Leflunomid Canon - Upute Za Uporabu, Pregledi, Cijena, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Leflunomidni kanon

Leflunomide Canon: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Leflunomide Canon

ATX kod: L04AA13

Aktivni sastojak: leflunomid (Leflunomid)

Proizvođač: CJSC Kanonpharma production (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 05.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 889 rubalja.

Kupiti

Leflunomid Canon je imunosupresivno sredstvo.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: okrugle, ispupčene s obje strane, gotovo bijele ili bijele; presjek gotovo bijele boje (doza 10 i 20 mg: u kartonskoj kutiji 3, 6 ili 10 blister konturnih pakiranja koja sadrže 10 tableta; 3 ili 5 blister konturnih pakiranja koja sadrže 20 tableta; 1, 2, 3 ili 4 blister konturna pakiranja, koji sadrži 30 tableta, doza 100 mg: u kartonskoj kutiji 1 konturno pakiranje sa 3 ili 10 tableta. Svako pakiranje sadrži i upute za uporabu Leflunomide Canon).

Sastav 1 filmom obložene tablete (10/20/100 mg):

aktivna tvar: leflunomid - 10, 20 ili 100 mg;
pomoćne komponente: hiproloza (hidroksipropil celuloza) - 4,6 / 6,7 / 7,5 mg; kalcij hidrogen fosfat dihidrat - 48,2 / 72/90 mg; kukuruzni škrob - 22,8 / 31,7 / 54,1 mg; natrijeva kroskarmeloza (primeloza) - 5 / 7,5 / 12,9 mg; mikrokristalna celuloza - 28,4 / 40,6 / 43 mg;
filmska ovojnica: Selecoat AQ-02003 - 4/6/10 mg [uključujući titan-dioksid - 0,8 / 1,2 / 2 mg; makrogol (polietilen glikol) 6000 - 0,8 / 1,2 / 2 mg; hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 2,4 / 3,6 / 6 mg].

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivni sastojak lijeka - leflunomid - pripada klasi osnovnih antireumatskih lijekova. Djeluje protuupalno, imunomodulatorno, antiproliferativno i imunosupresivno.

Leflunomid se metabolizira da bi stvorio aktivni metabolit A771726, koji inhibira enzim dehidroorotat dehidrogenazu i ima antiproliferativna svojstva. U uvjetima in vitro, A771726 inhibira proliferaciju induciranu mitogenom i sintezu deoksiribonukleinske kiseline (DNA) T-limfocita.

Antiproliferativno djelovanje A771726 vjerojatno se očituje na razini biosinteze pirimidina, jer dodavanjem uridina u staničnu kulturu uklanja se inhibitorni učinak metabolita A771726.

Korištenje radioizotopskih liganada pokazalo je da se aktivni metabolit selektivno veže za dehidroorotat dehidrogenazu. To je zbog sposobnosti Leflunomide Canon-a da inhibira ovaj enzim, kao i da suzbije proliferaciju limfocita u fazi G1, što je jedna od ključnih faza u razvoju reumatoidnog artritisa.

Uz to, A771726 inhibira ekspresiju receptora za interleukin-2 (CB-25), antigene jezgre Ki-67 i PCNA povezane sa staničnim ciklusom.

Leflunomid je pokazao terapeutske učinke u nekoliko eksperimentalnih modela autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis.

S aktivnim oblikom reumatoidnog artritisa, Leflunomide Canon usporava napredovanje oštećenja zglobova i smanjuje ozbiljnost simptoma bolesti.

Učinak imunosupresiva obično se javlja nakon 4–6 tjedana, a može se povećati tijekom sljedećih 4–6 mjeseci.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, leflunomid prolazi kroz primarni metabolizam u crijevnom zidu i jetri, stoga se brzo pretvara u A771726, metabolit s farmakološkim djelovanjem. U nepromijenjenom obliku leflunomid u plazmi, izmetu i urinu nalazi se samo u tragovima. A771726 jedini je metabolit koji se može otkriti koji određuje glavna svojstva Leflunomide Canon in vivo.

82–95% primljene doze lijeka se apsorbira. Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita u plazmi određuje se u razdoblju od 1 do 24 sata nakon pojedinačne doze. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju.

Korištenje Leflunomida Canon u dnevnoj dozi od 100 mg tijekom 3 dana omogućuje brzo postizanje ravnotežne koncentracije u plazmi A771726. Bez upotrebe pune doze potrebna su 2 mjeseca redovite primjene lijeka da bi se postigla ravnotežna koncentracija.

U kliničkim ispitivanjima s dugotrajnom primjenom leflunomida, farmakokinetički parametri A771726 ovisili su o dozi u rasponu doza od 5-25 mg. Rezultati su pokazali usku povezanost kliničkog učinka s koncentracijom A771726 u plazmi i dnevnom dozom leflunomida. U bolesnika koji su primali lijek u dnevnoj dozi od 20 mg, koncentracije A771726 u plazmi u ravnotežnom stanju u prosjeku su iznosile 35 μg / ml.

U plazmi se aktivni metabolit brzo veže za albumin, a količina nevezane frakcije je približno 0,62%. U bolesnika s reumatoidnim artritisom i bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, vezanje je malo smanjeno i promjenjivije.

Kao rezultat biotransformacije leflunomida, pored A771726, nastaje još nekoliko manjih metabolita, uključujući 4-trifluorometilalanin. Prijelaz leflunomida u A771726 i daljnji metabolizam ove kemikalije događa se u mikrosomalnim i drugim staničnim frakcijama uz sudjelovanje nekoliko enzima (koji nisu točno poznati). U istraživanjima interakcije lijeka s rifampicinom (nespecifični induktor citokroma P ₄₅₀) i cimetidinom (nespecifični inhibitor citokroma P ₄₅₀), utvrđeno je da su enzimi CYP in vivo u maloj mjeri uključeni u metabolizam leflunomida.

A771726 se polako izlučuje iz tijela, klirens je 31 ml / sat. Poluvrijeme (T _1/2) je oko 2 tjedna. Izlučuje se fecesom i mokraćom.

U bolesnika na kroničnoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi, farmakokinetičke značajke glavnog metabolita slične su onima u zdravih dobrovoljaca. U bolesnika na hemodijalizi A771726 se brže izlučuje, što je povezano s njegovim premještanjem iz veze s bjelančevinom (ne s ekstrakcijom lijeka u dijalizat). Klirens A771726 povećava se za oko 2 puta, ali konačni T _1/2 ne mijenja se značajno, budući da se volumen raspodjele povećava zajedno s koeficijentom zračenja.

U osoba s oštećenjem jetre nema podataka o farmakokinetici lijeka.

U djece i adolescenata mlađih od 18 godina, farmakokinetički parametri Leflunomida Canon nisu proučavani.

U bolesnika starijih od 65 godina, farmakokinetika lijeka približno je slična onoj u srednjoj dobnoj skupini.

Indikacije za uporabu

aktivni oblik reumatoidnog artritisa - kako bi se odgodio razvoj strukturnih oštećenja zglobova i smanjili simptomi (kao osnovni lijek);
aktivni oblik psorijatične artropatije (psorijatični artritis).

Kontraindikacije

Apsolutno:

teška imunodeficijencija [uključujući sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS)];
zatajenje bubrega umjerenog i ozbiljnog stupnja [klirens kreatinina (CC) ispod 60 ml / min];
disfunkcija jetre;
ozbiljna hipoproteinemija (na primjer, zbog nefrotskog sindroma);
teške infekcije koje se ne mogu kontrolirati;
ozbiljni poremećaji hematopoeze koštane srži ili ozbiljna anemija, leukopenija ili trombocitopenija zbog uzroka koji nisu reumatoidni artritis;
dob do 18 godina;
reproduktivna dob u žena koje ne koriste pouzdane metode kontracepcije (lijek je kontraindiciran za uporabu sve dok se koncentracija aktivnog metabolita u plazmi ne smanji na najmanje 0,02 mg / l);
razdoblje trudnoće i dojenja;
preosjetljivost na bilo koju komponentu Leflunomide Canon tableta.

Primjena lijeka ne preporučuje se muškarcima u reproduktivnoj dobi koji ne koriste pouzdane metode kontracepcije, zbog mogućeg fetotoksičnog učinka Leflunomide Canon, povezanog s vjerojatnim učinkom na očevu spermu.

Leflunomide Canon, upute za uporabu: način i doziranje

Leflunomide Canon tablete propisuje samo liječnik koji ima iskustva u liječenju reumatoidnog i psorijatičnog artritisa. Terapija se provodi pod strogim nadzorom.

Lijek treba uzimati oralno, gutajući tablete cijele s dovoljnom količinom tekućine, bez obzira na obroke.

Liječenje započinje punjenjem doze od 100 mg 1 put dnevno tijekom 3 dana. U budućnosti, imenovati 10–20 mg 1 put dnevno za reumatoidni artritis, 20 mg 1 put dnevno za psorijatični artritis.

Učinak leflunomida Canon pojavljuje se u pravilu nakon 4-6 tjedana, tijekom sljedećih 4-6 mjeseci može se povećati.

Nuspojave

Moguće nuspojave (prema učestalosti razvoja dijele se u sljedeće skupine: vrlo često - više od 1/10; često - više od 1/100, ali manje od 1/10; rijetko - više od 1/1000, ali manje od 1/100; rijetko - više od 1 / 10000, ali manje od 1/1000; vrlo rijetko - manje od 1/10000; nepoznata učestalost - dostupni podaci ne dopuštaju nam da točno utvrdimo učestalost razvoja nuspojava):

iz imunološkog sustava: često - alergijske reakcije; vrlo rijetko - angioedem, teške anafilaktičke / anafilaktoidne reakcije;
na dijelu mišićno-koštanog sustava: često - tendovaginitis; rijetko - puknuće tetive; nepoznata učestalost - grčevi mišića, mijalgija, artroza, artralgija, burzitis, sinovitis, nekroza kostiju;
iz dišnog sustava: često - kašalj, respiratorne infekcije gornjih dišnih putova; rijetko - intersticijski plućni proces (uključujući intersticijsku pneumoniju, plućnu fibrozu) s mogućim smrtnim ishodom; nepoznata učestalost - krvarenje iz nosa, otežano disanje, astma;
iz probavnog sustava: često - bolesti usne sluznice (na primjer, ulceracija usana, aftozni stomatitis), mučnina, bolovi u trbuhu, proljev, povraćanje; rijetko - kršenje okusa; vrlo rijetko - pankreatitis; nepoznata učestalost - kandidijaza usne šupljine, gingivitis, nadimanje, kolitis, dispepsija, melena, zatvor, gastritis, gastroenteritis, ezofagitis;
iz živčanog sustava: često - parestezija, glavobolja, vrtoglavica; rijetko - tjeskoba; vrlo rijetko - periferna neuropatija; nepoznata učestalost - pojačano znojenje, poremećaji spavanja, depresija, anksioznost, neuritis, neuralgija, suhoća oralne sluznice;
na dijelu hematopoetskog i limfnog sustava: često - leukopenija (leukociti - iznad 2000 / μL); rijetko - anemija, blaga trombocitopenija (trombociti - iznad 100 000 / μl); rijetko - leukopenija (leukociti - ispod 2000 / μl), eozinofilija, pancitopenija; vrlo rijetko - agranulocitoza. Prethodna, istodobna ili naknadna uporaba potencijalno mijelotoksičnih sredstava može povećati rizik od hematoloških učinaka;
od strane bubrega i mokraćnog sustava: nepoznata učestalost - infekcije mokraćnog sustava, cistitis, hematurija, disurija, albuminurija, zatajenje bubrega, kandidijaza rodnice, često mokrenje, zahvaćenost prostate;
na dijelu reproduktivnog sustava: nepoznata učestalost - blagi pad koncentracije sperme, smanjenje ukupnog broja spermija i njihove pokretljivosti;
na dijelu metabolizma i prehrane: često - povećanje kreatin-fosfokinaze; rijetko - hipofosfatemija, hiperlipidemija, hipokalemija; rijetko - porast razine laktat dehidrogenaze; nepoznata učestalost - periferni edem, hipertireoza, hipurikemija, dijabetes melitus;
na dijelu hepatobilijarnog sustava: često - hiperbilirubinemija, povećana aktivnost jetrenih transaminaza (alanin aminotransferaza, gama-glutamil transpeptidaza, alkalna fosfataza); rijetko - žutica, hepatitis, kolelitijaza, kolestaza; vrlo rijetko - ozbiljna oštećenja jetre (uključujući zatajenje jetre i akutnu nekrozu jetre), koja mogu biti fatalna;
od strane kardiovaskularnog sustava: često - umjereno povišenje krvnog tlaka; rijetko - izražen porast krvnog tlaka; nepoznata učestalost - palpitacije, angina pektoris, tahikardija, vazodilatacija, migrena, vaskulitis, proširene vene;
od strane osjetilnih organa: nepoznata učestalost - poremećaji okusa, zamagljen vid, konjunktivitis, mrena;
na dijelu kože i potkožnog tkiva: često - osip na koži (uključujući makulopapulozni), suha koža, pruritus, ekcem, alopecija, pojačani gubitak kose; rijetko - urtikarija; vrlo rijetko - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), Stevens-Johnsonov sindrom; nepoznata učestalost - poremećaj pigmentacije kože, gljivični dermatitis, kontaktni dermatitis, oštećenje noktiju, herpes zoster, herpes simplex, ulceracija kože, promjena boje kose, akne;
infekcije i invazije: rijetko - povećani rizik od razvoja zaraznih bolesti (posebno rinitisa, bronhitisa i upale pluća), teških infekcija (uključujući sepsu i oportunističke infekcije), koje mogu biti fatalne;
općenito: često - astenija, gubitak težine, anoreksija; nepoznata učestalost - slabost, vrućica;
drugo: uz istodobnu uporabu određenih imunosupresivnih lijekova - povećanje rizika od razvoja malignih bolesti, posebno limfoproliferativnih bolesti.

Predozirati

Poznati su slučajevi akutnog predoziranja kod odraslih i djece, kao i kroničnog predoziranja kod pacijenata koji su uzimali Leflunomide Canon u dozama koje su premašivale preporučenu dnevnu dozu do 5 puta. Nisu zabilježene ozbiljne nuspojave. Rezultirajući neželjeni događaji bili su općenito usporedivi sa sigurnosnim profilom leflunomida. Najčešći simptomi bili su bolovi u trbuhu, proljev, anemija, leukopenija, povećani testovi funkcije jetre.

U slučaju predoziranja, preporučuje se uzimanje aktivnog ugljena ili kolestiramina kako bi se ubrzalo čišćenje tijela. Aktivni ugljen, uzet oralno ili primijenjen kroz želučanu sondu (50 g svakih 6 sati tijekom dana), smanjuje sadržaj plazme A771726 za 37% nakon 24 sata, za 48% nakon 48 sati. Kolestiramin u dozi od 8 g 3 puta dnevno smanjuje koncentraciju aktivnog metabolita u plazmi za 40% nakon 24 sata, za 49-65% nakon 48 sati, a ako je potrebno, ti se postupci ponavljaju.

Dijaliza je neučinkovita.

posebne upute

Leflunomid Canon može se prepisati pacijentima tek nakon temeljitog liječničkog pregleda.

Prije početka liječenja i povremeno tijekom njega, treba pratiti pokazatelje krvnog tlaka.

Pri propisivanju lijeka pacijentima koji su prethodno primali druge osnovne lijekove za liječenje reumatoidnog artritisa s hepato- i hematotoksičnim učincima, treba uzeti u obzir povećani rizik od nuspojava.

Aktivni se metabolit polako izlučuje iz tijela, stoga ozbiljne nuspojave mogu potrajati ili se pojaviti čak i nakon otkazivanja primjene leflunomida Canon. U tom je slučaju potrebno provesti postupak "pranja": primjena kolestiramina 11 dana, 8 g 3 puta dnevno ili aktivnog ugljena, zdrobljenog u prah, 50 g 4 puta dnevno. Prema kliničkim indikacijama postupak se može ponoviti. Ako sumnjate na razvoj ozbiljnih imunoloških ili alergijskih reakcija, na primjer, Lyellov sindrom ili Stevens-Johnsonov sindrom, obavezan je cjelovit postupak pranja.

Postupak "pranja" trebao bi se provesti i kada se pacijent premjesti iz Leflunomide Canon-a u drugi osnovni lijek (na primjer, metotreksat), jer se bez tog postupka povećava rizik od dodatnog rizika od neželjenih reakcija, čak i nakon prilično dugog vremena nakon prijelaza (na primjer, organotoksičnost ili kinetička interakcija) … Slično tome, prethodno liječenje hematotoksičnim ili hepatotoksičnim lijekovima može dovesti do povećanja broja nuspojava. Iz tog razloga, prije nego što propiše leflunomid, liječnik mora pažljivo usporediti sve pozitivne i negativne aspekte povezane s njegovom primjenom.

Zbog svojih imunosupresivnih svojstava, leflunomid povećava osjetljivost bolesnika na razne infekcije, uključujući oportunističke infekcije (infekcije uzrokovane gljivicama i mikroorganizmima, koje se mogu javiti samo uz smanjeni imunitet). Razvoj zaraznih bolesti obično je težak i zahtijeva rano i intenzivno liječenje. U slučaju ozbiljne zarazne bolesti, liječnik procjenjuje korisnost nastavka terapije ili otkazivanja te provođenja postupka "pranja".

Potrebno je pažljivo praćenje kod pacijenata kod kojih je test pozitivan na tuberkulin, jer postoji rizik od reaktivacije tuberkuloze.

Razvoj ulceroznog stomatitisa temelj je otkazivanja Leflunomide Canon.

Rijetki su slučajevi ozbiljnih kožnih reakcija, poput Stevens-Johnsonovog sindroma i toksične epidermalne nekrolize, u pozadini primjene leflunomida. Ako se pojave reakcije na koži i / ili sluznici, Leflunomide Canon treba otkazati i odmah započeti postupak "pranja". Treba postići potpuno izlučivanje lijeka iz tijela. Ponovno imenovanje leflunomida u takvim je slučajevima zabranjeno.

Postoje dokazi o rijetkim slučajevima ozbiljnih oštećenja jetre (do smrti) kod bolesnika liječenih leflunomidom. U osnovi, ti su poremećaji otkriveni tijekom prvih 6 mjeseci liječenja. Uzročna veza između njihovog razvoja i tekuće terapije nije pouzdano utvrđena. Uz to, većina pacijenata imala je povezane sumnjive čimbenike. Međutim, nužno je pažljivo praćenje tijekom liječenja.

Razinu jetrene transaminaze alanin aminotransferaze (ALT) treba odrediti prije imenovanja Leflunomide Canon, zatim svaka 2 tjedna tijekom prvih 6 mjeseci primjene, zatim svakih 6-8 tjedana. Potrebna je korekcija režima doziranja ili povlačenje lijeka, ovisno o trajnosti i ozbiljnosti povećanja razine ovog enzima. Uz potvrđeni 2-3-struki višak gornje granice normalnog ALT, preporuča se smanjiti dnevnu dozu leflunomida na 10 mg i pažljivo pratiti ovaj pokazatelj u budućnosti. Ako se 2-3 puta višak gornje granice norme nastavi ili se razina ALT povećala više od 3 puta, leflunomid se otkazuje i provodi se postupak "pranja".

S obzirom na potencijalni rizik od dodatnih hepatotoksičnih učinaka, toplo se preporučuje suzdržavanje od pijenja alkohola tijekom terapije.

Prije imenovanja Leflunomide Canon, zatim - svaka 2 tjedna tijekom prvih 6 mjeseci primjene, a zatim - svakih 6-8 tjedana, također je potreban cjeloviti klinički test krvi, uključujući utvrđivanje broja trombocita i formule leukocita. U bolesnika s oštećenom funkcijom koštane srži ili s rizikom za njihov razvoj, kao i u bolesnika s već postojećom anemijom, trombocitopenijom i / ili leukopenijom, rizik od razvoja hematoloških poremećaja je povećan. U slučaju takvih reakcija otkazuje se Leflunomide Canon, da bi se snizila razina A771726 u plazmi, izvodi se postupak "pranja". Slične mjere i otkazivanje svih popratnih lijekova koji suzbijaju hematopoezu koštane srži potrebni su u razvoju ozbiljnih hematoloških reakcija, uključujući pancitopeniju.

U rijetkim slučajevima terapija lijekovima potiče intersticijski plućni proces. Pojava simptoma kao što su kašalj i dispneja mogu opravdati prekid liječenja leflunomidom.

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova koji se metaboliziraju uz sudjelovanje CYP2C9 (tolbutamid, fenitoin, varfarin), s izuzetkom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID).

Leflunomid Canon može imati toksične učinke na spermu. Međutim, nema dokaza koji podupiru pojavu fetotoksičnosti zbog izloženosti očevoj spermiji. Kako bi minimalizirali potencijalni rizik, muškarcima se savjetuje da tijekom terapije koriste pouzdane metode kontracepcije. Kada planirate pojavu djeteta, trebali biste otkazati lijek i provesti postupak "pranja".

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Zbog vjerojatnosti glavobolje i vrtoglavice tijekom terapije, preporuča se poštivanje mjera opreza tijekom vožnje automobila i rada sa složenim i potencijalno opasnim strojevima.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Leflunomid je kontraindiciran kod trudnica, kao i kod žena u plodnoj dobi koje ne koriste pouzdane kontraceptive. Početi uzimati Leflunomide Canon dopušteno je tek nakon isključivanja trudnoće.

Sve pacijente treba upozoriti na potrebu hitne medicinske pomoći u slučajevima kada postoji razlog za sumnju na trudnoću (odgođena menstruacija ili neki drugi razlog). Ako je test trudnoće pozitivan, moguće je pažljivo procijeniti moguće rizike. Moguće je da će u prvom kašnjenju brzo smanjenje aktivnog metabolita u krvi pomoću postupka "pranja" pomoći smanjiti rizik.

Svim ženama u reproduktivnoj dobi kojima se propisuje Leflunomide Canon treba savjetovati da nakon prestanka liječenja moraju proći dvije godine prije nego što pokušaju zatrudnjeti. Ako ovo razdoblje smatraju neopravdanim, moguće je savjetovati provođenje postupka "pranja" u svrhu prevencije.

Ženama koje uzimaju Leflunomide Canon i već planiraju trudnoću, savjetuje se da fetus prije oplodnje ne bude izložen toksičnim učincima A771726. U ovom je slučaju prikazana jedna od dvije mogućnosti:

Razdoblje čekanja: vjeruje se da koncentracija A771726 u plazmi može postati niža od kontrolne koncentracije (0,02 mg / l) dvije godine nakon prestanka uzimanja lijeka. Prvi put se razina metabolita mjeri nakon 2 godine čekanja, drugi put - nakon najmanje još 14 dana. Ako je u oba mjerenja vrijednost A771726 bila ispod 0,02 mg / L, ne očekuje se teratogeni rizik.
Postupak "pranja": 11 dana ubrizgava se 8 g kolestiramina 3 puta dnevno ili aktivni ugljen u prahu, 50 g 4 puta dnevno. Prvi put se razina A771726 mjeri ne prije 14 dana, drugi put - 1,5 mjeseca nakon trenutka kada je u prethodnom testu koncentracija lijeka u plazmi bila manja od 0,02 mg / l.

I kolestiramin i aktivni ugljen mogu smanjiti apsorpciju progestagena i estrogena, pa upotreba oralnih kontraceptiva tijekom razdoblja "pranja" ne jamči u potpunosti zaštitu od trudnoće. Preporučuju se alternativne metode.

U ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da lijek prelazi u majčino mlijeko, stoga je Leflunomide Canon kontraindiciran tijekom dojenja.

Djetinjstvo

Leflunomid Canon kontraindiciran je kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Leflunomid Canon se ne propisuje bolesnicima s umjerenom do ozbiljnom bubrežnom insuficijencijom (CC ispod 60 ml / min), jer je iskustvo kliničkog promatranja ograničeno.

Ne postoje posebne preporuke u vezi s režimom doziranja lijeka za bolesnike s blagim zatajenjem bubrega.

Za kršenja funkcije jetre

U slučaju oštećenja funkcije jetre i ozbiljne hipoproteinemije, upotreba Leflunomida Canon je kontraindicirana.

Ne preporučuje se propisivanje lijeka bolesnicima s prethodnim akutnim / kroničnim bolestima jetre, kao i pacijentima čija je razina ALT 2 puta veća od gornje granice norme prije početka liječenja.

Primjena u starijih osoba

Nije potrebna prilagodba doze za pacijente starije od 65 godina.

Interakcije s lijekovima

Prethodna i istodobna primjena hepatotoksičnih (uključujući etanol) ili hematotoksičnih lijekova, kao i uzimanje tih lijekova nakon prekida liječenja leflunomidom bez postupka "pranja", mogu povećati nuspojave.

Nisu pronađene interakcije lijekova između leflunomida (u dnevnoj dozi od 10–20 mg) i metotreksata (u tjednoj dozi od 10–25 mg) u bolesnika s reumatoidnim artritisom.

Ako nema potrebe za postupkom "pranja", nemojte uzimati aktivni ugljen i kolestiramin, jer oni smanjuju koncentraciju aktivnog metabolita u krvi.

Primjena imunosupresiva povećava rizik od razvoja zaraznih i zloćudnih bolesti, posebno limfoproliferativnih bolesti.

Provedeno je istraživanje interakcije leflunomida s trofaznim oralnim kontraceptivima koji sadrže 30 μg etinil estradiola. Nije utvrđeno smanjenje kontracepcijskog učinka. Farmakokinetika A771726 također je odgovarala traženom rasponu.

Pacijenti koji uzimaju kortikosteroide i / ili NSAID mogu ih nastaviti uzimati i nakon započinjanja liječenja leflunomidom.

Do sada enzimi koji sudjeluju u metabolizmu samog leflunomida i njegovih metabolita nisu precizno utvrđeni. U istraživanjima in vivo interakcija lijeka s cimetidinom, koji je nespecifični inhibitor citokroma P ₄₅₀, nisu pronađene značajne promjene. Nakon primjene jedne doze leflunomida dobrovoljcima koji su dugoročno primali rifampicin (nespecifični induktor citokroma P ₄₅₀), zabilježeno je povećanje vršnih koncentracija A771726 za oko 40%, ali područje ispod krivulje koncentracije i vremena (AUC) nije se značajno promijenilo. Mehanizam ovog učinka je nepoznat. Studije in vitro pokazale su da glavni metabolit lijeka inhibira aktivnost citokroma P ₄₅₀2C9 (CYP2C9). Tijekom kliničkih ispitivanja nisu zabilježeni poremećaji u bolesnika koji su istodobno dobivali leflunomid i NSAID koji se metaboliziraju CYP2C9. Preporuča se biti posebno oprezan kod kombinirane primjene drugih lijekova koji se metaboliziraju CYP2C9, ali nisu NSAR, poput tolbutamida, varfarina, fenitoina. Postoje dokazi o povećanju protrombinskog vremena kombiniranom primjenom varfarina s leflunomidom.

Podaci o opažanju u vezi s kombiniranom primjenom leflunomida i antimalarijskih lijekova koji se koriste u reumatologiji (na primjer, klorokin, hidroksiklorokin), D-penicilamin, pripravci od zlata, azatioprin i drugi imunosupresivni lijekovi još uvijek nedostaju. Rizici kombinirane terapije, posebno dugotrajne, nisu poznati. Pretpostavlja se da kombinirana uporaba ovih lijekova može prouzročiti razvoj dodatne, pa čak i sinergijske toksičnosti (na primjer, hematotoksičnost ili hepatotoksičnost), stoga je nepoželjno propisivati Leflunomide Canon u kombinaciji s drugim osnovnim lijekovima, na primjer metotreksatom.

Prethodna, istodobna ili naknadna uporaba potencijalno mijelotoksičnih sredstava može povećati rizik od hematoloških učinaka.

Nema kliničkih podataka o učinkovitosti i sigurnosti cijepljenja u bolesnika koji primaju Leflunomide Canon. Ne preporučuje se imunizacija živim cjepivima. Prilikom planiranja cijepljenja živim cjepivom potrebno je uzeti u obzir dugo razdoblje eliminacije lijeka iz tijela nakon povlačenja.

Analozi

Analozi Leflunomida Canon su Arava, Leflayd, Leflunomid, Lefomid, Orencia, Ralef, Elafra itd.

Uvjeti skladištenja

Uvjeti skladištenja: suho, zaštićeno od svjetlosti i nepristupačno za djecu, temperatura - ne viša od 25 ° S.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Leflunomide Canonu

Prema recenzijama, Leflunomide Canon učinkovito je imunosupresivno sredstvo koje odgađa razvoj strukturnih oštećenja zglobova i značajno smanjuje simptome bolesti, poput bolova u zglobovima, osjećaja ukočenosti ujutro, povećanog umora, bolova u mišićima. Liječenje je, iako dugotrajno, učinkovito.

Nuspojave opisuju smanjenje apetita i smanjenje tjelesne težine, razvoj anemije, međutim, kako se terapija nastavljala, postupno su nestajale.

Nedostatak Leflunomide Canon, u pravilu, je prilično visoka cijena, jer je tijek terapije dug.