Meronem

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Meronem: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Za kršenja funkcije jetre
11. Primjena kod starijih osoba
12. Interakcije s lijekovima
13. Analozi
14. Uvjeti skladištenja
15. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
16. Recenzije
17. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Meronem

ATX kod: J01DH02

Aktivni sastojak: meropenem (meropenem)

Proizvođač: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Japan), ACS Dobfar (Italija), Astra Zeneca UK Ltd. (Ujedinjeno Kraljevstvo)

Opis i ažuriranje fotografije: 14.08.2019

Cijene u ljekarnama: od 6779 rubalja.

Kupiti

Prašak za pripremu otopine za intravensku primjenu Meronem

Meronem je antibakterijski lijek širokog spektra.

Oblik i sastav izdanja

Meronem se proizvodi u obliku praha za pripremu otopine za intravensku (i / v) primjenu: od bijele do svijetlo žute (po 500 mg u staklenim bočicama zapremine 10 i 20 ml, 10 bočica u kartonskim kutijama s prvom kontrolom otvaranja; svaka po 1000) mg u staklenim bočicama kapaciteta 30 ml, 10 bočica u kartonskim pakiranjima s prvom kontrolom otvaranja).

Aktivni sastojak: meropenem trihidrat, u 1 bočici u smislu bezvodnog meropenema - 500 ili 1000 mg.

Pomoćna komponenta: bezvodni natrijev karbonat.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Meropenem je antibiotik koji pripada klasi karbapenema. Koristi se parenteralno, a karakterizira ga relativna rezistencija na dehidropeptidazu-1 (DHP-1). Kada se koristi, nema potrebe za dodatnom primjenom DHP-1 inhibitora.

Baktericidni učinak meropenema objašnjava se njegovim učinkom na sintezu bakterijske stanične stijenke. Povećana baktericidna aktivnost ove tvari protiv širokog spektra anaerobnih i aerobnih mikroorganizama posljedica je velike sposobnosti meropenema da prodre u stijenku bakterijskih stanica, visokog stupnja stabilnosti aktivne komponente Meronema na većinu β-laktamaza i značajnog afiniteta za razne proteine koji vežu penicilin (PSB). Minimalne baktericidne koncentracije (MBC) općenito odgovaraju minimalnim inhibitornim koncentracijama (MIC). Za 76% ispitivanih bakterijskih vrsta omjer MBC / MIC bio je 2 ili manje.

Studije in vitro dokazuju da meropenem djeluje sinergijski protiv različitih antibiotika. Brojni testovi in vitro i in vivo potvrdili su prisutnost postantibiotskog učinka u ovoj tvari. Mikroorganizme karakterizira jedan ili više od sljedećih mehanizama rezistencije na meropenem: proizvodnja beta-laktamaza koje pospješuju hidrolizu karbapenema, oštećena propusnost staničnih stijenki gram-negativnih bakterija uslijed sinteze porina, pojačavanje mehanizama izljeva i smanjenje afiniteta za ciljne PSB-ove. Kao kriteriji za osjetljivost na meropenem, na temelju farmakokinetike Meronema i na korelaciji mikrobioloških i kliničkih podataka, preporučuju se samo MIC i promjer zone koji se određuju pojedinačno za pojedine patogene.

Mikroorganizmi s promjerom zone većim od 14 mm smatraju se osjetljivima na meropenem, opaža se srednja osjetljivost bakterija na Meronem s promjerom zone 12–13 mm, a mikroorganizmi s promjerom zone 11 mm ili manje otporni su na Meronem.

Europska unija usvojila je sljedeće MIC pragove za meropenem za različite patogene bakterije u kliničkom okruženju:

osjetljivost ≤ 2 mg / l, rezistencija> 8 mg / l: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, gram-pozitivni i gram-negativni anaerobi;
osjetljivost ≤ 2 mg / l, rezistencija> 2 mg / l: Streptococcus skupine A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
osjetljivost 2 mg / l: ostali streptokoki;
osjetljivost ≤ 0,25 mg / l, otpor> 0,25 mg / l: Neisseria meningitidis.

Sojevi kod kojih je MIC iznad praga osjetljivosti izuzetno su rijetki ili se trenutno ne otkrivaju. Otkrivanje takvog soja zahtijeva ponovljeni MIC test. Ako se rezultat potvrdi, soj se prebacuje u referentni laboratorij, gdje se smatra rezistentnim sve dok se ne postigne potpuno potvrđeni klinički učinak u vezi s njim.

Osjetljivost na meropenem određuje se standardnim metodama, a rezultati ispitivanja tumače se u skladu s lokalnim smjernicama. Učinkovitost Meronema protiv određenog patogena potvrđena je smjernicama za antibiotsku terapiju i kliničkim iskustvom.

Sljedeći mikroorganizmi smatraju se osjetljivima na meropenem:

gram negativni anaerobi: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
gram-pozitivni anaerobi: rod Peptostreptococcus (uključujući magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
gram-negativni aerobi: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella influencailia ola, Kleba gripa, gripa
gram-pozitivni aerobi: Streptococcus pyogenes skupina A, Streptococcus agalactiae skupina B, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus milleri skupina (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, porodica Staphylococcus, osjetljivi stafilokok soj osjetljiv na meticilin).

Za sljedeće patogene mikroorganizme problem stečene rezistencije je hitan:

gram negativni aerobi: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, rod Acinetobacter;
gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecium.

Bakterije koje su prirodno otporne na meropenem uključuju:

gram negativni aerobi: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
ostali patogeni: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.

Farmakokinetika

Intravenska primjena meropenema tijekom 30 minuta zdravim dobrovoljcima uzrokuje da njegova maksimalna koncentracija u plazmi iznosi približno 11 μg / ml u dozi od 250 mg, 23 μg / ml u dozi od 500 mg i 49 μg / ml u dozi od 1000 mg. Međutim, s obzirom na maksimalnu koncentraciju i površinu ispod farmakokinetičke krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), ne postoji apsolutna proporcionalna farmakokinetička ovisnost o primijenjenoj dozi Meronema. U rasponu doza od 250 - 2000 mg dolazi do smanjenja klirensa iz plazme s 287 na 205 ml / min.

Uz intravensku bolus injekciju Meronema zdravim dobrovoljcima tijekom 5 minuta, maksimalna koncentracija lijeka u plazmi je 52 μg / ml u dozi od 500 mg i 112 μg / ml u dozi od 1000 mg. 6 sati nakon intravenske primjene meropenema u dozi od 500 mg, njegov sadržaj u krvnoj plazmi smanjuje se na vrijednost od 1 μg / ml ili manje. Dugotrajna (do 3 sata ili više) infuzija karbapenema može prouzročiti optimizaciju njihovih farmakodinamičkih i farmakokinetičkih parametara. Uz standardnu infuziju tijekom 30 minuta u zdravih dobrovoljaca, dvije doze od 500 i 2000 mg svakih 8 sati, omjer između vremenskog razdoblja kada razina meropenema u krvi prelazi MIC i intervala doziranja (MIC je 4 μg / ml) iznosi 30%, odnosno 58. %. Uvođenje istih doza dobrovoljcima kroz trosatnu infuziju svakih 8 sati dovodi do povećanja ovog pokazatelja na 43% i 73% pri dozama od 500 mg, odnosno 2000 mg. Srednja koncentracija meropenema u plazmi u zdravih dobrovoljaca nakon intravenske bolusne infuzije Meronema tijekom 10 minuta u dozi od 1000 mg premašuje MIC od 4 μg / ml za 42% intervala doziranja, za razliku od 59% kod trosatnog intravenskog bolusa od 1000 mg meropenema.

Aktivna komponenta Meronema dobro prodire u većinu tkiva i tjelesnih tekućina, uključujući cerebrospinalnu tekućinu u bolesnika s bakterijskim meningitisom. Istodobno, njegove koncentracije premašuju one potrebne za suzbijanje vitalne aktivnosti većine mikroorganizama.

Kod ponovljene primjene Meronema u razmaku od 8 sati u bolesnika s bubrezima koji normalno funkcioniraju, ne primjećuje se kumulacija meropenema. U ovoj kategoriji bolesnika poluvijek iznosi približno 1 sat. Meropenem se na proteine plazme veže za 2%.

Otprilike 70% intravenske doze meropenema izlučuje se nepromijenjeno mokraćom tijekom 12 sati, nakon čega dolazi do zanemarivog izlučivanja putem bubrega. Koncentracije aktivne tvari u mokraći veće od 10 μg / ml ostaju nepromijenjene 5 sati nakon primjene lijeka u dozi od 500 mg. S režimom liječenja koji predviđa davanje meropenema, 500 mg svakih 8 sati ili 1000 mg svakih 6 sati, ne opaža se nakupljanje lijeka u mokraći i krvnoj plazmi kod dobrovoljaca s normalno funkcionirajućom jetrom.

Meropenem tvori jedini metabolit koji nema mikrobiološku aktivnost. Prema studijama u kojima su sudjelovala djeca, farmakokinetika meropenema u odraslih bolesnika i u djece gotovo je ista. Poluvrijeme lijeka u djece mlađe od 2 godine je oko 1,5–2,3 sata, a u rasponu doza od 10–40 mg / kg postoji linearna ovisnost ovog parametra o dozi.

Pokusi za proučavanje farmakokinetike Meronema u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom potvrdili su korelaciju između klirensa meropenema i klirensa kreatinina. Pri liječenju takvih bolesnika potrebno je prilagoditi dozu.

Farmakokinetičke studije u starijih osoba potvrđuju smanjenje klirensa aktivne komponente Meronema, što korelira sa smanjenjem klirensa kreatinina zbog starosti. Povlačenje meropenema tijekom hemodijalize dovodi do povećanja klirensa za oko 4 puta u usporedbi s klirensom u bolesnika s anurijom.

Prema farmakokinetičkim studijama, u kojima su sudjelovali bolesnici s poremećajima funkcije jetre, ove patološke promjene ne utječu na farmakokinetičke parametre meropenema.

Indikacije za uporabu

Za odrasle i djecu stariju od 3 mjeseca Meronem se propisuje za liječenje zaraznih i upalnih bolesti (kao monopreparat ili u kombinaciji s drugim antimikrobnim sredstvima):

Infekcije trbuha
Infekcije mokraćnog sustava;
Infektivne i upalne bolesti zdjeličnih organa, uključujući endometritis;
Septikemija;
Meningitis;
Infekcije kože i njezinih struktura.

Kao monopreparacija ili u kombinaciji s antifungalnim / antivirusnim sredstvima, Meronem se propisuje za empirijsku terapiju kod odraslih s sumnjom na infekciju popraćenu simptomima febrilne neutropenije.

Kontraindikacije

Apsolutno:

Djeca do 3 mjeseca;
Teška preosjetljivost (teške kožne ili anafilaktičke reakcije) na bilo koji antibakterijski lijek s beta-laktamskom strukturom, t.j. na cefalosporine i / ili peniciline;
Povijest preosjetljivosti na meropenem ili druge lijekove iz skupine karbapenema.

Relativni (posebna pažnja mora biti potrebna zbog rizika od komplikacija):

Prisutnost pritužbi iz gastrointestinalnog trakta (na primjer, proljev), posebno u bolesnika s kolitisom;
Istodobna primjena potencijalno nefrotoksičnih lijekova.

Tijekom trudnoće / dojenja, Meronem se može propisati samo ako očekivana korist od terapije premašuje moguće rizike za fetus / dijete.

Upute za uporabu Meronema: metoda i doziranje

Meronem se daje intravenozno kao bolus injekcija najmanje 5 minuta ili kao infuzija tijekom 15-30 minuta.

Za bolus intravenske injekcije, Meronem se razrijedi sterilnom vodom za injekcije (za 250 mg meropenema - 5 ml vode).

Za intravensku infuziju, Meronem se razrjeđuje s jednom od slijedećih infuzijskih tekućina (u količini od 50-200 ml): 5 ili 10% otopine dekstroze, 2,5 ili 10% otopine manitola, 0,9% otopine natrijevog klorida, 5% otopine dekstroze s 0,225% otopine natrijevog klorida, 5% otopine dekstroze s 0,9% otopinom natrijevog klorida, 5% otopine dekstroze s 0,02% otopinom natrijevog bikarbonata, 5% otopine dekstroze s 0,15% otopinom kalijevog klorida.

Prilikom razrjeđivanja treba slijediti standardna aseptička pravila, prije primjene - razrijeđenu otopinu promućkati. Meronem se ne smije požuriti niti dodavati drugim lijekovima. Sve bočice su za jednokratnu upotrebu.

Doze i trajanje liječenja postavljaju se pojedinačno, ovisno o vrsti patogena, težini bolesti i općem stanju pacijenta.

Preporučene doze za odrasle:

Upala pluća, ginekološke infekcije, infekcije mokraćnog sustava, kože i njegovih struktura: 500 mg intravenski svakih 8 sati;
Peritonitis, septikemija, bolnička upala pluća, sumnja na bakterijsku infekciju u bolesnika sa simptomima neutropenije: 1000 mg intravenski svakih 8 sati;
Meningitis: 2000 mg svakih 8 sati.

Preporučene doze za odrasle bolesnike s oštećenom bubrežnom funkcijom, ovisno o klirensu kreatinina (CC):

CC 26-50: 1 doza svakih 12 sati;
CC 10-25: ½ doza svakih 12 sati;
CC manje od 10: ½ doza svaka 24 sata.

Djelatna tvar Meronem izlučuje se tijekom hemodijalize. Iz tog razloga, u slučaju dugotrajnog liječenja, kako bi se vratila učinkovita koncentracija meropenema u krvnoj plazmi, preporučuje se davanje doze koju je propisao liječnik na kraju postupka hemodijalize.

Nema iskustva s primjenom Meronema u liječenju bolesnika na peritonealnoj dijalizi.

Djeci u dobi od 3 mjeseca do 12 godina lijek se daje intravenozno svakih 8 sati u dozi od 10-20 mg / kg, ovisno o stanju djeteta, vrsti infekcije, osjetljivosti uzročnika i težini bolesti.

Djeci koja teže više od 50 kg propisane su doze za odrasle.

Preporučena doza za meningitis je 40 mg po kilogramu tjelesne težine svakih 8 sati.

Nema iskustva s primjenom Meronema u djece s oštećenom funkcijom bubrega i jetre.

Nuspojave

Općenito, bolesnici dobro podnose Meronem, nuspojave rijetko zahtijevaju prekid terapije.

Moguće nuspojave:

Hematopoetski sustav: često - trombocitoza; rijetko - trombocitopenija, eozinofilija; rijetko - agranulocitoza, neutropenija, leukopenija; vrlo rijetko - hemolitička anemija;
Gastrointestinalni trakt: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza, proljev, mučnina i / ili povraćanje, povećani serumski bilirubin, alkalna fosfataza i laktat dehidrogenaza; rijetko - zatvor * i holestatski hepatitis *; vrlo rijetko - pseudomembranozni kolitis;
Živčani sustav: rijetko - parestezija, glavobolja, nesanica *, povećana podražljivost *, tjeskoba *, nesvjestica *, depresija *, halucinacije *; rijetko - konvulzije;
Imunološki sustav: vrlo rijetko - manifestacije anafilaksije, angioedema;
Kardiovaskularni sustav: rijetko - tromboembolija grana plućne arterije *, bradikardija *, tahikardija *, smanjenje ili povišenje krvnog tlaka *, zatajenje srca *, infarkt miokarda *, srčani zastoj *;
Bubrezi i mokraćni sustav: rijetko - porast koncentracije uree i kreatinina u krvi;
Koža i potkožno tkivo: rijetko - svrbež kože, osip i urtikarija; vrlo rijetko - Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza;
Dišni sustav: rijetko - dispneja *;
Ostalo: često - lokalne reakcije (bol, upala, tromboflebitis na mjestu injekcije Meronema); rijetko - kandidijaza usne sluznice, kandidijaza rodnice.

* Uzročna povezanost ovih nuspojava uz uporabu Meronema nije utvrđena.

Predozirati

Tijekom liječenja Meronemom moguće je slučajno predoziranje, posebno u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. U tom je slučaju propisana simptomatska terapija. U normalnom stanju lijek se brzo izlučuje kroz bubrege. U bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, meropenem i njegov metabolit hemodializom se učinkovito uklanjaju iz tijela.

posebne upute

Nema iskustva s primjenom Meronema u djece s primarnom / sekundarnom imunodeficijencijom i neutropenijom.

Liječenje bolesnika s bolestima jetre treba provoditi pod strogim nadzorom koncentracije bilirubina i aktivnosti transaminaza.

Zbog vjerojatnosti prekomjernog razmnožavanja neosjetljivih mikroorganizama tijekom terapije, potrebno je pratiti stanje pacijenta.

Kada se Meronem koristi kao monopreparat u liječenju kritično bolesnih bolesnika s dijagnosticiranom ili sumnjom na infekciju donjih dišnih putova uzrokovanu Pseudomonas aeruginosa, preporučuje se redovito provođenje testova osjetljivosti.

U rijetkim slučajevima, Meronem pridonosi razvoju pseudomembranoznog kolitisa, koji može varirati u težini od blage do opasne po život. Važno je zapamtiti o riziku od pseudomembranoznog kolitisa kada se tijekom uzimanja lijeka pojavi proljev.

Treba uzeti u obzir vjerojatnost razvoja unakrsnih alergijskih reakcija između Meronema i cefalosporina, penicilina, beta-laktamskih antibiotika. Postoje izvještaji o rijetkim slučajevima razvoja ozbiljnih reakcija preosjetljivosti na meropenem, uključujući smrtni ishod. Iz tog razloga, prije propisivanja ovog lijeka mora se prikupiti temeljita anamneza pacijenta, posebno pazeći na reakcije preosjetljivosti na antibakterijska sredstva beta-laktama. Ako su takvi podaci dostupni u povijesti bolesti, Meronem se koristi s vrlo oprezom, ako se pojavi alergijska reakcija, Meronem se otkaže i poduzimaju odgovarajuće mjere.

Meronem se ne preporučuje za uporabu u zaraznim bolestima uzrokovanim stafilokokom rezistentnim na meticilin.

Učinak lijeka na brzinu reakcija osobe i njegovu sposobnost koncentracije nije proučavan. Međutim, treba uzeti u obzir vjerojatnost razvoja nuspojava poput parestezije, glavobolje, konvulzija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Sigurnost primjene Meronema kod trudnica nije dobro razumjena. Pokusi na životinjama nisu pokazali štetne učinke na fetus u razvoju. Meronem se ne smije koristiti tijekom trudnoće, osim ako su potencijalne koristi od liječenja za majku znatno veće od vjerojatnih rizika za fetus. U svim slučajevima lijek se uzima isključivo pod nadzorom stručnjaka.

Poznato je da se meropenem izlučuje u majčino mlijeko. Lijek nije propisan tijekom dojenja. Međutim, ako je liječenje tijekom laktacije neophodno iz vitalnih razloga za majku, ili treba otkazati Meronem ili napustiti dojenje.

Za kršenja funkcije jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Primjena Meronema u bolesnika s poremećajima funkcije jetre trebala bi biti praćena pažljivim praćenjem razine bilirubina i transaminaza.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom ili s CC većom od 50 ml / min, prilagodba doze nije potrebna.

Interakcije s lijekovima

Prema uputama, Meronem se ne preporučuje istovremeno koristiti s pripravcima valproične kiseline.

Analozi

Analozi Meronema su: Meropenem, Meropenabol, Meropenem-Vexta, Meropenem Spencer, Meropenem Jodas, Meropenem-Vial, Meropenem-Vero, Propinem, Sironem.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 30 ° C, izvan dohvata djece. Nemojte se smrzavati.

Rok trajanja je 4 godine.

Razrijeđeni Meronem također zadržava svoju učinkovitost neko vrijeme.

Tip otapala: vrijeme skladištenja u hladnjaku (4 ° C) / vrijeme skladištenja na sobnoj temperaturi (15-25 ° C):

Voda za injekcije: 8 sati / 24 sata;
0,9% otopina natrijevog klorida: 8 sati / 48 sati;
5% otopina dekstroze: 3 sata / 14 sati;
10% otopina dekstroze: 2 sata / 8 sati;
5% otopina dekstroze i 0,225% otopina natrijevog klorida: 3 sata / 14 sati;
5% otopina dekstroze i 0,15% otopina kalijevog klorida: 3 sata / 14 sati;
5% otopina dekstroze i 0,02% otopina natrij bikarbonata: 2 sata / 8 sati;
5% otopina dekstroze i 0,9% otopina natrijevog klorida: 3 sata / 14 sati;
2,5 ili 10% otopina manitola: 3 sata / 14 sati.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Meronemu

Prema recenzijama, Meronem je učinkovit lijek koji se dokazao u teškom tijeku bolesti kao što su kirurška sepsa, izvanbolničke infekcije, peritonitis, pijelonefritis, popraćen razvojem urosepse i gnojni meningitis. Lijek karakterizira velika bioraspoloživost, širok spektar djelovanja, manje nuspojave i minimalna rezistencija mikroorganizama, stoga se Meronem često koristi u jedinicama intenzivne njege i jedinicama intenzivne njege.

Postoje izvještaji da se lijek uspješno koristi u izuzetno teškim slučajevima bakterijskog meningitisa u novorođenčadi, kada prethodno antibiotska terapija aminoglikozidima, fluorokinolonima ili cefalosporinima treće generacije nije dala željeni rezultat. Također nije bilo toksičnih učinaka u djece.

Mnogi pacijenti ne vole visoku cijenu lijeka, ali ispada da je njegova cijena za čitav tijek liječenja znatno niža od cijene tijeka njegovog analognog Tienama.