Levetinol

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Levetinol: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Levetinol

ATX kod: N03AX14

Aktivni sastojak: Levetiracetam (Levetiracetam)

Proizvođač: CJSC "Moskovska tvornica lijekova" (Rusija); LLC "GEROPHARM" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 24.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 380 rubalja.

Kupiti

Levetinol je antiepileptički lijek.

Oblik i sastav izdanja

filmom obložene tablete: bikonveksne, ovalne, plave (250 mg), žute (500 mg) ili bijele (1000 mg) obložene tablete, označene s jedne strane gravurom L, a s druge, u skladu s doziranjem, primjenjuju se brojevi 250, 500 ili 1000; jezgra na prekidu je bijela sa žutim nijansom ili bijela [10 kom. u blister traci od aluminijske folije i polivinilkloridnog filma; u kartonskoj kutiji 3 ili 6 blistera];
oralna otopina: gotovo bezbojna prozirna tekućina karakterističnog mirisa (po 100, 125, 150 ili 300 ml u bočici od tamnog stakla hidrolitičke klase III, zatvorena bijelim poklopcem s vijkom s unutarnjom oblogom i prvim prstenom za kontrolu otvaranja opremljenim zaštitom za djecu; c pakiranje kutije kartona 1 bočica u kompletu s adapterom i mjernom štrcaljkom).

Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Levetinola.

1 film tableta sadrži:

aktivna tvar: levetiracetam - 250, 500 ili 1000 mg;
dodatne komponente: povidon, krospovidon, magnezijev stearat, koloidni bezvodni silicijev dioksid;
filmska ovojnica: titan dioksid (E171), djelomično hidrolizirani polivinil alkohol, talk, makrogol 4000; dodatno za 250 i 500 mg - indigo karminska boja (E132), za 500 mg - željezo-oksidna žuta boja (E172).

1 ml otopine sadrži:

aktivna tvar: levetiracetam - 100 mg;
dodatne komponente: metil parahidroksibenzoat, monohidrat limunske kiseline, propil parahidroksibenzoat, natrijev citrat dihidrat, amonijev glicirizinat, tekući maltitol, glicerol, acesulfam kalij, pročišćena voda, aroma grožđa (grožđe Lydia MA / 1273 ili Grape3 Aroma 597)

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelatna tvar Levetinola, levetiracetam, pripada skupini derivata pirolidona (S-enantiomer α-etil-2-okso-1-pirolidinacetamida) i ima kemijsku strukturu koja se razlikuje od ostalih antiepileptičkih sredstava. Mehanizam djelovanja levetiracetama trenutno nije u potpunosti razumljiv, ali utvrđeno je da se razlikuje od mehanizma djelovanja mnogih antiepileptičkih lijekova.

U pokusima in vitro i in vivo pokazano je da levetiracetam ne dovodi do promjene osnovnih svojstava stanica i normalnog živčanog prijenosa. Prema rezultatima in vitro studija, utječe na intraneuronsku koncentraciju Ca ^{2+ iona}, djelomično smanjujući njihovu struju kroz kanale tipa N i slabeći oslobađanje kalcija iz intraneuronskih zaliha, mijenjajući razinu Ca ²⁺ iona unutar neurona. Uz to, djelomično potiče obnavljanje struja kroz GABA (gama-amino-maslačnu kiselinu) i o glicinu ovisne kanale, inhibirane β-karbolinima i cinkom.

Studije in vitro također su otkrile da levetiracetam komunicira sa određenim područjem u moždanom tkivu. Mjesto vezanja predstavljeno je proteinom 2A sinaptičkih vezikula, koji je vjerojatno uključen u egzocitozu neurotransmitera i fuziju vezikula. Levetinol i njegovi analozi razlikuju se u afinitetu vezanja za protein sinaptičke vezikule 2A, što je u korelaciji sa stupnjem antiepileptičke zaštite u audiogenom modelu epilepsije kod miševa. Te činjenice ukazuju da vezanje aktivne tvari na ovaj protein osigurava provođenje antikonvulzivnog djelovanja Levetinola.

Aktivnost lijeka potvrđena je u odnosu i na fokalne i na generalizirane epileptičke napadaje (epileptiformni rafal / fotoparoksizmalna reakcija). Antikonvulzivni učinak levetiracetama potvrđen je na različitim životinjskim modelima bolesti.

U odraslih bolesnika s epilepsijom, kao dodatna terapija za djelomične napadaje sa ili bez sekundarne generalizacije, učinkovitost Levetinola utvrđena je u 3 slijepe placebo kontrolirane studije. Kao rezultat, utvrđeno je da je omjer bolesnika koji su imali 50% ili više smanjenja učestalosti djelomičnih napadaja tjedno u usporedbi s početnom razinom, u pozadini stalne primjene levetiracetama u dnevnim dozama od 1000, 2000 ili 3000 mg u 2 doze za 12– 14 tjedana bilo je 27,7; 31,6% i 41,3%, a kod osoba koje su primale placebo ta je brojka iznosila 12,6%.

U bolesnika starih 4–16 godina s epilepsijom, provedeno je dvostruko slijepo, s placebom kontrolirano ispitivanje u trajanju od 14 tjedana, sa 198 dobrovoljaca kako bi se utvrdila učinkovitost levetiracetama kao dodatne terapije za djelomične napadaje sa ili bez sekundarne generalizacije. Lijek se uzimao u dnevnoj dozi od 60 mg / kg u 2 podijeljene doze. U skupini koja je primala levetiracetam, 44,6%, i u skupini koja je primala placebo, 19,6% bolesnika pokazalo je 50% ili više smanjenja učestalosti djelomičnih napadaja tjedno u usporedbi s početnom razinom. Tijekom 6 mjeseci tijekom razdoblja terapije, 11,4% bolesnika nije imalo napadaje, a najmanje 12 mjeseci - 7,2%.

Učinak Levetinola na pomoćno liječenje djelomičnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u djece s epilepsijom od 1 mjeseca do 4 godine utvrđen je tijekom 5 dana u studiji u kojoj je sudjelovalo 116 sudionika. Oralna otopina Dojenčad od 1 do 6 mjeseci uzimana su u dnevnoj dozi od 20 mg / kg u 2 podijeljene doze uz daljnje titriranje doze do 40 mg / kg, djeca od 6 mjeseci do 4 godine - 25 mg / kg u 2 podijeljene doze uz naknadno povećanje doze do 50 mg / kg. Indeks djelotvornosti utvrđen je prema analizi kod 109 djece koja su bila podvrgnuta video elektroencefalografiji najmanje 24 sata. U odnosu na početno stanje, smanjenje učestalosti djelomičnih napadaja za 50% ili više tjedno zabilježeno je u 43,6% bolesnika u skupini koja je primala levetiracetam i u 19,6% bolesnika koji su primali placebo. Nisu imali napadaje tijekom dugotrajnog liječenja 8,6% pacijenata unutar 6 mjeseci, a 7,8% - najmanje 12 mjeseci.

Učinak levetiracetama kao monoterapijskog lijeka za djelomične napadaje sa ili bez sekundarne generalizacije bio je usporediv s učinkom karbamazepina s kontroliranim oslobađanjem. U istraživanju je sudjelovalo 576 bolesnika starijih od 16 godina s novodijagnosticiranom epilepsijom s generaliziranim toničko-kloničnim napadajima ili ničim izazvanim parcijalnim napadajima. Karbamazepin se uzimao u dnevnoj dozi od 400–1200 mg, levetiracetam - 1000–3000 mg, trajanje primjene lijeka bilo je do 121 tjedna i ovisilo je o kliničkom odgovoru. Tijekom 6 mjeseci zabilježen je izostanak napadaja kod 73% bolesnika koji su primali terapiju levetiracetamom i 72,8% karbamazepina. Više od 50% pacijenata nije imalo napadaje u roku od 12 mjeseci.

U dvostrukoj placebom kontroliranoj studiji koja je trajala 16 tjedana, djelotvornost levetiracetama, primljenog u dnevnoj dozi od 3000 mg u 2 podijeljene doze, proučavana je u bolesnika starijih od 12 godina s idiopatskom generaliziranom epilepsijom s različitim sindromima mioklonskih napadaja. Većini bolesnika dijagnosticirana je juvenilna mioklonska epilepsija. U skupini koja je primala levetiracetam, 58,3% bolesnika i u skupini koja je primala placebo, 23,3% bolesnika imalo je najmanje 50% smanjenja mioklonskih napadaja u roku od tjedan dana. Uz kontinuirano dugotrajno liječenje, 28,6% bolesnika nije imalo napadaje 6 mjeseci ili više, 21% - najmanje 12 mjeseci.

U studiji kontroliranoj placebom, koja je trajala 24 tjedna, utvrđena je djelotvornost levetiracetama kod ograničenog broja djece, kao i kod adolescenata i odraslih s idiopatskom generaliziranom epilepsijom s toničko-kloničnim napadajima, maloljetničkom miokloničnom epilepsijom, epilepsijom odsutnosti mladih, dječjom epilepsijom ili epilepsijom u djetinjstvu. generalizirani konvulzivni napadaji pri buđenju. Odrasli i adolescenti primali su lijek u dnevnoj dozi od 3000 mg, djeca - 60 mg / kg u 2 podijeljene doze. Smanjenje učestalosti napadaja tjedno za 50% ili više primijećeno je u 72,2% bolesnika koji su primali levetiracetam i u 45,2% u placebo skupini. Nije bilo napadaja najmanje 6 mjeseci u 47,4% bolesnika, a unutar 12 mjeseci u 31,5%.

Farmakokinetika

Ovisnost farmakokinetičkih parametara Levetinola o rasi, spolu i dobu dana nije zabilježena.

Farmakokinetički profil lijeka je linearan, s malom varijabilnošću i usporediv je u zdravih dobrovoljaca i bolesnika s epilepsijom. Nije bilo promjena u klirensu levetiracetama nakon ponovljene primjene. Pripada visoko topljivim tvarima koje pokazuju visoku probojnu moć.

Nakon oralne primjene, levetiracetam se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT). Gotovo se potpuno apsorbira, tako da se kao rezultat potpune i linearne apsorpcije razina plazme može predvidjeti iz primijenjene doze, izražene u mg / kg. Vrijeme obroka i doza lijeka ne utječu na stupanj njegove apsorpcije. Kada se uzima oralno, bioraspoloživost levetiracetama približava se 100%. Maksimalna koncentracija (C _max) u plazmi opaža se 1,3 sata nakon uzimanja lijeka u dozi od 1000 mg. Vrijednost C _max u pravilu je 31, odnosno 43 μg / ml nakon jednokratne i ponovljene (2 puta dnevno) primjene levetiracetama u dozi od 1000 mg. Kod oralne primjene lijeka 2 puta dnevno, stanje ravnoteže bilježi se nakon 2 dana.

U djece i odraslih prikazana je visoka korelacija između sadržaja levetiracetama u plazmi i sline - omjer slina / plazma varira u rasponu od 1-1,7 za tablete i otopinu 4 sata nakon primjene. Djelatnu tvar i njezin glavni metabolit karakterizira slaba povezanost s proteinima plazme - manje od 10%, volumen raspodjele (V _d) levetiracetama iznosi približno 0,5-0,7 l / kg.

U ljudskom tijelu lijek se metabolizira u slaboj mjeri. Glavni put biotransformacije (24% doze) je proces enzimatske hidrolize acetamidne skupine. Enzimi obitelji P450 jetre nisu uključeni u stvaranje glavnog metabolita (ucb L057), potonji nema farmakološko djelovanje. Također, lijek ima dva manja metabolita: prvi je rezultat hidroksilacije ciklusa pirolidona (1,6% doze), drugi nastaje otvaranjem pirolidonskog prstena (0,9% doze). Ostali produkti biotransformacije sredstva čine samo 0,6% doze. In vivo, optička izomerizacija nije otkrivena u levetiracetama i ucb L057.

Levetiracetam ne umanjuje enzimsku aktivnost hepatocita. Djelatna tvar i njezin glavni metabolit in vitro nisu inhibirali izoenzime citokroma P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 i CYP3A4), kao ni učinak glukuroniltransferaze (UGTGT1A1). Također nije utjecao na in vitro proces glukuronidacije valproične kiseline. A u kulturi ljudskih hepatocita nije djelovao ili je samo malo utjecao na enzimsku aktivnost UGT1A1, CYP1A2 i SULT1E1. Lijek može uzrokovati slabu indukciju CYP3A4 i CYP2B6.

Poluvrijeme tvari iz plazme (T _1/2) kod odraslih je 7 ± 1 h, bez obzira na način primjene ili režim doziranja; prosječni ukupni klirens je 0,96 ml / min / kg. Većina lijeka eliminira se mokraćom, približno 95% primljene doze, od čega 93% - u roku od 48 sati. 0,3% se izlučuje fecesom. Udio ukupnog izlučivanja levetiracetama i ucb L057 iznosi 66, odnosno 24% primijenjene doze tijekom prvih 48 sati.

Bubrežni klirens levetiracetama i njegovog glavnog metabolita iznosi 0,6, odnosno 4,2 ml / min / kg, što je dokaz izlučivanja levetiracetama glomerularnom filtracijom (CF) uz daljnju tubularnu reapsorpciju, kao i činjenica da se primarni metabolit također izlučuje kroz aktivni tubularni sekrecija uz CF. Eliminacija glavne tvari korelira s klirensom kreatinina (CC).

U bolesnika starih 4–12 godina, nakon jednokratne oralne primjene levetiracetama u dozi od 20 mg / kg, njegov T1 / 2 iznosi 6 sati. U djece ove dobne skupine ukupni klirens djelatne tvari približno je 30% veći od onog u odraslih i izravno je proporcionalan tjelesnoj težini. Nakon ponovljene oralne primjene lijeka u dnevnoj dozi od 20-60 mg / kg Cmax u plazmi opaža se 0,5-1 sata nakon primjene. Područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) i Cmax lijeka su linearne i proporcionalne uzetoj dozi. Prosječna vrijednost ukupnog klirensa je 1,1 ml / min / kg.

U djece starije od 1 mjeseca i do 4 godine nakon pojedinačne oralne doze otopine 20 mg / kg T½ je 5,3 sata, Cmax u plazmi postiže se u prosjeku 1 sat nakon primjene lijeka. Prosječni ukupni klirens je 1,5 ml / min / kg.

Indikacije za uporabu

Kao monoterapijski lijek, Levetinol se preporučuje za liječenje djelomičnih napadaja sa ili bez sekundarne generalizacije u adolescenata u dobi od 16 godina i odraslih s novodijagnosticiranom epilepsijom.

Kao sredstvo dodatne terapije, Levetinol se propisuje za liječenje sljedećih stanja:

mioklonski napadaji u adolescenata starijih od 12 godina i odraslih s maloljetničkom mioklonskom epilepsijom;
primarno generalizirani konvulzivni tonično-klonički napadi u adolescenata nakon 12 godina i odraslih s idiopatskom generaliziranom epilepsijom;
djelomične konvulzije sa ili bez sekundarne generalizacije u djece (preko 1 mjeseca - za otopinu, preko 6 godina - za tablete) i odraslih s epilepsijom.

Kontraindikacije

Apsolutno:

kršenje tolerancije na fruktozu (otopina, jer sadrži maltitol);
dob do 1 mjeseca (rješenje);
dob do 6 godina (tablete Levetinol zbog nemogućnosti pravilnog odabira doze);
preosjetljivost na levetiracetam ili druge derivate pirolidona ili na bilo koju pomoćnu tvar u lijeku.

Relativni (Levetinol se preporučuje uzimati s oprezom): bolest jetre u fazi dekompenzacije, zatajenje bubrega, starost (preko 65 godina).

Levetinol, upute za uporabu: način i doziranje

Svi oblici oslobađanja lijeka Levetinol namijenjeni su oralnoj primjeni. Unos hrane ne utječe na učinkovitost lijeka. Tablete treba uzimati s dovoljnom količinom tekućine. Dnevna doza se treba podijeliti u 2 doze u jednakim dijelovima.

Monoterapija

Pri provođenju monoterapije, bolesnicima starijim od 16 godina savjetuje se da započnu liječenje dnevnom dozom Levetinola 500 mg - 2 puta 250 mg. 2 tjedna nakon početka tečaja, doza se može povećati na 1000 mg - 2 puta 500 mg.

Najveća dopuštena dnevna doza ne smije prelaziti 3000 mg, podijeljeno u 2 doze.

U sklopu dodatne terapije

Adolescenti stariji od 12 godina i odrasli koji teže više od 50 kg trebali bi započeti liječenje dnevnom dozom od 1000 mg, podijeljenom u 2 doze. Uzimajući u obzir toleranciju Levetinola i klinički odgovor, može se povećati na najveću dopuštenu - 3000 mg, koja se koristi u 2 doze. Prilagođavanje doze, u koracima od 500 mg 2 puta dnevno, može se provoditi svaka 2–4 tjedna.

Djeci u dobi od 6 mjeseci do 6 godina (za otopinu), kao i djeci i adolescentima od 6 do 17 godina (za oba oblika doziranja), s tjelesnom težinom manjom od 50 kg, preporučuje se početak liječenja dnevnom dozom od 20 mg / kg, podijeljenoj sa 2 prijema. Promjena doze od 20 mg / kg u 2 podijeljene doze može se provoditi svaka 2 tjedna dok se ne postigne dnevna doza od 60 mg / kg (2 puta 30 mg / kg). U slučaju netolerancije na preporučenu dozu, ona se može smanjiti. Mora se koristiti minimalna učinkovita doza.

Levetinol treba uzimati na temelju dobi, tjelesne težine i željene terapijske doze, u najprikladnijoj dozi i obliku doziranja.

Zbog nedostatka potrebne doze, tablete Levetinol nisu propisane za djecu s tjelesnom težinom manjom od 25 kg, ako je potrebno uzeti dozu manju od 250 mg, a također ako postoje poteškoće u gutanju ovog oblika lijeka. Liječenje u takvim slučajevima preporučuje se započeti s otopinom.

Preporučene pojedinačne doze otopine Levetinol (početna doza 10 mg / kg; maksimalna doza 30 mg / kg) kod djece starije od 6 mjeseci i adolescenata, ovisno o tjelesnoj težini uz učestalost primjene 2 puta dnevno:

6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
25 kg: 250 mg / 750 mg.

Djeci i adolescentima s tjelesnom težinom većom od 50 kg preporučuje se uzimanje lijeka u dozama jednakim onima kod odraslih.

U djece u dobi od 1 do 6 mjeseci početna doza otopine Levetinol iznosi 7 mg / kg 2 puta dnevno. U budućnosti, ovisno o terapijskom učinku i podnošljivosti lijeka, može se povećati na 21 mg / kg 2 puta dnevno. Promjena ne smije biti veća od ± 7 mg / kg 2 puta dnevno svaka 2 tjedna, uz uzimanje minimalne učinkovite doze.

Preporučene pojedinačne doze oralne otopine [početne (7 mg / kg) / najviše (21 mg / kg)] u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 1 do 6 mjeseci, ovisno o tjelesnoj težini, s učestalošću 2 puta dnevno:

4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

Doziranje otopine vrši se pomoću mjernih štrcaljki koje su pričvršćene na lijek. Šprice sljedećeg nominalnog kapaciteta uključene su u komplet za isporuku Levetinola:

1,5 ml s dijeljenjem od 0,05 ml (5 mg) za bebe od 1 do 6 mjeseci.
3 ml, graduirano sa 0,1 ml (10 mg) za djecu od 6 mjeseci do 4 godine.
10 ml graduirano u 0,25 ml (25 mg) za djecu stariju od 4 godine.

Izmjerenu dozu otopine treba razrijediti u dječjoj bočici ili čaši vode.

Da biste izdali otopinu pomoću mjerne šprice, trebali biste:

Otvorite bocu pritiskom čepa i okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu.
Umetnite adapter za štrcaljku u grlo boce, provjerite je li dobro postavljen i stavite štrcaljku u adapter.
Okrenite bocu naopako i povucite klip štrcaljke prema dolje, napunite je malom količinom otopine, a zatim pomaknite klip prema gore kako biste uklonili mjehuriće zraka.
Povucite klip prema dolje do podjele, koja odgovara broju mililitara lijeka, dozi koju je preporučio liječnik, i napunite špricu otopinom.
Držeći bočicu okomito, vratom prema gore, izvadite štrcaljku iz adaptera.
Pritiskom na klip do kraja, ubrizgajte otopinu prikupljenu u špricu u čašu vode ili bočicu za bebe.
Uzmite pripremljenu otopinu u cijelosti.
Zatim špricu isperite vodom i zatvorite bocu poklopcem.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, dozu Levetinola treba prilagoditi ovisno o vrijednosti CC. Za muškarce se CC može izračunati pomoću sljedeće formule, uzimajući u obzir sadržaj kreatinina u serumu:

CC (ml / min) = [140 - dob (godine)] × tjelesna težina (kg) ÷ 72 × razina serumskog kreatinina (mg / dl)

Za žene, rezultirajuću vrijednost treba pomnožiti s faktorom 0,85.

Zatim se vrši korekcija izračuna QC uzimajući u obzir površinu tijela (PPT) prema sljedećoj formuli:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Ispravak doze Levetinola za odrasle, ovisno o stupnju oštećene bubrežne funkcije i CC ml / min / 1,73 m² (naznačena je pojedinačna doza s učestalošću primjene 2 puta dnevno):

norma (K> 80): 500-1500 mg;
svjetlost (CC = 50–79): 500–1500 mg (otopina), 500–1000 mg (tablete);
umjereno (CC = 30–49): 250–750 mg;
teški (CC <30): 250-500 mg;
terminalni stadij (pacijenti na dijalizi *): 500–1000 mg ** (jednom dnevno).

* prvog dana terapije preporučuje se zasićujuća doza od 750 mg.

** nakon završetka dijalizne sesije preporuča se dodatna doza od 250-500 mg.

Promjena doze Levetinola u djece s bubrežnom insuficijencijom potrebna je kako bi se uzela u obzir ozbiljnost bubrežnog oštećenja.

CC (ml / min / 1,73 m²) za djecu i adolescente može se procijeniti na temelju određivanja serumskog kreatinina (mg / dL) pomoću sljedeće formule (Schwartz-ova formula):

CC (ml / min / 1,73 m²) = visina (cm) × ks ÷ razina serumskog kreatinina (mg / dl)

Gdje je ks konstanta, ovisno o spolu i dobi djeteta, je: za djecu oba spola mlađu od 1 godine = 0,45; za djecu mlađu od 13 godina i tinejdžerice = 0,55; za tinejdžere = 0,7.

Korekcija doze Levetinola u djece i adolescenata s tjelesnom težinom manjom od 50 kg u prisutnosti oštećene funkcije bubrega, uzimajući u obzir težinu bolesti i CC (ml / min / 1,73 m²) s učestalošću primjene 2 puta dnevno (u dobi od 1 do 6 godina mjeseci; u dobi od 6 mjeseci i više):

CC> 80 (normalna bubrežna funkcija): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
CC = 50–79 (blago zatajenje bubrega): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
CC = 30–49 (umjereno zatajenje bubrega): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
CC <30 (ozbiljno zatajenje bubrega): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
bolesnici na dijalizi (završni stadij zatajenja bubrega): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) jednom dnevno ^a, ^c; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) jednom dnevno ^{b, d}.

^a prvog dana terapije ^preporuča se početna doza od 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg).

^b prvog dana tečaja preporuča se puna doza od 15 mg / kg (0,15 ml / kg).

^c nakon dijalize, preporučuje se doza održavanja od 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg).

^d nakon dijalize preporučuje se doza održavanja od 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg).

Nuspojave

Sljedeći profil nuspojava temelji se na analizi rezultata placebom kontroliranih studija, kao i na iskustvu post-marketinške primjene Levetinola. Najčešći neželjeni događaji bili su pospanost, vrtoglavica, umor, glavobolja i nazofaringitis. Prema rezultatima kliničkih studija, sigurnosni profil levetiracetama u djece bio je usporediv s onim u odraslih.

Nuspojave u sustavima i organima (učestalost pojavljivanja: vrlo često - ne manje od 0,1; često - od 0,01 do 0,1; rijetko - od 0,001 do 0,01; rijetko - od 0,0001 do 0,001; izuzetno rijetko - manje od 0,00001):

metabolizam: često - anoreksija (opasnost od razvoja pogoršava se kombinacijom levetiracetama i topiramata); rijetko - povećanje / smanjenje tjelesne težine; rijetko, hiponatremija;
krv i limfni sustav: rijetko - leukopenija, trombocitopenija; rijetko - neutropenija, pancitopenija (s pancitopenijom je ponekad zabilježena supresija koštane srži), agranulocitoza;
zarazne i parazitske lezije: vrlo često - nazofaringitis; rijetko - infekcije;
imunološki sustav: rijetko - reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim manifestacijama (DRESS sindrom);
organ sluha i poremećaji labirinta: često - vrtoglavica;
organ vida: rijetko - zamagljen vid, diplopija;
živčani sustav: vrlo često - glavobolja, pospanost; često - vrtoglavica, neravnoteža, drhtanje, letargija, konvulzije; rijetko - oštećenje pamćenja, amnezija, slabljenje koncentracije, parestezija, poremećena koordinacija / ataksija; rijetko - diskinezija, koreoatetoza, hiperkinezija;
mentalni poremećaji: često - nervoza, nesanica, razdražljivost, tjeskoba, neprijateljstvo / agresivnost, depresija; rijetko - uznemirenost, promjene raspoloženja, emocionalna labilnost, napadi panike, zbunjenost, bijes, halucinacije, poremećaji u ponašanju, psihotični poremećaji, samoubilačke namjere, pokušaji samoubojstva; rijetko - poremećaj misli, poremećaj ličnosti, samoubojstvo;
Gastrointestinalni trakt: često - povraćanje, mučnina, bolovi u trbuhu, dispepsija, proljev; rijetko - pankreatitis;
dišni sustav, prsa i organi medijastinuma: često - kašalj;
jetra i žučni trakt: rijetko - promjene u testovima funkcije jetre; rijetko - hepatitis, zatajenje jetre;
koža i potkožno tkivo: često - osip; rijetko - svrbež, ekcem, alopecija (u mnogim slučajevima, nakon prestanka uzimanja Levetinola, zabilježena je obnova kose); rijetko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza;
bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - akutno zatajenje bubrega;
opći poremećaji: često - umor, astenija;
mišićno-koštani sustav i vezivno tkivo: rijetko - mišićna slabost, mijalgija; rijetko - povećanje sadržaja kreatin-fosfokinaze (CPK) u krvi, rabdomioliza;
ozljede, komplikacije manipulacija: rijetko - slučajne ozljede.

Utvrđeno je da su porast razine CPK u krvi i prevalencija rabdomiolize značajno veći kod Japanaca u usporedbi s predstavnicima drugih nacionalnosti.

U djece i adolescenata 4-16 godina najčešće su zabilježeni sljedeći neželjeni učinci: vrlo često - povraćanje (11,2%), često - emocionalna labilnost (1,7%), promjene raspoloženja (2,1%), uznemirenost (3, 4%), letargija (3,9%), poremećaji u ponašanju (5,6%), agresivnost (8,2%). U djece u dobi od 1 mjeseca do 4 godine češće su uočene takve nuspojave poput razdražljivosti (11,7%) i poremećene koordinacije (3,3%).

Nakon analize ponašanja i emocionalnog statusa pomoću Achenbach upitnika, pronađeno je agresivno ponašanje u skupini bolesnika liječenih Levetinolom. Istodobno, u bolesnika koji su koristili lijek tijekom dugotrajnog praćenja, nije zabilježeno pogoršanje poremećaja u emocionalno-bihevioralnom statusu, na primjer, nije došlo do pogoršanja pokazatelja agresivnog ponašanja u usporedbi s početnom razinom.

Predozirati

Simptomi predoziranja levetinolom mogu uključivati agresiju, uznemirenost, pospanost, respiratornu depresiju, depresiju svijesti, komu.

U akutnom razdoblju opijenosti propisana je indukcija povraćanja i / ili ispiranje želuca s daljnjim uzimanjem aktivnog ugljena. Ne postoji specifični antidot za levetiracetam. Ako je potrebno, simptomatsko liječenje provodi se u bolnici, uključujući upotrebu hemodijalize. Učinkovitost potonjeg za aktivnu tvar je 60%, a za njegov glavni metabolit - 74%.

posebne upute

Ako je potrebno dovršiti terapiju, Levetinol treba povlačiti postupno, smanjujući se svaka 2-4 tjedna u adolescenata i odraslih s težinom većom od 50 kg, u jednoj dozi od 500 mg. U djece starije od 6 mjeseci smanjenje pojedinačne doze svaka 2 tjedna ne bi trebalo biti veće od 10 mg / kg, u dojenčadi mlađe od 6 mjeseci - više od 7 mg / kg, pod uvjetom da se lijek uzima 2 puta dnevno.

Tijekom prijenosa na liječenje levetinolom, istodobne antiepileptike treba postupno ukidati.

U pozadini primjene levetiracetama zabilježeni su slučajevi smanjenja broja krvnih stanica - trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, agranulocitoza, pancitopenija. Krvni test s utvrđivanjem broja krvnih zrnaca preporučuje se pacijentima koji su imali hipertermiju, jaku slabost, ponovljene infekcije ili poremećaje zgrušavanja krvi.

U bolesnika koji se liječe antiepileptičkim lijekovima (uključujući levetiracetam) primijećeni su takvi neželjeni učinci kao suicidalne misli i ponašanje, pokušaji samoubojstva i samoubojstvo. Analiza studija o primjeni ovih lijekova pokazala je blago pogoršanje rizika od samoubilačkih misli i pokušaja, mehanizam ove pojave je nepoznat. Kao rezultat gore navedenog, tijekom razdoblja uzimanja Levetinola potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika sa simptomima depresije i / ili prisutnošću samoubilačkih misli i namjera te im po potrebi pružiti odgovarajući tretman. Liječnika koji promatra treba obavijestiti o razvoju bilo kakvih znakova depresije ili sklonosti ka samoubojstvu.

Oralna otopina sadrži propilparahidroksibenzoat i metilparahidroksibenzoat, koji mogu izazvati alergijske reakcije, uključujući odgođeno djelovanje.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Utjecaj Levetinola na sposobnost upravljanja složenim i potencijalno opasnim vozilima, uključujući vožnju automobila, nije proučavan. Međutim, zbog individualne osjetljivosti na lijek središnjeg živčanog sustava (uključujući mogući razvoj pospanosti) tijekom terapije, potrebno je napustiti aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pozornosti i veliku brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nema podataka koji ukazuju na značajno pogoršanje rizika od ozbiljnih urođenih malformacija prilikom propisivanja levetiracetama u prvom tromjesečju trudnoće u režimu monoterapije. Istodobno, teratogena prijetnja ne može se u potpunosti isključiti. Liječenje s nekoliko antiepileptika uzrokuje veći rizik od urođenih malformacija fetusa u usporedbi s monoterapijom, pa je potonje primjerenije u trudnica.

Strogo kontrolirane i adekvatne kliničke studije o sigurnosti primjene Levetinola tijekom trudnoće nisu provedene, stoga se u trudnica i žena sa očuvanom reproduktivnom funkcijom ne smije provoditi terapija lijekovima, osim u slučajevima kliničke potrebe.

Fiziološke promjene tijekom trudnoće mogu pridonijeti smanjenju razine levetiracetama u plazmi. Ovo smanjenje je najizraženije tijekom trećeg tromjesečja (do 60% osnovnog sadržaja uočenog prije trudnoće).

Potrebno je pažljivo pratiti unos levetinola od strane trudnica. Intervali u antikonvulzivnom liječenju mogu pogoršati tijek bolesti, a time i naštetiti zdravlju žene i fetusa.

Levetiracetam se izlučuje u majčino mlijeko; kao rezultat toga, ne preporučuje se dojenje tijekom liječenja lijekovima. Međutim, ako je primjena Levetinola potrebna tijekom laktacije, treba pažljivo odvagnuti predviđenu korist i moguću prijetnju liječenja u odnosu na važnost dojenja.

Učinak levetiracetama na plodnost nije utvrđen u ispitivanjima na životinjama, mogući rizik za ljude nije poznat.

Djetinjstvo

Djeci mlađoj od 6 godina preporučuje se upotreba Levetinola u obliku oralne otopine.

Prema trenutno dostupnim informacijama o primjeni Levetinola u djece, levetiracetam ne utječe nepovoljno na rast i pubertet. Istodobno, nepoznati su dugoročni učinci terapije na intelektualni razvoj, rad endokrinih žlijezda, rast, spolni razvoj, sposobnost djece da uče.

S oštećenom funkcijom bubrega

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potrebno je prilagoditi dozu održavanja uzimajući u obzir CC, budući da eliminacija glavne tvari i njenog primarnog metabolita korelira s potonjom. U prisutnosti krajnjeg stadija bubrežnog zatajenja kod odraslih bolesnika, T _1/2 lijeka je 25 sati u intervalima između sesija hemodijalize i 3,1 sat tijekom samog postupka. Tijekom četverosatne sesije hemodijalize izlučuje se približno 51% levetiracetama.

U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, stupanj smanjenja CC ne mora u potpunosti odražavati ozbiljnost bubrežnog oštećenja. U takvim slučajevima, s CC ispod 60 ml / min / 1,73 m², dnevnu dozu treba smanjiti za 50%.

Prije početka liječenja lijekom, pacijentima s bubrežnim lezijama preporučuje se da ispitaju svoju funkciju; u slučaju utvrđenih kršenja, možda će biti potrebno prilagođavanje doze.

U izuzetno rijetkim slučajevima terapija Levetinolom popraćena je akutnim oštećenjem bubrega, promatranim od nekoliko dana do nekoliko mjeseci.

Za kršenja funkcije jetre

U prisutnosti blagih do umjerenih disfunkcija jetre, dolazi do blage promjene u klirensu levetiracetama. U ogromne većine bolesnika s teškim oštećenjem jetre u pozadini istodobnog zatajenja bubrega, klirens djelatne tvari smanjuje se za više od 50%.

Prije početka liječenja, pacijentima s dekompenziranom bolešću jetre preporuča se provođenje studije bubrežne funkcije. Ako se utvrdi oštećena bubrežna funkcija, možda će biti potrebno promijeniti dozu Levetinola.

Pacijentima s blagim i umjerenim oštećenjem funkcije jetre nije potrebno prilagođavanje doze.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika T _{1/2 se} povećava za 40% i može iznositi 10-11 sati, što je zbog oštećenja bubrežne funkcije kod ljudi ove dobne kategorije.

Za bolesnike starije od 65 godina, dozu Levetinola treba prilagoditi u skladu s CC vrijednošću.

Interakcije s lijekovima

drugi antiepileptički lijekovi (valproična kiselina, karbamazepin, fenitoin, lamotrigin, fenobarbital, gabapentin, primidon, topiramat): učinak levetiracetama na sadržaj ovih lijekova u plazmi, kao i njihov utjecaj na farmakokinetiku levetiracetama, nije utvrđen; prema retrospektivnoj analizi farmakokinetičkih interakcija u bolesnika starih 4–17 godina s epilepsijom, oralna primjena Levetinola kao dopunske terapije nije utjecala na ravnotežnu koncentraciju u serumu istodobno danih valproata i karbamazepina; međutim, kod djece koja su uzimala antiepileptičke lijekove koji induciraju enzime, levetiracetam je pročišćen 20% više u odnosu na djecu koja ih ne primaju; promjene doze nisu potrebne;
metotreksat: zabilježeno je smanjenje njegovog klirensa, što je uzrokovalo porast razine u krvi na moguće razine toksičnosti ili produljenje vremena za održavanje takvih koncentracija; potrebna je kontrola sadržaja plazme levetiracetama i metotreksata u krvi;
probenecid (blokator tubularne sekrecije u bubrezima) 4 puta dnevno, 500 mg: došlo je do suzbijanja bubrežnog klirensa glavnog metabolita levetiracetama - ucb L057, ali ne i same aktivne tvari; razina ucb L057 ostaje niska, pretpostavlja se da su i druge tvari, do kojih dolazi do aktivne tubularne sekrecije, također sposobne smanjiti bubrežni klirens ucb L057; učinak levetiracetama na probenecid nije istražen;
sulfonamidi, nesteroidni protuupalni lijekovi: učinak levetiracetama na te lijekove nije utvrđen;
digoksin i varfarin: nije zabilježena promjena protrombinskog vremena - u kombinaciji s levetiracetamom u dnevnoj dozi od 2000 mg, farmakokinetika potonjeg i ovih tvari ostala je nepromijenjena;
antacidi: nema dokaza o učinku ovih lijekova na apsorpciju levetiracetama;
oralni kontraceptivi (etinilestradiol i levonorgestrel): nije bilo učinka levetiracetama, koji se koristi u dozi od 1000 mg dnevno, na farmakokinetiku ovih lijekova; hormonalni status (razina progesterona i luteinizirajućeg hormona) nije se promijenio; farmakokinetika levetiracetama također se nije promijenila;
etanol: nema podataka o interakciji levetiracetama s etilnim alkoholom;
hrana: ne dolazi do promjene u potpunosti apsorpcije levetiracetama, ali je njegova stopa malo smanjena.

Analozi

Analozi Levetinola su Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon, itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu izvan dohvata djece i zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C (filmom obložene tablete) ili 30 ° C (oralna otopina).

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Levetinolu

Prema nekoliko pregleda o Levetinolu pronađenim na medicinskim mjestima, lijek u većini slučajeva učinkovito zaustavlja epileptične napadaje ili pomaže u smanjenju njihovog broja. Uz to, u pozadini liječenja lijekom, često se bilježi razvoj takvih neželjenih učinaka kao što su glavobolja, razdražljivost, jaka vrtoglavica, pospanost, nervoza, zbog čega su, u nekim slučajevima, pacijenti morali odbiti uzimati ovaj antikonvulzant.

Cijena levetinola u ljekarnama

Cijena Levetinola može biti:

filmom obložene tablete: doziranje 250 mg - 450–550 rubalja, 500 mg - 900–100 rubalja, 1000 mg - 2200–2400 rubalja, po pakiranju koje sadrži 30 komada;
oralna otopina: 2500-2600 rubalja. po bočici od 300 ml.