Disaverox

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Disaverox: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Dizaverox

ATX kod: J05AR01

Aktivni sastojak: Zidovudin (Zidovudin), Lamivudin (Lamivudin)

Proizvođač: FARMASINTEZ JSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 18.10.2018

Cijene u ljekarnama: od 752 rubalja.

Kupiti

Disaverox je kombinirani antivirusni lijek koji djeluje protiv HIV infekcije.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja izdanja su filmom obložene tablete: ovalne kuglaste, bijele boje, jezgra u presjeku je bijele boje sa žućkastom nijansom ili bijele (10 kom. U blistere se 2, 3, 6 ili 10 pakiranja stave u kartonsku kutiju; u limenkama od 60 ili 100 kom. 1 limenka se stavlja u kartonsku kutiju).

Aktivni sastojci u 1 tableti:

zidovudin - 300 mg;
lamivudin - 150 mg.

Dodatne komponente:

jezgra: mikrokristalna celuloza - 78 mg; primogel (natrijev karboksimetil škrob) - 22,5 mg; magnezijev stearat - 4,5 mg; koloidni silicijev dioksid (aerosil marke A-300) - 2,5 mg; preželatinizirani škrob - 22,5 mg;
ljuska: gotova filmska ljuska topiva u vodi (titan dioksid - 25%; polietilen glikol 6000 - 9,5%; hipromeloza - 25%; kopovidon - 22,5%; poliekstroza - 15%; gliceril kaprilokaprat - 3%) - 15 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Disaverox je jedno od kombiniranih antivirusnih sredstava. Njegove aktivne komponente - lamivudin i zidovudin - visoko su učinkoviti selektivni inhibitori HIV-1 i HIV-2.

Antivirusno djelovanje aktivnih tvari uglavnom je posljedica uključivanja njihovog monofosfatnog oblika u virusni DNA lanac, uslijed čega se lanac prekida. Trifosfati zidovudina i lamivudina imaju značajno niži afinitet za DNA polimeraze ljudskih stanica.

Kombinirana uporaba lamivudina i zidovudina usporava razvoj rezistencije na zidovudin u bolesnika koji prije nisu primali antiretrovirusnu terapiju.

Disaverox povećava broj CD4 + stanica i smanjuje virusno opterećenje, kao i rizik od progresije bolesti, uključujući smrt.

Farmakokinetika

Aktivni sastojci Disaveroxa dobro se apsorbiraju iz probavnog trakta (bioraspoloživost lamivudina u odraslih bolesnika je 80–85%, zidovudina je od 60 do 70%). Komponente se slabo vežu za proteine plazme, prodiru u cerebrospinalnu tekućinu i središnji živčani sustav. Lamivudin se nepromijenjen izlučuje iz tijela uglavnom bubrezima. Poluvrijeme (T _1/2) je u rasponu od 5 do 7 sati. Zidovudin se metabolizira u jetri, gdje je konjugiran s glukuronskom kiselinom. Izlučuje se uglavnom u obliku glukuronida putem bubrega. T _1/2 zidovudina - oko 1 sat.

Indikacije za uporabu

Disaverox je indiciran za liječenje HIV infekcije u bolesnika starijih od 12 godina s progresivnom imunodeficijencijom (broj CD4 + stanica <500 / μl).

Kontraindikacije

Apsolutno:

anemija (hemoglobin <7,5 g / dl ili 4,65 mmol / l);
broj neutrofila (<750 / μl);
kronično zatajenje bubrega (s klirensom kreatinina <50 ml / min);
zatajenje jetre;
starost do 12 godina i težina do 30 kg;
razdoblje laktacije;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (bolesti / stanja u kojima imenovanje Disaveroxa zahtijeva oprez):

hepatomegalija;
hepatitis;
ciroza jetre;
pretilost;
prisutnost čimbenika rizika koji predisponiraju oštećenje jetre;
trudnoća.

Upute za uporabu Disaveroxa: način i doziranje

Disaverox se uzima oralno, bez obzira na unos hrane.

Preporučeni režim doziranja: 2 puta dnevno, 1 tableta.

Nuspojave

Dolje opisani poremećaji primijećeni su u liječenju HIV infekcije aktivnim sastojcima Disaveroxa u obliku monoterapije ili u obliku njihove kombinacije. Za mnoge nuspojave nije jasno jesu li povezane s terapijom ili su komplikacije HIV infekcije.

Disaverox može uzrokovati smetnje specifične za svaku od dvije komponente. Trenutno nema dokaza da kombinacija zidovudina i lamivudina ima aditivnu toksičnost.

Procjena učestalosti nuspojava:> 10% - vrlo često; > 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01%, uključujući izolirane poruke - vrlo rijetko.

Lamivudin

limfni i hematopoetski sustav: rijetko - trombocitopenija, anemija, neutropenija; rijetko - istinska eritrocitna aplazija;
probavni sustav: često - proljev, povraćanje, mučnina, epigastrična bol; rijetko - povećana aktivnost serumske amilaze u krvi, pankreatitis;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - poremećaji mišića, artralgija; rijetko - rabdomioliza;
živčani sustav: često - glavobolja; rijetko - periferna neuropatija, parestezija;
prehrana i metabolizam: često - hiperlaktatemija; rijetko - laktacidoza;
potkožna masnoća i koža: alopecija, osip;
jetra i žučni trakt: rijetko - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih enzima; rijetko - hepatitis;
ostali: opće nakupljanje / preraspodjela potkožnog masnog tkiva, malaksalost, umor, vrućica.

Zidovudine

probavni sustav: često - bolovi u želucu, povraćanje, mučnina, proljev; rijetko - nadimanje; rijetko - izopačenost okusa, pigmentacija usne sluznice, pankreatitis, dispepsija;
dišni sustav: rijetko - otežano disanje; rijetko - sinusitis, rinitis, kašalj;
kardiovaskularni sustav: rijetko - kardiomiopatija;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - vrtoglavica; rijetko - zbunjenost, parestezija, nesanica, smanjena mentalna aktivnost, pospanost, konvulzije;
limfni i hematopoetski sustav: često - anemija (može biti potrebna transfuzija krvi), leukopenija, neutropenija; rijetko - pancitopenija i trombocitopenija (s hipoplazijom koštane srži); rijetko - istinska eritrocitna aplazija; vrlo rijetko - aplastična anemija;
reproduktivni sustav i mliječne žlijezde: rijetko - ginekomastija;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: često - mijalgija; rijetko - miopatija;
psiha: rijetko - depresija, anksioznost;
prehrana i metabolizam: često - hiperlaktatemija; rijetko - anoreksija, laktacidoza;
bilijarni trakt i jetra: često - povećanje koncentracije bilirubina i aktivnosti enzima jetre; rijetko - oštećenje jetre (teška hepatomegalija sa stenozom);
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - često mokrenje;
potkožna masnoća i koža: rijetko - svrbež, osip; rijetko - pigmentacija kože i noktiju, pojačano znojenje, urtikarija;
ostalo: bol u prsima, opća malaksalost, vrućica, sindrom sličan gripi, astenija, nakupljanje / preraspodjela potkožnog masnog tkiva, hladnoća, sindrom generalizirane boli.

Predozirati

U akutnom predoziranju nisu utvrđeni specifični simptomi koji ovise o dozi (osim onih navedenih u nuspojavama).

Za liječenje se preporučuje praćenje stanja pacijenta i standardna terapija održavanja, kontinuirana hemodijaliza.

posebne upute

Pacijentima kojima je potrebno pojedinačno prilagoditi dozu lamivudina i zidovudina ne preporučuje se primjena Disaveroxa.

Stanje bolesnika treba kontinuirano nadzirati (zbog vjerojatnosti razvoja oportunističkih infekcija i drugih komplikacija HIV infekcije).

Korištenje Disaveroxa ne sprječava rizik prijenosa HIV-a na druge ljude zaraženom transfuzijom krvi ili spolnim odnosom, pa bi pacijenti trebali poduzeti odgovarajuće mjere predostrožnosti.

Tijekom razdoblja terapije potrebno je pažljivo pratiti hematološke parametre (zbog vjerojatnosti anemije, neutropenije i leukopenije). U pravilu se hematološke promjene javljaju ne prije 4-6 tjedana nakon početka liječenja.

Krvne testove u bolesnika s kasnom fazom klinički izražene HIV infekcije preporučuje se nadzirati najmanje jednom u 14 dana tijekom prva 3 mjeseca terapije, a zatim najmanje jednom mjesečno.

Nuspojave iz krvnog sustava u bolesnika s ranom fazom HIV infekcije su rijetke. Krvne pretrage mogu se raditi rjeđe (na primjer, jednom u 1–3 mjeseca). Trebali biste se usredotočiti na opće stanje pacijenata. Ako se razvije ozbiljna mijelosupresija ili anemija, može biti potreban poseban odabir zidovudina. Budući da je nemoguće pojedinačno odabrati dozu Disaveroxa, preporučuje se prebacivanje pacijenta na odvojeno uzimanje ovih lijekova.

U slučajevima pojave kliničkih simptoma pankreatitisa ili laboratorijskih podataka koji ukazuju na razvoj bolesti (povraćanje, mučnina, bolovi u trbuhu ili povećanje vrijednosti biokemijskih markera), Disaverox se odmah ukida.

U slučaju letargije, ukočenosti, bolova u zglobovima, poteškoća u kretanju, potrebno je konzultirati se sa stručnjakom (zbog vjerojatnosti razvoja osteonekroze).

Postoje podaci o razvoju u rijetkim slučajevima laktacidoze i ozbiljne hepatomegalije s masnom jetrom (moguće fatalnom). Najčešće su ta kršenja primijećena kod žena. Glavni klinički simptomi: opća slabost, gubitak apetita i nagli neobjašnjiv gubitak kilograma, respiratorni i gastrointestinalni poremećaji (ubrzano disanje, otežano disanje).

U prisutnosti čimbenika rizika za oštećenje jetre, Disaverox se mora primjenjivati s oprezom. Kada se pojave klinički i laboratorijski simptomi laktacidoze ili hepatotoksičnosti (uključujući hepatomegaliju i steatozu, čak i u odsustvu povećanja aktivnosti transaminaze), terapiju treba prekinuti.

U nekih bolesnika tijekom terapije može doći do nakupljanja / preraspodjele masnog tkiva, uključujući središnju pretilost, dorsovisceralno taloženje masti, gubitak težine lica i udova, povećanje mliječnih žlijezda, povećanu glukozu u krvi i lipide u krvi.

Pri provođenju kliničkog pregleda pacijenata treba uključiti procjenu fizikalnih znakova preraspodjele masnog tkiva. Poremećaje lipida treba liječiti na temelju njihovih kliničkih manifestacija.

Postoje izvješća o oštećenjima mitohondrija različitih stupnjeva povezanih s terapijom. Postoje dokazi o disfunkciji mitohondrija u HIV-negativne djece koja su bila izložena analozima nukleozida u maternici ili neposredno nakon rođenja. Glavne manifestacije disfunkcije mitohondrija: neutropenija, anemija, povećana aktivnost lipaze u plazmi u krvi, hiperlaktatemija. Također, zabilježene su kasnije manifestacije ovog poremećaja, uključujući konvulzije, hipertoničnost mišića i abnormalnosti u ponašanju.

Na početku terapije može doći do pogoršanja upalnog procesa u pozadini rezidualne / asimptomatske oportunističke infekcije. To može ozbiljno pogoršati simptome ili pogoršati stanje. U pravilu se takve reakcije opažaju tijekom prvih tjedana / mjeseci nakon početka primjene Disaveroxa. Najznačajniji primjeri su citomegalovirusni retinitis, pneumocistična upala pluća, žarišna / generalizirana mikobakterijska infekcija. Sve simptome upale treba identificirati i, ako je potrebno, liječiti. U pozadini obnavljanja imuniteta primijećene su autoimune bolesti (poput Guillain-Barréova sindroma, Gravesove bolesti, polimiozitis), međutim, vrijeme primarnih manifestacija variralo je.a bolest bi se mogla razviti mnogo mjeseci nakon početka terapije i imati atipičan tijek.

U slučaju prethodno identificiranih bolesti jetre (uključujući kronični hepatitis), tijekom primjene Disaveroxa povećava se učestalost funkcionalnih poremećaja jetre. U ove skupine bolesnika terapiju treba provoditi oprezno uz pažljivo praćenje stanja. U slučajevima pogoršanja funkcije jetre, lijek se može otkazati.

Kada se HIV infekcija kombinira s virusom hepatitisa B ili C, vjerojatnost razvoja hepatotoksičnog učinka Disaveroxa veća je nego u prisutnosti samo HIV infekcije. Takvi bolesnici pripadaju skupini povećanog rizika od utjecaja na jetru s mogućim smrtnim ishodom (potrebno je kliničko / laboratorijsko praćenje stanja pacijenta).

Kada se HIV infekcija kombinira s virusom hepatitisa B, Dizaverox treba propisivati s oprezom. Nakon prestanka terapije lamivudinom mogu se pojaviti klinički / laboratorijski znakovi pogoršanja hepatitisa (teške posljedice moguće su dekompenzacijom funkcije jetre). Nakon završetka terapije potrebno je pratiti biokemijske pokazatelje funkcije jetre i markere replikacije virusa hepatitisa B.

Kombiniranom primjenom ribavirina i zidovudina s istodobnim virusnim hepatitisom C može se primijetiti pogoršanje anemije. Unatoč činjenici da je mehanizam ovog poremećaja nejasan, ne preporučuje se kombinirana primjena ovih lijekova, posebno s opterećenom anamnezom anemije izazvane zidovudinom (preporuča se razmotriti mogućnost promjene terapije radi prestanka uzimanja zidovudina).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Vjerojatnost utjecaja Disaveroxa na sposobnost upravljanja vozilima je mala, međutim, potrebno je uzeti u obzir kliničko stanje pacijenta, kao i prirodu nuspojava aktivnih komponenata lijeka.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Za trudnice se Disaverox može propisati samo u slučajevima kada očekivana korist premašuje moguću štetu.

Ne biste trebali dojiti dijete tijekom terapije.

Djetinjstvo

Djeci mlađoj od 12 godina i težini do 30 kg Disaverox je kontraindiciran.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega (s klirensom kreatinina <50 ml / min) Disaverox nije propisan, jer je u ovom slučaju potreban individualni odabir doza lamivudina i zidovudina (koriste se kao zasebni lijekovi).

Za kršenja funkcije jetre

Prema uputama, Disaverox je kontraindiciran za uporabu u bolesnika s insuficijencijom jetre, jer je u ovom slučaju potreban individualni odabir doza lamivudina i zidovudina (koriste se kao zasebni lijekovi).

Primjena u starijih osoba

Nema specifičnih podataka o primjeni Disaveroxa u starijih bolesnika. Međutim, za ovu skupinu bolesnika preporučuje se posebna briga, uzimajući u obzir dobne promjene (funkcionalni poremećaji bubrega i promjene hematoloških parametara).

Interakcije s lijekovima

Budući da je Disaverox kombinirani lijek, može stupiti u bilo koje interakcije karakteristične za svaku od komponenata.

Vjerojatnost metaboličkih interakcija s lamivudinom niska je, jer se lijek gotovo u potpunosti izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

Zidovudin se također u maloj mjeri veže na proteine plazme, ali se uglavnom eliminira metabolizmom jetre na neaktivni glukuronid.

Potencijalno, lijekovi s pretežno metabolizmom jetre, posebno glukuronidacijom, mogu inhibirati metabolizam zidovudina.

Interakcije s lamivudinom

lijekovi koji se izlučuju pomoću kationskog transportnog sustava: kombinacija zahtijeva oprez;
trimetoprim, sulfametoksazol (160 mg + 800 mg, ko-trimoksazol): značajno povećanje koncentracije lamivudina u plazmi; u odsustvu funkcionalnog oštećenja bubrega, prilagodba doze lamivudina nije potrebna; farmakokinetika trimetoprima / sulfametoksazola se ne mijenja; u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, kombinacija s ko-trimoksazolom zahtijeva oprez; djelotvornost kombinacije lamivudina s visokim dozama ko-trimoksazola za liječenje toksoplazmoze i pneumocystis pneumonije nije proučavana;
zalcitabin: inhibicija njegove unutarstanične fosforilacije (kombinacija se ne preporučuje).

Interakcije zidovudina

atovahone: njegova se farmakokinetika ne mijenja; opada stupanj metabolizma zidovudina do njegovog glukuronida; s imenovanjem zidovudina od 500-600 mg dnevno i istodobnom primjenom atovakona tijekom 3 tjedna u liječenju akutne pneumocistične upale pluća, povećanje učestalosti nuspojava je malo vjerojatno; u slučajevima dulje primjene ove kombinacije lijekova, stanje pacijenta treba pažljivo pratiti;
klaritromicin: smanjena apsorpcija zidovudina (razmak između primjene ovih lijekova trebao bi biti najmanje 2 sata);
lamivudin: povećanje vremena izloženosti zidovudinu i njegovih maksimalnih koncentracija u plazmi, dok njegova ukupna izloženost ostaje nepromijenjena; farmakokinetika lamivudina se ne mijenja;
fenitoin: smanjenje njegove koncentracije u krvi, u jednom slučaju - povećanje (potrebno je praćenje ovog pokazatelja);
probenecid: prosječni poluvijek zidovudina se povećava; moguće smanjeno izlučivanje zidovudina kroz bubrege;
stavudin: inhibicija procesa njegove unutarstanične fosforilacije (kombinacija se ne preporučuje);
lorazepam, ketoprofen, acetilsalicilna kiselina, morfij, kodein, klofibrat, indometacin, naproksen, oksazepam, cimetidin, dapson, izoprinozin: promjene u metabolizmu zidovudina (prije propisivanja kombinacije, posebno dugotrajnog tečaja, potrebna je procjena interakcija lijekova);
mijelosupresivni / nefrotoksični lijekovi, uključujući ganciklovir, ko-trimoksazol, vinblastin, pentamidin, pirimetamin, dapson, amfotericin, flucitozin, interferon, vinkristin, doksorubicin: povećanje vjerojatnosti nuspojava sa zidovudinom, ako je potrebno, pažljivo praćenje gemovita, ako je potrebno, pažljivo praćenje gemovita, ako je potrebno doza lijeka / lijekova se podešava);
ribavirin: blokira antivirusno djelovanje zidovudina.