Tysabri

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Tizabri: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Tizabri

ATX kod: L04AA23

Aktivni sastojak: natalizumab (natalizumab)

Proizvođač: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 16.08.2018

Koncentrat za pripremu otopine za infuziju TYSABRI

Tysabri je medicinski imunobiološki lijek (MIBP) imunosupresivnog djelovanja, koji se koristi kod multiple skleroze.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - koncentrat za pripremu otopine za infuziju: bezbojna, prozirna ili blago opalescentna tekućina (15 ml u staklenim bočicama, u kartonskoj kutiji 1 bočica i upute za uporabu TYSABRI).

Sastav od 1 ml koncentrata:

aktivni sastojak: natalizumab - 20 mg;
pomoćni sastojci: natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, natrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev klorid, polisorbat 80, voda za injekcije.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Natalizumab je djelatna tvar u lijeku Tysabri koja selektivno inhibira adhezijske molekule, veže se na α4-podjedinicu humanog integrina, koja se izražava u velikim količinama na površini svih vrsta leukocita, osim neutrofila. Tvar se specifično veže na α4β1-integrin, dok blokira interakciju s odgovarajućim receptorom, molekulom adhezivnih vaskularnih stanica (VCAM-1) i ligandom osteopontina, domenom fibronektina koja nastaje kao rezultat alternativnog spajanja, povezujući segment-1 (CS-1). Natalizumab također blokira interakciju α4β7 integrina s molekulom adhezije sluznice, adresin-1 (MadCAM-1). Utjecaj tvari na molekularnoj razini na ove međusobne reakcije sprječava širenje mononuklearnih leukocita kroz endotel u upalna žarišta parenhimskih organa. Daljnji mehanizam djelovanja natalizumaba vjerojatno je posljedica inhibicije upalnih procesa u zahvaćenim tkivima inhibiranjem interakcije leukocita koji eksprimiraju α4 sa njihovim ligandima u izvanstaničnoj tvari i na stanicama parenhima. Tysabri je u stanju suzbiti upalnu aktivnost u zahvaćenim tkivima i dodatno smanjiti privlačnost imunoloških stanica u žarište upale.

Posljedica MS-a (multipla skleroza) je oštećenje moždanog tkiva koje nastaje kada aktivirani T-limfociti prijeđu BBB (krvno-moždanu barijeru). Kao rezultat migracije leukocita preko BBB, adhezijske molekule na površini aktiviranih leukocita djeluju u interakciji s endotelom krvnih žila. Odnos između α4β1-integrina i njegovih ciljeva važna je komponenta patogeneze stvaranja upalnih žarišta u mozgu. Zbog kršenja ovih veza aktivnost upale se smanjuje. U normalnom stanju, VCAM-1 se ne izražava u moždanom parenhimu. Međutim, proupalni citokini aktiviraju proizvodnju VCAM-1 u endotelnim stanicama i, možda, u glijalnim stanicama smještenim u blizini žarišta upale, što ispravlja prema PIC principu (pozitivne povratne informacije). U uvjetima upalnih bolesti središnjeg živčanog sustava (središnjeg živčanog sustava) bolesnika s PC α4β1, u interakciji s osteopontinom, VCAM-1 i CS-1 posreduju u snažnoj adheziji i migraciji leukocita u mozgu, a također mogu pojačati upalnu kaskadu u tkivima središnjeg živčanog sustava. Blokada molekularnih interakcija između α4β1 i njegovih ciljeva u MS bolesnika smanjuje upalnu aktivnost u moždanom parenhimu i suzbija daljnju privlačnost imunoloških stanica u žarišta upale. To smanjuje stvaranje ili inhibira rast volumena lezije kod MS. Blokada molekularnih interakcija između α4β1 i njegovih ciljeva u MS bolesnika smanjuje upalnu aktivnost u moždanom parenhimu i suzbija daljnju privlačnost imunoloških stanica u žarišta upale. To smanjuje stvaranje ili inhibira rast volumena lezije kod MS. Blokada molekularnih interakcija između α4β1 i njegovih ciljeva u MS bolesnika smanjuje upalnu aktivnost u moždanom parenhimu i suzbija daljnju privlačnost imunoloških stanica u žarišta upale. To smanjuje stvaranje ili inhibira rast volumena lezije kod MS.

Rezultati predkliničke studije sigurnosti:

više pretkliničkih studija: nisu utvrđeni specifični čimbenici genotoksičnosti i rizika za ljudsko zdravlje;
ispitivanja in vivo: u većini slučajeva došlo je do promjene migracije limfocita, što odgovara farmakološkom djelovanju natalizumaba; zabilježen je porast broja leukocita i porast mase slezene. Promjene su bile reverzibilne i nisu uzrokovale vidljive toksikološke posljedice;
pokusi na miševima: zbog uvođenja natalizumaba nije došlo do ubrzanja diobe stanica melanoma, kao ni limfoblastične leukemije;
ispitivanje Amesovom metodom ili analizom kromosomskih aberacija: nije otkriven mutageni učinak pri primjeni natalizumaba u ljudi;
in vitro studija širenja tumorskih staničnih linija koje sadrže α4-integrin: nisu pronađeni znakovi citotoksičnosti;
pokusi na zamorcima: kada se koriste doze veće od preporučenih za ljude, nije primijećen učinak natalizumaba na reproduktivnu sposobnost mužjaka, ali u jednoj studiji zabilježen je pad plodnosti kod ženki.

Procjena učinka TYSABRI-ja na reproduktivnu funkciju provedena je prema rezultatima pet studija, od kojih tri na zamorcima i dvije na majmunima Cynomolgus. Ova ispitivanja nisu pokazala teratogenost ili učinak lijeka na rast potomaka. U jednom od pokusa na zamorcima došlo je do blagog smanjenja stope preživljavanja mladunaca. U skupini majmuna koji su primili 30 mg / kg natalizumaba, učestalost spontanih pobačaja povećala se za faktor dva u usporedbi s kontrolnom skupinom. Druga studija nije utvrdila utjecaj na stopu spontanog pobačaja. Istraživanje trudnih ženskih majmuna Cynomolgus pokazalo je učinke natalizumaba na fetus, uključujući smanjenje broja trombocita, potpunu anemiju, smanjenje mase jetre i timusa i povećanje mase slezene. Takve su promjene uzrokovane povećanjem ekstramedularne hematopoeze u slezeni,atrofija timusa i inhibicija hematopoeze u jetri. Smanjenje broja trombocita također je zabilježeno u potomstva ženki koje su prije nataliteta dobile natalizumab, ali nije bilo znakova anemije kod mladunaca. Sve su patologije zabilježene u dozama većim od preporučenih za ljude i vraćene u normalu nakon prestanka terapije.

U nekih ženki majmuna Cynomolgus koje su prije nataliteta primile natalizumab, otkrivena je mala količina u mlijeku, što ukazuje na mogućnost oslobađanja natalizumaba tijekom dojenja kod žena.

Farmakokinetika

U bolesnika s MS, kao rezultat ponovljene intravenske (iv) primjene natalizumaba u dozi od 300 mg, njegov C _max (prosječna maksimalna koncentracija u serumu) iznosio je 110 ± 52 μg / ml, C _ss (prosječna stacionarna koncentracija) tvari tijekom razdoblja primjene bila je 23– 29 μg / ml, T _Css (predviđeno vrijeme za postizanje ravnotežne koncentracije) - približno 36 tjedana.

Farmakokinetička analiza koristila je rezultate promatranja više od 1100 bolesnika s MS koji su primali natalizumab u dozi od 3–6 mg / kg (581 od njih je primao fiksnu dozu od 300 mg natalizumaba kao monoterapiju). Srednja vrijednost ± SD (standardno odstupanje) vremena čišćenja u stanju stabilnog stanja je 13,1 ± 5 ml / h, a srednji poluvrijeme eliminacije ± SD je 16 ± 4 dana. Analiza je uzela u obzir učinak na farmakokinetiku odabranih varijabli, uključujući spol, dob, tjelesnu težinu, funkciju jetre / bubrega i prisutnost antitijela na natalizumab. Utvrđeno je da na distribuciju lijeka utječu samo tjelesna težina pacijenta i prisutnost antitijela na natalizumab. Utvrđeno je da je učinak tjelesne težine na klirens natalizumaba manje proporcionalan, na primjer, pri 43% promjene tjelesne težine, klirens se mijenja za 31-34%. Ova varijacija nema klinički značaj. Protutijela na natalizumab koja cirkuliraju u tijelu povećavaju njegov klirens za oko tri puta, što odgovara uočenom smanjenju razine natalizumaba u bolesnika s protutijelima u cirkulaciji.

Farmakokinetika natalizumaba u dječjih bolesnika s MS ili u bolesnika s oštećenjem jetre / bubrega nije proučavana.

Učinkovitost plazmafereze za snižavanje razine natalizumaba u krvi procijenjena je u studijama koje su uključivale 12 bolesnika s MS-om. Eliminacija lijeka nakon 3 postupka plazmafereze (s intervalom dužim od 5–8 dana) procijenjena je na 70–80%, što je usporedivo s 40% utvrđenih u prethodnoj studiji za isto vremensko razdoblje nakon povlačenja lijeka.

Procjena učinka plazmafereze na obnavljanje migracije limfocita i, u konačnici, na njezinu kliničku uporabu nije provedena.

Indikacije za uporabu

Tysabri je indiciran za uporabu u slijedećim skupinama odraslih pacijenata kao lijek koji može modificirati tijek multiple skleroze, kao sredstvo monoterapije visoko aktivnih oblika RMS-a (remitentna multipla skleroza):

skupina pacijenata koji se ne mogu liječiti cjelovitim i adekvatnim tijekom najmanje godinu dana i najmanje jednim lijekom koji mijenja tijek multiple skleroze (interferon β): pacijenti bi trebali imati najmanje jedan relaps u prethodnoj godini liječenja i najmanje devet T2 - hiperintenzivne lezije na MRI (magnetska rezonancija) mozga ili barem jedna lezija vidljiva kada se koriste kontrastna sredstva za MRI, uključujući gadolinij. Pacijenti koji ne reagiraju na liječenje smatraju se pacijentima s konstantnom ili povećanom učestalošću pogoršanja u usporedbi s prethodnom godinom ili s trajnim teškim pogoršanjima, unatoč terapiji koja traje manje od godinu dana;
skupina bolesnika s brzo napredujućom ozbiljnom remitentnom sklerozom: pacijenti koji su tijekom godine imali dva ili više onesposobljavajućih pogoršanja i imaju jednu ili više lezija prema MRI mozga, nakupljajući kontrastna sredstva za MRI, uključujući gadolinij, ili značajno povećanje volumena lezije u načinu T2 u usporedbi s rezultatima prethodnog MRI.

Kontraindikacije

PML (progresivna multifokalna leukoencefalopatija);
povećani rizik od infekcije oportunističkim mikroorganizmima, uključujući stanja imunodeficijencije (na primjer, s trenutnom ili prošlom terapijom imunosupresivima kao što su mitoksantron, ciklofosfamid);
istodobna primjena s interferonom β ili glatiramer acetatom;
maligni tumori, osim karcinoma kože bazalnih stanica;
djeca i adolescencija;
razdoblje dojenja (dojenje, ako je potrebno, uporaba TYSABRI-a mora se prekinuti);
povećana individualna osjetljivost na natalizumab ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka.

Tysabri, upute za uporabu: način i doziranje

Liječenje lijekom TYSABRI treba provoditi pod stalnim nadzorom liječnika specijaliziranih za dijagnozu i liječenje neuroloških bolesti, u posebno određenim ustanovama s mogućnošću MRI.

Pacijente koji primaju TYSABRI treba obavijestiti o rizicima ovog lijeka i izdati posebnu karticu pacijenta. Nakon dvije godine liječenja, treba ih ponovno obavijestiti o rizicima korištenja TYSABRI-a, posebno povećanoj vjerojatnosti PML-a. Njegovatelji bi također trebali biti svjesni ranih znakova i simptoma PML-a.

Medicinske ustanove trebale bi imati svu potrebnu opremu u slučaju razvoja reakcija preosjetljivosti, kao i za provođenje MRI.

Nakon pripreme otopine, daje se u obliku infuzije oko 1 sat. Tijekom infuzije i unutar 1 sata nakon nje, pacijenti moraju ostati pod liječničkim nadzorom zbog mogućnosti alergijskih reakcija.

Tysabri se ne smije davati kao IV bolus.

U nedostatku poremećaja povezanih s terapijom, poput neutropenije, pacijenti koji primaju interferon β ili glatiramer acetat mogu se prenijeti izravno na natalizumab. Pri registriranju kršenja, liječenje natalizumabom započinje tek nakon normalizacije pokazatelja.

U bolesnika koji su prethodno primali imunosupresore (azatioprin, mitoksantron, ciklofosfamid), imunodeficijenciju treba isključiti, jer ti lijekovi mogu dugoročno uzrokovati imunosupresivno stanje, što se uočava i nakon njihovog povlačenja.

U nedostatku znakova poboljšanja nakon 6 mjeseci terapije, trebalo bi pažljivo procijeniti korisnost nastavka.

Podaci o sigurnosti i djelotvornosti lijeka TYSABRI tijekom dvije godine dobiveni su iz rezultata kontroliranih dvostruko slijepih studija. Ako je potrebno produžiti tečaj za više od 2 godine, potrebno je procijeniti omjer mogućeg rizika i koristi.

Preporučeni režim doziranja za odrasle pacijente: jednom u 4 tjedna, 300 mg otopine pripremljene iz koncentrata, u obliku intravenske infuzije.

Uz ponovljenu primjenu, učinkovitost i sigurnost lijeka TYSABRI nisu utvrđeni.

Priprema, primjena, čuvanje i odlaganje lijeka:

Prije razrjeđivanja i primjene pregledajte lijek i uvjerite se da nema čvrstih nečistoća. Ne smije se koristiti koncentrat koji sadrži krutine ili ne odgovara opisu „bezbojna, bistra ili blago opalescentna tekućina“.
U aseptičnim uvjetima uklonite gornji poklopac s bočice, probodite čep u sredini iglom štrcaljke i uzmite 15 ml koncentrata za pripremu otopine za intravensku primjenu.
Dodajte 15 ml koncentrata u 100 ml 0,9% otopine NaCl. Da biste pomiješali sadržaj bočice, lagano je nekoliko puta preokrenite. Ne tresti.
Nemojte miješati TYSABRI s drugim lijekovima i / ili otapalima.
Prije primjene pregledajte razrijeđenu otopinu radi utvrđivanja čvrstih čestica / promjene boje. Pripravak sa stranim nečistoćama ili promjenom boje nije prikladan za upotrebu.
Pripremljenu otopinu treba upotrijebiti što je prije moguće, ali najkasnije 8 sati nakon razrjeđivanja, pod uvjetom da je bila uskladištena na temperaturi od 2 do 8 ° C i da nije smrznuta. Otopina se prije infuzije treba zagrijati na sobnu temperaturu.
Otopina pripremljena iz koncentrata uvodi se intravenskom infuzijom približno 1 sat brzinom od ~ 2 ml / min.
Na kraju postupka potrebno je isprati sustav 0,9% otopinom NaCl.
Svaka bočica lijeka TYSABRI namijenjena je samo jednokratnoj upotrebi.
Neiskorišteni proizvod ili otpad moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.

Nuspojave

U placebo kontroliranim studijama obuhvaćeno je 1617 bolesnika s MS koji su primali natalizumab dvije godine; placebo skupina obuhvaćala je 1135 dobrovoljaca. Neželjene nuspojave koje su dovele do ranog završetka tečaja primijećene su u 5,8% slučajeva liječenja natalizumabom u usporedbi s 4,8% u placebo skupini. Tijekom dvije godine studija, nuspojave koje je liječnik smatrao povezanima s terapijom primijećene su u 43,5% bolesnika koji su primali natalizumab i u 39,6% u placebo skupini.

Prema rezultatima placebo kontroliranih studija primjene natalizumaba u preporučenim dozama u bolesnika s MS-om tijekom infuzija lijeka, zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci s najvećom učestalošću: vrtoglavica, mučnina, urtikarija, mrzlica.

Incidencija nuspojava u skupini koja je primala natalizumab bila je 0,5% veća nego u skupini koja je primala placebo.

Reakcije označene poželjnim terminima koji se koriste u MedDRA-i (Medicinski rječnik za regulatornu aktivnost) prema sistemskim klasama i učestalosti [česte (≥ 0,01 i <0,1), rijetke (≥ 0,001 i <0, 01)]:

infekcije i invazije: često - infekcije mokraćnog sustava, nazofaringitis;
iz imunološkog sustava: često - urtikarija; rijetko - preosjetljivost;
iz živčanog sustava: često - glavobolja, vrtoglavica; rijetko - PML;
gastrointestinalni poremećaji: često - povraćanje, mučnina;
poremećaji mišićno-koštanog sustava i patologije vezivnog tkiva: često - bolovi u zglobovima;
opći poremećaji i reakcije na mjestu uboda: često - hladnoća, vrućica, umor.

Infuzijske reakcije

U dvogodišnjem kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s MS-om, reakcije na infuziju smatrale su se nuspojavama koje su se pojavile tijekom primjene lijeka ili unutar 1 sata nakon završetka postupka. Primijećeni su u 23,1% bolesnika u skupini koja je primala lijek i u 18,7% u placebo skupini. Najčešće nuspojave u skupini koja je primala natalizumab bile su vrtoglavica, mučnina, osip i mrzlica.

Alergijske reakcije

U dvogodišnjem kontroliranom kliničkom ispitivanju u bolesnika s MS, učestalost reakcija preosjetljivosti dosegla je 4%, uključujući anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije, koje su primijećene u manje od 1% bolesnika koji su primali TYSABRI.

Tipično se reakcije preosjetljivosti javljaju tijekom infuzije ili unutar 1 sata nakon nje. Prema promatranju nakon registracije, zabilježeni su izvještaji o alergijskim reakcijama, u kojima je uz tipičnije simptome (osip, urtikarija) zabilježena barem jedna od sljedećih kliničkih manifestacija: otežano disanje, arterijska hipotenzija / hipertenzija, nelagoda u prsima, bol u prsima, angioedem edem.

Imunogenost

U dvogodišnjoj kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s MS-om, protutijela na natalizumab otkrivena su u 10% bolesnika. Dvostruki pozitivan rezultat - cirkulirajuća antitijela na natalizumab - pronađeni su u ~ 6% slučajeva. Pojedinačni pozitivan odgovor zabilježen je u ~ 4% slučajeva. Cirkulirajuća antitijela smanjuju učinkovitost TYSABRI-a i povećavaju učestalost alergijskih reakcija. Ostale reakcije na IV primjenu lijeka zbog protutijela koja cirkuliraju uključivale su mučninu, povraćanje, hladnoću i crvenilo.

U slučaju sumnje na cirkulirajuća antitijela nakon šest mjeseci terapije, ili sa smanjenjem učinkovitosti TYSABRI-ja, ili s reakcijom na infuziju, potrebno je napraviti novu analizu 6 tjedana nakon prvog pozitivnog rezultata. S obzirom na vjerojatnost smanjenja učinkovitosti ili povećanja učestalosti alergijskih reakcija s cirkulirajućim antitijelima, liječenje lijekom TYSABRI treba prekinuti.

Infekcije (uključujući PML) i infekcije oportunističkim mikroorganizmima

U dvogodišnjem kontroliranom kliničkom ispitivanju na bolesnicima s MS-om, učestalost infekcije u skupinama natalizumaba i placeba bila je približno 1,5 po bolesniku-godini. Priroda infekcija bila je približno slična u obje skupine. Zabilježeni su slučajevi proljeva zbog Cryptosporidium. U drugim kliničkim studijama primijećene su i druge oportunističke infekcije, uključujući fatalne bolesti. U većini slučajeva, tijekom infekcija, pacijenti nisu trebali prekidati terapiju TYSABRI-jem, a pravilnim liječenjem postignuto je rješavanje procesa infekcije.

U skupini koja je primala natalizumab, u kliničkim ispitivanjima zabilježena je nešto veća incidencija herpesvirusne infekcije (herpes zoster, herpes simplex) u bolesnika nego u placebo skupini. U procesu naknadne registracije, u bolesnika s multiplom sklerozom koji su primali TYSABRI zabilježeni su ozbiljni, po život opasni, a ponekad i smrtni slučajevi meningitisa i encefalitisa uzrokovanih virusom herpes simplex ili virusom herpes zoster, takozvanim virusom herpes zoster. vodene kozice. Trajanje terapije prije razvoja ovih pojava variralo je od nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Tijekom promatranja nakon registracije pacijenata koji su primali TYSABRI, bile su rijetke epizode akutne nekroze mrežnice, u kojima su zabilježene herpetične infekcije središnjeg živčanog sustava (herpetični meningitis i encefalitis). U malog broja bolesnika teška akutna nekroza mrežnice s popratnim oštećenjem jednog ili oba oka rezultirala je sljepoćom. U takvim se slučajevima provodila antivirusna terapija, ponekad je bila potrebna kirurška intervencija.

Tijekom kliničkih ispitivanja, promatračkih studija nakon registracije i pasivnog promatranja nakon registracije, zabilježeni su slučajevi PML-a, koji obično vode do ozbiljnog invaliditeta ili smrti. Uz to, kao rezultat upotrebe TYSABRI nakon registracije, zabilježeni su slučajevi JC-virusne neuronopatije zrnastih stanica, koji su simptomi slični PML-u.

Reakcije jetre

Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježeni su spontani izvještaji o epizodama ozbiljne jetrene disfunkcije, povećane aktivnosti enzima jetre i povećane koncentracije bilirubina.

Anemija (uključujući hemolitičku)

Tijekom promatranja nakon registracije pacijenata koji su primali terapiju TYSABRI-om, zabilježeni su rijetki slučajevi ozbiljnih manifestacija anemije (uključujući hemolitičku).

Maligni tumori

Tijekom više od 2 godine terapije nije bilo značajne razlike u učestalosti malignih novotvorina u bolesnika koji su koristili natalizumab i u placebo skupini. Istodobno, potrebna su dulja ispitivanja kako bi se razumno isključio učinak natalizumaba na učestalost malignih tumora.

Promjena laboratorijskih parametara

U dvogodišnjoj kontroliranoj kliničkoj studiji u kojoj su sudjelovali bolesnici s MS-om, liječenje TYSABRI-em popraćeno je porastom razine limfocita, monocita, bazofila, eozinofila, kao i nuklearnih oblika crvenih krvnih stanica u krvi koja cirkulira. Porast koncentracije neutrofila nije primijećen. Porast razine limfocita, monocita, eozinofila i bazofila varirao je od 35 do 140% u usporedbi s početnim očitanjima, ali ukupan broj stanica ostao je u granicama normale. Uz terapiju TYSABRI-om došlo je do blagog smanjenja razine hemoglobina (u prosjeku za 0,6 g / dl), hematokrita (u prosjeku za 2%) i eritrocita (u prosjeku za 0,1 × 10 ⁶/ l). Obično ove promjene nisu bile popraćene kliničkim simptomima, a unutar 16 tjedana nakon posljednje doze TYSABRI-ja, sve su se hematološke karakteristike vratile na početne vrijednosti. Prema promatranju nakon registracije, također su zabilježene epizode asimptomatske eozinofilije s porastom broja eozinofila koji prelazi 1500 / mm ³. Nakon prekida terapije, ti su se fenomeni riješili sami od sebe.

Predozirati

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja natalizumabom.

posebne upute

Liječnik je dužan razgovarati s pacijentom o prednostima i rizicima TYSABRI terapije i izdati mu posebnu karticu koja sadrži osnovne sigurnosne informacije. Potrebno je uputiti pacijente da je s razvojem bilo koje infekcije važno upozoriti medicinskog stručnjaka na uporabu TYSABRI-a.

Liječnik bi trebao prenijeti pacijentu važnost kontinuirane terapije, posebno u prvim mjesecima primjene lijeka.

Pacijenti na dijeti koja ograničava unos natrija trebaju uzeti u obzir da je sadržaj natrija u 1 bočici lijeka Tysabri 2,3 mmol (52 mg).

Nakon razrjeđenja koncentrata u 100 ml 0,9% otopine NaCl, proizvod spreman za upotrebu sadrži 17,7 mmol (406 mg) natrija po dozi.

PML (progresivna multifokalna leukoencefalopatija)

Kao rezultat primjene natalizumaba, rizik od nastanka PML-a može se povećati, što može rezultirati smrću ili teškim invaliditetom.

Vjerojatnost nastanka PML povećava se kako se trajanje terapije povećava, posebno kada se lijek koristi dulje od 2 godine. Informacije o pacijentima koji primaju TYSABRI dulje od 3 godine trenutno su ograničene, pa je stoga trenutno nemoguće procijeniti rizik od njihovog PML-a.

U bolesnika koji su primali liječenje imunosupresivima prije terapije natalizumabom, rizik od PML-a raste, bez obzira na trajanje primjene TYSABRI-a.

S obzirom na povećanu vjerojatnost nastanka PML-a, i liječnik i pacijent trebaju pojedinačno procijeniti omjer koristi i rizika liječenja. Prije početka rada s lijekom, liječnik mora proći posebnu obuku u skladu s programom "Primjena lijeka Tysabri i promatranje pacijenata na liječenju".

Nakon dvije godine bolesnici se trebaju educirati o rizicima primjene TYSABRI-a, posebno povećanom riziku od PML-a. Važno je obavijestiti ne samo pacijente već i njihove njegovatelje o ranim znakovima i simptomima ove bolesti.

Možete početi koristiti TYSABRI samo ako postoje MRI podaci, koji su provedeni najranije tri mjeseca prije početka liječenja. Ovaj MRI je osnovni.

Potrebno je redovito praćenje stanja pacijenta tijekom cijelog terapijskog tečaja kako bi se pravovremeno identificirali novi neurološki simptomi svojstveni PML-u ili pogoršanje postojećih.

Pojava novih neuroloških simptoma zahtijeva obustavu terapije dok se ne isključi dijagnoza PML.

Da bi se identificirali mogući simptomi neurološke disfunkcije, i ako postoje, da bi se utvrdilo koliko su tipični za MS i jesu li razlog sumnje na PML, liječnik koji je prisutan mora nastaviti nadzirati pacijenta. U svim dvojbenim slučajevima potrebna je daljnja dijagnoza, uključujući MRI, čiji se rezultati moraju usporediti s rezultatima osnovnog MRI dobivenog prije početka liječenja natalizumabom. Također, CSF (cerebrospinalna tekućina) treba ispitati na prisustvo JC virusa (humani poliomavirus 2) i ponoviti neurološki pregled. Ako dijagnoza PML nije potvrđena, terapija se može nastaviti.

Liječnik koji liječi trebao bi biti posebno oprezan na simptome PML-a kojih pacijent možda nije svjestan (na primjer, znakove kognitivnog / psihijatrijskog oštećenja). Pacijenta treba savjetovati da upozori blisku rodbinu ili njegovatelje da je na terapiji; vjerojatno će moći vidjeti simptome koje pacijent nije primijetio.

Razvoj PML-a zahtijeva potpuni prestanak TYSABRI terapije.

U PML povezanom s imunosupresijom, klinički se ishodi poboljšavaju nakon imunosupresije.

PML i IRIS (upalni sindrom imunološke rekonstitucije)

IRIS je primijećen u gotovo svih bolesnika koji su koristili TYSABRI s razvojem PML-a i naknadnim prekidom primjene natalizumaba. Plazmafereza se koristi za ubrzavanje pada razine natalizumaba kada se dijagnosticira PML.

IRIS je rezultat obnove imuniteta u bolesnika s PML-om, što može dovesti do ozbiljnih neuroloških komplikacija, uključujući i smrt.

Potrebno je pažljivo praćenje IRIS sindroma, koji se obično razvija u roku od nekoliko dana ili tjedana nakon plazmafereze, u bolesnika s PML-om koji su primali TYSABRI i odgovarajuća protuupalna terapija prilikom oporavka od PML-a.

Infekcija drugim oportunističkim mikroorganizmima (uključujući oportunističke)

Zaraza drugim oportunističkim mikroorganizmima opisana je tijekom primjene lijeka TYSABRI, uglavnom kod Crohnove bolesti, drugih stanja imunodeficijencije i popratnih bolesti. Ali takve se infekcije mogu razviti u nedostatku popratnih bolesti. Oportunističke infekcije mikroflorom primijećene su i u bolesnika s MS koji su primali monoterapiju natalizumabom.

Pri propisivanju lijeka TYSABRI, treba se sjetiti vjerojatnog razvoja infekcije oportunističkim mikroorganizmima, što bi trebalo biti uključeno u popis diferencijalnih dijagnoza. U slučaju sumnje na infekciju oportunističkim mikroorganizmima, tijek terapije se prekida dok se infekcija ne isključi, prema rezultatima relevantnih studija.

Razvoj infekcije oportunističkim mikroorganizmima zahtijeva potpuni prestanak TYSABRI terapije.

Alergijske reakcije

Tysabri je sposoban izazvati reakcije preosjetljivosti, uključujući ozbiljne sistemske reakcije, koje se obično razvijaju tijekom primjene otopine ili unutar sat vremena nakon infuzije. Rizik od preosjetljivosti veći je na početku infuzije i kod ponovljene primjene TYSABRI-a nakon duže pauze (tri mjeseca ili više), nakon kratkog tečaja od jedne do dvije infuzije. Međutim, rizik od razvoja alergijskih reakcija mora se uzeti u obzir kod bilo koje infuzije.

Pacijenti se promatraju tijekom postupka i unutar sat vremena nakon završetka infuzije. Medicinska ustanova treba biti opremljena svime što je potrebno za liječenje reakcija preosjetljivosti.

Prvi znakovi reakcija preosjetljivosti zahtijevaju ukidanje otopine i neposredan početak liječenja.

Pacijenti koji su razvili reakcije preosjetljivosti, terapiju TYSABRI-om treba odmah prekinuti.

Istodobno ili prethodno liječenje imunosupresivima

Do danas nije utvrđena sigurnost i učinkovitost natalizumaba u kombinaciji s drugim imunosupresivima ili antineoplastičnim sredstvima. Istodobna primjena takvih lijekova može povećati rizik od infekcije, uključujući oportunističke mikroorganizme, pa ovu kombinaciju treba izbjegavati.

Pacijenti koji primaju imunosupresivne lijekove imaju povećani rizik od razvoja PML-a. Propisivanje lijeka TYSABRI pacijentima koji su prethodno primali imunosupresivnu terapiju zahtijeva oprez; preporuča se pričekati nastavak rada imunološkog sustava. Prije propisivanja lijeka TYSABRI, liječnik koji je prisutan mora procijeniti svaku pojedinu epizodu kako bi otkrio moguće znakove imunodeficijencije.

Tijekom 3. faze kliničkih ispitivanja provedenih uz sudjelovanje bolesnika s MS-om, utvrđeno je da istodobna terapija relapsa s kratkotrajnim tijekom glukokortikosteroida nije popraćena porastom učestalosti infekcija. Stoga se glukokortikosteroidi mogu uzimati kratko vrijeme paralelno s terapijom TYSABRI.

Imunogenost

Pogoršanje simptoma bolesti ili razvoj neželjenih reakcija na primjenu lijeka Tysabri može ukazivati na sintezu antitijela na natalizumab. U tom biste slučaju trebali dva puta testirati antitijela na natalizumab, s razmakom od 6 tjedana. S ponovljenim pozitivnim rezultatom, terapija se prekida, jer stalna prisutnost protutijela smanjuje učinkovitost TYSABRI-ja i povećava vjerojatnost razvoja reakcija preosjetljivosti.

Duga pauza u liječenju nakon kratkog tečaja TYSABRI terapije također povećava rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti ponovljenom primjenom lijeka, što zahtijeva testove antitijela. Ako potvrdni test ostane pozitivan nakon 6 tjedana, terapija se ne smije nastaviti.

Reakcije jetre

Tijekom promatranja nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su ozbiljne spontane nuspojave iz jetre. Oštećenje funkcije jetre moguće je u bilo kojem trenutku tijekom liječenja, čak i nakon primjene prve doze natalizumaba. U nekim se slučajevima, nakon nastavka terapije TYSABRI-jem, reakcija ponovila.

U nekih je bolesnika s anamnezom bolesti jetre došlo do pogoršanja jetrenih parametara s terapijom TYSABRI. Potrebno je pažljivo praćenje stanja pacijenta kako bi se utvrdile moguće povrede funkcije jetre. Pacijente treba upozoriti na potrebu kontaktiranja medicinske ustanove ako se pojave simptomi oštećenja jetre, poput žutice ili povraćanja.

Značajno oštećenje jetre zahtijeva prekid terapije TYSABRI.

Otkazivanje lijeka

Kada ljekar koji odluči prekine terapiju natalizumabom, mora imati na umu da je lijek prisutan u krvi koja cirkulira i nastavlja pokazivati farmakodinamičke učinke (na primjer, što dovodi do limfocitoze) otprilike 12 tjedana nakon posljednje infuzije. Ostali lijekovi propisani u tom razdoblju mogu pokazivati interakcije lijekova s natalizumabom. Istodobna primjena interferona β i glatiramer acetata, prema kliničkim studijama, predstavlja prijetnju sigurnosti pacijenata. Nema potvrđenih podataka o sigurnosti primjene TYSABRI-ja bolesnicima s MS-om istovremeno s imunosupresivnim lijekovima. Primjena ovih lijekova ubrzo nakon završetka terapije natalizumabom može izazvati dodatne imunosupresivne učinke,što je važno pažljivo razmotriti u svakom pojedinačnom slučaju. Prema kliničkim opažanjima, glukokortikosteroidi, uzeti kratkotrajno za liječenje ponavljajuće MS, ne povećavaju rizik od infekcije.

Nakon završetka TYSABRI tečaja potrebno je određeno vrijeme da se natalizumab izbaci iz sistemske cirkulacije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Učinak TYSABRI-a na sposobnost pacijenta da upravlja vozilima i sudjeluje u drugim potencijalno opasnim aktivnostima nije proučavan. Na temelju mehanizma djelovanja natalizumaba, vjerojatnost izloženosti lijeku tim sposobnostima je mala. Međutim, tijekom terapije često se bilježe slučajevi vrtoglavice, a pacijenti s tako neželjenom reakcijom trebali bi se suzdržati od obavljanja vrsta poslova koji zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Podaci o primjeni natalizumaba tijekom trudnoće su ograničeni. Reproduktivna toksičnost utvrđena je u ispitivanjima na životinjama. Mogući rizik za ljude je nepoznat. TYSABRI se ne smije propisivati ako nije prijeko potrebno tijekom trudnoće. U slučaju trudnoće tijekom primjene lijeka TYSABRI, liječenje treba prekinuti.

Natalizumab se izlučuje u majčino mlijeko tijekom laktacije; njegov učinak na novorođenčad ili novorođenčad nije poznat. S tim u vezi, uporaba TYSABRI-a zahtijeva prekid dojenja.

Djetinjstvo

Tysabri se ne koristi u pedijatriji.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nisu provedena ispitivanja učinkovitosti TYSABRI-a u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Mehanizam izlučivanja i rezultati proučavanja farmakokinetičkih karakteristika sugeriraju da se TYSABRI može davati bolesnicima s oštećenom bubrežnom funkcijom bez prilagodbe doze.

Za kršenja funkcije jetre

Nisu provedena ispitivanja učinkovitosti TYSABRI-a u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Mehanizam izlučivanja i rezultati proučavanja farmakokinetičkih karakteristika sugeriraju da se TYSABRI može davati bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre bez prilagodbe doze.

Primjena u starijih osoba

Ne preporučuje se propisivanje TYSABRI-a bolesnicima starijim od 65 godina zbog nedostatka podataka o njegovoj sigurnosti za ovu dobnu kategoriju.

Interakcije s lijekovima

Sigurnost / djelotvornost natalizumaba u kombinaciji s drugim imunosupresivima ili lijekovima protiv raka trenutno nije dovoljno utvrđena. Istodobna primjena ovih lijekova može povećati rizik od infekcije, uključujući infekciju oportunističkim mikroorganizmima, pa je ova kombinacija lijekova kontraindicirana.

Pacijenti koji su prethodno primali imunosupresivnu terapiju imaju povećani rizik od PML-a te ih treba oprezno koristiti pri propisivanju natalizumaba. Preporuča se pričekati dok se imunološki sustav ne obnovi. Pri propisivanju lijeka TYSABRI, liječnik koji je prisutan mora procijeniti stanje pacijenta u svakom pojedinačnom slučaju kako bi prepoznao potencijalne znakove imunodeficijencije.

Istodobno liječenje ponavljajuće MS s kratkim tijekom glukokortikosteroida nije praćeno povećanom učestalošću infekcija. Moguće je provoditi kratkotrajnu terapiju glukokortikosteroidima paralelno s primjenom TYSABRI-a.

Tysabri je kontraindiciran u kombinaciji s drugim lijekovima koji mijenjaju tijek multiple skleroze.

Tysabri koncentrat se ne smije miješati ni s jednim drugim lijekom ili otopinom, osim s 0,9% otopinom NaCl.

U otvorenim randomiziranim studijama u bolesnika s multiplom sklerozom nisu pronađene značajne abnormalnosti u imunološkom odgovoru na primijenjeni antigen. Usporedba je provedena u skupini bolesnika liječenih Tysabrijem tijekom 6 mjeseci i u kontrolnoj skupini koja je primala placebo.

Analozi

Analozi Tizabrija su Lemtrada, Campas itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Koncentrat i otopinu, spremne za upotrebu, čuvajte na temperaturi od 2 do 8 ° C, na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Nemojte se smrzavati.

Otopina spremna za upotrebu čuva se ne više od 8 sati.

Rok trajanja koncentrata je 4 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o TYSABRI

Natalizumab je relativno novi lijek druge vrste za MS, stoga su pregledi pacijenata o TYSABRI trenutno nedovoljni za dobivanje pouzdane slike o učinkovitosti lijeka.

Budući da je multipla skleroza ozbiljna bolest sa značajnim kliničkim i socijalnim posljedicama, uvijek postoji posebna potreba za pronalaženjem novih lijekova za učinkovitije liječenje. Stručnjaci kažu da visoka učinkovitost natalizumaba pruža smanjenje pokazatelja aktivnosti bolesti kao što su stopa kliničkog recidiva i stopa progresije bolesti na EDSS ljestvici, značajno poboljšava kvalitetu života povezanu sa zdravljem, kao i tjelesne i kognitivne funkcije pacijenata. Utvrđeno je da primjena natalizumaba dovodi do trajnog smanjenja invaliditeta i odsutnosti aktivnosti bolesti.

S obzirom na činjenicu da su blagodati natalizumaba uravnotežene s rizicima njegove primjene (moguć je razvoj PML-a i drugih oportunističkih infekcija), sposobnost liječnika i pacijenata da nadgledaju simptome bolesti vrlo je važna za ranu dijagnozu PML-a, jer pravovremeni prekid primjene natalizumaba ako postoji sumnja na PML može značajno poboljšati uočene ishode.

Cijena TYSABRI-ja u ljekarnama

Približna cijena TYSABRI, koncentrata za pripremu otopine za infuziju, 20 mg / ml, 15 ml u boci (boci) varira od 103.500 do 121.696 rubalja po bočici.