Vfend

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Vfend: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Vifend

ATX kod: J02AC03

Aktivni sastojak: vorikonazol (vorikonazol)

Proizvođač: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 23.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 4950 rubalja.

Kupiti

Liofilizat za pripremu otopine za infuziju Vfend

Vfend je lijek s protugljivičnim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Vfend oblici doziranja:

filmom obložene tablete: gotovo bijele ili bijele, bikonveksne, Pfizer ugraviran na jednoj strani; Po 50 mg - okrugli, ugravirano na drugoj strani - "VOR50"; Po 200 mg - duguljasto, ugravirano s druge strane - "VOR200" (2 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1 blister; 7 kom. U blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 2, 4 ili 8 blistera; 10 kom. u blisterima, u kartonskoj kutiji 1, 3, 5 ili 10 blistera);
prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu: prašak i rezultirajuća suspenzija gotovo bijele ili bijele boje (u bočicama od 45 g / 100 ml, u kartonskoj kutiji 1 bočica u kompletu s adapterom, špricom i mjernom čašom);
liofilizat za pripremu otopine za infuziju: bijeli prah; rekonstituirana otopina - bezbojna, prozirna (u bočicama od 3,4 g, u kartonskoj kutiji 1 bočica).

Sastav 1 tablete Vfend:

aktivna tvar: vorikonazol - 50 ili 200 mg;
pomoćne komponente (50/200 mg): laktoza monohidrat - 62,5 / 250 mg; preželatinizirani škrob - 21/84 mg; kroskarmeloza natrij - 7,5 / 30 mg; povidon - 7,5 / 30 mg; magnezijev stearat - 1,5 / 6 mg;
ljuska (50/200 mg): Opadry bijeli OY-LS-28914 (hipromeloza, titan dioksid, laktoza monohidrat, glicerol triacetat) - 3,75 / 15 mg.

Sastav 1 ml gotove suspenzije Vfend:

aktivna tvar: vorikonazol - 40 mg;
pomoćne komponente: koloidni silicijev dioksid - 1 mg; saharoza - 542,4 mg; titan dioksid - 1 mg; natrijev benzoat - 2,4 mg; ksantan guma - 2 mg; okus naranče - 4 mg; natrijev citrat dihidrat - 3 mg; limunska kiselina - 4,2 mg.

Sastav 1 bočice Vfend liofilizata:

aktivna tvar: vorikonazol - 200 mg;
pomoćna komponenta: betadex natrij sulfobutilat - 3200 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Vorikonazol je antifungalni lijek širokog spektra koji pripada skupini triazola. Njegov mehanizam djelovanja je inhibiranje gljivičnog citokroma P ₄₅₀, što je najvažniji korak u biosintezi ergosterola. Akumulacija 14α-metil sterola korelira s daljnjim gubitkom ergosterola u staničnim membranama gljivica, što je manifestacija protugljivičnog djelovanja vorikonazola. Studije su potvrdile da aktivni sastojak Vfenda pokazuje veću selektivnost za izoenzime citokroma P ₄₅₀ karakteristične za gljive nego za različite enzimske sustave citokroma P ₄₅₀ koji djeluju na sisavce.

Pozitivna veza između minimalne, maksimalne i prosječne vrijednosti koncentracije vorikonazola u krvnoj plazmi i učinkovitosti Vfenda tijekom terapijskih ispitivanja nije pronađena, a ta veza nije bila predmet preventivnih studija.

Farmakodinamička i farmakokinetička analiza rezultata gore navedenih kliničkih studija dokazala je prisutnost pozitivnog odnosa između sadržaja aktivne komponente Vfenda u krvnoj plazmi i odstupanja od normalnih vrijednosti biokemijskih parametara funkcije jetre, kao i kršenja organa vida.

In vitro vorikonazol karakterizira širok spektar antifungalnog djelovanja, pokazujući aktivnost protiv Candida spp. (uključujući prilično rezistentne sojeve Candida albicans i Candida glabrata, kao i sojeve Candida krusei rezistentne na flukonazol). Vfend pokazuje fungicidni učinak protiv svih sojeva Aspergillus spp., Koji su bili predmet kliničkih studija, i patogenih gljivica koje često inficiraju ljudsko tijelo posljednjih godina (uključujući Fusarium spp. Ili Scedosporium spp., Pokazujući ograničenu osjetljivost na trenutno poznate antifungalne lijekove.).

Dokazano je da je vorikonazol klinički učinkovit (s djelomičnim ili potpunim odgovorom) u zaraznim bolestima uzrokovanim patogenima Aspergillus spp. (uključujući A. nidulans, A. flavus, A. niger, A. terreus, A. fumigatus) i Candida spp. (uključujući C. tropicalis, C. albicans, C. parapsilosis, C. krusei, C. glabrata), kao i kod infekcija izazvanih ograničenim brojem sojeva Candida Gilliermondii, Candida inconspicua, Candida dubliniensis, Scedosporium spp. (uključujući S. proliftcans i S. apiospenmun) i Fusarium spp.

Vfend se također koristio (s djelomičnim i potpunim odgovorom) u nekim slučajevima u bolesnika s gljivičnim infekcijama izazvanim Trichosporon spp. (uključujući T. beigelii), Alternaria spp., Scopulariopsis brevicaulis, Blastomyces dermatitidis, Phialophora richardsiae, Cladosporium spp., Penicillium spp. (uključujući P. marneffei), Coccidioides immitis, Paecilomyces lilacinus, Conidiobolus coronatus, Madurella mycetomatis, Cryptococcus neoformans, Fonsecaea pedrosoi, Exophiala spinifera, Exserohilum rostratum.

In vitro vorikonazol pokazuje aktivnost protiv kliničkih sojeva Histoplasma capsulatum, Acremonium spp., Cladophialophora spp., Bipolaris spp., Alternaria spp. Suzbijanje umnožavanja većine sojeva primijećeno je u rasponu koncentracija vorikonazola od 0,05-2 μg / ml.

Također je utvrđeno da vorikonazol djeluje in vitro protiv Sporothrix spp. i Curvularia spp., međutim, klinički značaj ovog učinka nije dobro razumljiv.

Farmakokinetika

Farmakokinetičke parametre vorikonazola karakterizira značajna interindividualna varijabilnost. Farmakokinetika ove tvari je nelinearna zbog zasićenja metabolizma. Povećanje doze dovodi do nesrazmjernog (izraženijeg) povećanja površine ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC _T). Povećanje dnevne doze Vfenda kada se uzima oralno s 400 mg na 600 mg (podijeljeno u 2 doze) uzrokuje povećanje AUC _Tza oko 2,5 puta. Uz oralnu primjenu vorikonazola u dozi održavanja od 200 mg (ili 100 mg u bolesnika čija tjelesna težina ne prelazi 40 kg), učinak lijeka odgovara njegovom učinku kada se daje intravenozno u dozi od 3 mg / kg. Kada se uzima oralno, Vfend u dozi održavanja od 300 mg (ili 150 mg u bolesnika s težinom manjom od 40 kg), učinak je sličan učinku vorikonazola kada se daje intravenozno u dozi od 4 mg / kg.

Oralnom primjenom ili intravenoznom primjenom zasićujućih doza lijeka postiže se ravnotežna koncentracija vorikonazola u prva 24 sata. Ako se Vfend propisuje 2 puta dnevno u srednjim (ali ne zasitnim) dozama, vorikonazol se nakuplja i ravnotežne koncentracije bilježe se u većine bolesnika do 6. dana nakon početka liječenja.

Vorikonazol se brzo i gotovo 100% apsorbira nakon oralne primjene, a njegova maksimalna koncentracija u plazmi određuje se 1-2 sata nakon primjene. Oralna bioraspoloživost tvari je 96%. Pri ponovnom uzimanju s hranom koja sadrži velike količine masti, maksimalna koncentracija i AUC _T smanjuju se za 34%, odnosno 24%, pH želučanog soka ne utječe na apsorpciju vorikonazola.

U prosjeku, volumen raspodjele lijeka nakon postizanja ravnotežnog stanja iznosi približno 4,6 l / kg, što ukazuje na aktivnu raspodjelu vorikonazola u tkivima. Stupanj vezanja na proteine krvne plazme doseže 58%. Vorikonazol prelazi krvno-moždanu barijeru i nalazi se u likvoru.

Kao što pokazuju rezultati in vitro studija, izoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 sudjeluju u metabolizmu vorikonazola. Jednu od ključnih uloga u metabolizmu vorikonazola ima izoenzim CYP2C19, koji ima izražen genetski polimorfizam. To uzrokuje smanjenje metabolizma vorikonazola, što se događa kod 3-5% predstavnika negroidne i kavkaske rase i kod 15-20% stanovnika azijskih zemalja. Dokazano je da je u bolesnika sa smanjenim metabolizmom AUC _T aktivne komponente Vfenda približno 4 puta veći nego u homozigotnih bolesnika s visokim stupnjem metabolizma.

Smatra se da je glavnim metabolitom vorikonazola N-oksid, čiji udio doseže približno 72% ukupne količine radioaktivno obilježenih metabolita koji cirkuliraju u krvnoj plazmi. Ovaj metabolit karakterizira beznačajno protugljivično djelovanje, stoga je njegov doprinos terapijskom učinku vorikonazola minimalan.

Vorikonazol se izlučuje u obliku metabolita koji proizlaze iz biotransformacije u jetri. Manje od 2% doze lijeka uneseno u tijelo izlučuje se nepromijenjeno urinom.

Nakon ponovljene oralne primjene ili intravenske primjene vorikonazola, u urinu se odredi približno 83%, odnosno 80% doze lijeka. Istodobno, i nakon oralne primjene i nakon intravenske primjene, većina ukupne doze (više od 94%) izlučuje se tijekom prvih 96 sati. Poluvrijeme lijeka određeno je veličinom doze i približno je približno 6 sati s oralnom primjenom Vfenda u dozi od 200 mg. Budući da je farmakokinetika vorikonazola nelinearna, nije moguće predvidjeti karakteristike kumulacije ili izlučivanja aktivne tvari iz razdoblja poluraspada.

Uz ponovljenu oralnu primjenu lijeka, maksimalna koncentracija i AUC _T u zdravih mladih žena bile su 83%, odnosno 113% više, nego u zdravih mladih muškaraca (dob se kretala od 18 do 45 godina). Nisu pronađene klinički značajne razlike u maksimalnoj koncentraciji i AUC _T u zdravih žena i muškaraca u starijoj dobi (starijih od 65 godina). Ravnotežna koncentracija aktivne tvari Vfend u krvnoj plazmi u bolesnica bila je 91%, odnosno 100% viša nego u muškaraca nakon uzimanja vorikonazola u obliku suspenzije odnosno tableta. Nema potrebe za prilagodbom doze lijeka ovisno o spolu. Sadržaj vorikonazola u krvnoj plazmi u žena i muškaraca gotovo je identičan.

Uz ponovljenu oralnu primjenu tableta Vfend, maksimalna koncentracija i AUC _T u zdravih starijih muškaraca (65 godina i više) bili su 61% i 86% viši od ovih pokazatelja tipičnih za zdrave mladiće u dobi od 18 do 45 godina. Razlike u vrijednostima maksimalne koncentracije i AUC _T u zdravih mladih žena (u dobi od 18 do 45 godina) i zdravih žena u poodmakloj dobi (65 godina i više) nisu klinički značajne.

Sigurnosni profil vorikonazola u starijih i mladih bolesnika ne razlikuje se značajno. Nije potrebno prilagođavanje doze Vfenda ovisno o dobi pacijenta.

S vorikonazolom je veća individualna varijabilnost kod djece nego kod odraslih. Usporedbom odrasle i dječje populacije utvrđeno je da je vjerojatni AUC _Tu djece nakon primjene zasićene doze od 9 mg / kg, bio je usporediv s ovim pokazateljem u odraslih nakon primjene zasićujuće doze od 6 mg / kg. Nakon primjene doze održavanja od 4 mg / kg i 8 mg / kg 2 puta dnevno djeci, procijenjena ukupna koncentracija također se približila onoj kod odraslih nakon primjene lijeka u dozi održavanja od 3 mg / kg i 4 mg / kg 2 puta dnevno. Kada se vorikonazol primjenjivao intravenozno u dozi od 8 mg / kg, njegova koncentracija bila je 2 puta veća od one kada se lijek uzimao oralno u dozi od 9 mg / kg. Kada se uzima oralno, bioraspoloživost vorikonazola u djece može biti ograničena prilično malom tjelesnom težinom i malapsorpcijom u ovoj dobi, stoga je u ovom slučaju ponekad poželjna intravenska primjena Vfenda.

Dobiveni rezultati potvrđuju veću eliminaciju lijeka u djece u usporedbi s odraslima, što se objašnjava velikim omjerom težine jetre i ukupne tjelesne težine.

U adolescenata je sadržaj vorikonazola u krvnoj plazmi pretežno sličan ovom pokazatelju u odraslih bolesnika. Međutim, neki adolescenti s niskom tjelesnom težinom imali su niže koncentracije aktivne tvari Vfend u plazmi u usporedbi s odraslima, što se pokazalo bližim vrijednostima ovog pokazatelja u djece. U skladu s podacima populacijske farmakokinetičke analize, adolescenti u dobi od 12 do 14 godina, čija tjelesna težina ne prelazi 50 kg, trebali bi primati vorikonazol u dozi preporučenoj za primjenu u djece.

Jednostrukom oralnom primjenom Vfenda u dozi od 200 mg u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom u rasponu od blage (CC 41-60 ml / min) do teške (CC manje od 20 ml / min), farmakokinetički parametri vorikonazola ne mijenjaju se ovisno ovisno o težina bubrežne disfunkcije. U bolesnika s različitim stupnjevima zatajenja bubrega, vorikonazol se gotovo na isti način veže na proteine krvne plazme. Akumulacija betadex natrij sulfobutilata, pomoćne tvari koja je dio liofilizata za pripremu otopine za infuziju, opaža se u bolesnika s teškim ili umjerenim oštećenjem bubrega.

Jednokratna oralna primjena Vfenda u dozi od 200 mg u bolesnika s blagom do umjerenom cirozom jetre (razredi A i B prema Child-Pugh ljestvici) dovela je do povećanja AUC _T vorikonazola za 233% u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom jetre. Disfunkcije jetre ne utječu na stupanj vezanja aktivne tvari na proteine krvne plazme. Uz ponovljenu primjenu vorikonazola unutar njegove AUC _Tusporedivo u bolesnika s normalnom funkcijom jetre koji uzimaju Vfend u dozi od 200 mg 2 puta dnevno i u bolesnika s umjerenom cirozom jetre (klasa B prema Child-Pugh ljestvici) koji uzimaju lijek u dnevnoj dozi održavanja od 200 mg, slomljeno za 2 prijema. Nema podataka o farmakokinetiki vorikonazola u bolesnika s teškom cirozom jetre (klasa C prema Child-Pugh ljestvici).

Indikacije za uporabu

gljivične infekcije u teškom tijeku u slučajevima netolerancije / vatrostalnosti na druge lijekove;
invazivna aspergiloza;
kandidoza jednjaka;
invazivni oblici kandidnih infekcija u teškom tijeku (uključujući Candida krusei);
teške gljivične infekcije uzrokovane Scedosporium spp. i Fusarium spp.;
Gljivične infekcije "proboja" u visoko rizičnih bolesnika (bolesnici s rekurentnom leukemijom, primatelji alogene koštane srži), s povišenom temperaturom (u profilaktičke svrhe).

Kontraindikacije

kombinirana primjena sa supstratima CYP3A4 (terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, kinidin), sirolimus, karbamazepin, rifampicin, barbiturati dugotrajnog djelovanja, ritonavir, alkaloidi ergotina, efavirenz;
dob do 2 godine (sigurnosni profil za ovu skupinu bolesnika nije proučavan);
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Prema uputama, Vfend treba koristiti s oprezom u prisutnosti sljedećih bolesti / stanja:

ozbiljno zatajenje jetre;
zatajenje bubrega u teškom tijeku (parenteralna primjena);
trudnoća i razdoblje dojenja (sigurnosni profil za ovu skupinu bolesnica nije proučavan; primjena Vfenda moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist premašuje mogući rizik);
preosjetljivost na druge lijekove - derivate azola.

Kada koriste Vfend, žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Upute za uporabu Vfenda: način i doziranje

Kako koristiti Vfend:

tablete, suspenzija: unutra, preporučeni interval unosa hrane je 1 sat;
otopina za infuziju: infuzija brzinom do 3 mg / kg / h tijekom 1–3 sata. Injekcija se ne preporučuje.

Prije početka terapije potrebno je ispraviti sljedeće poremećaje elektrolita: hipokalemija, hipokalcemija i hipomagnezijemija.

Terapiju u odraslih bolesnika treba započeti intravenoznom primjenom preporučene zasićujuće doze, što će omogućiti postizanje odgovarajuće koncentracije aktivne tvari u krvi u plazmi već prvog dana. Vfend se daje intravenozno najmanje 7 dana, a zatim se pacijent premješta na oralnu primjenu lijeka bez prilagođavanja režima doziranja.

Preporučena pojedinačna doza, koja se koristi svakih 12 sati (intravenska infuzija / oralna primjena s težinom do 40 kg / oralna primjena s težinom većom od 40 kg; zasićujuća doza propisana je za sve indikacije, doza održavanja koristi se nakon prva 24 sata terapije, određuje se prema indikacijama; 100 mg odgovara 2,5 ml suspenzije Vfend):

doza zasićenja: 6 mg po kg / ne preporučuje se / ne preporučuje se;
invazivna aspergiloza, infekcije uzrokovane Scedosporium spp. i Fusarium spp., ostale teške invazivne gljivične infekcije: 4 mg po kg / 100 mg / 200 mg;
invazivne gljivične infekcije u odraslih i djece od 12 godina, koje spadaju u rizičnu skupinu, "probojne" gljivične infekcije u febrilnih bolesnika (s profilaktičkom svrhom); kandidija bez znakova neutropenije: 3-4 mg po kg / 100 mg / 200 mg;
kandidoza jednjaka: nije utvrđena / 100 mg / 200 mg.

U slučajevima nedovoljne učinkovitosti terapije, pojedinačna doza održavanja za oralnu primjenu može se povećati: pacijenti težine do 40 kg - sa 100 na 150 mg, s težinom većom od 40 kg - s 200 na 300 mg.

Ako se povećana doza slabo podnosi, smanjuje se u koracima od 50 mg do početne.

Trajanje tečaja mora biti što kraće. Određuje se kliničkim učinkom i rezultatima mikoloških studija. Maksimalno trajanje je 180 dana.

Profilaktičku primjenu Vfenda u odraslih i djece treba započeti na dan transplantacije. Trajanje tečaja je do 100 dana. Povećanje trajanja primjene lijeka do 180 dana moguće je samo u slučajevima nastavka imunosupresivnog liječenja ili s razvojem reakcije presadka protiv domaćina (GRT).

Učinkovitost i sigurnost primjene Vfenda dulje od 180 dana nisu proučavani.

Režim doziranja u profilaktičke svrhe jednak je onom u terapijske svrhe.

U akutnim poremećajima funkcije jetre, koji se očituju kao povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza (alanin aminotransferaza i aspartat aminotransferaza), prilagodba doze se ne smije provoditi, međutim, preporučuje se praćenje pokazatelja funkcije jetre.

Za blago / umjereno oštećenje funkcije jetre (klase A i B prema Child-Pugh klasifikaciji) doza zasićenja primjenjuje se u standardnoj količini, dozu održavanja treba smanjiti za 2 puta. U slučaju ozbiljne disfunkcije jetre (klasa C prema klasifikaciji Child-Pugh), Vfend se propisuje samo u slučajevima kada je očekivana korist veća od moguće štete, dok je potrebno stalno praćenje pokazatelja kako bi se utvrdili znakovi toksičnog učinka lijeka.

Iskustvo s primjenom Vfenda u djece je ograničeno, što otežava određivanje optimalne sheme za njegovu uporabu.

Za djecu od 2 do 12 godina preporučuju se sljedeće pojedinačne doze s učestalošću primjene svakih 12 sati (bez obzira na način primjene):

doza zasićenja (prva 24 sata): 6 mg / kg;
doza održavanja (nakon prva 24 sata terapije): 4 mg / kg.

Ako dijete može progutati tablete, doza u mg / kg zaokružuje se na najbliži višekratnik od 50 mg. Lijek je propisan kao cijele tablete. Tolerancija i farmakokinetika većih doza u djece nisu proučavani.

Za djecu od 12-16 godina, Vfend se propisuje na isti način kao i za odrasle pacijente.

Da biste pripremili suspenziju, trebate otvoriti bocu, dodati 46 ml vode (2 mjerne šalice od po 23 ml) i snažno protresati lijek 1 minutu. Za pravilno doziranje preporuča se uporaba mjerne šprice. Bocu sa suspenzijom treba promućkati prije svake upotrebe.

Za pripremu otopine za infuziju, sadržaj bočice mora se otopiti u vodi za injekcije zapremine 19 ml. Rezultirajući koncentrat od 20 ml sadrži 10 mg / ml vorikonazola. Ako otapalo nije ušlo u bocu pod utjecajem vakuuma, tada se Vfend ne može koristiti.

Prije upotrebe koncentrat se dodaje u potrebnom volumenu preporučenoj kompatibilnoj otopini za infuziju kako bi se dobila otopina s koncentracijom 0,5–5 mg / ml.

Preporučena rješenja:

0,9% ili 0,45% otopine natrijevog klorida;
složena otopina natrijevog laktata;
5% otopina glukoze;
5% otopine glukoze i 0,45% ili 0,9% otopine natrijevog klorida;
5% otopina glukoze i složena otopina natrijevog laktata;
5% otopina glukoze u 20 meq otopine kalijevog klorida.

Nuspojave

Najčešće, tijekom razdoblja terapije, bilježi se razvoj takvih nuspojava kao što su glavobolja, poremećaji vida, osip, vrućica, povraćanje, proljev, mučnina, bolovi u trbuhu, periferni edem. Ta su kršenja u pravilu blaga ili umjerena.

Moguće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko):

kardiovaskularni sustav: često - tromboflebitis, snižavanje krvnog tlaka, flebitis; rijetko - ventrikularna aritmija, atrijalne aritmije, tahikardija, bradikardija, produljenje QT intervala, supraventrikularna tahikardija, ventrikularna fibrilacija; vrlo rijetko - nodalne aritmije, blok snopa grana, potpuni AV blok, ventrikularna tahikardija (uključujući lepršanje ventrikula);
probavni sustav: vrlo često - bolovi u trbuhu, proljev, mučnina, povraćanje; često - holestatska žutica, gastroenteritis, povećani pokazatelji funkcije jetre, heilitis, žutica; rijetko - dispepsija, holecistitis, duodenitis, kolelitijaza, zatvor, povećanje jetre, peritonitis, gingivitis, zatajenje jetre, glositis, hepatitis, edem jezika, pankreatitis; vrlo rijetko - jetrena koma, pseudomembranozni kolitis;
limfni sustav i krv: često - trombocitopenija, anemija (uključujući makrocitnu, mikrocitnu, megaloblastičnu, normocitnu, aplastičnu), pancitopenija, leukopenija; rijetko - limfadenopatija, eozinofilija, agranulocitoza, inhibicija hematopoeze koštane srži, sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije; vrlo rijetko - limfangitis;
imunološki sustav: rijetko - anafilaktoidne / alergijske reakcije;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja; često - halucinacije, vrtoglavica, drhtanje, zbunjenost, tjeskoba, depresija, parestezija, uznemirenost; rijetko - nesvjestica, nistagmus, ataksija, cerebralni edem, hipestezija, hipertenzija; vrlo rijetko - Guillain-Barré-ov sindrom, nesanica, pospanost tijekom infuzije, encefalopatija, ekstrapiramidalni sindrom, okulomotorna kriza;
respiratorni sustav: često - sinusitis, plućni edem, respiratorni distres sindrom;
mišićno-koštani sustav: često - bolovi u leđima; rijetko - artritis;
endokrini sustav: rijetko - insuficijencija kore nadbubrežne žlijezde; vrlo rijetko - hipotireoza, hipertireoza;
genitourinarni sustav: često - hematurija, akutno zatajenje bubrega, povećani kreatinin; rijetko - albuminurija, povećani zaostali dušik uree, nefritis; vrlo rijetko - nekroza bubrežnih tubula;
osjetilni organi: vrlo često - poremećaji vida (uključujući promjene u vidu vida, magla ispred očiju, poremećaj / pojačanje vizualne percepcije, fotofobija); rijetko - diplopija, skleritis, blefaritis, optički neuritis, oticanje vidne bradavice, oslabljen okus; vrlo rijetko - hipoakuzija, atrofija vidnog živca, krvarenje u mrežnici, neprozirnost rožnice, zujanje u ušima;
potkožno tkivo i koža: vrlo često - osip; često - makulopapulozni osip, pruritus, alopecija, purpura, reakcije fotosenzibilnosti kože, edem lica, eksfoliativni dermatitis; rijetko - urtikarija, fiksni osip na lijekovima, psorijaza, ekcem, Stevens-Johnsonov sindrom; vrlo rijetko - toksična epidermalna nekroliza, angioneurotski edem, multiformni eritem, diskoidni eritematozni lupus;
metabolizam i prehrana: često - hipoglikemija, hipokalemija; rijetko - hiperkolesterolemija;
općenito: vrlo često - periferni edem, vrućica; često - astenija, zimica, upala / reakcije na mjestu injekcije, bol u prsima, sindrom sličan gripi.

Predozirati

Poznata su najmanje tri slučaja nenamjernog predoziranja kada se koristi Vfend u obliku otopine za infuziju. Svi se oni odnose na dječje bolesnike kojima je vorikonazol primijenjen intravenski u dozi 5 puta većoj od preporučene doze.

Zabilježen je i jedan slučaj fotofobije u trajanju od 10 minuta. Ne postoji specifični antidot za vorikonazol, stoga se uvođenjem visokih doza lijeka preporučuje suportivna i simptomatska terapija.

Djelatna tvar Vfenda izlučuje se hemodijalizom, a klirens je 121 ml / min. Na isti se način eliminira betadex natrij sulfobutilat (SBECD) s klirensom od 55 ml / min.

posebne upute

Tijekom razdoblja terapije zabilježeni su rijetki slučajevi razvoja ozbiljnih poremećaja jetre (uključujući klinički manifestirani hepatitis, zatajenje jetrenih stanica i kolestazu, uključujući smrtni ishod). U pravilu se ove nuspojave Vfenda opažaju u bolesnika s ozbiljnim bolestima (uglavnom zloćudnim tumorima krvi). U nedostatku bilo kakvih čimbenika rizika, mogu se razviti prolazne reakcije jetre, uključujući žuticu i hepatitis. U većini slučajeva disfunkcija jetre je reverzibilna i prolazna.

Tijekom primjene Vfenda, preporuča se redovito nadzirati rad jetre, posebno razinu bilirubina i testove funkcije jetre. U slučajevima kliničkih znakova bolesti jetre povezanih s terapijom vorikonazolom, treba procijeniti izvedivost prekida liječenja.

Da bi se utvrdili mogući štetni događaji bubrega, treba provesti laboratorijske testove, posebno je potrebno utvrđivanje razine kreatinina u serumu.

Ako se tijekom intravenske primjene Vfenda primijeti razvoj izraženih infuzijskih reakcija (uglavnom u obliku ispiranja i mučnine), treba procijeniti svrhovitost daljnje terapije.

U rijetkim slučajevima tijekom terapije zabilježene su eksfolijativne kožne reakcije, poput Stevens-Johnsonovog sindroma. Kada se razvije osip, treba pratiti stanje pacijenta; ako poremećaj napreduje, liječenje Vfendom se obično prekida. Također je moguće razviti reakcije fotosenzibilnosti kože, posebno tijekom dugotrajnog liječenja. Tijekom razdoblja liječenja preporučuje se izbjegavati dugotrajno / intenzivno izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Uzimajući u obzir profil nuspojava, uključujući vjerojatnost razvoja oštećenja vida (magla pred očima, fotofobija, povećana / oslabljena vidna percepcija), kao i vrtoglavicu, preporučuje se odbijanje vožnje vozila tijekom uzimanja Vfenda, posebno noću.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema primjerenih podataka o sigurnosti primjene Vfenda tijekom trudnoće, stoga se ne preporučuje uporaba lijeka tijekom trudnoće. Liječnik može odlučiti da propiše lijek trudnici, pod uvjetom da očekivane koristi od liječenja premašuju moguće rizike za zdravlje fetusa.

Eksperimentalna ispitivanja provedena na životinjama potvrdila su toksične učinke visokih doza vorikonazola na reproduktivnu funkciju. Potencijalni rizik za ljudsko zdravlje nije poznat.

Eliminacija vorikonazola u majčinom mlijeku nije proučavana, stoga se ne preporučuje propisivanje lijeka tijekom dojenja. Iznimka se može napraviti kada su očekivane koristi od dojenja veće od rizika po zdravlje djeteta.

Žene reproduktivne dobi koje uzimaju Vfend trebale bi koristiti pouzdana kontracepcijska sredstva.

Djetinjstvo

Djeci mlađoj od 2 godine Vfend se ne propisuje zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom nema potrebe za prilagođavanjem režima doziranja za oralnu primjenu. Kada se Vfend koristi u obliku otopine za infuziju, potrebno je uzeti u obzir da se u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (CC manje od 50 ml / min) opaža nakupljanje pomoćne tvari (SBECD). Iz tog se razloga ovoj kategoriji bolesnika preporučuje da lijek prepisuju oralno, osim u slučajevima kada očekivana korist od intravenske primjene značajno premašuje potencijalni rizik. Istodobno je potrebno redovito praćenje razine kreatinina, a ako ona poraste, treba razmotriti mogućnost prelaska pacijenta na unos vorikonazola.

Četverosatna sesija hemodijalize ne dovodi do eliminacije značajnog dijela vorikonazola i ne zahtijeva prilagodbu doze Vfenda.

Za kršenja funkcije jetre

Za bolesnike s teško oštećenom funkcijom jetre, Vfend se propisuje s oprezom, pod uvjetom da očekivana korist premašuje moguće rizike. Tijekom cijelog razdoblja liječenja treba redovito nadzirati funkciju jetre, a ako se pojave znakovi toksičnih učinaka lijeka, razmislite o prekidu terapije.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika nema potrebe za prilagodbom doze.

Interakcije s lijekovima

Kombinirana uporaba Vfenda s određenim lijekovima / tvarima može rezultirati sljedećim učincima:

rifampicin, ritonavir, karbamazepin i dugotrajni barbiturati: značajno smanjenje razine vorikonazola u plazmi; kombinacija je kontraindicirana;
terfenadin, cisaprid, astemizol, pimozid, kinidin: povećanje njihove koncentracije u plazmi, što može dovesti do produljenja QT intervala i, u nekim slučajevima, do ventrikularne fibrilacije / lepršanja; kombinacija je kontraindicirana;
sirolimus: povećanje njegove koncentracije u plazmi; kombinacija je kontraindicirana;
alkaloidi ergotina: povećanje njihove koncentracije u plazmi, što može dovesti do razvoja ergotizma; kombinacija je kontraindicirana;
derivati sulfoniluree, statini, vinka alkaloidi, benzodiazepini, ciklosporin, takrolimus, varfarin, drugi oralni antikoagulansi, uključujući fenprokumon, acenokumarol: potrebno je povećati njihovu koncentraciju u krvi, tijekom razdoblja terapije, stalno praćenje stanja pacijenta i, moguće, prilagodba doze;
efavirenz: uzajamni utjecaj na koncentraciju u plazmi; kombinacija je kontraindicirana;
fenitoin: uzajamni utjecaj na koncentraciju u plazmi; kombinaciju se preporučuje izbjegavati, osim u slučajevima kada je očekivana korist veća od mogućeg rizika; kombinirana primjena zahtijeva povećanje doze održavanja Vfenda s 200 na 400 mg i sa 100 na 200 mg (bolesnici teže više od 40 kg / manje od 40 kg), kao i pažljivo praćenje razine fenitoina u plazmi;
rifabutin: uzajamni utjecaj na koncentraciju u plazmi; kombinaciju je preporučljivo izbjegavati, osim ako je očekivana korist veća od mogućeg rizika; kombinirana primjena zahtijeva povećanje doze održavanja Vfenda s 200 na 350 mg i sa 100 na 200 mg (bolesnici koji teže više od 40 kg / manje od 40 kg), kao i redovito praćenje detaljnog krvnog testa i neželjenih učinaka rifabutina (na primjer, uveitis);
omeprazol: uzajamni utjecaj na koncentraciju u plazmi; preporuča se smanjiti dozu omeprazola za 2 puta;
drugi inhibitori HIV proteaze (npr. sakvinavir, amprenavir, nelfinavir): suzbijanje metabolizma vorikonazola; kod kombinirane uporabe potrebno je promatranje kako bi se utvrdili mogući toksični učinci;
drugi ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze: moguća inhibicija metabolizma vorikonazola; kod kombinirane primjene potrebno je promatranje stanja bolesnika kako bi se utvrdili mogući toksični učinci.

Vfend se ne smije infundirati kroz istu kanilu / kateter s drugim lijekovima, uključujući lijekove za parenteralnu prehranu. Vorikonazol se može davati istovremeno s kompletnom parenteralnom prehranom kroz zasebni otvor na višekanalnom kateteru.

4,2% -tna otopina natrijevog bikarbonata za intravensku infuziju nekompatibilna je s vorikonazolom, stoga se ne preporučuje uporaba kao otapalo.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu otopine Vfend s infuzijama krvnih pripravaka.

Analozi

Analozi Vfenda su: Vorikonazol-Teva, Vorikonazol Canon, Vorikonazol Sandoz, Vorikonazol-Acri, Voricoz, Vikand, Biflurin, Diflucan, Mikosist, Flukonazol itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi:

tablete, liofilizat za pripremu otopine za infuziju - do 30 ° C;
prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu - 2–8 ° S.

Rok trajanja:

tablete, liofilizat za pripremu infuzione otopine - 3 godine;
prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu - 2 godine.

Rekonstituirana otopina za infuziju može se koristiti 24 sata pri temperaturi skladištenja od 2 do 8 ° C.

Gotova suspenzija može se uzimati 14 dana pri temperaturi skladištenja do 30 ° C.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Vfendu

Prema pregledima, Vfend se dokazao kao lijek prve linije koji se koristi za liječenje invazivne aspergiloze dijagnosticirane u bolesnika koji su podvrgnuti imunosupresivnoj terapiji mijeloma i granulomatozne bolesti. Također se uspješno koristi u bolesnika s akutnom leukemijom (na primjer, limfoblastičnom leukemijom), koji pate od gljivičnih infekcija pluća i drugih organa. Vfend se smatra dobrim profilaktičkim sredstvom koje sprječava invazivne mikoze tijekom alogene transplantacije organa. Njegova učinkovitost i sigurnost potvrđene su brojnim pregledima pacijenata. Izvještava se da je vorikonazol aktivniji protiv Aspergillusa od itrakonazola, ima veću oralnu bioraspoloživost i manje je toksičan.

Vfend također često pomaže pacijentima s HIV-om, popraćenim kandidijazom jednjaka i vatrostalnim gljivičnim infekcijama, pod uvjetom da imaju dug tijek liječenja (najmanje nekoliko mjeseci). Međutim, mnogi pacijenti ne vole visoku cijenu lijeka.

Cijena Vfenda u ljekarnama

Približna cijena Vfenda u obliku tableta u dozi od 200 mg je 16.450‒20.391 rubalja (po pakiranju koje sadrži 14 kom.). Prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu možete kupiti za približno 10.600-16.500 rubalja, a liofilizat za pripremu otopine za infuziju - za 3175-6189 rubalja.