Dacarbazin Medak - Upute Za Uporabu, Indikacije, Doze, Analozi

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Dakarbazin Medak

Upute za korištenje:

1. Oblik i sastav izdanja
2. Indikacije za uporabu
3. Kontraindikacije
4. Način primjene i doziranje
5. Nuspojave
6. Posebne upute
7. Interakcije s lijekovima
8. Analozi
9. Uvjeti skladištenja
10. Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu Dakarbazin Medak

Dakarbazin Medak je antineoplastično sredstvo s alkilirajućim učinkom.

Oblik i sastav izdanja

Liofilizat za pripremu otopine za intravensku primjenu: prašak od bijele do blago žućkaste boje ili porozne mase (po 100, 200, 500 ili 1000 mg u tamnožutoj bočici od hidrolitičkog stakla tipa I, zatvorene čepom od butilne gume i presovanim poklopcem s aluminijom čep, 1 (500 ili 1000 mg) ili 10 bočica (100 ili 200 mg) u kartonskoj kutiji zajedno s odgovarajućim brojem uputa za uporabu).

1 boca sadrži:

aktivna tvar: dakarbazin - 100 mg, 200 mg, 500 mg ili 1000 mg;
pomoćne komponente (100/200/500/1000 mg, respektivno): manitol - 50/75 / 187,5 / 375 mg, bezvodna limunska kiselina - 100/200/500/1000 mg.

Indikacije za uporabu

Dakarbazin Medak koristi se za metastatski maligni melanom.

Također se koristi u kombiniranoj terapiji:

uobičajeni sarkom mekog tkiva u odraslih (s izuzetkom Kaposijevog sarkoma);
raširena limfogranulomatoza (Hodgkinova bolest).

Postoje informacije o učinkovitosti primjene dakarbazina u kombinaciji s citostaticima u liječenju sarkoma maternice, osteosarkoma, pleuralnog i peritonealnog mezotelioma, karcinoma štitnjače, karcinoma pluća malih stanica, feokromocitoma, karcinoida, insulinoma, neuroblastoma i glioma.

Kontraindikacije

preosjetljivost na komponente lijeka;
teška trombocitopenija ili leukopenija;
kronična bolest jetre / bubrega;
trudnoća;
razdoblje laktacije.

Način primjene i doziranje

Dakarbazin Medak primjenjuje se intravenozno.

maligni melanom: 200-250 mg / m2, ^za površinu tijela na dan tijekom 5 dana svaka 3 tjedna, također je moguće da se lijek primjenjuje u dozi od 850 mg / m2, ^od površine tijela prvog dana terapije, zatim jednom svaka 3 tjedna,
Hodgkinova bolest: dnevna doza od 375 mg / m2 ^na površinu tijela svakih 15 dana u kombinaciji s bleomicin, doksorubicin i vinblastin (ABVD režim);
sarkom mekih tkiva: kod odraslih s sarkoma mekog tkiva, Dakarbazin Medak je propisano u dnevnoj dozi od 250 mg / m2, ^za površine tijela za 5 dana svaka 3 tjedna u kombinaciji s doksorubicinom (Adic režima).

Tijekom liječenja dakarbazinom potrebno je redovito praćenje pokazatelja rada bubrega i jetre, kao i krvnih stanica. Kao rezultat terapije dakarbazinom moguće su ozbiljne nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, s tim u vezi preporučuje se provođenje antiemetičke terapije i propisivanje potpornih mjera.

Uz terapiju dakarbazinom moguća su ozbiljna kršenja funkcija hematopoetskog sustava i gastrointestinalnog trakta, stoga prije svakog ciklusa terapije treba pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika za pacijenta. Trajanje terapije određuje liječnik koji pojedinačno uzima za svakog pacijenta, uzimajući u obzir stadij bolesti, nuspojave, tekuću terapiju, odgovor na terapiju.

S uznapredovalom limfogranulomatozom, obično se propisuje 6 ciklusa ABVD terapije. S uznapredovalim sarkomom mekog tkiva i metastatskim malignim melanomom, trajanje terapije određuje se u svakom pojedinačnom slučaju, na temelju njegove učinkovitosti i podnošljivosti.

Način uvođenja

Doze do 200 mg / m ² ubrizgavaju se intravenozno u struji polako. Velike doze (od 200 do 850 mg / m ²) treba primijeniti intravenski tijekom 15-30 minuta. Prije početka primjene lijeka, preporuča se provjeriti prohodnost vene mlaznim ubrizgavanjem 5% otopine dekstroze ili 0,9% otopine natrijevog klorida. Također, ove otopine mogu se koristiti za uklanjanje lijeka nakon završetka injekcije iz šprice ili kapaljke.

Otopina lijeka u dozama od 100 i 200 mg, rekonstituirana s vodom za injekcije (koncentracija 10 mg / ml) i spremna za uporabu bez daljnjeg razrjeđivanja, hipoosmotska je (oko 100 mosmol / kg) i stoga se mora davati intravenozno i polako više od 1 minute, ovaj način primjene bolje od brze bolus intravenske injekcije koja traje nekoliko sekundi.

U bolesnika s blagim do umjerenim zatajenjem jetre ili bubrega, prilagodba doze najčešće nije potrebna. Izlučivanje dakarbazina usporeno je u bolesnika s kombiniranim zatajenjem jetre i bubrega.

Zbog nedostatka iskustva u primjeni dakarbazina u starijih bolesnika, ne postoje preporuke za uporabu lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.

Priprema otopine i uporaba lijeka

Bočice od 100 i 200 mg: prije upotrebe sadržaj bočice otopite dodavanjem 10 ml (bočica od 100 mg) ili 20 ml (bočica od 200 mg) vode za injekcije (da se dobije koncentracija od 10 mg / ml), otopina se mora ubrizgavati polagano u mlaz. Za intravensko kapanje, rezultirajuća otopina mora se razrijediti s 200-300 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze, nakon čega lijek treba dati u kratkoj infuziji 15-30 minuta;
boce 500 i 1000 mg: prije upotrebe sadržaj boce rastopiti uz dodatak 50 ml vode za injekcije. Koncentracija otopine za infuziju je 1,4–2 mg / ml (bočica od 500 ml) ili 2,8–4 mg / ml (bočica od 1000 mg). Za pripremu ove otopine za infuziju potrebno je otopljenu smjesu razrijediti s 200-300 ml 0,9% otopine natrijevog klorida ili 5% otopine dekstroze, a zatim primijeniti lijek u obliku kratke infuzije tijekom 20-30 minuta.

Priprema otopine mora se provesti na odvojenom opremljenom mjestu pomoću posebnih potrošnih materijala: maski, naočala, rukavica, pregača.

Priprema otopine mora se provesti neposredno prije njene uporabe.

Dakarbazin Medak vrlo je osjetljiv na svjetlost, stoga je potrebno pripremiti, čuvati i ubrizgavati otopinu pod uvjetima koji isključuju ultraljubičasto svjetlo. Tijekom primjene važno je osigurati da otopina lijeka bude zaštićena od izlaganja svjetlosti, na primjer, uporabom posebnog infuzijskog seta od polivinilklorida zaštićenog svjetlom.

Lijek je namijenjen samo za jednokratnu upotrebu. Odložite neiskorištenu otopinu. Odlaganje materijala koji se koriste za pripremu i primjenu otopine treba provesti u skladu s pravilima za rukovanje citotoksičnim lijekovima.

Nuspojave

žile: hiperemija lica;
hematopoeza: flebitis, anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija, agranulocitoza, krvarenje i krvarenje;
živčani sustav: glavobolja, zamagljen vid, jaka pospanost, konvulzije, zbunjenost, parestezija kože lica;
probavni sustav: povraćanje, proljev, anoreksija, krvarenje u gastrointestinalnom traktu;
jetra i žučni trakt: nekroza jetre uslijed začepljenja intrahepatičnih vena;
bubrezi i mokraćni sustav: poteškoće i bolovi u mokrenju, amenoreja, azoospermija;
koža i potkožno tkivo: crvenilo, alopecija, bol, nekroza potkožnog tkiva, hiperpigmentacija, fotosenzibilnost kože, eritem, makulopapularni osip, urtikarija;
patološko stanje mjesta ubrizgavanja i opći poremećaji: stvaranje ožiljaka na mjestu uboda, bol, sindrom sličan gripi;
laboratorijski i instrumentalni podaci: povećana aktivnost jetrenih enzima.

posebne upute

Liječenje dakarbazinom treba provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji protiv karcinoma, u uvjetima koji omogućuju dovoljnu kontrolu kliničkih, hematoloških i biokemijskih parametara tijekom cijelog liječenja i nakon njega.

Kada se koristi lijek, potrebno je slijediti ista pravila kao i kod primjene drugih citostatika, zbog njihovih kancerogenih, mutagenih i teratogenih svojstava. Kada se promatraju simptomi funkcionalnih poremećaja bubrega ili jetre ili znakovi razvoja reakcija preosjetljivosti, potrebno je zaustaviti primjenu lijeka. Ako se dogodi začepljenje intrahepatične vene, naknadna terapija dakarbazinom je kontraindicirana. Zbog ovog rizika treba pratiti veličinu i funkciju jetre i testirati krvnu sliku (posebno eozinofile). U rijetkim slučajevima, kada se sumnjalo na začepljenje intrahepatične vene, rana terapija visokim dozama glukokortikosteroida (na primjer, hidrokortizon 300 mg / dan) sa ili bez fibrinolitika (posebno,aktivator plazminogena u tkivu ili heparin).

Dugotrajnom terapijom moguće je izazvati kumulativni učinak toksičnih učinaka na funkciju koštane srži.

Vjerojatnost supresije koštane srži zahtijeva pažljivo praćenje broja eritrocita, trombocita i bijelih krvnih stanica. Poremećaji hematopoeze zbog hepatotoksičnosti mogu zahtijevati privremenu obustavu terapije ili njezino otkazivanje. Ekstravazacija tijekom intravenske primjene lijeka može uzrokovati jaku bol ili oštećenje okolnih tkiva. Kad se pojave prvi znakovi ekstravazacije (bol na mjestu uboda ili osjećaj pečenja), lijek se mora odmah prekinuti. Preostala doza mora se ubrizgati u drugu venu. Dakarbazin ima umjereno izražen imunosupresivni učinak. Tijekom kemoterapije potrebno je izbjegavati uzimanje alkohola i hepatotoksičnih lijekova.

Zbog nedostatka podataka o primjeni lijeka u djece, uporaba dakarbazina ne preporučuje se pacijentima iz ove skupine.

Žene i muškarci moraju koristiti pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja i 6 mjeseci nakon završetka.

Interakcije s lijekovima

Dakarbazin je kemijski nespojiv s hidrokortizonom, heparinom, L-cisteinom i natrijevim bikarbonatom.

Istodobnom primjenom lijeka ili nakon završetka liječenja koje utječe na hematopoezu (terapija citostatskim lijekovima, terapija zračenjem) može doći do povećanja mijelotoksičnog učinka.

Uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450 (CYP1A1, CYP1A2, CYP2E1), dakarbazin se metabolizira, što bi trebalo uzeti u obzir u svojoj općoj namjeni s drugim lijekovima u kojima metabolizam provode isti jetreni enzimi.

Moguće pojačanje djelovanja metoksipsoralena zbog fotosenzibilizacije.