Vaidaza

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Liofilizat za pripremu suspenzije za potkožnu primjenu Vaidaza

Vaidaza je antimetabolit, antineoplastični lijek.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja - liofilizat za pripremu suspenzije za supkutanu (s / c) primjenu: praškasta ili porozna masa bijele boje, nakon otapanja zadržava boju (u staklenim bočicama bez boje zapremine 30 ml, u kartonskoj kutiji 1 bočica).

1 boca sadrži:

aktivna tvar: azacitidin - 100 mg;
pomoćna komponenta: manitol.

Indikacije za uporabu

Primjena Vidaze indicirana je u slučaju nemogućnosti transplantacije krvotvornih matičnih stanica u liječenju odraslih pacijenata:

mijelodisplastični sindrom (MDS) s srednjim-2 ili visokim rizikom na IPSS ljestvici (Međunarodni prognostički sustav bodovanja);
kronična mijelomonocitna leukemija bez simptoma MDS-a;
akutna mijeloična leukemija.

Kontraindikacije

djetinjstvo;
raširene metastaze u jetri;
razdoblje trudnoće i dojenja;
preosjetljivost na komponente lijeka.

Potreban je oprez pri propisivanju lijeka pacijentima s kardiovaskularnim patologijama, oštećenom funkcijom bubrega i / ili jetre, opsežnim metastatskim lezijama jetre i plućnim bolestima.

Način primjene i doziranje

Gotova otopina liofilizata (suspenzije) namijenjena je supkutanoj primjeni u područje bedara, ramena ili trbuha.

Suspenzija se priprema prije izravne primjene dodavanjem 4 ml vode za injekcije sadržaju bočice i snažnim protresanjem dok se ne dobije bijela otopina homogene strukture i koncentracije od 25 mg po ml. U prisutnosti velikih neotopljenih čestica, lijek se ne može koristiti.

Za potkožno ubrizgavanje treba koristiti iglu od 25 kalibra koja se uvodi ispod kože pod kutom od 45–90 °.

Nakon uzimanja suspenzije u štrcaljku, preporuča se snažno uvlačenje između dlanova prije primjene, tako da suspenzija dobije jednoliku bijelu boju. Temperatura injektiranog lijeka trebala bi biti 20-25 ° C.

U jedno područje se ne može ubrizgati više od 4 ml, pa se s dozom većom od 4 ml daju 2 injekcije u različita područja.

Na temperaturi od 25 ° C, suspenzija je upotrebljiva u roku od 45 minuta, na temperaturi od 2–8 ° C - do 480 minuta. Ako se prekorače vremenska ograničenja, suspenzija se mora pravilno ukloniti.

Područje ubrizgavanja treba izmjenjivati, dok mjesto sljedećeg ubrizgavanja ne smije biti bliže od 2,5 cm od prethodnog. Lijek se ne smije ubrizgavati u bolna, zbijena ili oštećena područja kože (uključujući krvarenja).

Uvođenje Vidaze preporučuje se nakon uzimanja antiemetika.

Preporučena doza prvog ciklusa liječenja za sve bolesnike, bez obzira na početni hematoloških parametara: početna doza u iznosu od 75 mg po 1 m2 ^od površine tijela jedanput dnevno, postupak provodi se tijekom 7 dana, nakon čega slijedi 21 dana pauze.

Tijek liječenja sastoji se od najmanje šest terapijskih ciklusa. Terapiju treba nastaviti sve dok ostaje učinkovita ili dok se ne pojave znakovi napredovanja bolesti.

Liječenje mora biti popraćeno redovitim praćenjem krvne slike; ako se pojave simptomi toksičnosti, doza se prilagođava ili se odgađa početak sljedećeg tečaja.

Sa smanjenjem broja trombocita tijekom ciklusa terapije na 50 × 10 ⁹ / L ili manje i / ili apsolutnog broja neutrofila (ANC) na 1 × 10 ⁹ / L ili manje, dolazi do hematološke toksičnosti.

Ako se u pozadini primjene Vidaze u bolesnika s početnim brojem leukocita iznad 3 × 10 ⁹ / L, ANC iznad 1,5 × 10 ⁹ / L, brojem trombocita više od 75 × 10 ⁹ / L, pojave znakovi hematološke toksičnosti, tada slijedi ciklus liječenja treba odgoditi dok se broj trombocita i ANC ne obnove. Ako razdoblje oporavka ne prelazi 14 dana, doza se ne mijenja u sljedećem ciklusu. Ako u roku od 14 dana broj krvnih stanica ne dosegne potrebnu razinu (ANC ne prelazi 1 × 10 ⁹ / L, broj trombocita nije veći od 50 × 10 ⁹ / L), dozu treba smanjiti za 50%. Nakon promjene doze, trajanje ciklusa trebalo bi vratiti na 28 dana.

Ako se u bolesnika s početnim brojem leukocita manjim od 3 × 10 ⁹ / L, ANC manjim od 1,5 × 10 ⁹ / L, trombocitima do 75 × 10 ⁹ / L prije sljedećeg ciklusa, ti se pokazatelji smanjuju za 50% ili manje ili 50% i više, ali postoje znakovi poboljšanja u diferencijaciji bilo koje stanične loze, doza i raspored primjene lijeka se ne mijenjaju.

U nedostatku simptoma poboljšane diferencijacije staničnih linija u bolesnika s brojem krvnih stanica koji ne prelaze prag od 50% u odnosu na početnu razinu, sljedeći ciklus terapije odgađa se do oporavka ANC-a i trombocita. Ako je razdoblje oporavka trajalo do 14 dana, doza lijeka se ne prilagođava. Ako broj krvnih stanica nije dosegao željenu razinu u roku od 14 dana, potrebno je utvrditi staničnu zasićenost koštane srži. Ako je indeks zasićenja stanica veći od 50%, promjena doze Vidaze nije potrebna, ako je manja ili jednaka 50%, primjenu lijeka treba odgoditi, a dozu smanjiti u sljedećem ciklusu. Kada stanično zasićenje koštane srži dosegne razinu od 15-50% u roku od najviše 21 dan, doza prethodnog ciklusa ne mijenja se, više od 21 dana smanjuje se za 2 puta. Kada je stanična zasićenost koštane srži ispod 15%,ako se oporavak dogodio u roku od 21 dana, doza se zadržava; ako je dulje od 21 dana, propisana je 33% početne doze. Nakon prilagodbe doze, trajanje ciklusa treba vratiti na 28 dana.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije, prilagodba početne doze nije potrebna. U sljedećim ciklusima doza se modificira na temelju rezultata hematoloških studija i pokazatelja bubrežne funkcije. Doza Vaidaze smanjuje se za 50% kada je koncentracija bikarbonata u serumu neobjašnjiva ispod 20 mmol / L. U slučaju neobjašnjivog povećanja 2 puta ili više od početnih vrijednosti, kao i kada se prekorači gornja granica normalne razine koncentracije kreatinina u krvnom serumu ili sadržaja dušika uree u krvi, sljedeći ciklus terapije treba odgoditi dok se ne obnove normalne ili početne vrijednosti ovih parametara, doza lijeka u sljedećem ciklusu - smanjiti za 50%.

U ozbiljnoj insuficijenciji jetre, početna doza lijeka se ne mijenja. Izmjena doze u sljedećim ciklusima može se izvršiti na temelju rezultata krvnih pretraga.

Stariji pacijenti ne zahtijevaju poseban režim doziranja.

Nuspojave

infekcije: vrlo često - nazofaringitis, upala pluća; često - herpes simplex, sinusitis, sepsa na pozadini neutropenije, infekcije gornjih dišnih putova i mokraćnog sustava, rinitis, faringitis, upala potkožnog tkiva;
iz hematopoetskog sustava: vrlo često - leukopenija, neutropenija, anemija, febrilna neutropenija, trombocitopenija; često pancitopenija;
od strane kardiovaskularnog sustava: često - hematomi, smanjenje ili povećanje krvnog tlaka (BP);
iz bilijarnog trakta i jetre: rijetko - progresivna jetrena koma, zatajenje jetre;
iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, bolovi u trbuhu; često - dispepsija, gastrointestinalno krvarenje, krvarenje desni, stomatitis, hemoroidno krvarenje;
sa strane metabolizma: vrlo često - anoreksija; često hipokalemija; rijetko - sindrom lize tumora;
sa strane psihe: tjeskoba, zbunjenost, nesanica;
iz živčanog sustava: vrlo često - glavobolja, vrtoglavica; često - pospanost, intrakranijalno krvarenje;
iz mokraćnog sustava: često - povećanje razine koncentracije kreatinina, zatajenje bubrega, hematurija; rijetko - bubrežna tubularna acidoza;
iz dišnog sustava: vrlo često - otežano disanje; često - bolovi u grkljanu i ždrijelu, otežano disanje pri naporu; rijetko - plućne bolesti intersticijske prirode;
dermatološke reakcije: vrlo često - svrbež, osip, petehije, ekhimoza; često - alopecija, purpura, pjegavi osip, eritem;
na dijelu organa vida: često - krvarenja u konjunktivi, intraokularno krvarenje;
iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - artralgija; često - mijalgija, bolovi u kostima;
iz imunološkog sustava: rijetko - reakcije preosjetljivosti;
lokalne reakcije: vrlo često - nespecifične reakcije, bol i crvenilo na mjestu injekcije; često - hematom, krvarenje, krvarenje, otvrdnuće, upala, promjena boje kože, bolnost i stvaranje čvorića na mjestu injekcije; rijetko - nekroza tkiva na mjestu injekcije;
drugi: vrlo često - slabost, bol u prsima, vrućica; često - gubitak kilograma.

posebne upute

Primjena Vaidaze trebala bi se provoditi u bolnici pod nadzorom onkologa.

U ozbiljnom kongestivnom zatajenju srca i drugim kardiovaskularnim ili plućnim patologijama sigurnost upotrebe i učinkovitost terapije lijekovima nisu utvrđene.

Liječenje u svakom ciklusu treba započeti nakon dobivanja rezultata ispitivanja serumskog kreatinina, funkcionalne aktivnosti jetre i detaljnog testa krvi. Provođenje redovitih krvnih pretraga omogućuje vam praćenje općeg stanja pacijenta i učinkovitosti lijeka.

Najčešće se rizik od nastanka hematoloških reakcija [leukopenija, trombocitopenija, neutropenija (obično 3-4 stupnja ozbiljnosti)] javlja tijekom prvog i drugog ciklusa terapije. U bolesnika s oporavljenim hematološkim parametrima učestalost njihove pojave smanjuje se. S hematološkim reakcijama indicirano je odgađanje početka sljedećeg ciklusa terapije, s neutropenijom - profilaktička primjena antibiotika, faktor koji stimulira koloniju, s anemijom ili trombocitopenijom - transfuzija krvi.

Potrebno je pažljivo praćenje tjelesne temperature i simptoma koji ukazuju na razvoj krvarenja, posebno u bolesnika s trombocitopenijom.

Pacijentima s zaraznim komplikacijama prikazano je imenovanje etiotropne terapije, s neutropenijom - čimbenikom koji stimulira koloniju.

Ako se razviju anafilaktičke reakcije, primjenu azacitidina treba odmah prekinuti.

S razvojem lokalnih nuspojava u obliku osipa, upale, svrbeža na mjestu uboda, eritema, moguće je propisivati antihistaminike, nesteroidne protuupalne lijekove, kortikosteroide.

Primjena lijeka u bolesnika s raširenim metastatskim lezijama jetre povezana je s rizikom od smrti u razvoju jetrene kome.

U rijetkim slučajevima, tijekom terapije azacitidinom, bubrežna se disfunkcija javlja različite težine, uključujući povećanje razine kreatinina, bubrežnu tubularnu acidozu i zatajenje bubrega sa smrtnim ishodom.

U slučaju neobjašnjivog smanjenja razine bikarbonata u serumu, povećanja koncentracije uree u krvi ili razine kreatinina u serumu, početak sljedećeg ciklusa terapije treba odgoditi dok se parametri tih parametara ne vrate na prvobitne ili normalne vrijednosti, dok se doza lijeka mora prilagoditi u sljedećem ciklusu. Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom trebaju osigurati pažljivo praćenje stanja bubrežne funkcije.

Muškarci i žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom i nakon liječenja tijekom tri mjeseca. Liječnik bi trebao savjetovati muškarce da razmotre čuvanje uzoraka sjemena prije upotrebe Vaidaze.

Prikazano je imenovanje simptomatske terapije: s mučninom i povraćanjem - antiemetički, s proljevom - antidijarejski, s zatvorom - laksativi.

Zbrinjavanje neiskorištenog ili potrošnog lijeka Vidaza treba provesti u skladu sa zahtjevima za citotoksične lijekove.

U slučaju slučajnog dodira suspenzije s kožom ili sluznicom, područje temeljito isperite vodom.

Pacijenti trebaju biti posebno oprezni u vožnji vozila i mehanizama.

Interakcije s lijekovima

Budući da je vjerojatnost sudjelovanja izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀, sulfotransferaze, glutation transferaze, UDP-glukuroniltransferaze u metabolizmu azacitidina neznatna, interakcija s tim enzimima nije klinički značajna.