Granocit 34

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku i potkožnu primjenu Granocyte 34

Granocit 34 je lijek leukopoetskog djelovanja.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Granocyte 34 je liofilizat za pripremu otopine za intravensku (i / v) i supkutanu (s / c) primjenu: bijela (u bezbojnim staklenim bočicama otapalo je u bezbojnim ampulama od neutralnog stakla; u konturiranoj plastičnoj ambalaži, 5 bočica s liofilizat i 5 ampula s otapalom, u kartonskoj kutiji 1 pakiranje).

Sastav 1 boce:

djelatna tvar: lenograstim - 0,263 mg [33,6 milijuna IU (međunarodne jedinice)];
pomoćne komponente: polisorbat 20 - 0,1 mg; D-manitol (manitol) 25 mg L-fenilalanin (fenilalanin) 10 mg L-Arginin (Arginin) 10 mg L-metionin (metionin) - 1 mg; solna kiselina - do pH 6,5.

Isporučeno otapalo: voda za injekcije.

Indikacije za uporabu

neutropenija za smanjenje trajanja bolesti u izraženom tijeku i pridruženih komplikacija nakon standardne mijelosupresivne kemoterapije;
neutropenija radi smanjenja razdoblja bolesti i povezanih komplikacija u bolesnika s nemijeloproliferativnim novotvorinama koji su podvrgnuti mijelosupresivnoj terapiji s daljnjom transplantacijom koštane srži, te u bolesnika s povećanim rizikom od produljene teške neutropenije;
mobilizacija perifernih stanica prekursora hematopoeze u perifernoj krvi.

Kontraindikacije

Apsolutno:

mijeloične novotvorine (osim primarno identificirane akutne mijeloične leukemije);
prvi put identificirana akutna mijeloična leukemija u bolesnika mlađih od 55 godina i / ili u slučajevima povoljnih citogenetskih prognostičkih znakova [translokacije t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
kombinacija s citotoksičnom kemoterapijom;
razdoblje dojenja;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativno (bolesti / stanja u kojima se Granocyte 34 propisuje pod liječničkim nadzorom):

prekancerozne lezije mijeloidne loze koštane srži;
splenomegalija (s povećanim rizikom od puknuća slezene);
nedavna infiltrativna bolest pluća ili upala pluća (prisutnost povećanog rizika od sindroma respiratornog distresa);
razdoblje trudnoće (prvo je potrebno povezati očekivanu korist s mogućim rizikom, koji je povezan s nedostatkom potrebnih kliničkih podataka).

U djece mlađe od 2 godine nema podataka o sigurnosti / djelotvornosti lijeka u transplantaciji koštane srži. Također ne postoji sigurnosni profil za Granocyte 34 za pacijente s teškim funkcionalnim oštećenjem bubrega, jetre, pluća i srca.

Način primjene i doziranje

Put primjene Granocyte 34 je s / c ili i / v kapanje 30 minuta.

Dnevna doza kemoterapije standardnim citotoksičnim agensima i transplantacija koštane srži za mobilizaciju krvotvornih krvotvornih stanica u perifernu krv nakon primjene citostatika - 0,15 mg (19,2 milijuna IU) / m ², što odgovara 0,005 mg (0,64 milijuna IU) / kg. Primjena lijeka treba započeti dan nakon transplantacije koštane srži ili završetka kemoterapije. Lijek se ubrizgava svakodnevno supkutano (s transplantacijom koštane srži moguća je intravenska infuzija tijekom 30 minuta) dok se, nakon očekivanog smanjenja razine leukocita, njihov broj ne vrati na normalnu razinu, nakon čega se Granocyte 34 može otkazati. Maksimalno trajanje tečaja uz svakodnevnu upotrebu je 28 dana.

Ako se citostatici ne koriste za mobilizaciju prekursorskih stanica hematopoeze u perifernoj krvi, dnevna doza je 0,01 mg (1,28 milijuna IU) / kg, lijek se daje supkutano dnevno tijekom 4 do 6 dana.

Leukaferezu treba provesti nakon obnavljanja broja leukocita ili nakon određivanja CD34 ⁺ stanica u krvi, koristeći općeprihvaćene metode za određivanje ovih parametara. U bolesnika koji prethodno nisu primali kemoterapiju masivan, u većini slučajeva, leukafereza sama je dovoljna da se dobije minimalni potreban broj stanica (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 ⁺ stanica / kg).

Način pripreme otopine (ovisno o načinu primjene):

s / c: sadržaj 1 bočice mora se otopiti u 1 ml isporučenog otapala i lagano, bez previše mućkanja, miješati 5 sekundi;
i / v: otopina dobivena za s / c primjenu mora se dodatno razrijediti s 0,9% otopinom natrijevog klorida ili 5% otopinom dekstroze do koncentracije ne manje od 0,32 milijuna IU / ml (0,0025 mg / ml); maksimalni volumen gornjih otopina je 100 ml.

Nakon rekonstitucije, otopinu je preporučljivo upotrijebiti što je prije moguće; može se čuvati 24 sata na temperaturi od 2–8 ° C.

Nuspojave

Najčešći poremećaji: mučnina, astenija, bolovi u kostima i leđima, glavobolja, vrućica, povećana aktivnost aspartat aminotransferaze, alanin aminotransferaze, laktat dehidrogenaze i alkalne fosfataze. Vjerojatnost pojave boli veća je u bolesnika koji imaju povećani broj leukocita u krvi, posebno u slučajevima kada je broj leukocita veći od 50 x ¹⁰⁹ stanica / l. Leukocitoza ≥ 50 x ¹⁰⁹ stanica / l uočena je u 24% davatelja, trombocitopenija povezana s aferezom (broj trombocita <100 x ¹⁰⁹ stanica / l) - u 42%.

Tijekom transplantacije koštane srži, razvoj nuspojava najvjerojatnije je povezan s režimima kondicioniranja, a ne uz uporabu Granocyte 34. Najčešće su zabilježeni sljedeći poremećaji: zarazne i upalne lezije usne šupljine, vrućica, proljev, osip, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, alopecija, sepsa, glavobolja. Učinak terapije na ozbiljnost / učestalost reakcije presadka naspram domaćina u akutnom i kroničnom tijeku nije pouzdano utvrđen.

U transplantaciji koštane srži, posebnu pozornost treba posvetiti kontroli broja trombocita u perifernoj krvi, jer njihov broj uz uporabu Granocyte 34 može biti manji od uobičajenog. Pri liječenju neutropenije povezane s kemoterapijom, nuspojave koje se javljaju obično su slične onima koje se javljaju prilikom uzimanja citostatika. Češće je zabilježen razvoj bolova u kostima i reakcija na mjestu injekcije (u obliku otekline i crvenila). Rijetke su informacije o razvoju infiltrata u plućima, što je u nekim slučajevima kod odraslih dovelo do razvoja sindroma respiratornog distresa ili plućne insuficijencije. Ako se simptomi poput kašlja, otežanog disanja ili vrućice javljaju u kombinaciji s oštećenjem dišnog sustava i radiološkim promjenama,treba propisati odgovarajuće liječenje i razmotriti pitanje prestanka primjene Granocyte 34.

U vrlo rijetkim slučajevima zabilježen je razvoj različitih alergijskih reakcija, izuzetno rijetko - u kombinaciji s razvojem anafilaktičkog šoka. Također postoje dokazi o izuzetno rijetkoj pojavi Lyellovog sindroma, vaskulitisa, pioderme, nodosum eritema.

Također postoje dokazi o uobičajenim, ali uglavnom asimptomatskim slučajevima povećane slezene i vrlo rijetkim slučajevima puknuća slezene.

Tijekom promatranja nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su sljedeće nuspojave (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; <0,01% - vrlo rijetko; s nepoznatom učestalost - u slučajevima kada je nemoguće pouzdano procijeniti učestalost poremećaja):

koža i potkožno tkivo: rijetko - osip na koži; vrlo rijetko - nodosum eritema, akutna febrilna neutrofilna dermatoza, pioderma, kožni vaskulitis, Lyellov sindrom;
respiratorni sustav: rijetko - plućni infiltrati, pogoršanje funkcionalnog stanja pluća (uključujući otežano disanje, kašalj, groznicu, hipoksemiju, simptome intersticijske plućne bolesti, plućni edem, sindrom akutnog respiratornog distresa), ponekad s pojavom respiratornog zatajenja do smrti;
kardiovaskularni sustav: rijetko - sindrom povećane propusnosti kapilara (najčešće u kombinaciji s kemoterapijom, u nedostatku odgovarajućeg liječenja, može biti opasan po život; karakteriziran simptomima poput hipoalbuminemije, hipotenzije, hemokoncentracije, edema);
živčani sustav: vrlo često - glavobolja;
limfni sustav i krv: vrlo često - leukocitoza, trombocitopenija; često - splenomegalija; vrlo rijetko - puknuće slezene;
jetra i žučni trakt: vrlo često - disfunkcija jetre, povećana aktivnost alanin aminotransferaze, alkalne fosfataze, aspartat aminotransferaze, laktat dehidrogenaze;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: vrlo često - bolovi u leđima i kostima;
imunološki sustav: vrlo rijetko - reakcije preosjetljivosti, anafilaktički šok;
opći poremećaji i lokalne reakcije: često - povišenje tjelesne temperature, reakcije na mjestu injekcije; rijetko - malaksalost.

posebne upute

Granocyte 34 moguće je koristiti samo pod nadzorom iskusnog liječnika.

Tijekom razdoblja terapije moguće je povećati rast mijeloidnih stanica, pa je potreban oprez pri propisivanju lijeka bolesnicima s mijeloičnom leukemijom s nedovoljnim smanjenjem blast stanica u koštanoj srži ili u slučajevima kada su blast stanice prisutne u perifernoj krvi, budući da broj blast stanica može povećati.

Učinkovitost / sigurnost Granocyte 34 u bolesnika s mijelodisplastičnim sindromom, sekundarnom akutnom mijeloičnom leukemijom ili kroničnom mijeloičnom leukemijom nije utvrđena. Pacijentima je potrebna posebna pažnja tijekom dijagnoze akutne mijeloične leukemije, budući da se ova dijagnoza mora točno razlikovati od blast krize krizne kronične mijeloične leukemije.

Utjecaj Granocyte 34 na progresiju mijelodisplastičnog sindroma i njegovu transformaciju u akutnu mijeloičnu leukemiju nije utvrđen. Terapiju treba provoditi s oprezom kod svih prekanceroznih lezija loze mijeloične koštane srži.

Tijekom razdoblja terapije, broj leukocita u krvi treba redovito nadzirati, što će omogućiti, ako je potrebno, hitan prestanak primjene lijeka.

Ako se simptomi poput kašlja, dispneje ili vrućice pojave u kombinaciji s radiološkim promjenama (plućni infiltrati), kao i respiratornim zatajenjem, potrebno je uzeti u obzir vjerojatnost razvoja akutnog respiratornog distres sindroma, što zahtijeva otkazivanje Granocyte 34 i odgovarajuće liječenje.

Granocit 34 se ne može koristiti za povećanje doza citostatskih lijekova (što nije predviđeno utvrđenim režimom doziranja), što je povezano sa smanjenjem mijelotoksičnosti, ali ne i općom toksičnošću citostatskih lijekova.

Primjena Granocyte 34 može povećati toksičnost antikancerogenih lijekova s kumulativnom toksičnošću za koštanu srž ili pretežnom toksičnošću na trombocite, posebno na trombocite.

Tijekom razdoblja terapije potrebno je kontrolirati promjene u hematološkim testovima.

Izbor između primjene Granocyte 34 kao monoterapije ili kao dijela kombiniranog liječenja nakon kemoterapije donosi se pojedinačno, uzimajući u obzir sve ciljeve liječenja.

U bolesnika sa značajnim smanjenjem broja matičnih stanica u koštanoj srži (zbog prethodnih intenzivnih zračenja ili kemoterapije), ponekad se može smanjiti neutrofilni odgovor, učinkovitost primjene Granocyte 34 u tim slučajevima nije utvrđena.

Program ranog presađivanja krvotvornih stanica treba planirati rano u liječenju. Prije uporabe visokih doza kemoterapije, potrebno je procijeniti broj mobiliziranih matičnih stanica periferne krvi. Ako je broj dobivenih stanica mali, transplantaciju matičnih stanica periferne krvi treba zamijeniti drugim terapijama.

Posebnu pozornost treba posvetiti metodama za kvantitativno određivanje nastalih matičnih stanica. Za adekvatnu i brži oporavak hematopoeze (uključujući trombocitima), preporuča se za postizanje minimalne potrebne količine ≥ 2.0 x 10 ⁶ CD34 ⁺ stanica / kg u presatka. Oporavak hematopoeze s manje stanica obično se događa sporije.

Učinkovitost / sigurnost primjene Granocyte 34 u skupini zdravih darivatelja mlađih od 18 godina i starijih od 60 godina nije proučavana, pa se stoga ne preporučuje uporaba lijeka za sakupljanje krvotvornih krvotvornih stanica u ovim dobnim skupinama darivatelja.

Postupak mobilizacije krvotvornih krvotvornih stanica smije se provoditi samo na davateljima koji su prema rezultatima laboratorijskih / kliničkih ispitivanja prikladni za darivanje koštane srži. Leukafereza se ne smije provoditi na davateljima koji uzimaju antikoagulanse ili imaju hemostatske poremećaje.

Preporučuje se izbjegavati postavljanje središnjeg venskog katetera kad god je to moguće.

Transplantacija alogenih matičnih stanica periferne krvi koje mobilizira Granocyte 34 može biti povezana s povećanim rizikom od kronične bolesti presadnica naspram domaćina. Podaci o dugotrajnom praćenju funkcije grafta su rijetki.

Nakon uvođenja Granocyte 34, bilo je slučajeva povećanja slezene i, u izuzetno rijetkim slučajevima, njezina puknuća, s tim u vezi preporučuje se pažljivo praćenje hematoloških parametara i veličine slezene (na primjer, fizikalni pregled, ultrazvuk). Ako se bolovi pojave u gornjoj lijevoj polovici trbušne šupljine i ispod lopatice, potrebno je isključiti mogućnost puknuća slezene. U slučajevima povećanja veličine slezene tijekom primjene lijeka, potrebne su odgovarajuće terapijske mjere, uključujući potpuno otkazivanje Granocyte 34.

Postoje dokazi o razvoju sindroma povećane propusnosti kapilara nakon primjene lijeka. Tipični simptomi: hipotenzija, hipoalbuminemija, edem, hemokoncentracija. Ako sumnjate na razvoj ovog sindroma, lijek se otkazuje i propisuje se odgovarajuće simptomatsko liječenje koje, ako je potrebno, može uključivati intenzivnu terapiju.

Pripravak Granocyte 34 sadrži fenilalanin, koji je štetan za bolesnike s fenilketonurijom.

Interakcije s lijekovima

Ne preporučuje se primjena Granocyte 34 kasnije od 24 sata prije i ne prije 24 sata nakon završetka kemoterapije, što je povezano s povećanom osjetljivošću brzo dijelećih mijeloidnih stanica na citotoksičnu kemoterapiju.