Xelevia

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Xelevia: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Xelevia

ATX kod: A10BH01

Aktivni sastojak: sitagliptin (Sitagliptin)

Proizvođač: Berlin-Pharma, JSC (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 24.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 999 rubalja.

Kupiti

Xelevia je hipoglikemijski lijek, inhibitor dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4).

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Kselevia - filmom obložene tablete: bež, bikonveksne, okrugle, glatke s jedne strane, ugravirane s druge strane "277" (u kartonskoj kutiji 2 blistera s po 14 tableta) i upute za uporabu Xelevije.

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: sitagliptin fosfat monohidrat - 128,5 mg (odgovara sadržaju sitagliptina - 100 mg);
pomoćne komponente: natrijev stearil fumarat - 12 mg; magnezijev stearat - 4 mg; kroskarmeloza natrij - 8 mg; nemljeveni kalcijev hidrogen fosfat - 123,8 mg; mikrokristalna celuloza - 123,8 mg;
filmska ovojnica: Opadray II bež 85F17438 [željezni oksid crvena (E 172) - 0,37%; željezni oksid žuti (E 172) - 3,07%; talk - 14,8%; polietilen glikol (makrogol 3350) - 20,2%; titan dioksid (E 171) - 21,56%; polivinil alkohol - 40%] - 16 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Xelevia je visoko selektivni inhibitor enzima DPP-4, koji je aktivan kada se uzima oralno i namijenjen je liječenju dijabetesa melitusa tipa 2.

Djelatna tvar Xelevije (sitagliptin) razlikuje se od analoga glukagonu sličnog peptida-1 (GLP-1) i amilina, inhibitora α-glukozidaze, agonista γ-receptora koji se aktiviraju proliferatorom peroksisoma (PPAR-γ), inzulinom, derivatima sulfoniluree i bigvanidima. i farmakološko djelovanje. Inhibiranjem DPP-4, sitagliptin povećava koncentraciju dva hormona iz obitelji inkretina - GLP-1 i glukozno ovisnog insulinotropnog polipeptida (GIP).

Hormoni ove obitelji izlučuju se u crijevima 24 sata, kao odgovor na unos hrane, njihova koncentracija se povećava. Inkretini su dio unutarnjeg fiziološkog sustava regulacije homeostaze glukoze. U pozadini normalne ili povišene glukoze u krvi, hormoni obitelji inkretina potiču povećanje sinteze inzulina i njegovo lučenje β-stanicama gušterače signalnim unutarstaničnim mehanizmima povezanim s cikličkim adenozin monofosfatom (AMP).

Također, GLP-1 dovodi do suzbijanja povećanog lučenja glukagona od strane α-stanica gušterače. Smanjenje koncentracije glukagona s porastom inzulina dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri, što u konačnici dovodi do smanjenja glikemije. Ovaj se mehanizam djelovanja razlikuje od mehanizma derivata sulfoniluree koji potiču oslobađanje inzulina čak i pri niskim razinama glukoze u krvi. To pridonosi pojavi sulfon-inducirane hipoglikemije ne samo u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2, već i u zdravih osoba.

Pri niskoj koncentraciji glukoze u krvi, ne opažaju se navedeni učinci inkretina na smanjenje lučenja glukagona i oslobađanje inzulina. GIP i GLP-1 nemaju utjecaja na oslobađanje glukagona kao odgovor na hipoglikemiju. Aktivnost inkretina u fiziološkim uvjetima ograničena je enzimom DPP-4, koji ih brzo hidrolizira stvaranjem neaktivnih proizvoda. Sitagliptin sprječava ovaj proces, zbog čega se koncentracije aktivnih oblika GIP i GLP-1 u plazmi povećavaju.

Povećavajući sadržaj inkretina, Xelevia povećava oslobađanje glukoze ovisno o glukozi i pomaže u smanjenju lučenja glukagona. U bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 s hiperglikemijom, takve promjene u lučenju glukagona i inzulina služe za smanjenje koncentracije gliciranog hemoglobina HbA _1C i smanjenje sadržaja glukoze u krvnoj plazmi, određenu natašte i nakon testa vježbanja.

Uzimanje jedne doze Xelevije kod dijabetes melitusa tipa 2 dovodi do inhibicije aktivnosti enzima DPP-4 tijekom 24 sata, što služi za smanjenje glikemije natašte, kao i nakon opterećenja glukozom ili hranom, smanjenja koncentracije glukagona u krvnoj plazmi, povećanja koncentracije inzulina i C- u plazmi peptida, povećavajući koncentraciju inkretina GLP-1 i GIP u cirkulaciji za 2 ili 3 puta.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene sitagliptina u dozi od 100 mg u zdravih osoba, brzo se apsorbira i maksimalna koncentracija (C _max) postiže se nakon 1–4 sata nakon primjene. Područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) povećava se proporcionalno dozi i iznosi 8,52 μmol na 1 litru na sat (kada se uzima 100 mg), C _max - 950 nmol na 1 litru. AUC sitagliptina u plazmi povećava se za približno 14% nakon sljedeće doze od 100 mg Xelevije, nakon postizanja ravnotežnog stanja nakon uzimanja prve doze. Koeficijenti varijacije za AUC (među- i intra-subjekt) su zanemarivi.

Apsolutna bioraspoloživost sitagliptina je približno 87%. S obzirom na to da kombinirani unos Xelevije s masnom hranom ne utječe na njezinu farmakokinetiku, može se uzimati bez obzira na hranu.

U ravnotežnom stanju, prosječni volumen raspodjele nakon uzimanja pojedinačne doze od 100 mg u zdravih osoba iznosi približno 198 litara. Frakcija sitagliptina koja veže proteine u plazmi relativno je niska i iznosi 38%.

Gotovo 79% sitagliptina izlučuje se nepromijenjeno kroz bubrege. Samo mali dio lijeka koji je ušao u tijelo podložan je metabolizmu.

Otprilike 16% sitagliptina radioaktivnog (^{14 s} -obilježenih sitagliptina) nakon oralne primjene u obliku izlučenih metabolita. Pronađeni su tragovi šest njegovih metabolita, koji vjerojatno nisu mogli inhibirati DPP-4. Studije in vitro utvrdile su da su CYP2C8 i CYP3A4 primarni izoenzimi koji sudjeluju u ograničenom metabolizmu lijekova.

7 dana nakon oralne primjene sitagliptina obilježenog ¹⁴ C, gotovo 100% primijenjene tvari izlučuje se kod zdravih osoba: bubrezima - 87%, crijevima - 13%. Prosječno je vrijeme poluraspada kada se uzima oralno u dozi od 100 mg približno 12,4 sata, a bubrežni klirens 330 ml u minuti.

Izlučivanje Xelevije događa se prvenstveno izlučivanjem putem bubrega kroz mehanizam aktivne tubularne sekrecije. Sitagliptin za treću vrstu humanog organskog anionskog prijenosnika (hOAT-3) supstrat je koji može biti uključen u proces izlučivanja tvari putem bubrega. Klinička ispitivanja uključenosti hOAT-3 u transport sitagliptina nisu provedena. Xelevia je supstrat P-glikoproteina, koji također može sudjelovati u procesu njegovog izlučivanja kroz bubrege (međutim, ciklosporin, inhibitor P-glikoproteina, nije smanjio bubrežni klirens lijeka).

Zatajenje bubrega

Kako bi se proučila farmakokinetika različitog stupnja ozbiljnosti kroničnog zatajenja bubrega, provedeno je otvoreno ispitivanje sitagliptina u dnevnoj dozi od 50 mg. Dobrovoljci uključeni u istraživanje podijeljeni su u sljedeće skupine:

bolesnici s blagim zatajenjem bubrega: klirens kreatinina (CC) 50–80 ml u minuti;
bolesnici s prosječnim stupnjem zatajenja bubrega: CC 30-50 ml u 1 min;
bolesnici s teškim zatajenjem bubrega: CC <30 ml u 1 min;
bolesnici s završnom fazom kroničnog zatajenja bubrega kojima je potrebna dijaliza.

Nije bilo klinički značajnih promjena u koncentraciji sitagliptina u plazmi u blagom zatajenju bubrega u usporedbi s kontrolnom skupinom zdravih osoba.

U usporedbi s kontrolnom skupinom, AUC lijeka u umjerenom zatajenju bubrega povećao se gotovo 2 puta, a u teškom zatajenju bubrega i u bolesnika s završnom fazom kroničnog zatajenja bubrega - gotovo 4 puta.

Uz pomoć dijalize, lijek je uklonjen slabo (u roku od 3-4 sata nakon dijalize uklonjeno je samo 13,5% njegove doze).

S obzirom na ove podatke, prilagodbu doze Xelevije kako bi se postigla terapeutska koncentracija u plazmi, slična onoj u normalnom funkcioniranju bubrega, treba provesti u slučaju umjerenog i ozbiljnog zatajenja bubrega.

Otkazivanje jetre

U pozadini umjerenog oštećenja jetre (na skali Child-Pugh od 7 do 9 bodova), s jednom dozom od 100 mg sitagliptina, prosječni C _max i AUC povećavaju se približno za 13, odnosno 21%. S tim u vezi, korekcija režima doziranja u bolesnika s blagim / umjerenim oštećenjem jetre se ne provodi.

Nema kliničkih podataka o primjeni lijeka kod teških oštećenja jetre (Child-Pugh skala> 9 bodova). Međutim, s obzirom na to da se tvar primarno izlučuje putem bubrega, u takvim slučajevima ne treba očekivati značajnu promjenu u njenoj farmakokinetici.

Starije dobi

Dob bolesnika nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetičke parametre lijeka. U usporedbi s mladim pacijentima, koncentracija sitagliptina u starijih osoba (u dobi od 65 do 80 godina) je približno 19% viša. Ovisno o dobi, korekcija režima doziranja lijeka Xelevia ne provodi se.

Indikacije za uporabu

Xelevia je propisana za poboljšanje glikemijske kontrole kod dijabetesa tipa 2:

monoterapija: uz prehranu i tjelovježbu;
kombinirano liječenje: u slučajevima kada pridržavanje dijete, tjelovježba i monoterapija metforminom, derivatima sulfoniluree, agonistima PPAR-γ ili inzulinom ne dovodi do odgovarajuće kontrole glikemije - u kombinaciji s metforminom (lijekovi se također koriste za početak terapije) ili s derivatima sulfoniluree ili agonisti PPAR-y; u slučajevima kada pridržavanje prehrane, vježbanja i terapije s gornja dva lijeka ne pruža odgovarajuću kontrolu glikemije - u kombinaciji s metforminom i derivatima sulfoniluree, ili s metforminom i agonistima PPAR-γ, ili s inzulinom (bez ili s metforminom).

Kontraindikacije

Apsolutno:

umjereno do ozbiljno zatajenje bubrega (za sitagliptin u ovoj dozi);
dijabetes melitus tipa 1;
dijabetička ketoacidoza;
trudnoća i razdoblje dojenja;
dob mlađa od 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Uz oprez, pod liječničkim nadzorom, Xelevia se propisuje pacijentima s pankreatitisom.

Xelevia, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete se uzimaju oralno, bez obzira na hranu. Preporučena doza lijeka je 1 tableta (100 mg) jednom dnevno. Xelevia se koristi u monoterapiji, istodobno s metforminom / derivatima sulfoniluree / agonistima PPAR-γ ili s derivatima metformina i sulfoniluree / metforminom i agonistima PPAR-γ / inzulinom (bez ili s metforminom).

Režim doziranja lijekova koji se koriste istovremeno s Kselevijom odabire se na temelju preporučenih doza za ove lijekove.

U pozadini kombiniranog liječenja lijekom Xelevia s derivatima inzulina ili sulfoniluree, preporučljivo je smanjiti tradicionalno preporučene doze inzulina i derivata sulfoniluree kako bi se smanjila vjerojatnost hipoglikemije izazvane inzulinom ili sulfonom.

Ako propustite uzimati tablete, preporuča se uzimanje što je prije moguće nakon što se pacijent sjeti propuštene doze. Treba imati na umu da je primjena dvostruke doze lijeka istog dana neprihvatljiva.

Ispravka režima doziranja u slučaju blagog zatajenja bubrega (CC ≥ 50 ml u 1 minuti, približno odgovara koncentraciji serumskog kreatinina ≤ 1,5 mg po 1 za žene i ≤ 1,7 mg po 1 za muškarce) nije potrebna.

U bolesnika s umjerenim do teškim zatajenjem bubrega potrebna je prilagodba doze sitagliptina. Budući da tablete Xelevia ne stvaraju rizik od razdvajanja i ne proizvode se u dozi od 25 ili 50 mg (već samo u dozi od 100 mg), kod takvih bolesnika nije moguće osigurati potreban režim doziranja. S tim u vezi, lijek za ovu kategoriju bolesnika nije propisan.

Primjena sitagliptina u pozadini zatajenja bubrega zahtijeva procjenu bubrežne funkcije prije početka terapije i povremeno tijekom njezine primjene.

S blagim do umjerenim zatajenjem jetre, kao i kod starijih bolesnika, doza lijeka se ne prilagođava. Primjena Xelevije u pozadini teškog zatajenja jetre nije proučavana.

Nuspojave

Općenito, primjena sitagliptina dobro se podnosi i u monoterapiji i u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim sredstvima. Ukupna incidencija nuspojava u kliničkim ispitivanjima, kao i broj slučajeva povlačenja lijeka zbog razvoja nuspojava, slični su onima kod placeba.

Četiri s placebom kontrolirana ispitivanja sitagliptina u dozi od 100-200 mg na dan (monoterapija ili u kombinaciji s pioglitazonom / metforminom) tijekom razdoblja od 18 do 24 tjedna nisu otkrila štetne učinke povezane s lijekovima, čija bi učestalost premašila 1% skupina ljudi koja prima drogu. Sigurnosni profil doze od 200 mg / dan bio je usporediv s profilom doze od 100 mg / dan.

Analiza podataka dobivenih tijekom ovih studija pokazala je da je učestalost hipoglikemije, kao i nuspojave iz gastrointestinalnog trakta (iznimka je češći razvoj mučnine u dnevnoj dozi od 200 mg) pri uzimanju 100 mg lijeka / 200 mg lijeka / placeba su slični, naime:

hipoglikemija: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
gastrointestinalni trakt: bolovi u trbuhu - 2,3 / 1,3 / 2,1%; proljev - 3 / 2,6 / 2,3%; povraćanje - 0,8 / 0,7 / 0,9%; mučnina - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hipoglikemija je u svim studijama zabilježena na temelju svih izvješća o klinički izraženim manifestacijama. Nije bilo potrebno paralelno mjerenje glukoze u krvi.

Početak kombinirane terapije s metforminom

Provedeno je 24-tjedno, s placebom kontrolirano faktorsko ispitivanje započinjanja kombinirane terapije sitagliptinom u dnevnoj dozi od 100 mg i metforminom u dnevnoj dozi od 1000 ili 2000 mg (50 mg sitagliptina + 500 ili 1000 mg metformina dva puta dnevno). Prema dobivenim podacima, neželjeni događaji povezani s uzimanjem lijeka zabilježeni su češće (s učestalošću ≥ 1%) u skupini koja je primala sitagliptin + metformin nego u skupini koja je primala samo metformin. Incidencija nuspojava u skupinama za monoterapiju sitagliptin + metformin i metformin bila je (respektivno):

proljev - 3,5 i 3,3%;
povraćanje - 1,1 i 0,3%;
glavobolja - 1,3 i 1,1%;
dispepsija - 1,3 i 1,1%;
hipoglikemija - 1,1 i 0,5%;
nadimanje - 1,3 i 0,5%.

Istodobna primjena s derivatima sulfoniluree ili derivatima sulfoniluree i metforminom

U 24-tjednom placebom kontroliranom ispitivanju kombinirane primjene 100 mg sitagliptina dnevno s glimepiridom ili glimepiridom i metforminom u skupini koja je primala lijek, zabilježen je češći (s učestalošću ≥ 1%) razvoj hipoglikemije u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo s glimepiridom ili glimepirid i metformin. Učestalost njegovog razvoja bila je 9,5 / 0,9%.

Početak kombinirane terapije s PPAR-γ agonistima

U 24-tjednom ispitivanju početka kombiniranog liječenja sitagliptinom u dnevnoj dozi od 100 mg i pioglitazonom u dnevnoj dozi od 30 mg u skupini koja je primala sitagliptin u kombinaciji, nuspojave su uočene češće (s učestalošću ≥ 1%) nego u skupini koja je primala pioglitazon kao monoterapiju … Incidencija neželjenih događaja u skupinama za monoterapiju sitagliptin + pioglitazon i pioglitazon bila je (respektivno):

simptomatska hipoglikemija: 0,4 i 0,8%;
asimptomatsko smanjenje koncentracije glukoze u krvi: 1,1 i 0%.

Kombinirana terapija s metforminom i agonistima PPAR-y

Placebo kontrolirano ispitivanje primjene 100 mg sitagliptina na dan istovremeno s rosiglitazonom i metforminom provedeno je u dvije skupine - pacijentima koji su dobivali kombinaciju s ispitivanim lijekom i onima koji su dobivali kombinaciju s placebom. Prema dobivenim podacima, nuspojave su uočene češće (s učestalošću ≥ 1%) u skupini koja je primala sitagliptin nego u skupini koja je primala placebo.

Nakon 18 tjedana promatranja u tim skupinama, nuspojave su zabilježene sa sljedećom učestalošću:

povraćanje - 1,2 i 0%;
glavobolja - 2,4 i 0%;
hipoglikemija - 1,2 i 0%;
mučnina - 1,2 i 1,1%;
proljev - 1,8 i 1,1%.

U 54 tjedna promatranja, ove su skupine pokazale razvoj većeg broja nuspojava sa sljedećom učestalošću:

periferni edem - 1,2 i 0%;
glavobolja - 2,4 i 0%;
mučnina - 1,2 i 1,1%;
gljivična infekcija kože - 1,2 i 0%;
kašalj - 1,2 i 0%;
hipoglikemija - 2,4 i 0%;
infekcije gornjih dišnih putova - 1,8 i 0%;
povraćanje - 1,2 i 0%.

Kombinirana terapija s inzulinom

U 24-tjednom placebom kontroliranom ispitivanju kombinirane primjene 100 mg sitagliptina dnevno i konstantne doze inzulina (bez ili s metforminom), nuspojave su češće uočene (s učestalošću od ≥ 1%) u skupini koja je primala sitagliptin u kombinaciji s inzulinom (bez ili s metforminom)) nego u skupini koja je primala placebo s inzulinom (bez ili s metforminom). Incidencija nuspojava bila je (odnosno):

glavobolja - 1,2 / 0%;
gripa - 1,2 / 0,3%;
hipoglikemija - 9,6 / 5,3%.

Još jedno 24-tjedno istraživanje u kojem se sitagliptin koristio kao dodatak inzulinskoj terapiji (s metforminom ili s njim) nije pronašlo nuspojave povezane s lijekovima.

Pankreatitis

Skupna analiza 19 dvostruko slijepih, randomiziranih kliničkih ispitivanja korištenjem sitagliptina u dnevnoj dozi od 100 mg ili odgovarajućeg kontrolnog lijeka (aktivnog ili placeba) pokazala je da je učestalost nepotvrđenog akutnog pankreatitisa bila 0,1 slučaja na 100 pacijent-godina terapije u svakoj skupini.

Klinički značajne abnormalnosti vitalnih znakova ili elektrokardiograma, uključujući trajanje QTc intervala, nisu primijećene tijekom uzimanja sitagliptina.

Studija za procjenu kardiovaskularne sigurnosti sitagliptina (TECOS)

TECOS je upisao 7332 pacijenta koji su primali 100 mg sitagliptina dnevno (ili 50 mg dnevno ako je osnovna vrijednost izračunata brzina glomerularne filtracije ≥ 30 i <50 ml u minuti po 1,73 m ²) i 7339 bolesnika, koji su primali placebo, u općoj populaciji osoba kojima je propisana terapija.

Lijek ili placebo dodan je standardnom liječenju u skladu s postojećim nacionalnim standardima za odabir ciljane razine HbA _1C i kontrolu kardiovaskularnih čimbenika rizika. Ukupno je u promatranje bilo uključeno 2004 bolesnika u dobi od 75 godina i više, od kojih je 970 dobivalo sitagliptin, a 1034 - placebo. Ukupna učestalost ozbiljnih nuspojava bila je slična u obje skupine. Procjena komplikacija povezanih sa dijabetesom melitusom, koje su prethodno bile određene za praćenje, otkrila je usporedivu učestalost štetnih učinaka između skupina prilikom uzimanja sitagliptina / placeba, uključujući oštećenu bubrežnu funkciju (1,4 / 1,5%) i infekciju (18, 4 / 17,7%). Profil nuspojava u bolesnika u dobi od 75 godina i više općenito je bio sličan profilu opće populacije.

Incidencija epizoda ozbiljne hipoglikemije u populaciji bolesnika kojima je propisana terapija ("namjera za liječenje") i koji su u početku primali sulfoniluree i / ili inzulinsku terapiju prilikom uzimanja sitagliptina / placeba iznosila je 2,7 / 2,5%. Štoviše, u bolesnika koji u početku nisu uzimali sulfoniluree i / ili inzulin, ta je učestalost iznosila 1 / 0,7%. Tijekom pregleda učestalost potvrđenih slučajeva pankreatitisa prilikom uzimanja lijeka / placeba iznosila je 0,3 / 0,2%, a malignih novotvorina - 3,7 / 4%.

Promatranja nakon registracije

Postregistracijsko praćenje primjene sitagliptina u monoterapiji i / ili u kombinaciji s drugim hipoglikemijskim lijekovima otkrilo je dodatne nuspojave. Budući da su ti podaci dobrovoljno prikupljeni iz populacije nesigurne veličine, učestalost i uzročno-posljedična veza s liječenjem ovih pojava ne može se utvrditi.

To uključuje:

angioedem;
reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju;
pruritus / osip, urtikarija, pemfigoid, kožni vaskulitis, eksfoliativne kožne patologije, uključujući Stevens-Johnsonov sindrom;
akutni pankreatitis, uključujući hemoragične i nekrotične oblike sa / bez smrtnog ishoda;
pogoršanje funkcije bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega (u nekim je slučajevima potrebna dijaliza);
infekcije gornjih dišnih putova;
nazofaringitis;
povraćanje, zatvor;
glavobolja;
artralgija, mijalgija;
bolovi u udovima, leđima.

Promjene laboratorijskih parametara

U većini kliničkih studija zabilježen je blagi porast broja leukocita u bolesnika koji su primali sitagliptin (100 mg dnevno) u usporedbi s placebo skupinom (prosječno 200 μl; na početku terapije pokazatelj je bio 6600 μl), što je posljedica povećanja broja neutrofila.

Zabilježen je lagani porast mokraćne kiseline (za 0,2 mg na 1 dl) sa 100 i 200 mg sitagliptina dnevno u usporedbi s placebom. Prije početka terapije, vrijednost pokazatelja iznosila je u prosjeku 5–5,5 mg na 1 dl. Nisu zabilježeni slučajevi gihta.

Također je došlo do blagog smanjenja sadržaja ukupne alkalne fosfataze u skupini koja je primala lijek, u usporedbi s placebo skupinom (za gotovo 5 IU na 1 L; u prosjeku, prije početka terapije koncentracija je bila od 56 do 62 IU po 1 L), što je povezano s malim smanjenje funkcije kostiju enzima.

Ove se promjene u laboratorijskim parametrima ne smatraju klinički značajnima.

Predozirati

Pri provođenju kliničkih ispitivanja lijeka na zdravim dobrovoljcima, jedna doza sitagliptina od 800 mg općenito se dobro podnosila. U jednoj studiji, prilikom uzimanja ove doze, otkrivena je minimalna promjena QTc intervala, koja se ne smatra klinički značajnom. Primjena više od 800 mg lijeka dnevno kod ljudi nije proučavana.

Tijekom prve faze kliničkih promatranja ponovljene primjene sitagliptina, nije bilo nuspojava povezanih s njegovim unosom (do 400 mg dnevno tijekom 4 tjedna).

Terapija: razvojem predoziranja provode se standardne mjere podrške - uklanjanje neapsorbiranog lijeka iz gastrointestinalnog trakta, praćenje vitalnih znakova, uključujući EKG (elektrokardiogram) i, ako je potrebno, provođenje suportivnog liječenja.

Lijek je slabo dijaliziran. Samo 13,5% doze u kliničkim ispitivanjima uklonjeno je dijalizom u roku od 3-4 sata, a ako je potrebno, može se propisati produljena dijaliza. Nema podataka o učinkovitosti peritonealne dijalize lijeka.

posebne upute

Hipoglikemija

Prema kliničkim opažanjima, učestalost hipoglikemije tijekom monoterapije sitagliptinom ili istovremenog liječenja lijekovima koji ne uzrokuju ovo patološko stanje (pioglitazon, metformin) bila je slična onoj u placebo skupini. Kao i kod primjene drugih hipoglikemijskih lijekova, hipoglikemija se pojavila kada je Xelevia propisana u kombinaciji s derivatima sulfoniluree ili inzulinom. Da bi se smanjila vjerojatnost sulfo-inducirane hipoglikemije, smanjuje se doza derivata sulfoniluree.

Terapija u starijih bolesnika

Sigurnost i učinkovitost primjene Xelevije u kliničkim ispitivanjima kod starijih bolesnika (409 bolesnika) starijih od 65 godina bili su usporedivi s onima u skupini dobrovoljaca mlađih od 65 godina. S tim u vezi, nije potrebno prilagođavati režim doziranja ovisno o dobi pacijenta. Treba imati na umu da je kod starijih bolesnika vjerojatnije da će razviti zatajenje bubrega. Stoga se u prisutnosti ozbiljnog zatajenja bubrega u ovoj dobnoj skupini, kao i bilo koja druga, doziranje sitagliptina prilagođava.

TECOS

U studiji TECOS dobrovoljci su primali sitagliptin u dnevnoj dozi od 100 mg (ili 50 mg na dan s početnom vrijednošću procijenjene brzine glomerularne filtracije ≥ 30 i <50 ml u minuti na 1,73 m ²) ili placebom. Dodani su standardnom liječenju u skladu s postojećim nacionalnim standardima za postavljanje ciljne razine HbA _1Ci kontrola kardiovaskularnih čimbenika rizika. Na kraju medijanskog razdoblja ispitivanja (3 godine) kod osoba sa dijabetesom melitusom tipa 2 uzimanje lijeka uz standardnu terapiju nije povećalo vjerojatnost hospitalizacije zbog zatajenja srca (omjer opasnosti - 1; 95% interval pouzdanosti - 0,83 do 1,2; p = 0,98 za razliku u učestalosti rizika) ili rizik od ozbiljnih nuspojava od kardiovaskularnog sustava (omjer opasnosti - 0,98; 95% interval pouzdanosti - 0,89 do 1,08; p < 0,001 da se dokaže nedostatak superiornosti).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nisu provedene studije o utjecaju Xelevije na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa složenim mehanizmima, kao i bavljenje aktivnostima koje zahtijevaju veliku brzinu psihomotornih reakcija i povećanu pažnju.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Xelevia nije propisana tijekom trudnoće, jer nisu provedene kontrolirane studije koje bi potvrdile sigurnost i učinkovitost njegove primjene u takvim slučajevima. Poput ostalih oralnih hipoglikemijskih sredstava, lijek se ne preporučuje za uporabu u tom razdoblju.

Nema podataka koji potvrđuju prodor sitagliptina u majčino mlijeko. S tim u vezi, lijek se ne koristi tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Za pacijente mlađe od 18 godina lijek nije propisan.

S oštećenom funkcijom bubrega

U slučaju umjerenog i ozbiljnog zatajenja bubrega, Xelevia je kontraindicirana (to je zbog činjenice da se lijek ne oslobađa u dozi od 25 ili 50 mg, te ne postoji rizik odvajanja na tabletama u dozi od 100 mg, pa stoga kod takvih bolesnika nije moguće osigurati potreban režim doziranja) …

Za kršenja funkcije jetre

S blagom do umjerenom insuficijencijom jetre, doza lijeka se ne prilagođava.

Primjena Xelevije u pozadini teškog zatajenja jetre nije proučavana.

Primjena u starijih osoba

Ispravljanje režima doziranja za starije pacijente ne provodi se.

Interakcije s lijekovima

U tekućim studijama o interakciji sitagliptina s drugim lijekovima nije imao klinički značajne učinke na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva, varfarina, simvastatina, glibenklamida, rosiglitazona i metformina. Na temelju toga, lijek ne inhibira izoenzime kao što su CYP2C8, CYP2C9 i CYP3A4. Prema in vitro podacima, on također ne inhibira izoenzime CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 i CYP2D6 i ne inducira izoenzim CYP3A4.

Ponovljenom kombiniranom primjenom metformina sa sitagliptinom nije došlo do značajnih promjena u farmakokinetičkim parametrima drugog u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2.

Dobiveni podaci populacijske farmakokinetičke analize bolesnika sa dijabetesom melitusom tipa 2 pokazali su da istodobno liječenje nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku lijeka. U ovoj su studiji procijenjeni lijekovi koji se najčešće prepisuju za dijabetes tipa 2, uključujući sljedeće:

β-blokatori;
hipolipidemska sredstva (kao što su ezetimib, fibrati, statini);
antidepresivi (kao što su sertralin, fluoksetin, bupropion);
antitrombocitna sredstva (npr. klopidogrel);
antihistaminici (npr. cetirizin);
lijekovi za liječenje poremećaja erekcije (na primjer, sildenafil);
nesteroidni protuupalni lijekovi (kao što su celekoksib, diklofenak, naproksen);
inhibitori protonske pumpe (poput lansoprazola, omeprazola);
antihipertenzivni lijekovi (poput hidroklorotiazida, usporenih blokatora kalcijevih kanala, antagonista receptora angiotenzina II, inhibitora enzima koji pretvaraju angiotenzin).

Blagi porast AUC i C _m _ax digoksina (11, odnosno 18%) zabilježen je kombiniranom primjenom sa sitagliptinom. Ovo povećanje se ne smatra klinički značajnim. Kod zajedničke terapije ne preporučuje se promjena doze lijekova.

Povećava AUC i C _m _ax sitagliptin (na 29 i 68%, pojedinačno) je navedeno, kada se koristi u dozi od 100 mg je u kombinaciji s jednom dozom ciklosporina (potentni inhibitor P-glikoproteina) u oralnoj dozi od 600 mg. Uočene promjene u farmakokinetičkim karakteristikama lijeka ne smatraju se klinički značajnima. Kada se koristi kombinacija s ciklosporinom ili drugim inhibitorom P-glikoproteina (na primjer, ketokonazolom), ne preporučuje se promjena doze Xelevije.

Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi bolesnika i zdravih dobrovoljaca (N = 858) za širok raspon popratnih lijekova (N = 83, od kojih se gotovo polovica izlučuje putem bubrega), ove tvari nemaju klinički značajne učinke na farmakokinetiku sitagliptina.

Analozi

Analozi Kselevije su Yasitara, Sitagliptin fosfat monohidrat, Januvia.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage na temperaturama do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Xeleviji

Budući da se lijek rijetko nalazi u ljekarnama, malo je recenzija o Xeleviji koje potvrđuju sigurnost i učinkovitost njegove primjene kod dijabetesa tipa 2.