Isoniazid

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Isoniazid: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Interakcije s lijekovima
11. Analozi
12. Uvjeti skladištenja
13. Uvjeti izdavanja ljekarni
14. Recenzije
15. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Isoniazid

ATX kod: J04AC01

Aktivni sastojak: izoniazid (izoniazid)

Proizvođač: "AS-Pharm", "Tatkhimfarmpreparaty", "Bryntsalov-A", "PharmSintez", "Biochemist", "Biosintez", "Veropharm", "Rozpharm", "Akrikhin", JSC "Moskhimfarmpreparaty them. N. A. Semashko "i drugi, Rusija

Opis i ažuriranje fotografije: 18.09.2019

Isoniazid je lijek protiv tuberkuloze.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja:

Tablete (100, 200 ili 300 mg - 10 kom. U blister traci, u kartonskom snopu 2, 5 ili 10 pakiranja, 50 ili 100 kom. U limenkama od tamnog stakla, u snopu od kartona 1 limenka; po 100 i 300 mg - 20 kom. u blisteru, u kartonskom snopu 5 pakiranja, 25 kom. u blisteru, u kartonskom pakiranju 2 ili 4 pakiranja; po 150 mg - 10 kom. u blisteru, u kartonskoj kutiji 5 ili 10 pakiranja; po 100 i 150 mg - 100, 500 ili 1000 kom. U polimernim limenkama; po 200 mg - 100, 500 ili 1000 kom. U polimernim ili polipropilenskim limenkama; 300 mg - 100 kom. U limenkama polipropilen ili polietilen, u kartonskom snopu 1 limenka, po 100, 500 ili 1000 komada u polietilenskim vrećicama, u polimernim limenkama 1 pakiranje);
Otopina za injekciju 10% (5 ml u ampulama - u pakiranju od 5, 10 ili u kutiji od 10 ampula; u blister pakiranju 5 ampula, u kartonskom snopu 2 pakiranja).

Djelatna tvar je izoniazid:

1 tableta - 100, 150, 200 ili 300 mg;
1 ml otopine - 100 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Isoniazid je lijek protiv tuberkuloze i ima bakteriostatski učinak. Pripada predlijekovima, budući da se pod djelovanjem mikobakterijske katalaze-peroksidaze, izoniazid metabolizira da bi stvorio aktivni metabolit. Potonji se veže za enoil (protein koji prenosi acil) reduktazu sintaze masnih kiselina I, čime se remeti transformacija delta2-nezasićenih masnih kiselina u mikolsku kiselinu. Mikolična kiselina je masna kiselina razgranatog lanca koja u interakciji s arabinogalaktanom (polisaharidom) tvori komponente stanične stijenke Mycobacterium tuberculosis.

Izoniazid je također inhibitor mikobakterijske katalaze-peroksidaze, što pomaže u smanjenju zaštitnih svojstava mikroorganizma u odnosu na vodikov peroksid i reaktivne kisikove vrste. Isoniazid pokazuje aktivnost protiv određenih sojeva Mycobacterium kansasii (za infekcije izazvane ovim patogenom preporučuje se utvrđivanje individualne osjetljivosti na lijek).

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene pojedinačne doze od 300 mg izoniazida, maksimalna koncentracija aktivne tvari postiže se nakon 1-2 sata i iznosi 3-7 μg / ml. Tvar se beznačajno veže na proteine (za oko 10%). Volumen raspodjele varira od 0,57 do 0,76 l / kg. Izoniazid je dobro raspoređen po tijelu, nalazi se u svim tkivima i tekućinama, uključujući ascites, pleuralni i cerebrospinalni. U visokim koncentracijama, tvar se nakuplja u ispljuvku, slini, plućnom tkivu, mišićima, jetri i bubrezima, a također prodire kroz placentnu barijeru i u majčino mlijeko.

Izoniazid se metabolizira u jetri acetilacijom da bi stvorio neaktivne metabolite. U jetri se izoniazid acetilira pomoću N-acetiltransferaze. Krajnji produkt postupka je N-acetilizoniazid, koji se zatim pretvara u monoacetilhidrazin i izonikotinsku kiselinu. Monoacetilhidrazin karakterizira hepatotoksični učinak zbog stvaranja aktivnog međuprodukta metabolita uz sudjelovanje sustava citokroma P ₄₅₀ N-hidroksilacijom.

Stopu acetilacije određuju genetski čimbenici. U bolesnika čiji je proces acetilacije spor, u tijelu je malo N-acetiltransferaze.

Izoniazid je induktor izoenzima CYP2E1. Za brze acetilatore poluvrijeme je oko 0,5-1,6 sati, za sporo acetilatore ovaj se parametar povećava na 2-5 sati. U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom poluvrijeme se često produljuje na 6,7 sati. Ovaj je pokazatelj za djecu u dobi od 1, 5-15 godina ima 2,3–4,9 sati, a kod novorođenčadi doseže 7,8–19,8 sati, što je posljedica nesavršenosti procesa acetilacije u ovoj kategoriji bolesnika. Iako se vrijednost poluvijeka značajno mijenja zbog individualnog intenziteta procesa acetilacije, njegova je prosječna vrijednost 3 sata s oralnom primjenom od 600 mg i 5,1 sati s oralnom primjenom od 900 mg. Ponovljenom primjenom, poluvijek se smanjuje na 2-3 sata.

Izoniazid se izlučuje uglavnom mokraćom: 75–95% lijeka izlučuje se u roku od jednog dana, uglavnom u obliku neaktivnih metabolita - izonikotinske kiseline i N-acetilizoniazida. Istodobno, koncentracija N-acetilizoniazida u brzim acetilatorima iznosi 93% uzete doze, dok u sporim ne prelazi 63%. U malim količinama izoniazid se izlučuje fecesom. Tijekom hemodijalize, tvar se uklanja iz krvi (do 73% lijeka tijekom petosatne sesije).

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Isoniazid je indiciran za prevenciju i liječenje svih aktivnih oblika tuberkuloze, uključujući tuberkulozni meningitis (kao dio kombiniranog liječenja).

Za prevenciju tuberkuloze, lijek se propisuje djeci mlađoj od 4 godine s pozitivnom kožnom reakcijom na tuberkulin (više od 10 mm), osobama u bliskom kontaktu s bolesnikom s tuberkulozom, pacijentima s reakcijom na tuberkulin većim od 5 mm i ako je na radiološkim podacima naznačena neprogresivna tuberkuloza.

Kontraindikacije

Primjena lijeka kontraindicirana je u bolesnika sa sljedećim patologijama:

Anamneza poliomijelitisa, epilepsije i napadaja;
Oštećena funkcija bubrega i / ili jetre;
Ateroskleroza.

Upute za uporabu Isoniazida: metoda i doziranje

Tablete izoniazid uzimaju se oralno.

Otopina se daje intramuskularno (in / m), intrakavernozno i inhalacijom.

Liječnik pojedinačno određuje dozu izoniazida i razdoblje liječenja na temelju kliničkih indikacija, uzimajući u obzir dob, prirodu i oblik bolesti.

Preporučena doza za adolescente i odrasle pacijente:

Tablete: 300 mg 1 puta dnevno ili brzinom od 15 mg na 1 kg težine pacijenta dnevno 2-3 puta tjedno (prema režimu liječenja);
Rješenje: brzinom od 5 mg na 1 kg tjelesne težine 1 put dnevno ili 15 mg po 1 kg (također 1 put dnevno) 2-3 puta tjedno.

Preporučena doza za uporabu otopine i tableta Isoniazid u djece je 10-20 mg na 1 kg tjelesne težine 1 put dnevno ili 20-40 mg po 1 kg prema shemi terapije 2-3 puta tjedno;

Dnevna doza za intrakavernoznu primjenu je 10-15 mg po 1 kg tjelesne težine, za inhalaciju - 5-10 mg po 1 kg dnevno u 1-2 doze.

Za odrasle je maksimalna dnevna doza za svaki oblik doziranja 300 mg.

Nuspojave

Primjena Isoniazida može izazvati nuspojave:

Sa strane kardiovaskularnog sustava: bol u predjelu srca;
Iz probavnog sustava: ljekoviti hepatitis, mučnina, povraćanje;
Iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja; rijetko - poremećaji spavanja, euforija, psihoza, periferni neuritis;
Alergijske reakcije: svrbež, osip na koži;
Iz endokrinog sustava: vrlo rijetko - menoragija kod žena, ginekomastija kod muškaraca.

Predozirati

Simptomi predoziranja izoniazidom pojavljuju se unutar 0,5-3 sata nakon primjene. To uključuje: vrtoglavicu, poremećaje vida, vizualne halucinacije, zamagljen govor, mučninu i povraćanje. U akutnom predoziranju uočavaju se teški neizlječivi napadaji, acetonurija, teška metabolička acidoza, hiperglikemija, depresija CNS-a, brzi prelazak iz stanja omamljenosti u komu i sindrom respiratornog distresa.

U slučaju ozbiljnog predoziranja izoniazidom (uzimanje doza od 80-150 mg / kg), nedovoljno liječenje dovodi do stanja neurotoksičnosti, što najčešće rezultira smrtonosnim ishodom. Uz adekvatan tretman, prognoza ostaje povoljna.

Ako je lijek uziman u dozi većoj od 80 mg / kg, a nema prijetećih simptoma, potrebno je injicirati intravenski piridoksin u istoj dozi. Ako je uzeta doza izoniazida nepoznata, tada se 5000 mg piridoksina daje intravenski odraslima tijekom 30-60 minuta, a protuotrov se daje djeci brzinom od 80 mg / kg.

U slučaju kliničkih simptoma, mora se voditi računa da se spriječi aspiracija želučanog sadržaja, održi aktivnost kardiovaskularnog sustava i adekvatna plućna ventilacija. Ako je poznata doza uzetog lijeka, ista količina piridoksina ubrizgava se intravenozno 3-5 minuta. Ako količina uzetog lijeka ostane nepoznata, tada se odraslima intravenski ubrizgava piridoksin u količini od 5000 mg, za djecu - u količini od 80 mg / kg. Ako se napadaj nastavi, doza piridoksina se ponovno primjenjuje. U izoliranim slučajevima potrebna je doza antidota veća od 10 000 mg.

U slučaju predoziranja izoniazidom, nepoznata je maksimalna sigurna doza piridoksina. Ako piridoksin ne daje terapijski učinak, propisuje se diazepam.

U stanju predoziranja treba nadzirati razinu uree, glukoze, elektrolita i parcijalni tlak plinova u krvi. Kada dijagnosticira metaboličku acidozu, natrijev bikarbonat je u stanju izazvati porast hiperkapnije (potrebno je stalno praćenje stanja). Ako acidozu i napadaje ne kontrolira natrij bikarbonat, diazepam i piridoksin, neophodna je dijaliza.

posebne upute

Isoniazid se ne smije propisivati u dozi većoj od 10 mg na 1 kg težine bolesnika kod teških oblika arterijske hipertenzije i / ili kardiopulmonalne insuficijencije, generalizirane ateroskleroze, koronarne bolesti srca, bolesti živčanog sustava, psorijaze, bronhijalne astme, miksedema, ekcema u akutnoj fazi.

Pri propisivanju doze lijeka treba uzeti u obzir stupanj utjecaja genetskih čimbenika na acetilaciju izoniazida u jetri, jer je za to potrebno odrediti brzinu inaktivacije njegovim sadržajem u mokraći i krvi. Pacijentima s velikom stopom inaktivacije savjetuje se propisivanje većih doza lijeka.

Kako bi se spriječio brzi razvoj Kochove rezistencije na bacile, uporaba izoniazida kombinira se s drugim lijekovima protiv tuberkuloze.

Nakon ubrizgavanja lijeka, pacijenta treba držati u krevetu 1-1,5 sati.

Da bi se smanjili nuspojave, izoniazid se propisuje u kombinaciji s glutaminskom kiselinom (oralno), piridoksinom (oralno ili intramuskularno), tiaminom (intramuskularno).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Vozači i operateri koji rade sa složenim mehanizmima moraju uzeti u obzir vjerojatnost nuspojava iz središnjeg živčanog sustava koje mogu pogoršati brzinu i koncentraciju reakcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, Isoniazid je kontraindiciran u dozi većoj od 10 mg / kg dnevno. Kada se lijek koristi u dnevnoj dozi manjoj od 10 mg / kg tjelesne težine, treba imati na umu da tvar prodire kroz placentnu barijeru i može izazvati razvoj krvarenja (zbog hipovitaminoze vitamina K), hipospadije i mijelomeningocele, kao i kašnjenje psihomotornog razvoja fetusa. Izoniazid prelazi u majčino mlijeko, stoga, zbog rizika od razvoja perifernog neuritisa i hepatitisa u djeteta, dojenje treba prekinuti ili lijek prekinuti.

Interakcije s lijekovima

U kombinaciji s paracetamolom, rifampicinom, povećava se vjerojatnost razvoja hepatotoksičnih učinaka, posebno u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Kad se istodobno uzima Isoniazid, suzbija metabolizam fenitoina i karbamazepina, što pridonosi povećanju razine njihove koncentracije u krvnoj plazmi i toksičnim učincima.

Analozi

Analozi Isoniazida su: Isoniazid-Akos, Isoniazid-Ferein, Isoniazid-Darnitsa, Isoniazid-N. S., Isosid 200, Nidrazid, Rimicid, Tubazid.

Uvjeti skladištenja

Čuvati: tablete - na suhom i tamnom mjestu, otopina - na tamnom mjestu na temperaturi od 1-10 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja: tablete - 6 godina, otopina - 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Isoniazidu

Recenzije o Isoniazidu ukazuju da su se pacijenti nakon početka tijeka terapije u prvim danima liječenja često žalili na poremećenu koordinaciju, noćne more, nesanicu, jake glavobolje i brzi umor. Međutim, kada se lijek kombinirao s vitaminom B _6, nuspojave su postale manje izražene. Često je uzročnik tuberkuloze pokazao otpornost na ovaj lijek. Ipak, stručnjaci pozitivno govore o Isoniazidu, smatrajući ga prilično učinkovitim lijekom protiv tuberkuloze.

Cijena izoniazida u ljekarnama

Cijena Isoniazida u obliku tableta u prosjeku iznosi 42-83 rubalja (paket uključuje 100 kom.). Otopina za injekciju 10% može se kupiti za oko 25-48 rubalja (paket uključuje 10 ampula).