Combigan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Combigan: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Combigan

ATX kod: S01ED51

Aktivni sastojak: brimonidin + timolol (brimonidin + timolol)

Proizvođač: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Irska)

Opis i ažuriranje fotografije: 12.07.2019

Cijene u ljekarnama: od 498 rubalja.

Kupiti

Combigan je kombinirani oftalmološki lijek s antiglaukomskim djelovanjem (neselektivni beta-blokator + alfa 2-adrenergički agonist).

Oblik i sastav izdanja

Lijek je dostupan u obliku kapi za oči, koje su bistra otopina zelenkasto-žute boje (po 5 ml u plastičnim bočicama s kapaljkom kapaciteta 10 ml, 1 ili 3 bočice s kapaljkom u kartonskoj kutiji i upute za uporabu Combigan-a).

Sastav za kapi od 1 ml:

aktivni sastojci: timolol (u obliku timolol maleata) - 5 mg, brimonidin tartrat - 2 mg;
pomoćne komponente: natrijev hidrogenfosfat heptahidrat, natrijev hidroksid, natrijev dihidrogenfosfat monohidrat, benzalkonijev klorid, klorovodična kiselina, voda.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Kombigan sadrži dvije aktivne komponente - timolol i brimonidin. Timolol je blokator beta-adrenergičkih receptora, a brimonidin je adrenergički agonist koji stimulira alfa2-adrenergične receptore. Obje su tvari sposobne smanjiti povišeni IOP (intraokularni tlak), ali zbog kombinirane interakcije postiže se izraženiji hipotenzivni učinak u usporedbi s antihipertenzivnim svojstvima tih tvari odvojeno.

Svojstva aktivnih komponenti Kombigana koja određuju njegovu farmakološku učinkovitost:

timolol: odnosi se na neselektivne beta-blokatore, nema stabilizaciju unutarnje membrane i simpatomimetičko djelovanje. Smanjenje IOP osigurava se smanjenjem lučenja intraokularne tekućine, međutim točan mehanizam djelovanja timolola nije utvrđen. Pretpostavlja se da je povezan s potiskivanjem sinteze cAMP (ciklički adenozin monofosfat) i da je uzrokovan endogenom stimulacijom beta-adrenergičnih receptora;
brimonidin: je agonist alfa-adrenergičnog receptora, djeluje uglavnom na alfa2-adrenergičke receptore (selektivnost za alfa1-adrenergičke receptore je 1000 puta manja). Selektivni učinak brimonidina izražava se u odsutnosti vazokonstrikcije u mikrovaskulatu i u nedostatku midrijaze. Hipotenzivni učinak tvari posljedica je smanjenja stvaranja intraokularne tekućine i povećanja njenog uveoskleralnog odljeva.

Farmakokinetika

U krvnoj plazmi prosječne maksimalne koncentracije timolola i brimonidina nakon primjene Combigan kapi za oči bile su 0,406, odnosno 0,0327 ng / ml.

Oko 80% timolola, koji se koristi u obliku kapi za oči, ulazi u sistemsku cirkulaciju. Apsorpcija tvari provodi se kroz žile suznog trakta, sluznicu nosne šupljine i konjunktive. Nakon ukapavanja lijeka, maksimalna koncentracija timolola u očnoj vodici oka zabilježena je nakon 1-2 sata. T _1/2 iz plazme je približno 7 sati. Vezanje na proteine plazme je zanemarivo. Timolol se djelomično metabolizira u tkivima jetre; izlučuje se bubrezima u nepromijenjenom obliku i u obliku metabolita.

Koncentracija brimonidina u plazmi nakon kapanja 0,2% otopine lijeka vrlo je niska. Brimonidin se malo metabolizira u očnim tkivima. Oko 29% tvari veže se na proteine plazme. Nakon topikalne primjene Combigan T _1/2 brimonidin je otprilike 3 sata. Više od 74% apsorbiranog lijeka izlučuje se u obliku metabolita u roku od 5 dana. Izlučivanje provode bubrezi. Nepromijenjeni brimonidin se ne otkriva u mokraći. In vitro studije provedene na stanicama jetre čovjeka i životinja pokazale su da su citokrom P450 i aldehid oksidaza aktivno uključeni u metabolizam lijeka, odnosno sistemsko izlučivanje brimonidina prvenstveno je određeno njegovim metabolizmom u jetri.

Indikacije za uporabu

Combigan se koristi u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta, kao i kod oftalmološke hipertenzije (povećani IOP), ako lokalna terapija beta-blokatorima nije dovoljno učinkovita.

Kontraindikacije

Apsolutno:

zastoj srca;
sinusna bradikardija;
kardiogeni šok;
AV blok II-III stupanj (ako nema ugrađenog umjetnog elektrostimulatora srca);
teška kronična opstruktivna plućna bolest, epizode bronhijalne opstrukcije, bronhijalna astma i drugi slučajevi povećane reaktivnosti dišnih putova;
djeca i adolescenti do 18 godina;
razdoblje laktacije;
istodobna primjena tricikličnih i tetracikličkih antidepresiva, kao i inhibitora MAO (monoaminooksidaze);
preosjetljivost na glavne ili pomoćne komponente kapi za oči.

Relativni (Combigan se koristi s oprezom):

zatajenje jetre i / ili bubrega;
nestabilne ozbiljne kardiovaskularne patologije;
metabolička acidoza (kršenje kiselinsko-baznog stanja krvi);
feokromocitom (neliječen);
dijabetes melitus i slučajevi hipoglikemije (ako ne postoji odgovarajuća terapija);
ortostatska hipotenzija;
koronarna ili cerebralna insuficijencija;
Buergerova bolest (tromboangiitis obliterans);
Raynaudov sindrom;
depresija;
intravenska primjena sporih blokatora kalcijevih kanala ili lidokaina (zbog rizika od zatajenja srca, bradikardije, inhibicije AV provođenja i pada krvnog tlaka);
kombinirana primjena s rentgenskim kontrastnim sredstvima;
istodobno imenovanje ili promjena doza lijekova uzetih iz skupina adrenergičkih blokatora, adrenomimetika i drugih lijekova koji utječu na adrenergički prijenos (zbog rizika od mogućih interakcija lijekova ili promjene njihovih ljekovitih svojstava).

Combigan, upute za uporabu: način i doziranje

Kapi za oči Combigan namijenjene su lokalnoj primjeni. Lijek se ukapava u konjunktivnu vrećicu zahvaćenog oka. Jedna doza za odrasle (uključujući starije osobe) je 1 kap, učestalost primjene je dva puta dnevno. Razmak između ukapavanja je najmanje 12 sati.

Combigan se može koristiti zajedno s drugim oftalmološkim agensima za snižavanje IOP-a. Kada istodobno koristite više od dva lijeka, ukapavanja treba provoditi u razmacima od najmanje 5 minuta.

Nakon ukapavanja sredstva, kao i kod ostalih kapi za oči, preporuča se pritisnuti jednu minutu na područje u području projekcije suzne vrećice (u unutarnjem kutu oka). To smanjuje moguću sistemsku apsorpciju Combigana.

Nuspojave

Najčešće su se nakon primjene Combigana javljale hiperemija očne konjunktive (u oko 15% bolesnika) i osjećaj pečenja sluznice (u 11% bolesnika). Ozbiljnost navedenih nuspojava bila je beznačajna, otkazivanje liječenja bilo je potrebno samo u 3,4% i 0,5% slučajeva (s hiperemijom i osjećajem pečenja).

Uz to, zabilježene su nuspojave iz sljedećih sustava i organa:

gastrointestinalni trakt: često - suhoća usne sluznice; rijetko - disgeuzija (izopačena percepcija okusa);
dišni sustav: rijetko - suhoća nosne sluznice, rinitis;
kardiovaskularni sustav: često - povećani krvni tlak; rijetko - lupanje srca, kongestivno zatajenje srca;
živčani sustav i psiha: često - glavobolja, pospanost, depresija; rijetko - nesvjestica, vrtoglavica;
organ vida: vrlo često - osjećaj pečenja sluznice oka, hiperemija konjunktive; često - svrbež kože vjeđa, nadraženost i suhoća sluznice, akutna probadajuća ili pekuća bol u oku, površinski keratitis, blefaritis, iscjedak iz oka, osjećaj stranog tijela, lakrimacija, erozija rožnice, folikuloza konjunktive, alergijski konjunktivitis, oštećenje vida; rijetko - konjunktivitis, fotofobija, edem veznice, bolnost kapaka, folikularni konjunktivitis, plutajući talozi u staklastom tijelu, smanjena oštrina vida, edem rožnice, bljedilo konjunktive, alergijski blefaritis, vidni umor i puknuće očnih mišića, hipertrofija staklastog tijela
koža i potkožna masnoća: često - crvenilo i svrbež kože kapaka, edem kapaka; rijetko - alergijski kontaktni dermatitis;
laboratorijski testovi: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza;
ostale reakcije: često - astenija.

Od pojave Combigana na tržištu, tijekom postmarketinških studija zabilježene su i dodatne nuspojave od kardiovaskularnog sustava: tahikardija, bradikardija, aritmija i pad krvnog tlaka. Učestalost njihove pojave je nepoznata.

Ne može se isključiti vjerojatnost pojave neželjenih nuspojava koje su uočene pri zasebnoj upotrebi aktivnih sastojaka. Dakle, brimonidin može izazvati nuspojave od sljedećih sustava i organa:

gastrointestinalni trakt: dispeptični poremećaji, disgeuzija;
dišni sustav: otežano disanje, upalne bolesti gornjih dišnih putova;
živčani sustav i psiha: nesanica;
organ vida: suženje zjenice, iridociklitis;
ostali učinci: sistemske alergijske reakcije.

Sljedeće sistemske nuspojave organa zabilježene su s timololom:

gastrointestinalni trakt: dispepsija, mučnina, labava stolica;
dišni sustav: kašalj, otežano disanje, bronhospazam (najčešće u bolesnika s bronho-opstruktivnim bolestima u anamnezi), zatajenje dišnog sustava;
kardiovaskularni sustav: Raynaudov sindrom, potpuni poprečni srčani blok, poremećena cerebralna cirkulacija, hladni ekstremiteti, povremena klaudikacija, srčani zastoj;
živčani sustav i psiha: cerebralna ishemija, noćne more, gubitak pamćenja, nesanica, parestezija, smanjen libido, pogoršanje simptoma miastenije gravis;
organ vida: diplopija, promjene refrakcije (obično zbog otkazivanja miotičke terapije), smanjena osjetljivost rožnice oka, ovjes gornjeg kapka, puknuće žilnice (nakon kirurške intervencije);
organ sluha: zujanje u ušima;
vezivno tkivo: sistemski eritemski lupus;
koža i potkožna masnoća: pogoršanje psorijaze ili osip sličan psorijazi, patološki gubitak kose;
ostale reakcije: bol u prsima, periferni edem, fibroza kavernozne tunike penisa.

Predozirati

U slučaju predoziranja brimonidinom, kod lokalnog nanošenja, pacijent ima smanjenje tjelesne temperature, cijanozu, bradikardiju, apneju, pad krvnog tlaka i gubitak svijesti.

Klasični simptomi predoziranja brimonidinom slučajnim gutanjem uključuju: snižavanje krvnog tlaka, apneju, bradikardiju, depresiju središnjeg živčanog sustava, snižavanje tjelesne temperature, kratkotrajnu zbunjenost ili gubitak svijesti, komu. Kad se pojave navedeni simptomi, potrebna je hitna hospitalizacija pacijenta (u nekim je situacijama pacijent bio intubiran). U svim prijavljenim slučajevima trovanja brimonidinom zabilježen je potpuni oporavak funkcija u razdoblju od 6 do 24 sata.

Pored gore opisanih znakova, u slučaju predoziranja lijekovima iz skupine alfa2-adrenergičkih agonista, mogu se pojaviti i sljedeći poremećaji: povraćanje, aritmije, astenija, pospanost, suženje zjenica, sedacija, konvulzije i depresija disanja.

Kod predoziranja timololom zabilježene su vrtoglavica, glavobolja, bradikardija, bronhospazam, sniženi krvni tlak i srčani zastoj. Hemodijaliza nije dovoljno učinkovita za uklanjanje timolola.

U slučaju dijagnosticiranog predoziranja lijekom Combigan, provodi se simptomatsko liječenje.

posebne upute

Da bi se izbjegla infekcija sadržaja bočice i oka, zabranjeno je dodirivati vrh bočice s lijekom na bilo kojoj površini ili rožnici.

Poput ostalih lokalnih oftalmoloških sredstava, i Combigan kapi za oči mogu se apsorbirati u krvotok.

Liječenje lijekom treba prekinuti ako se pojave bilo kakve alergijske reakcije.

U bolesnika s ozbiljnim oštećenjem bubrežne funkcije na hemodijalizi, tijekom terapije timololom primjećuje se izražen pad krvnog tlaka.

Beta-blokatori mogu smanjiti ili potpuno blokirati učinak primjene epinefrina u bolesnika s ozbiljnim anafilaktičkim reakcijama i atopijskim manifestacijama alergena. Uz to, beta-blokatori mogu pogoršati tijek krvožilnih bolesti, Prinzmetalovu anginu pektoris, arterijsku hipotenziju, sakriti znakove hipertireoze i prikriti simptome akutne hipoglikemije (palpitacije, tahikardija, znojenje).

Lijekove iz skupine beta-blokatora, uključujući Kombigan, treba postupno otkazivati, jer naglo otkazivanje povećava rizik od srčanih aritmija, infarkta miokarda i iznenadne smrti.

Benzalkonijev klorid, koji je dio kapi kao pomoćna komponenta, može nadražiti sluznicu oka. Prije ukapavanja Kombigana, kontaktne leće moraju se ukloniti. Mogu se vratiti na 15 minuta nakon ukapavanja.

Kapi treba upotrijebiti u roku od 28 dana nakon otvaranja bočice. Nakon navedenog razdoblja, lijek treba zbrinuti, čak i ako u bočici ostane dovoljna količina otopine. Takve mjere izbjegavaju onečišćenje kapljica. Pacijentu se savjetuje da na karton zapiše datum otvaranja bočice s kapaljkom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Nakon ukapavanja kombinacije, pacijent može imati privremeni zamagljeni vid, slabost i pospanost. Kada se pojave ti simptomi, treba odbiti obavljati posao koji zahtijeva visoku koncentraciju pažnje i brzu reakciju (vožnja automobila, upravljanje drugim mehanizmima, rad dispečera, itd.).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Učinak Kombigana na tijek trudnoće, kao i rast i razvoj fetusa nije proučavan.

Nema podataka o primjeni brimonidina u žena tijekom trudnoće. Studije na životinjama pokazale su da visoke doze lijeka imaju reproduktivnu toksičnost, ali stupanj ovog rizika za ljude nije utvrđen.

Izuzetno visoke doze timolola također su pronašle reproduktivnu toksičnost u ispitivanjima na životinjama. Kongenitalne malformacije fetusa nisu identificirane, međutim, poznato je da kod uzimanja beta-blokatora unutar postoji rizik od intrauterinog zastoja u rastu. Simptomi tipični za lijekove iz skupine beta-blokatora (respiratorna dispneja, bradikardija, hipoglikemija, nizak krvni tlak) utvrđeni su u novorođenčadi čije su majke uzimale beta-blokatore do porođaja.

Ako su trudnice koristile Combigan prije samog početka poroda, potrebno je uspostaviti stalno praćenje novorođenčeta tijekom prvih nekoliko dana života.

Tijekom trudnoće, Combigan se treba propisivati samo u posebnim slučajevima.

Pretklinička ispitivanja timolola i brimonidina pokazala su da se te tvari izlučuju u majčino mlijeko, pa dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

Djetinjstvo

Kombinacija je kontraindicirana za uporabu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

S oštećenom funkcijom bubrega

Kapi za oči koriste se s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Za kršenja funkcije jetre

Combigan se s oprezom koristi u bolesnika s insuficijencijom jetre.

Primjena u starijih osoba

Combigan se koristi prema propisanom režimu doziranja za liječenje odraslih pacijenata, uključujući starije pacijente.

Interakcije s lijekovima

Nisu provedene studije usmjerene na proučavanje moguće interakcije Combigan-a s drugim lijekovima. Međutim, mora se imati na umu da se istovremena primjena s lijekovima i tvarima koji deprimiraju središnji živčani sustav (barbiturati, opći anestetici, sedativi, derivati alkohola i opijuma) mogu povećati učinke potonjeg.

Timolol može povećati rizik od ozbiljnog smanjenja krvnog tlaka i pogoršati kompenzacijsku tahikardiju kada se koristi zajedno s lijekovima za opću anesteziju, stoga anesteziologa treba upozoriti na uporabu Combigan kapi za oči prije planirane operacije.

Uzimanje epinefrina i timolola zajedno može prouzročiti širenje zjenica (midrijaza).

Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije i pojačati hipoglikemijski učinak odgovarajućih lijekova.

U pozadini liječenja beta blokatorima moguće je povećati hipertenzivnu reakciju na naglo ukidanje klonidina.

Kinidin, usporavajući metabolizam timolola, može povećati njegov hipotenzivni učinak; etanol, hidralazin i cimetidin mogu povećati koncentraciju timolola u plazmi.

Combigan treba koristiti s oprezom istovremeno s lijekovima koji utječu na apsorpciju i metabolizam kateholamina u cirkulaciji (rezerpin, metilfenidat, klorpromazin itd.). Kombinirana primjena s MAO inhibitorima je kontraindicirana (liječenje lijekom može započeti najranije 14 dana nakon prekida terapije MAO inhibitorima).

Oralni antiaritmici, spori blokatori kalcijevih kanala, beta-blokatori ili gvanetidin, parasimpatomimetici ili srčani glikozidi, kada se koriste istodobno s kapima za oči koje sadrže timolol, uzrokovali su ozbiljnu bradikardiju i / ili značajno smanjenje krvnog tlaka, što je posljedica pojačavanja učinaka ovih lijekova.

Analozi

Analozi Kombigana su Azarga, Alphagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja kapi za oči je 1 godina i 9 mjeseci.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Kombiganu

U nekoliko pregleda o Combiganu, pacijenti primjećuju njegovu učinkovitost, koju pruža kombinirani sastav kapi. Opisuju da je osjećaj pečenja manji od osjećaja primjene čistog timolola, a učinak je jači nego kada se koriste njegove komponente u obliku zasebnih lijekova. Da bi se postigao potreban terapijski učinak, dovoljno je ukapati po jednu kap Combigana.

U nekim slučajevima ukazuju na takve nuspojave kao što su zamagljen vid, oticanje gornjeg kapka, opća slabost i oštar pad krvnog tlaka. Ako se pojave neželjene nuspojave, i pacijenti i liječnici preporučuju prekid terapije i odabir sličnih kapi za lokalnu primjenu.