Zilt - Upute Za Uporabu Tableta, Analozi, Pregledi, Cijena

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Zylt

Zylt: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Zyllt

ATX kod: B01AC04

Aktivni sastojak: Clopidogrel (Clopidogrel)

Proizvođač: LLC "KRKA-RUS" (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografije: 08.09.2019

Cijene u ljekarnama: od 344 rubalja.

Kupiti

Zilt je sredstvo protiv trombocita.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - filmom obložene tablete: okrugle, blago bikonveksne, ružičaste boje, jezgra tablete ima bijelu ili gotovo bijelu hrapavu strukturu (7 komada u blisterima, u kutijama od 2, 4 ili 12 blistera).

Djelatna tvar je klopidogrel hidrogen sulfat, u 1 tableti - 97,875 mg ili klopidogrel - 75 mg.

Pomoćne komponente: mikrokristalna celuloza, bezvodna laktoza, preželatinizirani škrob, hidrogenirano ricinusovo ulje, makrogol 6000.

Sastav filmske ljuske: propilenglikol, hipromeloza 6cp, talk, titan-dioksid (E171), željezo-crveni oksid (E172).

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Klopidogrel je predlijek, kao rezultat njegove biotransformacije nastaju metaboliti, od kojih jedan pokazuje antiagregacijsko djelovanje. Aktivni metabolit selektivno inhibira vezivanje ADP (adenozin difosfata) na receptore trombocita P2Y ₁₂ i inhibira naknadnu aktivaciju kompleksa glikoproteina GPIIb / IIIa, što u konačnici dovodi do suzbijanja agregacije trombocita.

Inhibicija agregacije trombocita nepovratan je proces koji traje 7-10 dana (životni ciklus stanica), pa stopa obnavljanja normalne funkcije trombocita ovisi o brzini njihovog obnavljanja. Klopidogrel inhibira ne samo agregaciju trombocita induciranu ADP-om, već i agregaciju uzrokovanu drugim agonistima. To je zbog blokade pojačane aktivacije stanica pod utjecajem ADP-a.

Stvaranje aktivnog metabolita događa se pod djelovanjem izoenzima CYP450. Neki izoenzimi CYP450 mogu se inhibirati drugim lijekovima ili se razlikovati u polimorfizmu, stoga nemaju svi bolesnici odgovarajuću supresiju agregacije trombocita.

Kada se koristi lijek Zilt u dozi od 75 mg dnevno, značajno suzbijanje agregacije trombocita događa se od prvog dana liječenja. Tijekom sljedećih 3–7 dana taj učinak raste, nakon čega, postizanjem ravnotežnog stanja, doseže konstantnu razinu. Inhibicija agregacije trombocita u ravnotežnom stanju u prosjeku je iznosila 40-60% (kada se lijek koristio u dozi od 75 mg dnevno). Nakon prekida uzimanja klopidogrela, vrijeme krvarenja i stupanj agregacije trombocita vratili su se na početnu razinu u roku od oko 5 dana.

Zylt pomaže u prevenciji razvoja srčanog ili moždanog udara u bolesnika s aterosklerozom krvnih žila bilo koje lokalizacije, posebno s oštećenjem koronarnih, perifernih ili cerebralnih arterija.

Farmakokinetika

Klopidogrel se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Maksimalna koncentracija nepromijenjenog klopidogrela iznosi u prosjeku 2,2-2,5 ng / ml (nakon oralne primjene 75 mg lijeka). Vrijeme postizanja maksimalne koncentracije je oko 45 minuta. Stupanj apsorpcije klopidogrela, prema podacima o izlučivanju metabolita lijeka putem bubrega, iznosi 50%.

Klopidogrel se na proteine plazme veže 98%, njegov neaktivni metabolit - 94%. Vezanje na proteine plazme je reverzibilno i nezasićeno u širokom rasponu koncentracija.

Aktivni metabolizam klopidogrela javlja se u jetri na dva načina: prvi je hidroliza s tvorbom derivata karboksilne kiseline (neaktivni metabolit, koji čini 85% svih metabolita u cirkulaciji), drugi su reakcije katalize različitim izoenzimima citokroma P ₄₅₀… Kao rezultat drugog metaboličkog puta, 2-okso-klopidogrel nastaje iz klopidogrela, koji se zatim metabolizira u tiolski derivat klopidogrela (aktivni metabolit). Ovaj metabolit stupa u interakciju s receptorima trombocita, nepovratno blokirajući njihovu agregaciju. Maksimalna koncentracija aktivnog metabolita u plazmi nakon uzimanja 300 mg lijeka (početna doza) dvostruko je veća od maksimalne koncentracije nakon primjene dnevne doze održavanja od 75 mg tijekom 4 dana. Potrebno je oko 30-60 minuta da se postigne maksimalna koncentracija.

Oko 50% lijeka izlučuje se putem bubrega, a oko 46% kroz crijeva. Poluvrijeme klopidogrela nakon jedne doze od 75 mg je 6 sati. Poluvrijeme neaktivnog metabolita koji cirkulira u plazmi je oko 8 sati.

Indikacije za uporabu

Primjena Zylta indicirana je za prevenciju aterotrombotičnih komplikacija u odraslih bolesnika s kardiovaskularnim patologijama:

Infarkt miokarda (razdoblje od nekoliko do 35 dana), ishemijski moždani udar (razdoblje od 7 dana do 6 mjeseci) ili dijagnosticirana okluzivna bolest perifernih arterija;
Akutni koronarni sindrom bez elevacije ST segmenta (infarkt miokarda bez stvaranja Q vala ili nestabilna angina pektoris), uključujući pacijente sa stentom tijekom perkutane koronarne intervencije, u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom;
Akutni koronarni sindrom s povišenjem ST segmenta (akutni infarkt miokarda) u slučaju liječenja lijekovima i, ako je moguće, trombolitičke terapije u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.

Uz to, lijek je propisan za prevenciju trombemboličkih i aterotrombotičnih komplikacija (uključujući moždani udar) u odraslih bolesnika s atrijalnom fibrilacijom (atrijalna fibrilacija) koji ne mogu uzimati neizravne antikoagulanse i koji imaju faktor rizika za razvoj vaskularnih komplikacija s beznačajnom vjerojatnošću krvarenja, uključujući u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom.

Kontraindikacije

Teška disfunkcija jetre;
Sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze, netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze;
Intrakranijalno krvarenje, krvarenje iz peptičnih čira i druge vrste akutnih krvarenja;
Razdoblje trudnoće i dojenja;
Dob mlađa od 18 godina;
Preosjetljivost na komponente lijeka.

Lijek se koristi s oprezom u bolesnika: s oštećenom funkcijom bubrega, umjerenom disfunkcijom jetre s predispozicijom za krvarenje; s traumom, operacijom i stanjima koja povećavaju rizik od krvarenja; s gastrointestinalnim, intraokularnim i drugim bolestima predisponiranim za razvoj krvarenja; tijekom uzimanja inhibitora COX-2 i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), varfarina, heparina ili inhibitora glikoproteina IIb / IIIa; s niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 (zbog povećanog rizika od kardiovaskularnih komplikacija); s preosjetljivošću na prasugrel, tiklopidin i druge tienopiridine.

Upute za uporabu Zylta: metoda i doziranje

Tablete se uzimaju oralno, bez obzira na obrok.

Preporučena doza za pacijente s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19, uključujući starije pacijente:

Infarkt miokarda, ishemijski moždani udar ili dijagnosticirana okluzivna bolest perifernih arterija: 75 mg jednom dnevno;
Akutni koronarni sindrom bez povišenja segmenta ST (nestabilna angina i infarkt miokarda bez Q vala): puna doza - 300 mg jednom, zatim 75 mg jednom dnevno u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75-325 mg dnevno. Prilikom propisivanja treba imati na umu da su doze acetilsalicilne kiseline veće od 100 mg povezane s velikim rizikom od krvarenja. Terapijski učinak javlja se 3. mjeseca liječenja, za optimalne rezultate poželjno je nastaviti s primjenom klopidogrela do 12 mjeseci;
Akutni infarkt miokarda (akutni koronarni sindrom s povišenjem ST segmenta): jedna doza za punjenje, zatim 75 mg jednom dnevno u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom i tromboliticima (ili bez njih). Ne preporučuje se upotreba doza za punjenje kod liječenja bolesnika starijih od 75 godina. Liječenje treba započeti kada se pojave prvi simptomi bolesti i nastaviti najmanje 4 tjedna;
Atrijalna fibrilacija (atrijalna fibrilacija): 75 mg jednom dnevno u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom u dozi od 75-100 mg dnevno.

Preporučuje se uzimanje tableta u isto vrijeme, ako kasnite manje od 12 sati, propuštenu dozu trebate uzeti, a sljedeću u uobičajeno vrijeme, ako je interval između doza veći od 12 sati, sljedeća se uzima bez udvostručenja.

U bolesnika s genetski određenom smanjenom aktivnošću izoenzima CYP2C19, prilikom uzimanja Zylta u preporučenim dozama, stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela je manje, a njegov antiagregacijski učinak manje izražen. Optimalna doza za bolesnike u ovoj kategoriji nije utvrđena; obično se lijek propisuje u većim dozama s jednom dozom pune doze od 600 mg, a zatim 150 mg jednom dnevno.

Stariji bolesnici ne trebaju prilagodbu doze.

Nuspojave

Sa strane kardiovaskularnog sustava: često - hematom; vrlo rijetko - arterijska hipotenzija, vaskulitis;
Iz hematopoetskog sustava: rijetko - leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija; rijetko - neutropenija, uključujući teške oblike; vrlo rijetko - aplastična anemija, trombotička trombocitopenična purpura (TTP), pancitopenija, teška trombocitopenija, agranulocitoza, anemija, granulocitopenija;
Iz probavnog sustava: često - bolovi u trbuhu, gastrointestinalna krvarenja, proljev, dispepsija; rijetko - mučnina, povraćanje, zatvor, gastritis, nadimanje, čir na želucu i / ili dvanaesniku; rijetko - retroperitonealno krvarenje; vrlo rijetko - pankreatitis, retroperitonealno i gastrointestinalno krvarenje (uključujući fatalno), kolitis (uključujući limfocitna), akutno zatajenje jetre, hepatitis, funkcionalni poremećaji jetrenih parametara, stomatitis;
Iz živčanog sustava: rijetko - glavobolja, intrakranijalno krvarenje (uključujući fatalno), vrtoglavica, parestezija; vrlo rijetko - zbunjenost, halucinacije;
Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo rijetko - hemarthrosis, krvarenje u mišićima, artritis, mialgija, artralgija;
Iz dišnog sustava: često - epistaksa; vrlo rijetko - bronhospazam, krvarenje iz respiratornog trakta (plućno krvarenje, hemoptiza), intersticijski pneumonitis;
Iz genitourinarnog sustava: rijetko - hematurija; vrlo rijetko - glomerulonefritis, povećana razina kreatinina u serumu;
Sa strane kože: često - potkožni hematomi; rijetko - svrbež kože, osip, krvarenja na koži (purpura); vrlo rijetko - bulozni dermatitis (Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem), urtikarija, eritematozni osip, lišaj planusa, ekcem;
Iz osjetila: rijetko - krvarenja u mrežnici ili konjunktivi; rijetko - vrtoglavica; vrlo rijetko - gustatorne patologije;
Laboratorijski pokazatelji: često - smanjenje broja trombocita i neutrofila, produljenje razdoblja krvarenja;
Alergijske reakcije: vrlo rijetko - ekcemi, angioedemi, anafilaktoidne reakcije, serumska bolest; učestalost nepoznata - osip na lijeku sa sistemskim simptomima DRESS sindroma i eozinofilije, unakrsna reaktivna preosjetljivost na tienopiridine, sindrom preosjetljivosti izazvan lijekovima;
Ostalo: često - vaskularno krvarenje na mjestu uboda; vrlo rijetko - jako krvarenje iz rane, vrućica.

Predozirati

U slučaju predoziranja Zyltom, moguće je produžiti vrijeme krvarenja i razviti hemoragične komplikacije.

U slučaju krvarenja propisana je odgovarajuća adekvatna terapija. Za brzu korekciju produljenog vremena krvarenja vrši se transfuzija trombocita. Ne postoji specifični antidot za klopidogrel.

posebne upute

Primjena lijeka povezana je s rizikom od krvarenja i neželjenih hematoloških događaja, stoga liječenje treba biti popraćeno sustavnim praćenjem znakova krvarenja, posebno na početku uzimanja klopidogrela, kao i nakon kirurškog zahvata ili invazivnih kardioloških zahvata. U slučaju kliničkih znakova mogućeg krvarenja, pacijent treba proći krvni test kako bi se utvrdio broj i pokazatelji funkcije trombocita, aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (APTT) i niz drugih potrebnih studija.

Ne preporučuje se propisivanje lijeka pacijentima s akutnim ishemijskim moždanim udarom mlađim od 7 dana.

Lijek produljuje vrijeme krvarenja, to se mora uzeti u obzir kada se koristi istodobno s acetilsalicilnom kiselinom, NSAID-ima, inhibitorima glikoproteina IIb / IIIa, heparinom i varfarinom.

Pacijentima se preporučuje pregled na preosjetljivost na tiklopidin, prasugrel i druge tienopiridine, jer je moguća unakrsna reaktivna preosjetljivost između lijekova u ovoj skupini. Ako pacijent u anamnezi ima preosjetljivost na druge tienopiridine, treba ga pažljivo promatrati tijekom terapije kako bi se prepoznali simptomi preosjetljivosti na klopidogrel.

Prilikom pripreme pacijenta za planiranu kiruršku operaciju, primjenu Zylta treba otkazati 5-7 dana prije.

Pacijenta treba upozoriti na mogućnost duljeg krvarenja tijekom razdoblja liječenja i potrebu da o svakom slučaju krvarenja obavijesti liječnika. Prilikom posjeta drugim liječnicima uvijek biste trebali obavijestiti o uzimanju klopidogrela, ti su podaci važni i pri propisivanju novih lijekova i kod posjeta zubaru.

U pozadini primjene Zilta može se razviti trombotička trombocitopenična purpura, koju karakteriziraju trombocitopenija i mikroangiopatska hemolitička anemija povezana s oštećenom funkcijom bubrega, neurološkim poremećajima i vrućicom. Ovo stanje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć, uključujući plazmaferezu.

Liječenje treba provoditi uz praćenje funkcije jetre, jer se kod ozbiljnih funkcionalnih poremećaja može razviti hemoragična dijateza.

Sadržaj hidrogeniranog ricinusovog ulja u pripravku može uzrokovati proljev i probavne smetnje.

Lijek ne utječe na sposobnost pacijenta da upravlja vozilima i mehanizmima i izvodi druge potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju veliku brzinu psihomotornih reakcija i koncentracije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Prema uputama, Zylt se ne preporučuje tijekom trudnoće, jer ne postoje klinički podaci o primjeni klopidogrela u trudnica. Studije provedene na životinjama nisu otkrile bilo kakav izravni ili neizravni negativni učinak lijeka na tijek trudnoće, razvoj fetusa, porođaj ili postnatalni razvoj djeteta.

U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama utvrđeno je da klopidogrel i njegovi metaboliti prolaze u majčino mlijeko, stoga, ako je potrebno koristiti Zylt u dojilja, dojenje treba prekinuti.

Djetinjstvo

Lijek je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, budući da danas nisu utvrđeni sigurnost i djelotvornost njegove primjene u djece i adolescenata.

S oštećenom funkcijom bubrega

Uz ponovljenu uporabu Zylta u dozi od 75 mg dnevno u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina - 5-15 ml / min), stupanj suzbijanja agregacije trombocita bio je 25% niži od stupnja inhibicije agregacije trombocita u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. Međutim, produljenje vremena krvarenja bilo je slično kao kod zdravih dobrovoljaca koji su primali lijek u dozi od 75 mg dnevno. Zylt se dobro podnosi kod svih bolesnika.

Za kršenja funkcije jetre

Primjena lijeka u dozi od 75 mg dnevno tijekom 10 dana nije uzrokovala značajne promjene u stupnju agregacije trombocita i stopi produljenja vremena krvarenja u bolesnika s ozbiljnom disfunkcijom jetre u usporedbi s istim pokazateljima u zdravih dobrovoljaca.

Primjena u starijih osoba

U starijih bolesnika u dobi od 75 godina i više Zylt se koristi u istim dozama kao i kod mlađih bolesnika. Nije potrebno prilagođavanje doze.

Interakcije s lijekovima

Zbog visokog rizika od krvarenja, ne preporučuje se propisivanje lijeka istodobno s varfarinom, a u kombinaciji s heparinom i drugim trombolitičkim sredstvima, treba biti na oprezu.

NSAIL povećavaju rizik od čira i čira na krvarenju u gastrointestinalnom traktu.

Nije pronađena klinički značajna interakcija uz istovremenu primjenu s atenololom, inhibitorima angiotenzinske konvertaze (ACE), lijekovima koji snižavaju kolesterol u krvi, digoksinom, nifedipinom, fenobarbitalom, estrogenima, cimetidinom, teofilinom.

Klopidogrel može povećati učinak acetilsalicilne kiseline na agregaciju trombocita izazvanu kolagenom. Farmakodinamička interakcija lijeka s acetilsalicilnom kiselinom povećava vjerojatnost krvarenja, stoga je primjena ove kombinacije moguća samo 1 godinu.

Antacidi ne utječu na apsorpciju klopidogrela.

Kombinacija s tolbutamidom, fenitoinom, povećava razinu njihove koncentracije u krvnoj plazmi.

Analozi

Zyltovi analozi su: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egitrombrel, Trocken.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije Zylta

Pacijenti dobro govore o lijeku, napominjući ne samo njegovu učinkovitost, već i prihvatljivu cijenu (u usporedbi s nekim skupljim analogima). Prema recenzijama, Zylt je učinkovit nakon što pretrpi srčani udar i postupke stentiranja. Pacijenti primjećuju poboljšanje opće dobrobiti, prestanak napadaja angine, kao i odsutnost arterijske i venske tromboze.

Ponekad se pacijenti žale na nuspojave (urtikarija, jaka otežano disanje), ali ako se liječenje nastavi, neželjene nuspojave nestaju same od sebe nakon nekog vremena.