ramena i gornji vanjski kvadrant stražnjice.

Ne preporuča se koristiti bolna mjesta, pocrvenjela, obezbojena područja kože ili područja s čvorićima i kvržicama za injekcije. Za injekciju je svaki put potrebno odabrati novo mjesto koje će smanjiti bol i nelagodu na području kože na mjestu injekcije. Unutar određenog područja, mjesta ubrizgavanja treba stalno mijenjati.

Količina otopine interferona beta-1b koju treba primijeniti određuje se dozom koju preporučuje liječnik. Lijek koji je ostao u štrcaljki / bočici nakon injekcije ne možete čuvati za ponovnu upotrebu.

Prije primjene svake doze potrebno je dezinficirati područje kože u koje će se ubrizgavati Interferon beta-1b. Nakon što se koža osuši, morate je palcem i kažiprstom lagano sakupljati u nabor. Šprica je postavljena okomito na mjesto ubrizgavanja. Preporučena dubina uvođenja igle s površine kože je 6 mm. Dubina može varirati ovisno o tipu tijela i debljini potkožnog masnog tkiva.

Ako se doza propusti, mora se primijeniti što je prije moguće. Interval do sljedeće injekcije interferona beta-1b trebao bi biti 48 sati. Uvođenje dvostruke doze lijeka je neprihvatljivo.

Ne biste trebali prekidati tijek liječenja bez liječničkog savjeta.

Nuspojave

Nuspojave se često opažaju u početnim fazama primjene Interferona beta-1b, međutim, daljnjom primjenom lijeka njihov intenzitet i učestalost se smanjuju.

Najčešće je zabilježen razvoj kompleksa simptoma sličnih gripi (u obliku vrućice, hladnoće, znojenja, malaksalosti, glavobolje, bolova u zglobovima ili mišićima) i reakcija na mjestu injekcije, što je velikim dijelom posljedica farmakoloških svojstava IFN-β-1b.

Najčešće reakcije na mjestu injekcije: edem, crvenilo, obojenje, nekroza, upala, preosjetljivost, bol, nespecifične reakcije.

Kako bi se poboljšala tolerancija, preporuča se započeti terapiju s titracijom doze. Sindrom sličan gripi može se ispraviti nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Prevalencija reakcija na mjestu injekcije može se smanjiti primjenom autoinjektora.

Iskustvo s IFN-β-1b u MS-u je ograničeno, pa nuspojave, koje se razvijaju u vrlo rijetkim slučajevima, još uvijek možda nisu identificirane.

Nuspojave koje se javljaju s učestalošću> 10% u usporedbi s učestalošću odgovarajućeg događaja s placebom, kao i značajne nuspojave povezane s terapijom <10% (CIS; sekundarna progresivna MS prema europskim / sjevernoameričkim studijama; relaps MS)

limfni sustav i krv: leukopenija (11%; 13% / 13%; 16%); limfopenija (79%; 53% / 88%; 82%); neutropenija (11%; 18% / 4%; 18%); limfadenopatija (1%; 3% / 11%; 14%);
zarazne lezije: infekcije (6%; 13% / 11%; 14%); apsces (0%; 4% / 4%; 1%);
psiha: anksioznost (3%; 6% / 10%; 15%); depresija (10%; 24% / 44%; 25%);
metabolizam: hipoglikemija (3%; 27% / 5%; 15%);
osjetilni organ: konjunktivitis (1%; 2% / 6%; 12%); bolovi u uhu (0%; <1% / 6%; 16%); oštećenje vida (3%; 11% / 11% 7%);
živčani sustav: parestezije (16%; 35% / 40%; 19%); glavobolja (27%; 47% / 55%; 84%); migrena (2%; 4% / 5%; 12%); vrtoglavica (3%; 14% / 28%; 35%); nesanica (8%; 12% / 26%; 31%;);
respiratorni organi: kašalj (2%; 5% / 11%; 31%); infekcije gornjih dišnih putova (18%; 3% / 0%; 0%); sinusitis (4%; 6% / 16%; 36%); otežano disanje (0%; 3% / 8%; 8%);
kardiovaskularni sustav: lupanje srca (1%; 2% / 5%; 8%); vazodilatacija (0%; 6% / 13%; 18%); arterijska hipertenzija (2%; 4% / 9%; 7%);
reproduktivni sustav: dismenoreja (2%; <1% / 6%; 18%); kršenje menstrualnog ciklusa (1%; 9% / 10%; 17%); impotencija (1%; 7% / 10%; 2%); metroragija (2%; 12% / 10%; 15%);
probavni sustav: proljev (4%; 7% / 21%; 35%); povraćanje (5%; 4% / 10%; 21%); zatvor (1%; 12% / 22%; 24%); mučnina (3%; 13% / 32%; 48%); bolovi u trbuhu (5%; 11% / 18%; 32%);
koža i potkožna masnoća: osip (11%; 20% / 26%; 27%); kožne reakcije (1%; 4% / 19%; 6%);
jetra i žučni trakt: povećana aspartat aminotransferaza (6%; 4% / 2%; 4%); povećana alanin aminotransferaza (18%; 14% / 4%; 19%);
mokraćni sustav: zadržavanje mokraće (1%; 4% / 15%; 0%); povećano mokrenje (1%; 6% / 12%; 3%); urinarna inkontinencija (1%; 8% / 20%; 2%); proteinurija (25%; 14% / 5%; 5%); imperativni nagon (1%; 8% / 21%; 4%);
mišićno-koštani sustav: hipertoničnost (2%; 41% / 57%; 26%); miastenija gravis (2%; 39% / 57%; 13%); bolovi u leđima (10%; 26% / 31%; 36%); mijalgija (8%; 23% / 19%; 44%); bolovi u udovima (6%; 14% / 0%; 0%);
reakcije na mjestu injekcije i opće reakcije: astenija (22%; 63% / 64%; 49%); malaksalost (0%; 8% / 6%; 15%); zimica (5%; 23% / 22%; 46%); znojenje (2%; 6% / 10%; 23%); bolovi u prsima (1%; 5% / 15%; 15%); periferni edem (0%; 7% / 21%; 7%); reakcije na mjestu ubrizgavanja različitih vrsta (52%; 78% / 89%; 85%); nekroza na mjestu uboda (1%; 55% / 6%; 5%); sindrom sličan gripi (44%; 61% / 43%; 52%); vrućica (13%; 40% / 29%; 59%); bol (4%; 31% / 59%; 52%).

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

imunološki sustav: rijetko - anafilaktičke reakcije; vrlo rijetko - sindrom povećane kapilarne propusnosti u prisutnosti monoklonske gamopatije;
krv i limfni sustav: često - anemija; rijetko - trombocitopenija; rijetko - krvarenje;
metabolizam: često - debljanje / gubitak težine; rijetko - povećana razina triglicerida u krvi; rijetko - anoreksija;
endokrini sustav: često - hipotireoza; rijetko - hipertireoza, bolesti štitnjače;
kardiovaskularni sustav: često - tahikardija; rijetko - hipertenzija; rijetko - snižavanje krvnog tlaka, kardiomiopatija;
živčani sustav: rijetko - konvulzije;
probavni sustav: rijetko - pankreatitis;
reproduktivni sustav: često - menoragija;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - artralgija;
hepatobilijarni sustav: često - povećana razina bilirubina u krvi; rijetko - hepatitis, povećana razina gama-glutamil transpeptidaze; rijetko - zatajenje jetre, poremećaji jetre (uključujući hepatitis);
koža i potkožna masnoća: često - svrbež, urtikarija, alopecija; rijetko - promjena boje kože;
dišni sustav: rijetko - bronhospazam;
psiha: često - zbunjena svijest; rijetko - pokušaji samoubojstva, emocionalna labilnost.

Predozirati

IFN-β-1b u odraslih bolesnika s malignim tumorima, kada se daje intravenozno u dozama do 176 milijuna IU tri puta tjedno, nije doveo do razvoja ozbiljnih štetnih događaja.

posebne upute

Primjena citokina u bolesnika s monoklonskom gamopatijom u nekim je slučajevima praćena pojavom sindroma sustavnog povećanja propusnosti kapilara u kombinaciji sa simptomima sličnim šoku i smrću.

U pozadini primjene Interferona beta-1b, u rijetkim je slučajevima zabilježen razvoj pankreatitisa, najčešće povezan s prisutnošću hipertrigliceridemije.

Pacijente treba obavijestiti da suicidalne misli i depresija mogu biti nuspojava IFN-β-1b. Ako se pojave, odmah se trebate obratiti liječniku.

Pri propisivanju Interferona beta-1b, bolesnici s depresivnim poremećajima u anamnezi i samoubilačkim mislima u anamnezi trebaju biti oprezni (unatoč nepostojanju pouzdano potvrđene veze između terapije lijekovima i razvoja ovih poremećaja). U slučaju pojave takvih pojava tijekom razdoblja primjene Interferona beta-1b, treba razmotriti pitanje prekida lijeka.

U pozadini disfunkcije štitnjače, preporučuje se redovito provjeravati njezino stanje (kontrola hormona koji stimulira štitnjaču, hormoni štitnjače), au ostalim slučajevima - prema kliničkim indikacijama.

Uz standardne laboratorijske testove, koji su propisani za liječenje bolesnika s MS-om, prije primjene Interferona beta-1b, a također redovito tijekom razdoblja terapije, potrebno je provesti i detaljni test krvi (uključujući određivanje broja trombocita, broj leukocita) i biokemijski test krvi. i za praćenje funkcije jetre (uključujući alanin aminotransferazu, aspartat aminotransferazu i aktivnost gama glutamil transferaze).

U slučaju liječenja bolesnika s anemijom, leukopenijom, trombocitopenijom (pojedinačno ili u kombinaciji), možda će biti potrebno pažljivije nadzirati detaljni krvni test, uključujući utvrđivanje broja eritrocita, trombocita, leukocita i formule leukocita.

Prema provedenim kliničkim studijama, u pozadini terapije IFN-β-1b, često se uočava asimptomatski porast aktivnosti jetrenih transaminaza, koji je najčešće prolaznog neizraženog karaktera. Kao i kod terapije drugim interferonima-β, i kod primjene Interferona beta-1b, ozbiljna oštećenja jetre (uključujući zatajenje jetre) rijetka su. Najteži slučajevi zabilježeni su u bolesnika koji su bili izloženi hepatotoksičnim tvarima / lijekovima, kao i kod nekih popratnih bolesti (uključujući alkoholizam, maligne novotvorine s metastazama, sepsu, teške infekcije).

Kada se koristi Interferon beta-1b, potrebno je nadzirati funkciju jetre (uključujući procjenu kliničke slike). S povećanjem serumske aktivnosti transaminaza u krvi, potrebno je pažljivo promatranje i ispitivanje. U slučajevima značajnog povećanja ovih pokazatelja ili kada se pojave znakovi oštećenja jetre (posebno žutice), lijek se otkazuje. Nastavak terapije, uz promatranje funkcije jetre, moguć je u odsustvu kliničkih znakova poremećaja funkcije jetre ili nakon što se nastavi s djelovanjem jetrenih enzima.

Pacijentima sa srčanim bolestima (koronarna bolest, aritmije, zatajenje srca) Interferon beta-1b propisuje se s oprezom pod nadzorom funkcije kardiovaskularnog sustava, posebno na početku terapije.

Nema dokaza u prilog izravnom kardiotoksičnom učinku IFN-β-1b, dok sindrom sličan gripi povezan s primjenom lijeka može biti značajan faktor stresa za pacijente s postojećim značajnim kardiovaskularnim bolestima. Tijekom promatranja nakon stavljanja lijeka u promet, u vrlo rijetkim slučajevima, zabilježeno je pogoršanje stanja kardiovaskularnog sustava u bolesnika s postojećom značajnom bolešću, koja je, u smislu vremena razvoja, bila povezana s početkom primjene IFN-β-1b.

Rijetki su izvještaji o pojavi kardiomiopatije u pozadini primjene Interferona beta-1b. Ako postoji sumnja na povezanost ovog stanja i terapije, lijek se otkazuje.

Tijekom razdoblja liječenja IFN-β-1b mogu se razviti ozbiljne alergijske reakcije (rijetko, ali u teškom i akutnom obliku mogu se javiti poremećaji poput bronhospazma, urtikarije i anafilaksije). Također postoje informacije o slučajevima nekroze na mjestu uboda Interferona beta-1b. Može pokriti velika područja i proširiti se na mišićnu fasciju, kao i na masno tkivo, što dovodi do ožiljaka. Neki pacijenti mogu zahtijevati uklanjanje mrtvih područja ili, rjeđe, presadnicu kože. U tom slučaju proces ozdravljenja može trajati i do 6 mjeseci.

Ako postoje znakovi oštećenja cjelovitosti kože (uključujući curenje s mjesta ubrizgavanja), pacijent bi trebao posjetiti liječnika prije nego što nastavi s injekcijom.

Ako se otkrije više žarišta nekroze, Interferon beta-1b se otkazuje sve dok oštećena područja potpuno ne zarastu. U nazočnosti jednog opsežnog fokusa, terapija se može nastaviti, budući da postoje dokazi o zacjeljivanju nekrotičnog područja na mjestu injekcije primjenom IFN-β-1b. Da bi se smanjila vjerojatnost razvoja ovog poremećaja, preporuča se davanje injekcija interferona beta-1b uz strogo poštivanje pravila asepse, svaki puta ubrizgavanjem otopine na novo mjesto i strogo supkutano.

Povremeno, osobito kada se pojave lokalne reakcije, treba nadzirati ispravnost izvođenja samoinjekcija.

Kao i u slučaju liječenja bilo kojim drugim lijekovima sa sadržajem proteina, i kod primjene Interferona beta-1b postoji mogućnost stvaranja antitijela. U nekim kontroliranim kliničkim ispitivanjima serum krvi analizirao se svaka 3 mjeseca kako bi se utvrdilo stvaranje protutijela na IFN-β-1b. Pokazano je da su se neutralizirajuća antitijela na IFN-β-1b dogodila u 23–41% bolesnika, što su potvrdila najmanje dva sljedeća pozitivna laboratorijska testa. U kasnijim laboratorijskim studijama, 43-55% ovih bolesnika pokazalo je stabilnu odsutnost antitijela na IFN-β-1b.

U studijama koje su uključivale pacijente s CIS-om, sugerirajući MS, neutralizirajuća aktivnost, mjerena jednom u šest mjeseci tijekom odgovarajućih posjeta, primijećena je u 16,5-25,2% pacijenata koji su primali IFN-β-1b.

Razvoj neutralizirajuće aktivnosti tijekom dvogodišnjeg razdoblja ispitivanja nije bio povezan sa smanjenjem kliničke učinkovitosti.

Nije dokazano da prisutnost neutralizirajućih antitijela ima bilo kakav utjecaj na kliničke rezultate. Nije utvrđen odnos između pojave bilo kakvih nuspojava i razvoja aktivnosti neutralizacije.

Odluka o nastavku terapije ili prekidu terapije ne bi se trebala temeljiti na statusu neutralizirajućeg djelovanja, već na pokazateljima kliničke aktivnosti bolesti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom vožnje vozila tijekom razdoblja terapije potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost nuspojava iz središnjeg živčanog sustava.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Interferon beta-1b nije propisan tijekom trudnoće / dojenja.

Nije poznato može li IFN-β-1b uzrokovati oštećenje ploda tijekom liječenja trudnica ili utjecati na reproduktivnu funkciju čovjeka.

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima zabilježeni su spontani pobačaji u bolesnika s MS-om. U studijama na rezus majmunima, ljudski IFN-β-1b bio je embriotoksičan i, kada se koristi u većim dozama, doveo je do povećanja stope pobačaja.

Tijekom razdoblja terapije, žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije. Kada planira / zatrudni, žena bi trebala uzeti u obzir potencijalni rizik. Savjetuje joj se da prestane koristiti Interferon beta-1b.

Nema dokaza koji potkrepljuju ili opovrgavaju da se IFN-β-1b izlučuje u mlijeko tijekom laktacije, pa treba razmotriti potencijalni rizik od ozbiljnih nuspojava na IFN-β-1b kod dojene djece.

Djetinjstvo

Nisu provedena formalna klinička i farmakokinetička ispitivanja na dječjoj i adolescentnoj populaciji. Na temelju ograničenih objavljenih podataka može se pretpostaviti da se može pretpostaviti sigurnosni profil IFN-β-1b u dozi od 8 milijuna IU, primijenjenog svaki drugi dan, u skupini bolesnika starih 12-16 godina, u usporedbi s terapijom kod odraslih. Nema podataka o primjeni Interferona beta-1b u bolesnika mlađih od 12 godina.

Zbog ograničenih (nedostatka) podataka o sigurnosti primjene IFN-β-1b u dječjih bolesnika i nedokazane učinkovitosti, Interferon beta-1b nije propisan za bolesnike mlađe od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Potreban je oprez pri propisivanju Interferona beta-1b u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

Interferon beta-1b kontraindiciran je za bolesnike s bolestima jetre u fazi dekompenzacije.

Interakcije s lijekovima

Nisu provedena posebna ispitivanja usmjerena na proučavanje interakcije IFN-β-1b s drugim lijekovima / tvarima.

Učinak primjene Interferona beta-1b svaki drugi dan u dozi od 8 milijuna IU na metabolizam lijeka u bolesnika s MS-om nije poznat. ACTH (adrenokortikotropni hormon) i glukokortikosteroidi propisani do 28 dana u liječenju pogoršanja dobro se podnose u pozadini terapije interferonom beta-1b. Primjena IFN-β-1b u kombinaciji s drugim imunomodulatorima (osim ACTH ili glukokortikosteroida) nije proučavana.

Interferoni smanjuju aktivnost mikrosomalnih jetrenih enzima sustava citokroma P ₄₅₀ kod životinja i ljudi.

Pri propisivanju IFN-β-1b u kombinaciji s lijekovima koji imaju uski terapijski indeks, čiji klirens značajno ovisi o aktivnosti ovih enzima (uključujući antidepresive, antiepileptičke lijekove), mora se voditi računa. Također, potreban je medicinski nadzor kada se koristi istodobno s bilo kojim lijekovima / tvarima koji utječu na hematopoetski sustav.

Nisu provedena ispitivanja koja određuju kompatibilnost IFN-β-1b i lijekova s antiepileptičkim djelovanjem.

Analozi

Analozi interferona beta-1b su Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi od 2-8 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Unutar navedenog roka trajanja, dozvoljeno je čuvati neotvorenu bočicu / špricu na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C jedan mjesec.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o interferonu beta-1b

Recenzije pacijenata o interferonu beta-1b ukazuju na njegovu učinkovitost. Međutim, mnogi ukazuju na razvoj izraženih nuspojava; liječnici i pacijenti primjećuju da među analogima ima najgoru toleranciju. Glavna prednost je što se lijek može dobiti besplatno nakon potvrde dijagnoze MS.