Merkaptopurin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Merkaptopurin: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Merkaptopurin

ATX kod: L01BB02

Aktivni sastojak: merkaptopurin (merkaptopurin)

Proizvođač: RUE "Belmedpreparaty" (Republika Bjelorusija), Cadila Healthcare Limited (Indija), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (Republika Moldavija)

Opis i ažuriranje fotografije: 21.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 830 rubalja.

Kupiti

Merkaptopurin je antineoplastični, imunosupresivni lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja merkaptopurina - tablete: ovisno o proizvođaču - ravne, četvrtaste, zaobljenih rubova, razdjelnice i pretiska "BP" na jednoj strani ili ravno-cilindrične, s fazom; od bijele do žućkastobijele boje [u blister konturnom pakiranju 10 kom., u kartonskoj kutiji 1, 5 ili 10 pakiranja; u blisteru 20 kom., u kartonskoj kutiji 1, 2 ili 3 blistera; u boci od 25 ili 50 kom., u kartonskoj kutiji 1 ili 40 (za bolnice) boca].

Sastav jedne tablete:

aktivna tvar: merkaptopurin monohidrat - 50 mg;
pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijev škrobni glikolat (tip A), kalcijev stearat, krumpirov škrob.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Merkaptopurin monohidrat je antineoplastično sredstvo iz skupine antimetabolita. Tvar pripada analogima purinskih baza, poput adenina, gvanina, hipoksantina, koji su dio nukleinskih kiselina. Sudjelujući u procesima transformacije purina, merkaptopurin inhibira sintezu deoksiribonukleinske kiseline (DNA) s manje intenzivnim djelovanjem na ribonukleinsku kiselinu (RNA), što rezultira poremećajem S-faze (mitotski stanični ciklus), uglavnom u brzo umnožavanju stanica tumorske i koštane srži … To uzrokuje citotoksični učinak tvari i inhibira rast malignih novotvorina.

Eksperimentalne studije pokazale su da je moguće izvući merkaptopurin iz DNK u obliku deoksitiogvanozina. Određena količina tvari pretvara se u nukleotidne derivate 6-tioguanina uzastopnim djelovanjem ksantilat aminaze i inosinat dehidrogenaze, pretvarajući tioinozinsku kiselinu u tioguanilnu kiselinu. U životinja je otpornost na maligne tumore često povezana sa smanjenjem sposobnosti stanica da tvore tioinozinsku kiselinu. Ali rezistencija na merkaptopurin, posebno u ljudi, može se razviti iz drugih razloga.

Kao što je utvrđeno u eksperimentalnim pokusima, merkaptopurin ima kancerogeni učinak. Tvar također ima mutageni učinak, uzrokujući kromosomske aberacije u ljudskim i životinjskim stanicama i dominantno smrtonosne mutacije u muških miševa. Merkaptopurin monohidrat je embriotoksičan i dovodi do patoloških promjena u zamecima štakora.

Farmakokinetika

Apsorpcija merkaptopurina u gastrointestinalnom traktu je nepotpuna - do 50%.

Oko 19% tvari veže se na proteine plazme. U likvoru se nalazi u neznatnim količinama, slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Metabolizam se aktivacijom i katabolizmom događa u jetri, a enzim ksantin oksidaza uglavnom sudjeluje u razgradnji.

Merkaptopurin monohidrat izlučuje se putem bubrega nepromijenjen (od 7 do 39%) i u obliku metabolita (nastalih izravnom oksidacijom ksantin oksidazom, tiournom kiselinom, metiliranim tiopurinima). Farmakološki učinak uglavnom je posljedica metabolita. Nakon uzimanja lijeka unutra, 46% doze izlučuje se bubrezima prvog dana. U urinu se metaboliti otkrivaju već 2 sata nakon primjene i tamo se određuju unutar nekoliko tjedana nakon prestanka primjene merkaptopurina. Metaboliti imaju duži poluživot (T _1/2) od samog merkaptopurina. T _1/2 sastoji se od tri faze u trajanju od 0,75; 2,5 i 10 sati.

Budući da se merkaptopurin brzo metabolizira u aktivne unutarstanične derivate, hemodijaliza je neučinkovita u smanjenju toksičnosti lijeka.

Indikacije za uporabu

akutna limfocitna leukemija;
akutna mijeloična leukemija;
kronična limfoblastična, mijeloblastična i mijelomnoblastična leukemija - za indukciju remisije i terapije održavanja;
primarna policitemija;
granulomatozni enteritis.

Kontraindikacije

Apsolutno:

otpornost na tumor;
trudnoća, razdoblje dojenja;
povećana individualna osjetljivost na merkaptopurin ili pomoćne tvari lijeka.

Relativno (uporaba merkaptopurina zahtijeva oprez):

bolesti praćene suzbijanjem funkcije koštane srži;
oštećena funkcija bubrega i / ili jetre;
akutne virusne (uključujući vodene kozice, herpes zoster), bakterijske i gljivične infekcije;
hiperurikemija;
gihta ili bubrežni kamenci (uključujući povijest bolesti);
razdoblje nakon antitumorske, zračenja ili kemoterapije;
starost do 2 godine.

Upute za uporabu merkaptopurina: način i doziranje

Merkaptopurin tablete uzimaju se oralno.

Preporuča se tijekom prva 3-4 tjedna terapije uzimati dnevnu dozu od 2-2,5 mg na 1 kg težine pacijenta. Dnevna doza uzima se jednom ili u 2-3 doze. Ako se nakon 4 tjedna od početka liječenja ne primijeti klinički učinak i nema znakova opijenosti, možete pažljivo povećati dozu, ali ne više od 5 mg na 1 kg tjelesne težine.

Tijekom terapije merkaptopurinom mora se provesti pažljiva klinička i hematološka kontrola. Ako se pojave prvi znakovi izraženog smanjenja ukupnog broja leukocita u perifernoj krvi u odnosu na početni pokazatelj, preporučuje se obustava liječenja na 2-3 dana. Uzimanje lijeka može se nastaviti kada se tijekom naznačene pauze ne dogodi još veće smanjenje razine leukocita.

Nuspojave

od strane kardiovaskularnog sustava i krvi: trombocitopenija, leukopenija, anemija, agranulocitoza, pancitopenija (u akutnoj mijelogenoj leukemiji, tijekom aktivne terapije, često postoji razdoblje relativne aplazije koštane srži, što zahtijeva odgovarajuće suportivno liječenje);
iz živčanog sustava: slabost, glavobolja;
iz organa gastrointestinalnog trakta: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev, hepatotoksični učinak (toksičnost za jetru je toksično-alergijskog podrijetla i javlja se, u pravilu, kada je doza prelazi 2,5 mg / kg dnevno) ili kolestaza (žutost kože ili bjeloočnice), ulceracija usne sluznice; rijetko - proljev, pankreatitis, ulceracija crijevne sluznice, hepatonekroza;
iz genitourinarnog sustava: nefropatija, hiperuricemija;
alergijske reakcije: svrbež, osip, ljekovita groznica;
drugi: povećana pigmentacija kože, smanjenje imunološkog odgovora tijela i sklonost zaraznim bolestima.

Predozirati

U slučaju predoziranja merkaptopurinom, uz trombocitopeniju, leukopeniju i sklonost krvarenjima, mogu se pojaviti i neposredni dispeptični simptomi: mučnina, povraćanje, proljev, anoreksija. Mogući odgođeni simptomi: disfunkcija jetre, mijelosupresija, gastroenteritis.

U slučaju razvoja ovih komplikacija potrebno je odmah prestati uzimati tablete i poduzeti potrebne terapijske mjere: u prvih 60 minuta nakon predoziranja možete izazvati povraćanje, isprati želudac i uzeti aktivni ugljen; propisuje se daljnje simptomatsko liječenje. Ne postoji učinkovit antagonist merkaptopurina. Postupak hemodijalize nije učinkovit.

Kada se koristi zajedno s alopurinolom, rizik od predoziranja raste.

posebne upute

Terapija merkaptopurinom treba provoditi samo pod nadzorom stručnjaka s iskustvom u primjeni citostatika. Pacijenta treba upozoriti na toksičnost lijeka i neprihvatljivost njegove primjene bez liječničkog savjeta.

Potrebno je pažljivo praćenje sveobuhvatne krvne slike i testova funkcije jetre (na početku liječenja - svaki tjedan, tijekom terapije održavanja - svaki mjesec), kao i razine mokraćne kiseline u krvnom serumu.

Tijekom liječenja merkaptopurinom preporučuje se unos dovoljne količine tekućine kako bi se osiguralo izlučivanje mokraćne kiseline i spriječila hiperuricemija. Ako je potrebno, propisuju se allopurinol i alkalinizacija urina.

Ako postoje znakovi supresije koštane srži, crne katranske stolice, neobičnog krvarenja, krvi u mokraći / stolici ili točno naznačenih crvenih mrlja na koži, odmah potražite liječničku pomoć.

Lijek može povećati rizik od sekundarnog karcinoma i nefropatije (zbog povećane proizvodnje mokraćne kiseline).

S padom razine leukocita i trombocita ispod dopuštene razine, pojavom žutice, kao i tendencijom krvarenja, Merkaptopurin treba otkazati. Važno je pažljivo pratiti krvnu sliku i, ako je potrebno, pružiti suportivno liječenje i transfuziju krvi. Pacijenti s razvijenom leukopenijom trebaju medicinski nadzor kako bi otkrili znakove infekcije i pravovremeno propisali antibiotike. Kad se tjelesna temperatura povisi, takvim se bolesnicima empirijski prepisuju antibiotici širokog spektra, sve dok se ne dobiju rezultati bakterioloških analiza i odgovarajućih dijagnostičkih testova.

Pri rukovanju tabletama merkaptopurina (dijeleći ih na pola), treba voditi računa da se izbjegne udisanje lijeka i onečišćenje ruku.

Izbjegavajte slučajne posjekotine oštrim predmetima, kontaktne sportove ili druge situacije koje mogu dovesti do ozljeda ili krvarenja.

Zubne manipulacije moraju se dovršiti prije početka liječenja lijekom ili odgoditi dok se normalizira opća krvna slika (zbog povećanog rizika od mikrobnih infekcija, usporavanja procesa zacjeljivanja, krvarenja zubnog mesa). Tijekom razdoblja liječenja treba biti oprezan kada koristite četkice za zube, konce, čačkalice.

U kombiniranoj terapiji važno je uzimati svaki lijek u zakazano vrijeme.

Tijekom liječenja merkaptopurinom jednog od spolnih partnera preporučuje se uporaba pouzdane kontracepcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Lijek je kontraindiciran za uporabu u trudnica zbog teratogenih i embriotoksičnih svojstava. Uzimanje merkaptopurina tijekom trudnoće povezano je s povećanim rizikom od pobačaja ili prijevremenog porođaja. Lijek je FDA (Uprava za hranu i lijekove američkog Ministarstva zdravstva) klasificirao u kategoriju D zbog mogućih rizika za fetus.

Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja merkaptopurinom.

Djetinjstvo

Lijek treba oprezno propisivati djeci, posebno mlađoj od 2 godine. U pravilu je potrebno smanjenje doze u dječjih i adolescentnih bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

Zatajenje bubrega, bubrežni tumori relativna su kontraindikacija za uporabu merkaptopurina. Potrebno je prilagoditi dozu ovisno o stupnju bubrežne funkcije.

Za kršenja funkcije jetre

Propisivanje lijeka bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre zahtijeva korekciju režima doziranja.

Primjena u starijih osoba

Prema uputama, Merkaptopurin se oprezno propisuje starijim pacijentima zbog vjerojatnijeg dobnog oštećenja bubrežne funkcije.

Interakcije s lijekovima

alopurinol, sulfinpirazon, probenecid, kolhicin: međusobno povećanje aktivnosti i toksičnost. Allopurinol povećava toksični učinak usporavanjem metabolizma;
urikozurični lijekovi protiv gihta: povećani rizik od razvoja nefropatije;
neizravni antikoagulansi: povećanje njihove aktivnosti i / ili rizik od krvarenja uslijed smanjenja sinteze čimbenika koagulacije u jetri i suzbijanja stvaranja trombocita, ili smanjenja antikoagulantne aktivnosti povećanjem sinteze ili aktivacije protrombina;
mijelotoksični lijekovi ili terapija zračenjem: aditivno suzbijanje funkcije koštane srži;
glukokortikoidi, ciklosporin, ciklofosfamid, kortikotropin, klorambucil, azatioprin i drugi imunosupresivi: povećani rizik od infekcija i sekundarnih tumora (zbog povećanog imunosupresivnog djelovanja);
doksorubicin: povećanje vjerojatnosti hepatotoksičnosti;
tioguanin: potpuna unakrsna rezistencija s merkaptopurinom;
živa virusna cjepiva: moguće intenziviranje procesa replikacije virusa cjepiva, povećani nuspojave cjepiva i smanjena proizvodnja protutijela nakon primjene neaktiviranih i živih cjepiva.