Von von Willebrandova bolest
Sadržaj članka:
- Uzroci i čimbenici rizika
- Oblici bolesti
- Simptomi
- Značajke tijeka bolesti tijekom trudnoće
- Dijagnostika
- Liječenje
- Moguće komplikacije i posljedice
- Prognoza
- Prevencija
Von Willebrandova bolest je patologija sustava zgrušavanja krvi uzrokovana oštećenom sintezom ili kvalitativnim promjenama istoimenog faktora zgrušavanja.
Spontana produljena krvarenja iz nosa mogu ukazivati na von Willebrandovu bolest
Von Willebrandov faktor (vWF) prisutan je u krvi u kombinaciji s koagulacijskim faktorom VIII, obavljajući sljedeće funkcije:
- osiguravanje odgovarajuće adhezije trombocita na vaskularnu stijenku u slučaju krvarenja;
- stabilizacija uslijed kompleksacije i transporta do mjesta nastanka trombičnog ugruška u slučaju kršenja integriteta posude VIII faktora zgrušavanja.
Bolest je prvi opisao Eric von Willebrand 1926. godine (uspostavljen kod urođenika s Alandskih otoka). Ispitujući petogodišnjeg pacijenta, skrenuo je pozornost na činjenicu da je od 12 djece u obitelji, 4 umrlo u ranoj dobi od različitih krvarenja, oba roditelja također su patila od epizoda spontanog krvarenja. Daljnjom istragom otkriveno je da su 23 rođaka 66 članova ove obitelji također bila podložna povećanom krvarenju. Willebrand je definirao otvorenu bolest kao novu vrstu koagulopatije - "pseudohemofiliju".
Imenovana je patologija najčešća hemoragična dijateza: nalazi se u oko 1% populacije.
Otprilike 2/3 bolesnika pati od blage bolesti, većina ih nema simptome. Otprilike 30% pati od teških do umjerenih oblika. Von Willebrandova bolest češća je u djetinjstvu i u žena u fertilnoj dobi.
Uzroci i čimbenici rizika
Bolest se nasljeđuje u autosomno recesivnom ili autosomno dominantnom obrascu. Vjerojatnost prijenosa bolesti s majke na dijete iznosi 50%, ali samo u 1/3 slučajeva postoje klinički značajne manifestacije bolesti.
Glavni uzrok patologije je kršenje gena koji kodira von Willebrandov faktor, koji se nalazi na kratkom kraku 12. kromosoma.
Kod von Willebrandove bolesti poremećeni su mehanizmi stvaranja krvnih ugrušaka
Kao rezultat mutacije javljaju se brojne promjene:
- odsutnost velikih multimera von Willebrandova faktora;
- povećani afinitet (snaga veze, afinitet) faktora za receptor trombocita GB-Ib u kombinaciji s odsutnošću velikih multimera;
- smanjenje afiniteta von Willebrandova faktora za receptor trombocita GP-Ib bez narušavanja multimerne strukture;
- smanjenje afiniteta von Willebrandova faktora za faktor VIII, itd.
Na temelju varijanti funkcionalnih nedostataka razlikuju se odgovarajuće vrste bolesti.
Oblici bolesti
Prema preporukama Znanstvenog i standardizacijskog odbora (SSC) Međunarodnog društva za trombozu i hemostazu, von Willebrandova bolest klasificirana je kako slijedi:
- Tip I - smanjenje sinteze von Willebrandova faktora i antigena povezanog s njim. U krvnoj plazmi tipa I prisutni su svi multimeri faktora. Javlja se u 55–75% slučajeva;
- Tip II - naglo smanjenje stvaranja i sadržaja najaktivnijih velikih multimera von Willebrandova faktora u krvi, prevladavanje malih multimera s niskom hemostatskom aktivnošću;
- Tip III - gotovo potpuno odsustvo von Willebrandova faktora, izuzetno je rijetka (u 1–3% slučajeva).
Ovisno o karakteristikama fenotipa, tip II bolesti podijeljen je u nekoliko podtipova:
- IIA - defekti kvalitativnog faktora sa smanjenjem adhezije trombocita ovisne o vWF i izoliranim nedostatkom visoko-molekularnih multimera;
- IIB - kvalitativni nedostaci von Willebrandova faktora s povećanim afinitetom za GP-Ib receptor trombocita;
- IIN - oslabljena sposobnost von Willebrandova faktora da se veže na faktor koagulacije VIII;
- IIM - prisutnost vWF defekata u nedostatku deficita multimera.
Nekoliko čimbenika utječe na razinu von Willebrandova faktora u krvi:
- dob (razina se povećava kako odrastaju);
- kat;
- etnička pripadnost (razina je viša u Afrikanaca i Afroamerikanaca);
- krvna grupa (vrijeme poluživota faktora u osoba s krvnom grupom I približno je 1/4 manje nego u nosača drugih skupina);
- hormonalna razina (smanjena kod hipotireoze, povećava se tijekom trudnoće).
Simptomi
Simptomi bolesti izuzetno su raznoliki: od manjih epizodnih krvarenja do masivnih, oslabljujućih, što dovodi do ozbiljnog gubitka krvi.
Češće se u djetinjstvu bilježi povećano krvarenje, koje se smanjuje kako odrastaju, a zatim dolazi do izmjene pogoršanja i remisije.
Potkožni hematomi koji se javljaju spontano - simptom von Willebrandove bolesti
Znakovi karakteristični za von Willebrandovu bolest:
- krvarenja dulje od 15 minuta nakon lakših ozljeda ili spontano ponavljajućih krvarenja 7 dana ili više nakon ozljede;
- jaka, produljena ili spontano ponavljajuća krvarenja nakon manje kirurgije, vađenja zuba;
- potkožni hematomi koji se pojavljuju nakon manjih traumatičnih učinaka ili spontano;
- hemoragični osip na koži;
- spontana krvarenja iz nosa koja traju više od 10 minuta ili zahtijevaju zbog intenziteta medicinske intervencije;
- krv u stolici u odsutnosti gastrointestinalne patologije, što može izazvati razvoj gastrointestinalnog krvarenja;
- teška anemija;
- intenzivna, produljena menstruacija.
Žene s von Willebrandovom bolešću imaju duga, intenzivna razdoblja.
Značajke tijeka bolesti tijekom trudnoće
Trudnoća ima mješovit utjecaj na tijek von Willebrandove bolesti. Često, kada trudnoća nastupi pod utjecajem estrogena, razina von Willebrandova faktora u krvnoj plazmi raste, ista tendencija može se primijetiti i prije poroda. Međutim, ove se promjene ne javljaju kod svih žena.
Prema rezultatima istraživanja, velika je učestalost spontanog pobačaja u ranim fazama - 22-25% kod žena koje pate od ove patologije. Otprilike 1/3 žena ima krvarenje u prvom tromjesečju trudnoće.
Većina žena s von Willebrandovom bolešću tipa I doseže normalnu (za ne-trudne) razinu faktora u posljednjem tromjesečju trudnoće. Kod bolesti tipa II, razine faktora VIII i von Willebrandova faktora često se povećavaju tijekom trudnoće, ali većina studija pokazala je minimalnu ili nikakvu promjenu u razini aktivnosti faktora zgrušavanja i trajnosti patološke strukture multimera. U žena s tipom III Willebrandove bolesti, razine faktora VIII i von Willebrandova faktora ne povećavaju se značajno tijekom trudnoće.
Žene s von Willebrandovom bolešću imaju visok rizik od spontanog prevremenog pobačaja
Žene s von Willebrandovom bolešću izložene su povećanom riziku od primarnog (više od 500 ml prvog dana nakon poroda) i sekundarnog postporođajnog krvarenja (24 sata do 6 tjedana) zbog brzog pada aktivnosti čimbenika zgrušavanja nakon poroda.
Dijagnostika
Dijagnoza se temelji na pokazateljima sustava hemostaze:
- produljeno vrijeme krvarenja (kod tipa I kod nekih bolesnika pokazatelj je u granicama normale);
- aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (APTT) (normalno ili produljeno);
- značajna promjena parametara agregacije trombocita izazvane ristocetinom;
- promjene razine von Willebrandova faktora u krvnoj plazmi i ravnoteže njegovih multimera ovisno o vrsti bolesti;
- promjena razine antigena von Willebrandova faktora u krvi;
- normalno vrijeme zgrušavanja krvi (s izuzetkom bolesti tipa III).
Opći i biokemijski testovi krvi ne pokazuju karakteristične promjene, u rijetkim slučajevima postoji nizak sadržaj željeza, sve do anemije.
Da bi se dijagnosticirala von Willebrandova bolest, potrebno je znati razinu i aktivnost von Willebrandova faktora (vWF) u krvi pacijenta
Uz proučavanje hemostaze, prikazane su i instrumentalne metode pregleda bolesnika (EGD, ultrazvuk organa trbušne šupljine, MRI) kako bi se isključila skrivena krvarenja.
Liječenje
Cilj liječenja je povećati koncentraciju ili nadomjestiti nedostajuće čimbenike zgrušavanja. Liječenje može biti profilaktičko ili na zahtjev zbog akutnih krvarenja.
Terapija von Willebrandove bolesti provodi se na tri načina (ovisno o težini stanja):
- Korištenje lijekova koji povećavaju razinu unutarnjeg von Willebrandova faktora.
- Supstitucijska terapija krvnim pripravcima koji sadrže von Willebrandov faktor.
- Lokalna terapija oštećenja sluznice i kože.
Von Willebrandova bolest indikacija je za uporabu krvnih pripravaka koji sadrže vWF
Glavne skupine lijekova koji se koriste u liječenju:
- hormonska sredstva;
- antifibrinolitički lijekovi;
- lokalni hemostatici;
- koncentrati u plazmi.
Moguće komplikacije i posljedice
Glavna komplikacija von Willebrandove bolesti je razvoj krvarenja (uključujući intraartikularno, intrakavitarno i krvarenje u strukture mozga), što može dovesti do smrtnih posljedica.
Prognoza
S pravodobnom dijagnozom i složenom terapijom prognoza je povoljna.
Prevencija
Budući da je bolest genetska, nije moguće spriječiti njen razvoj, ali postoji niz mjera koje mogu značajno smanjiti rizik od krvarenja:
- odbijanje uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova;
- isključenje antitrombocitnih lijekova (acetilsalicilna kiselina, klopidogrel);
- redoviti preventivni pregledi;
- sprečavanje traumatičnih utjecaja.
YouTube videozapis vezan uz članak:
Olesya Smolnyakova Terapija, klinička farmakologija i farmakoterapija O autoru
Obrazovanje: više, 2004. (GOU VPO "Kursk State Medical University"), specijalnost "Opća medicina", kvalifikacija "Doktor". 2008-2012 - Student poslijediplomskog studija Odjela za kliničku farmakologiju, KSMU, kandidat medicinskih znanosti (2013., specijalnost "Farmakologija, klinička farmakologija"). 2014-2015 - profesionalna prekvalifikacija, specijalnost "Menadžment u obrazovanju", FSBEI HPE "KSU".
Podaci su uopćeni i daju se samo u informativne svrhe. Kod prvih znakova bolesti posjetite svog liječnika. Samoliječenje je opasno po zdravlje!
