Abaggio - Upute Za Uporabu Tableta, Recenzije, Cijena, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Abagio

Abaggio: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Aubagio

ATX kod: L04AA31

Aktivni sastojak: teriflunomid (Teriflunomid)

Proizvođač: Sanofi-Winthrop Industry (Francuska)

Opis i fotografija ažurirani: 29.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 53.500 rubalja.

Kupiti

Abagio je imunosupresivni lijek koji se koristi za suzbijanje neželjenih imunoloških odgovora kod multiple skleroze.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: peterokutna, blijedoplava, s jedne strane nalazi se gravura logotipa tvrtke, s druge strane - "14" (14 kom. U blisterima, 2 blistera u pakiranjima tipa "rukava", u kartonska kutija 1 ili 3 paketa i upute za uporabu Abagio).

1 film tableta sadrži:

aktivna tvar: teriflunomid - 14 mg;
pomoćne komponente: kukuruzni škrob, natrijev karboksimetil škrob, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, hidroksipropil celuloza;
kućište filma: makrogol, hipromeloza, titan-dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina (E132), talk.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Abagio je imunosupresivni lijek namijenjen uporabi kod multiple skleroze u svrhu suzbijanja neželjenih imunoloških reakcija tijela. Njegova djelatna tvar, teriflunomid, ima imunomodulatorna i protuupalna svojstva, koja se ostvaruju selektivnom i reverzibilnom inhibicijom mitohondrijskog enzima dihidroorotat dehidrogenaze (DHO-DH), neophodnog za de novo sintezu pirimidina. Stoga blokira proliferaciju stimuliranih limfocita, što zahtijeva de novo sintezu pirimidina. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja teriflunomida u multiploj sklerozi možda posljedica smanjenja broja cirkulirajućih limfocita.

Uzimanje teriflunomida u dnevnoj dozi od 14 mg slabo utječe na promjenu broja imunoloških stanica u krvi. Tijekom prvih 12 tjedana terapije, smanjenje broja limfocita je manje od 0,3 x 10 ⁹ / L, dok se do kraja liječenja ne postignu postignute razine.

Srednje ravnotežne koncentracije lijeka ne uzrokuju klinički značajno produljenje QT intervala.

Dolazi do smanjenja razine koncentracije mokraćne kiseline i sadržaja fosfora u serumu. Može se pretpostaviti da to nije posljedica promjena u glomerularnim funkcijama, već je povezano s povećanjem tubularnog izlučivanja.

Klinička djelotvornost i sigurnost procijenjeni su na temelju rezultata studije u kojoj su pacijenti s recidivom multiple skleroze (RMS) svakodnevno uzimali teriflunomid u dozi od 7 ili 14 mg tijekom 108 tjedana. Za ispitivanje su randomizirani bolesnici s dijagnozom multiple skleroze, relapsom tečaja, sa ili bez progresije. Pacijenti su imali 1 recidiv (ili više) tijekom godine koja je prethodila istraživanju. Prosječna dob pacijenata bila je 37,9 godina; kad je uključena u studiju, srednja ocjena Proširene skale invalidnosti (EDSS) bila je unutar 5,5. Većina (67,2%) pacijenata nije uzimalo lijekove koji utječu na bolest unutar dvije godine prije uključivanja u istraživanje.

Kada se uspoređuje učinkovitost teriflunomida (u dozi od 14 mg jednom dnevno) s učinkovitošću interferona beta-1a (subkutano u dozi od 0,044 mg tri puta tjedno) nakon 95 tjedana terapije, broj bolesnika s potvrđenim neuspjehom liječenja prema Kaplan-Meierovoj metodi bio je: teriflunomid - 41,1%, u pozadini interferona beta-1a - 44,4%. Prema rezultatima studije, 19,8% pacijenata potpuno je prestalo koristiti lijek, od čega 3,6% - zbog nedostatka dovoljnog učinka, 10,8% - zbog razvoja nuspojava.

Učinkovitost i sigurnost primjene teriflunomida mlađih od 18 godina nisu utvrđeni.

Farmakokinetika

Nakon ponovljene oralne primjene, maksimalna koncentracija teriflunomida u plazmi (C _max) postiže se u prosjeku nakon 1–4 sata. Bioraspoloživost Abagio je približno 100%. Istovremeni unos hrane nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku teriflunomida.

Ravnotežna koncentracija (C _ss) u plazmi uočava se nakon otprilike 100 dana i premašuje početnu ukupnu koncentraciju teriflunomida za oko 34 puta.

Vezanje na proteine plazme više je od 99%. Teriflunomid se najvjerojatnije veže za albumin i aktivno se distribuira u plazmi.

V _d (volumen raspodjele) je nizak.

Teriflunomid se metabolizira umjereno, prva faza biotransformacije je hidroliza, druga je oksidacija.

Izlučuje se nepromijenjen, uglavnom u žuč kroz crijeva.

T _1/2 (poluvrijeme) nakon ponovljene primjene je 19 dana.

Ako je potrebno smanjiti koncentraciju teriflunomida u plazmi, njegovo uklanjanje iz krvotoka može se ubrzati propisivanjem kolestiramina (4 ili 8 g 3 puta dnevno, ovisno o toleranciji) ili aktivnog ugljena (50 g 2 puta dnevno).

Indikacije za uporabu

Abagio je indiciran za liječenje recidivno-remitentne multiple skleroze u odraslih bolesnika.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljno zatajenje jetre (klasa C po Child-Pugh ljestvici);
teška imunodeficijencija, uključujući sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS);
klinički značajna anemija, trombocitopenija, leukopenija, neutropenija i drugi izraženi poremećaji hematopoeze koštane srži;
teška hipoproteinemija;
teška faza zatajenja bubrega, koja zahtijeva hemodijalizu;
teški oblici aktivnih infekcija;
netolerancija na galaktozu, sindrom malabsorpcije glukoze i galaktoze, nedostatak laktaze;
reproduktivna dob u žena koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije, s koncentracijom teriflunomida u plazmi iznad 0,02 mg / l;
razdoblje trudnoće;
dojenje;
dob do 18 godina;
preosjetljivost na komponente lijeka.

S oprezom, Abagio treba propisivati pacijentima koji zloupotrebljavaju alkohol, starijim pacijentima (65 godina i više).

Abaggio, upute za uporabu: način i doziranje

Abagio tablete uzimaju se oralno, progutaju se cijele i isperu s dovoljnom količinom vode, bez obzira na obrok.

Preporučena doza: 1 kom. Jednom dnevno.

Nuspojave

od strane imunološkog sustava: često - blage alergijske reakcije;
mentalni poremećaji: često - anksioznost;
zarazne komplikacije: vrlo često - laringitis, infekcije gornjih dišnih putova, gripa, mikoza stopala, infekcije mokraćnog sustava; često - parodontalne infekcije, oralni herpes, sinusitis, faringitis, bronhitis, virusni gastroenteritis, cistitis;
iz limfnog sustava i hematopoetskog sustava: često - neutropenija; rijetko - blaga trombocitopenija, anemija;
od strane kardiovaskularnog sustava: često - hipertenzija;
iz živčanog sustava: vrlo često - parestezija; često - neuralgija, lumbosakralni radikulitis, hiperestezija, bolest karpalnog kanala, periferna neuropatija;
iz dišnog sustava: intersticijska bolest pluća;
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, proljev; često - zubobolja, povraćanje; vrlo rijetko - pankreatitis;
na dijelu mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često - mijalgija, mišićno-koštani bol;
iz reproduktivnog sustava: često - menoragija;
iz mokraćnog sustava: često - polakiurija;
dermatološke reakcije: vrlo često - alopecija [uključujući stanjivanje kose, smanjena gustoća kose, gubitak kose povezan ili nije povezan s promjenama u teksturi kose, difuzno ili generalizirano oštećenje cijelog vlasišta (bez potpunog gubitka kose)]; često - akne, osip;
laboratorijski pokazatelji: vrlo često - porast razine alanin aminotransferaze (ALT); često - porast razine gama-glutamiltransferaze i aspartat aminotransferaze (AST), smanjenje broja neutrofila i leukocita, smanjenje tjelesne težine;
drugi: često - bol, posttraumatska bol.

Predozirati

Simptomi predoziranja nisu utvrđeni.

Liječenje: ako se sumnja na značajno predoziranje ili toksičnost, za ubrzano uklanjanje teriflunomida, pacijentu se savjetuje da uzima kolestiramin u dozi od 8 g 3 puta dnevno tijekom 11 dana (ako je tolerancija loša, može se smanjiti na 4 g 3 puta dnevno) ili aktivni ugljen u dozi od 50 g 2 puta dnevno.

posebne upute

Abagio bi trebao liječiti liječnik s iskustvom u liječenju multiple skleroze. Pri propisivanju lijeka treba uzeti u obzir takve pokazatelje kao što su krvni tlak, stupanj aktivnosti ALT, rezultati općeg testa krvi (uključujući formulu leukocita, broj trombocita u krvi). Kontrola ovih parametara mora se redovito provoditi tijekom razdoblja upotrebe teriflunomida.

Postoji rizik od povećane aktivnosti enzima jetre, posebno tijekom prvih 6 mjeseci liječenja. Stoga bi studije o određivanju aktivnosti jetrenih enzima pacijenta trebale biti provedene prije početka terapije, zatim 2 puta mjesečno tijekom prvih 6 mjeseci liječenja, zatim s razmakom od 2 mjeseca. Na disfunkciju jetre mogu ukazivati klinički simptomi poput bolova u trbuhu, gubitka apetita, mučnine, povraćanja, umora, tamne mokraće i / ili žutice. Za nastavak liječenja dopušteno je dva do tri puta povećanje ALT u odnosu na gornju granicu norme u pozadini redovitog praćenja. Teriflunomid treba prekinuti ako se sumnja na oštećenje jetre, uključujući potvrđeno povećanje aktivnosti enzima jetre više od 3 puta iznad gornje granice normale. Posebnu pozornost treba posvetiti bolesnicima s anamnezom bolesti jetre, uzimanje teriflunomida u ovoj kategoriji bolesnika mora biti popraćeno pažljivim praćenjem simptoma koji ukazuju na oštećenje jetre.

S povišenjem krvnog tlaka indicirana je odgovarajuća antihipertenzivna terapija.

Kod akutnih i kroničnih infekcija liječenje lijekom može započeti tek nakon potpunog izlječenja. Ako se tijekom uzimanja Abagio pojave simptomi infekcije, odmah se obratite liječniku.

Sigurnost teriflunomida kod latentne tuberkulozne infekcije nije utvrđena. Potrebno je početi uzimati Abaggio u bolesnika s pozitivnim testom na tuberkulozu na probirima nakon odgovarajuće terapije.

Rizik od razvoja intersticijske bolesti pluća povećan je u onih pacijenata koji su patili od takvih bolesti tijekom liječenja leflunomidom.

Ako se pojave trajni kašalj i dispneja, treba razmotriti prekid terapije i temeljit pregled.

Treba imati na umu da liječenje teriflunomidom povećava rizik od hematoloških bolesti u bolesnika s anemijom, leukopenijom, trombocitopenijom, oštećenom funkcijom koštane srži i / ili rizikom od suzbijanja hematopoeze koštane srži. Stoga, kada se ovi nuspojave pojave tijekom terapije, potrebno je razmotriti prekid primjene Abagio i propisivanje postupka za ubrzanu eliminaciju lijeka radi brzog smanjenja koncentracije teriflunomida u plazmi.

U slučaju ulceroznog stomatitisa ili simptoma koji ukazuju na razvoj generalizirane kožne reakcije (Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom), treba prekinuti primjenu teriflunomida i odmah započeti postupak za njegovo ubrzano uklanjanje.

Potvrđena periferna neuropatija osnova je za razmatranje prekida liječenja Abagiom i provođenja ubrzanog postupka eliminacije.

Treba izbjegavati uporabu živih oslabljenih cjepiva zbog povećanog rizika od infekcije. Primjena sezonskih cjepiva protiv gripe tijekom razdoblja liječenja daje imunološki odgovor koji odgovara normalnom odgovoru na potaknuto cijepljenje, titar antitijela dovoljan je za seroprotekciju. Učinkovitost i sigurnost primarnog cijepljenja protiv neopatogena nije utvrđena.

Ne preporučuje se kombinirana primjena teriflunomida s leflunomidom.

Rezultati studije istodobne primjene teriflunomida s glatiramer acetatom ili s interferonom beta tijekom 12 mjeseci ne ukazuju na probleme sa sigurnošću takvih kombinacija, ali veća je učestalost nuspojava nego kod monoterapije teriflunomidom. Dulja ispitivanja nisu provedena o sigurnosti ove kombinacije za liječenje multiple skleroze.

Klinički podaci koji se odnose na istodobnu primjenu teriflunomida s glatiramer acetatom ili interferonom beta pokazuju da nema potrebe za vremenom čekanja pri započinjanju terapije lijekovima nakon glatiramer acetata ili interferona beta ili, obratno, kod započinjanja terapije glatiramer acetatom ili interferonom beta nakon liječenja Abagiom.

Potrebne su mjere predostrožnosti pri prelasku s terapije natalizumabom na teriflunomid. Potrebno je uzeti u obzir poluvrijeme natalizumaba i ne započeti terapiju Abagiom dva do tri mjeseca, jer je moguć pojačani učinak na imunološki sustav pacijenta.

Pri prelasku s terapije fingolimodom mora biti oprezan kako bi se izbjegli kombinirani učinci na imunološki sustav. Treba imati na umu da je za eliminaciju cirkulirajućeg fingolimoda iz tijela potrebno 1,5 mjeseca bez terapije, za povratak na normalan broj limfocita - od 1 do 2 mjeseca.

U pozadini primjene Abagio, vjerojatnost embriofetalne toksičnosti kod muškaraca smatra se niskom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Tijekom razdoblja uporabe Abagio, pacijenti čije su aktivnosti povezane s vožnjom vozila i drugim potencijalno opasnim vrstama posla trebaju uzeti u obzir mogućnost nuspojava živčanog sustava u obliku vrtoglavice.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Primjena Abadzhio kontraindicirana je tijekom trudnoće i dojenja.

Teriflunomid ima reproduktivnu toksičnost, stoga primjenu Abagio treba započeti tek nakon isključivanja trudnoće.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom cijelog razdoblja liječenja. Trebaju biti informirani o mogućim rizicima za fetus u slučaju začeća tijekom razdoblja liječenja. Ako vam menstruacija kasni tijekom uzimanja teriflunomida, odmah se obratite liječniku.

Nakon prekida terapije, začeće se može planirati tek kada koncentracija teriflunomida u plazmi dosegne 0,02 mg / l ili manje. Obično, nakon ukidanja Abaggia, to zahtijeva najmanje 8 mjeseci, ali s obzirom na pojedinačna odstupanja u klirensu lijeka, možda će biti potrebno kontrolirati koncentraciju teriflunomida u plazmi dvije godine.

Radi bržeg smanjenja koncentracije teriflunomida u plazmi, ženama se može preporučiti postupak za ubrzano eliminiranje Abagio, koji se sastoji u uzimanju kolestiramina u dozi od 8 g (s lošom tolerancijom - 4 g) 3 puta dnevno tijekom 11 dana. Alternativno je moguće propisivati aktivni ugljen u dozi od 50 g 2 puta dnevno.

Pri propisivanju lijeka tijekom laktacije, odluku o prestanku dojenja treba donijeti uzimajući u obzir stupanj potrebe za lijekom za majku.

Učinak Abagija na plodnost muškaraca i žena nije vjerojatan.

Djetinjstvo

Sigurnost i djelotvornost primjene Abagio kod djece i adolescenata nije utvrđena, stoga je imenovanje lijeka mlađeg od 18 godina kontraindicirano.

S oštećenom funkcijom bubrega

Primjena Abagio kontraindicirana je za liječenje bolesnika s teškim zatajenjem bubrega, što zahtijeva upotrebu hemodijalize.

U blagom, umjerenom ili teškom (bez hemodijalize) zatajenju bubrega prilagodba doze nije potrebna.

Za kršenja funkcije jetre

Primjena Abagio kontraindicirana je za liječenje bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (klasa C na Child-Pugh ljestvici).

Za blago do umjereno oštećenje jetre prilagodba doze nije potrebna.

Primjena u starijih osoba

S oprezom je potrebno propisivati tablete Abagio pacijentima u dobi od 65 godina i starijima zbog ograničenih podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijeka za ovu kategoriju bolesnika.

Interakcije s lijekovima

rifampicin, fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, gospina trava i drugi induktori citokroma P ₄₅₀ i proteina nosača: treba ih propisati s oprezom zbog činjenice da njihov unos uzrokuje klinički značajno smanjenje učinka teriflunomida;
kolestiramin, aktivni ugljen: doprinosi brzom i značajnom smanjenju koncentracije teriflunomida u plazmi;
repaglinid, pioglitazon, paklitaksel, rosiglitazon: lijekove koji se metaboliziraju izoenzimom CYP2C8 preporučuje se s oprezom (budući da teriflunomid djeluje kao inhibitor izoenzima CYP2C8 in vivo);
kontraceptivi za oralnu primjenu: etinil estradiol i levonorgestrel u kombinaciji s teriflunomidom povećavaju prosječni C _max, što ne utječe nepovoljno na njihovu učinkovitost. Pri odabiru oralnih kontraceptiva treba razmotriti njihovu interakciju s teriflunomidom;
kofein, duloksetin, alosetron, tizanidin, teofilin: ovi i drugi lijekovi koji se metaboliziraju izoenzimom CYP1A2 mogu smanjiti njihovu učinkovitost;
varfarin: Farmakokinetika S-varfarina nije oslabljena, ali postoji 25% smanjenje vršnog međunarodnog normaliziranog omjera (MHO) u usporedbi s monoterapijom varfarinom. MHO treba pažljivo pratiti;
cefaclor, benzilpenicilin, indometacin, ciprofloksacin, furosemid, cimetidin, ketoprofen, metotreksat, zidovudin [supstrati transportera organskog anionskog nosača 3 (POA3)]: preporučuje se oprez jer je teriflunomid inhibitor POA3;
rosuvastatin: dolazi do značajnog povećanja vrijednosti C _max i AUC rosuvastatina, pa bi njegovu dozu trebalo smanjiti za 50% ako je potrebno u kombinaciji s teriflunomidom;
metotreksat, sulfasalazin, daunorubicin, topotekan, doksorubicin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin, nateglinid, repaglinid, rifampicin: treba ih propisati s oprezom, prateći liječenje uz pažljivo praćenje znakova i simptoma njihovog pojačanog djelovanja na tijelo. Ako je potrebno, naznačeno je smanjenje doze ovih sredstava.