Coplavix

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Coplavix: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Primjena u starijih osoba
14. Interakcije s lijekovima
15. Analozi
16. Uvjeti skladištenja
17. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
18. Recenzije
19. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Coplavix

ATX kod: B01AC30

Aktivni sastojak: acetilsalicilna kiselina (Acetilsalicilna kiselina) + klopidogrel (Clopidogrel)

Producent: Sanofi Winthrop Industrie (Francuska)

Opis i ažuriranje fotografije: 20.09.2018

Cijene u ljekarnama: od 700 rubalja.

Kupiti

Coplavix je kombinirano sredstvo protiv trombocita.

Oblik i sastav izdanja

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: bikonveksne, ovalne, blijedo ružičaste, s ugraviranom "A100" s jedne i "C75" s druge strane (7 ili 10 kom. U blisterima; u kartonskoj kutiji 2 ili 4 blistera od 7 kom. Ili 10 blistera od 10 kom. I upute za uporabu Koplavixa).

1 tableta sadrži:

aktivni sastojci: klopidogrel hidrogen sulfat (oblik II) - 97,875 mg (odgovara klopidogrelu u količini od 75 mg), acetilsalicilna kiselina - 100 mg;
dodatne komponente: mikrokristalna celuloza, makrogol 6000, manitol, hidrogenirano ricinusovo ulje, koloidni silicijev dioksid, nisko supstituirana hiproloza, stearinska kiselina, kukuruzni škrob;
kućište filma: ružičasta opadrija (triacetin, laktoza monohidrat, titan-dioksid, hipromeloza, crvena boja željeznog oksida), karnauba vosak.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Klopidogrel je predlijek, čiji je jedan od aktivnih metabolita inhibitor agregacije (adhezije) krvnih stanica - trombocita. Ovaj metabolit nastaje tijekom biotransformacije klopidogrela uz sudjelovanje izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀. Nepovratnim vezanjem na adenozin-difosfatne receptore trombocita (ADP-receptori), aktivni metabolit klopidogrela selektivno inhibira vezivanje ADP-a na P2Y _12- receptor trombocita i daljnju aktivaciju glikoproteinskog kompleksa IIb / IIIa (GP IIb / IIIa), što rezultira inhibicijom ADP-inducirane agregacije.

Klopidogrel također inhibira agregaciju trombocita uzrokovanu drugim agonistima, blokirajući njihovu aktivaciju oslobođenim ADP-om. Zbog nepovratnog vezanja klopidogrela na ADP receptore trombocita, trombociti ne reagiraju na ADP stimulaciju do kraja svog života (približno 7-10 dana), a njihova normalna funkcija obnavlja se brzinom koja odgovara brzini obnove trombocita.

Budući da se stvaranje aktivnog metabolita klopidogrela odvija pod djelovanjem izoenzima sustava citokroma P ₄₅₀, a neki od njih mogu biti polimorfni ili potisnuti drugim lijekovima, ne moraju svi bolesnici imati dovoljnu blokadu agregacije trombocita. Od prvog dana terapije, svakodnevnom primjenom klopidogrela u dozi od 75 mg, dolazi do značajne inhibicije ADP-inducirane agregacije trombocita, koja se postupno povećava tijekom 3–7 dana i, nakon postizanja ravnotežnog stanja, doseže konstantnu razinu. Adhezija trombocita u ravnotežnom stanju inhibirana je za približno 40-60%.

U slučaju otkazivanja lijeka Coplavix, njegov terapeutski učinak bilježi se unutar 5 dana, tijekom tog razdoblja agregacija trombocita i vrijeme krvarenja postupno se vraćaju na početnu razinu.

Antitrombocitni učinak acetilsalicilne kiseline (ASA) razlikuje se i nadopunjuje učinak klopidogrela. ASA inhibira adheziju krvnih pločica kroz nepovratne suzbijanje prostaglandina ciklooksigenaze-1 (COX-1), a rezultirajući smanjenjem stvaranja tromboksana A ₂, što uzrokuje agregaciju trombocita i vasokonstrikciju. Ovaj se učinak opaža tijekom cijelog života trombocita. Klopidogrel dovodi do povećanja učinka ASA na adheziju trombocita koju izaziva kolagen. Istodobno, ASA ne utječe na inhibicijsku aktivnost klopidogrela usmjerenu na ADP-induciranu agregaciju.

Obje aktivne komponente Coplavixa, u monoterapiji i u kombiniranoj primjeni, sposobne su spriječiti razvoj aterotromboze na bilo kojem mjestu aterosklerotskih vaskularnih lezija, uključujući njezinu lokalizaciju u koronarnim, cerebralnim ili perifernim arterijama.

Tijekom kliničkih ispitivanja ACTIVE-A (Ispitivanje atrijalne fibrilacije klopidogrela s Irbesartanom za prevenciju vaskularnih događaja A) utvrđeno je da u bolesnika s atrijalnom fibrilacijom koji imaju barem jedan faktor rizika za vaskularne komplikacije, ali koji se ne mogu liječiti neizravnim antikoagulansima, terapija klopidogrelom u kombinaciji s ASA, u usporedbi s primjenom samo ASA, smanjio je učestalost kombiniranog infarkta miokarda, moždanog udara, sistemske trombembolije izvan žila središnjeg živčanog sustava (CNS) ili smrti od krvožilnih uzroka, uglavnom kao rezultat smanjenja opasnosti od moždanog udara.

Ova prednost kombinirane primjene klopidogrela s ASA rano je otkrivena i primijećena tijekom cijelog razdoblja ispitivanja (do 5 godina). U bolesnika liječenih Coplavixom smanjio se rizik od moždanog udara bilo koje ozbiljnosti, a također je postojala tendencija smanjenja učestalosti infarkta miokarda u usporedbi sa skupinom koja je uzimala ASK u kombinaciji s placebom, ali nije bilo razlika u učestalosti tromboembolije izvan žila središnjeg živčanog sustava ili vaskularne smrti. Uz to, u pozadini primjene kombinacije klopidogrela s ASA, zabilježeno je smanjenje ukupnog broja dana hospitalizacije zbog kardiovaskularne patologije.

Farmakokinetika

Nakon jednokratne oralne primjene klopidogrela u dnevnoj dozi od 75 mg, tvar se brzo apsorbira u crijevima. U krvnoj plazmi prosječna maksimalna koncentracija (C _max) nepromijenjenog klopidogrela (približno 2,2–2,5 mg / ml nakon jedne oralne doze od 75 mg) uočava se u prosjeku 45 minuta nakon uzimanja jedne doze. Apsorpcija aktivne tvari u skladu s količinom njezinih metabolita koji se izlučuju putem bubrega iznosi oko 50%.

ASA, nakon apsorpcije, prolazi kroz hidrolizu s stvaranjem salicilne kiseline, C _max potonje u krvnoj plazmi bilježi se 1 sat kasnije nakon uzimanja ASA. Nakon oralne primjene Coplavixa, zbog brze hidrolize, nakon 1,5-3 sata, ASA se praktički ne otkriva u krvnoj plazmi.

In vitro se klopidogrel i njegov glavni neaktivni metabolit u krvi reverzibilno vežu na proteine plazme (98, odnosno 94%). Ta je veza nezasićena in vitro do koncentracije od 100 mg / l.

ASA karakterizira slabo vezanje na proteine krvne plazme i mali volumen raspodjele (V _d) - 10 litara. Salicilna kiselina, metabolit ASA, ima visok stupanj vezanja na proteine krvne plazme, ali taj je odnos nelinearan i ovisi o koncentraciji tvari u plazmi. U koncentracijama <100 μg / ml, približno 90% salicilne kiseline veže se na albumin krvne plazme, aktivno se distribuira u tjelesnim tekućinama i tkivima, uključujući u središnjem živčanom sustavu, majčinom mlijeku i fetalnom tkivu.

Metabolička transformacija klopidogrela intenzivno se odvija u jetri. In vitro i in vivo aktivna tvar se metabolizira na dva načina. Prvi put povezan je s sudjelovanjem enzima (esteraza), što dovodi do hidrolize i daljnjeg stvaranja neaktivnog metabolita (derivat karboksilne kiseline), koji čini 85% ukupnog broja metabolita koji cirkuliraju u sustavnoj cirkulaciji. Drugi put događa se uz sudjelovanje nekoliko izozima citohroma P _{450 sustava}… Klopidogrel se u ovom slučaju prvo pretvara u 2-okso-klopidogrel, intermedijarni metabolit, iz kojeg zatim nastaje CYP2C19, a uz sudjelovanje nekih drugih izoenzima (uključujući CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4) aktivni metabolit - tiolski derivat klopidogrela. Ovaj je metabolički proizvod izoliran u in vitro studijama, karakterizira ga brzo i nepovratno vezanje na receptore trombocita i inhibira agregaciju trombocita.

Nakon oralne primjene klopidogrela u početnoj dozi od 300 mg, C _max aktivnog metabolita dva je puta veći od onog nakon primjene klopidogrela u dozi održavanja od 75 mg tijekom 4 dana, dok se C _max potonjeg opaža približno 30-60 minuta nakon primjene.

Kada se koristi u kombinaciji s klopidogrelom u krvnoj plazmi, ASA se brzo podvrgava hidrolizi do salicilne kiseline s poluvijekom (T _1/2) od 0,3–0,4 zbog primjene ASA u dozama od 75–100 mg. Salicilna kiselina prolazi kroz konjugaciju, uglavnom u jetri, stvarajući fenolni glukuronid, salicilnu kiselinu i acil glukuronid, kao i veliki broj manjih metabolita.

U roku od 120 sati nakon oralne primjene ¹⁴ C-obilježenog klopidogrela, oko 50% radioaktivnosti izlučuje se putem bubrega, a oko 46% kroz crijeva. Nakon jedne oralne doze klopidogrela u dozi od 75 mg, njegov T _{1/2 iznosi} približno 6 sati. Sličan pokazatelj glavnog neaktivnog metabolita nakon jednokratne i tijekom primjene lijeka je 8 sati.

Za salicilnu kiselinu, kada se uzima Coplavix, T _1/2 iz plazme iznosi približno 2 sata. Tijekom metabolizma salicilata, zasićeni i ukupni klirens smanjuju se u pozadini viših koncentracija u serumu zbog ograničene sposobnosti jetre da stvara fenolni glukuronid i salicilurnu kiselinu. Nakon uzimanja ASA u iznosu od 10.000–20.000 mg (toksične doze), plazma T _1/2 može se povećati i do 20 sati. Stopa eliminacije salicilne kiseline pri visokim dozama ASA ovisi o razini u plazmi (odgovara kinetikom nultog reda), T _1/2 može biti 6 sati ili više. Izlučivanje nepromijenjene djelatne tvari bubrezima ovisi o pH mokraće, s porastom potonjeg za više od 6,5, bilježi se porast bubrežnog klirensa slobodnog salicilata s 80%.

Nakon uzimanja Coplavixa u terapijskim dozama, otprilike 10% primijenjene doze otkrije se u urinu u obliku salicilne kiseline, u obliku salicilne kiseline - 75%, u obliku fenolnih glukuronida - 10%, u obliku acil glukuronida - 5%.

Aktivni i intermedijarni (2-okso-klopidogrel) metaboliti klopidogrela nastaju izoenzimom CYP2C19. Farmakokinetički parametri i antitrombocitni učinak aktivnog metabolita u ispitivanju agregacije trombocita ex vivo (ispitivanje in vitro agregacije nakon metabolizma klopidogrela u tijelu) ovise o genotipu izoenzima CYP2C19. Alel gena CYP2C19 * 1 odgovara potpuno funkcionalnom metabolizmu, a aleli gena CYP2C19 * 2 i CYP2C19 * 3 ne rade. Smanjenje metabolizma lijeka u predstavnika kavkaske (85%) i mongoloidne (99%) rase u većini slučajeva uzrokuju aleli gena CYP2C39 * 3 i CYP2C19 * 2.

Ostali aleli povezani s odsutnošću ili slabljenjem metabolizma uključuju alele gena izoenzima CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 i * 8, koji su rjeđi u općoj populaciji. Uz postojeću nisku aktivnost izoenzima CYP2C19, pacijent će imati dva od gore navedenih nefunkcionalnih alela gena. Prema objavljenim podacima, u općenitoj populaciji učestalost pojave ljudi s niskom aktivnošću izoenzima CYP2C19 iznosi 2% u bijeloj rasi, 4% u negroidu i 14% u mongoloidima.

Da bi se utvrdio genotip izoenzima CYP2C19, provode se odgovarajuća ispitivanja.

S obzirom na farmakokinetiku i metabolizam aktivnih tvari Coplavixa, ne očekuju se klinički značajne farmakokinetičke interakcije između njih.

Indikacije za uporabu

Coplavix je indiciran za uporabu u odraslih bolesnika koji već istodobno uzimaju klopidogrel i ASA za nastavak liječenja u sljedeće svrhe:

sekundarna prevencija aterotrombotičnih komplikacija u prisutnosti akutnog koronarnog sindroma (ACS): bez povišenja segmenta ST (nestabilna angina pektoris ili infarkt miokarda bez Q vala), uključujući i kod pacijenata kojima je stentiranje izvršeno tijekom perkutane koronarne intervencije; s povišenjem segmenta ST (akutni infarkt miokarda) uz terapiju lijekovima i mogućnost trombolize;
prevencija trombemboličkih i aterotrombotičnih komplikacija, uključujući moždani udar, u pozadini fibrilacije atrija (atrijalna fibrilacija) u prisutnosti najmanje jednog čimbenika rizika za razvoj krvožilnih komplikacija u bolesnika koji ne mogu provoditi terapiju neizravnim antikoagulansima i imaju nizak rizik od krvarenja.

Kontraindikacije

Apsolutno:

ozbiljno zatajenje jetre (preko 9 bodova na Child-Pugh skali);
ozbiljno zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) ispod 30 ml / min;
akutna krvarenja, uključujući intrakranijalno krvarenje i krvarenje iz peptičnog čira;
mastocitoza protiv koje unos ASA može izazvati ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući razvoj šoka smanjenjem krvnog tlaka, hiperemiju kože, tahikardiju i povraćanje (zbog prisutnosti ASK);
bronhijalna astma povezana s unosom salicilata i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID); sindrom rinitisa, ponavljajuća polipoza nazalnog / paranazalnog sinusa i bronhijalna astma, preosjetljivost na NSAID (zbog ASA komponente);
rijetka nasljedna stanja: netolerancija na laktozu zbog nedostatka laktaze; netolerancija na galaktozu; sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze (jer lijek sadrži laktozu);
dob do 18 godina;
trudnoća i dojenje;
preosjetljivost na bilo koji sastojak Coplavixa.

Relativni (tablete Coplavix trebate uzimati izuzetno oprezno):

umjereni stupanj zatajenja jetre (7-9 bodova prema Child-Pughu), u kojem može postojati tendencija krvarenja;
blago i umjereno zatajenje bubrega (CC 30-60 ml / min);
bolesti praćene predispozicijom za pojavu krvarenja, posebno intraokularnog, kao i iz gastrointestinalnog trakta (gastrointestinalnog trakta) u pozadini čira na želucu i dvanaesniku dvanaesnika ili s indikacijama u povijesti gastrointestinalnog krvarenja, s manifestacijama poremećaja gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta, budući da je to moguće zbog ulceroznih lezija želuca, a lijek je u stanju povećati vrijeme krvarenja;
traume, kirurški zahvati, uključujući invazivne srčane zahvate / kirurške zahvate;
nedavno prolazno kršenje moždane cirkulacije ili ishemijski moždani udar (tijekom uzimanja lijeka povećava se prijetnja velikim krvarenjem);
giht, hiperurikemija (ASA, uzimana čak i u malim dozama, povećava razinu mokraćne kiseline u krvi);
povijest bronhijalne astme i alergija (prijetnja alergijskim reakcijama na ASK je pogoršana);
genetski određeno smanjenje aktivnosti izoenzima CYP2C19;
nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (zbog prijetnje hemolize);
povijest alergijskih i hematoloških reakcija na druge tienopiridine (uključujući tiklopidin, prasugrel), zbog moguće pojave unakrsnih alergijskih i hematoloških reakcija;
kombinirana primjena s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (uključujući selektivne inhibitore COX-2), heparinom, varfarinom, inhibitorima glikoproteina IIb / IIIa, selektivnim inhibitorima ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), trombolitičkim agensima, metotreksatom (u dozi većoj od 20 mg tjedno), repakselinidom, paklitom, paklitom kao i drugi lijekovi koji su supstrati izoenzima CYP2C8 ili lijekovi povezani s rizikom od krvarenja;
istodobni prijem s pićima koja sadrže etanol (zbog prisutnosti ASA, rizik od oštećenja gastrointestinalnog trakta je pogoršan, a s kroničnom primjenom velikih količina etanola povećava se prijetnja od krvarenja).

Coplavix, upute za uporabu: način i doziranje

Coplavix tablete uzimaju se oralno jednom dnevno. Istovremeni unos hrane ne utječe na učinak lijeka.

Preporučeni režim doziranja za odrasle i starije bolesnike s normalnom aktivnošću izoenzima CYP2C19:

ACS: liječenje lijekom treba započeti nakon pojedinačne doze klopidogrela u početnoj dozi od 300 mg u kombinaciji s ASA u dozama od 75–325 mg dnevno, u obliku pojedinačnih lijekova, te kod akutnog infarkta miokarda s povišenjem ST segmenta - s ili bez upotrebe trombolitika ih; uzimanje ASA u većim dozama može povećati rizik od krvarenja, stoga preporučena doza za ovu indikaciju ne smije biti veća od 100 mg; u bolesnika s ACS-om bez povišenja segmenta ST, najveći pozitivan učinak postiže se treći mjesec terapije, optimalno trajanje liječenja nije službeno utvrđeno, prema kliničkim ispitivanjima, lijek može trajati do 12 mjeseci; u bolesnika s akutnim infarktom miokarda s povišenjem ST segmenta, tijek liječenja trebao bi biti najmanje 4 tjedna;terapiju treba započeti što ranije nakon razvijanja simptoma;
atrijalna fibrilacija: liječenje lijekovima treba započeti nakon uzimanja klopidogrela u dozi od 75 mg i ASA u dozi od 100 mg kao zasebnih lijekova.

U bolesnika s genetski uvjetovanom smanjenom razinom aktivnosti izoenzima CYP2C19 bilježi se slabljenje antitrombocitnog učinka klopidogrela. Da bi se povećao učinak lijeka, propisani su klopidogrel u dozi od 600 mg, a zatim - dnevno po 150 mg jednom dnevno. Međutim, trenutno optimalni režim doziranja klopidogrela nije utvrđen za pacijente iz ove skupine tijekom znanstvenih studija koje uzimaju u obzir kliničke ishode.

Nuspojave

Slijede klinički značajne nuspojave zabilježene tijekom pet velikih kliničkih ispitivanja: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A and COMMIT, kao i uz primjenu kombinacije klopidogrela + ASA ili odvojeno klopidogrela i ASA kao lijekova za monoterapiju nakon stavljanja u promet:

krv i limfni sustav: često - velika krvarenja¹, opasna po život i zahtijevaju transfuziju 4 ili više jedinica djelovanja (U) krvi i druga krvarenja koja zahtijevaju transfuziju 2-3 U krvi; velika krvarenja koja nisu opasna po život (učestalost velikih ne-cerebralnih / intrakranijalnih krvarenja prema studijama COMMIT je rijetka) ¹; manja krvarenja (učestalost razvoja prema studijama ACTIVE-A vrlo je česta), krvarenje na mjestu uboda žila¹, ², hematomi², modrice², leukopenija¹; rijetko - smanjenje broja trombocita u perifernoj krvi trom, teška trombocitopenija s brojem trombocita u perifernoj krvi s 30 na 80 × 10 ⁹/ l¹, smanjenje broja neutrofila u perifernoj krvi¹, produljenje vremena krvarenja, eozinofilija¹; rijetko - neutropenija¹, uključujući i teški oblik (<0,45 × ¹⁰⁹/ l) ¹; životno opasno krvarenje sa smanjenjem hemoglobina u krvi (Hb) za više od 5 g / dl (učestalost njihovog javljanja prema podacima JASNOSTI je često) ¹; krvarenje koje zahtijeva operaciju¹; intrakranijalna krvarenja, hemoragični moždani udar (učestalost njihovog javljanja prema podacima JASNOSTI - često) ¹; krvarenja koja zahtijevaju upotrebu inotropnih sredstava¹; epistaksa, purpura, hematurija i intraokularna krvarenja, uglavnom konjunktivna, druga jaka krvarenja²; retroperitonealna krvarenja¹, intraokularna krvarenja s teškim oštećenjem vida¹; izuzetno rijetko - aplastična anemija¹, teška trombocitopenija (broj trombocita u perifernoj krvi ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; s nepoznatom učestalošću * - hemolitička anemija u prisutnosti insuficijencije glukoza-6-fosfat dehidrogenaze³, trombocitopenija³, agranulocitoza², ³; bicitopenija³, anemija¹, aplastična anemija², ³ / pancitopenija²,³, poremećaji hematopoeze koštane srži³, leukopenija³, neutropenija³, stečena hemofilija A², granulocitopenija³, trombotička trombocitopenična purpura (TTP) ²; ozbiljni slučajevi krvarenja², u većini slučajeva krvarenja u tkivu kože², u mišićima, kostima, zglobnoj šupljini, u očnim tkivima (konjunktiva, mrežnica i unutarnji mediji oka) ², hemoptiza², krvarenje iz nosa², krvarenje iz respiratornog trakta², hematurija², krvarenje iz operativna rana²; intrakranijalno krvarenje³, uključujući fatalne slučajeve pretežno u starijih bolesnika; retroperitonealno krvarenje i krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, kao i drugi slučajevi fatalnog krvarenja2;
jetra i žučni trakt: s nepoznatom učestalošću * - povećana aktivnost jetrenih enzima³, hepatitis (neinfektivna etiologija) ², akutno zatajenje jetre², kronični hepatitis³, oštećenje jetre, uglavnom hepatocelularno³;
probavni sustav: često¹ - bolovi u trbuhu, dispepsija, proljev, gastrointestinalna krvarenja; rijetko¹ - zatvor, nadimanje, mučnina, povraćanje, gastritis, čir na želucu / dvanaesniku; s nepoznatom učestalošću * - stomatitis², gastralgija³, erozivni duodenitis³, ezofagitis², kolitis², ³ (uključujući ulcerativni / limfocitni) ², erozivni gastritis³, ulceracija / perforacija jednjaka³, čir ili perforacija želuca i / ili dvanaesnika tanko i debelo crijevo³, perforacija crijeva³ (ove reakcije mogu se javiti sa ili bez krvarenja, a mogu se pojaviti kod primjene bilo koje doze ASK, i sa i bez gastrointestinalnih poremećaja); akutni pankreatitis (reakcija preosjetljivosti na ASK) ³;
živčani sustav: rijetko¹ - vrtoglavica, glavobolja, parestezija; rijetko - vrtoglavica; s nepoznatom učestalošću * - ageuzija, promjene osjeta okusa²;
mentalni poremećaji: s nepoznatom učestalošću * - halucinacije², zbunjenost svijesti²;
imunološki sustav: s nepoznatom učestalošću * - serumska bolest², anafilaktoidne reakcije², pojačani simptomi alergije na hranu³, križne reakcije preosjetljivosti s drugim tienopiridinima2, anafilaktički šok³;
koža i potkožno tkivo: rijetko - svrbež i osip na koži; s nepoznatom učestalošću * - angioedem2, osip na koži (eritematozni, makulopapularni ili eksfolijativni) ², urtikarija ², pruritus ², bulozni dermatitis (multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom) ², sindrom preosjetljivosti izazvan lijekovima s eozinofilijom i sistemskim manifestacijama) ², akutna generalizirana egzantematska pustuloza ², lišaj planus ², ekcem ², fiksni osip na koži (pojedinačne / višestruke promjene na koži, obično u obliku eritematoznih plakova okruglog / ovalnog oblika, koji nastaju na istom području uz sljedeći prijem) ³;
kardiovaskularni sustav: s nepoznatom učestalošću * - smanjenje krvnog tlaka, vaskulitis, ³ (uključujući Shenleinovu purpuru - Genoch³), Kounisov sindrom (alergijski infarkt miokarda / vazospasticna alergijska angina pektoris) uzrokovan preosjetljivošću na klopidogrel i ASA³;
mišićno-koštano i vezivno tkivo: s nepoznatom učestalošću * - mijalgija², artritis², artralgija²;
bubrezi i mokraćni sustav: s nepoznatom učestalošću * - glomerulopatija, uključujući glomerulonefritis², zatajenje bubrega³, akutna bubrežna disfunkcija (posebno s već postojećim zatajenjem bubrega, CHF dekompenzacijom, nefrotskim sindromom ili u bolesnika koji istodobno uzimaju diuretike) ³;
dišni sustav, prsni koš i organi medijastinuma: s nepoznatom učestalošću * - eozinofilna upala pluća2, intersticijski pneumonitis2, bronhospaasm2, nekardiogeni plućni edem na pozadini stalnog uzimanja lijeka, povezan s reakcijom preosjetljivosti3;
metabolizam i prehrambeni poremećaji: s nepoznatom učestalošću * - giht³, hipoglikemija³;
opći poremećaji: s nepoznatom učestalošću * - vrućica²; edem, kod uzimanja ASA u dnevnim dozama ≥1,5 g;
genitalije i mliječna žlijezda: s nepoznatom učestalošću * - ginekomastija³;
Poremećaji organa sluha i labirinta: s nepoznatom učestalošću * - tinitus³, gubitak sluha³;
laboratorijski i instrumentalni podaci: s nepoznatom učestalošću * - porast razine kreatinina u krvi², odstupanje od norme u biokemijskim parametrima funkcije jetre².

¹ kršenja uočena prilikom primjene kombinacije klopidogrela i ASA.

- kršenja uočena primjenom klopidogrela.

³ kršenja uočena pri korištenju ACS-a.

* prema postmarketinškom iskustvu upotrebe.

Predozirati

Simptomi predoziranja klopidogrelom mogu biti produženje vremena krvarenja i daljnji razvoj krvarenja. U ovom su stanju propisane standardne mjere koje se koriste za zaustavljanje krvarenja, protuotrov tvari nije utvrđen. Za brzu korekciju produljenog krvarenja moguća je transfuzija trombocita.

Uz umjereni stupanj predoziranja ASA, mogu postojati: zujanje u ušima, vrtoglavica, glavobolja, zbunjenost, mučnina, bolovi u želucu, povraćanje. U slučaju teške intoksikacije razvijaju se izražene povrede kiselinsko-baznog stanja - u početku hiperventilacija, što dovodi do pojave respiratorne alkaloze, nakon čega slijedi respiratorna acidoza kao rezultat inhibicijskog učinka potonje na dišni centar, a moguća je i metabolička acidoza. Mogu se javiti poremećaji poput obilnog znojenja i hipertermije, što dovodi do dehidracije, napadaja, nemira, halucinacija i hipoglikemije. Zbog depresije živčanog sustava moguć je razvoj kome, kolaps i zastoj disanja. Smrtonosna doza ASA je 25.000-30.000 mg, razina salicilata u plazmi je veća od 300 mg / l (1,67 mmol / L) ukazuje na prisutnost opijenosti.

Predoziranje salicilatima, uglavnom u male djece, može izazvati ozbiljnu hipoglikemiju i smrtno trovanje. U akutnom / kroničnom predoziranju ASA može se razviti nekardiogeni plućni edem.

U slučaju ozbiljnog predoziranja potrebna je hospitalizacija, u umjerenim uvjetima treba pokušati izazvati povraćanje ili napraviti ispiranje želuca, a zatim ga uzimati oralno ili uvesti adsorbent i slani laksativ kroz sondu u želudac. U svrhu prisilne alkalizacije mokraće radi ubrzavanja eliminacije salicilata, natrijev bikarbonat 250 mmol ubrizgava se intravenozno tijekom 3 sata uz kontrolu acidobazne ravnoteže i pH urina.

U pozadini ozbiljnog predoziranja poželjno je liječenje hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Ako je potrebno, propisuje se simptomatska terapija za ostale poremećaje uzrokovane opijenošću.

posebne upute

U vezi s postojećom prijetnjom krvarenja i hematološkim nuspojavama kada se tijekom liječenja pojave klinički simptomi, koji ukazuju na mogući razvoj gubitka krvi, hitno je napraviti klinički test krvi, utvrditi aktivirano djelomično tromboplastinsko vrijeme (APTT), broj trombocita u perifernoj krvi i pokazatelje njihovog funkcionalnog aktivnosti, kao i provesti druga istraživanja.

Tijekom razdoblja terapije, pacijente treba nadzirati kako bi se utvrdili simptomi krvarenja (uključujući latentne), posebno tijekom prvih tjedana tečaja, nakon invazivnih srčanih zahvata i / ili kirurškog zahvata.

Ako je pacijentu predviđena planirana kirurška operacija i nema potrebe za stalnom antiagregacijskom terapijom, tada bi Coplavix trebalo otkazati 5-7 dana prije operacije.

Pacijente treba upozoriti da zaustavljanje krvarenja tijekom liječenja lijekom Coplavix može potrajati dulje nego obično, te da trebaju obavijestiti svog liječnika o slučajevima bilo kakvih neobičnih (u trajanju ili lokalizaciji) krvarenja.

Prije bilo kakve kirurške intervencije i prije početka istodobnog liječenja svakim novim lijekom, potrebno je obavijestiti liječnika (uključujući stomatologa) o uzimanju Coplavixa.

Izuzetno je rijetko, nakon primjene klopidogrela (u nekim slučajevima, čak i kratkotrajnog), primijećen je razvoj TTP, karakteriziran mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom i trombocitopenijom u kombinaciji s oštećenom funkcijom bubrega, neurološkim poremećajima i vrućicom. Ova bolest može biti opasna po život i zahtijeva hitno liječenje, uključujući plazmaferezu.

Tijekom primanja klopidogrela ponekad se bilježila pojava stečene hemofilije. U slučaju potvrđenog izoliranog povećanja APTT-a, sa ili bez razvoja krvarenja, treba razmotriti mogućnost stečene hemofilije. Kada se dijagnoza potvrdi, terapiju klopidogrelom treba prekinuti i pod nadzorom stručnjaka podvrgnuti se odgovarajućem liječenju.

U pozadini primjene Koplavixa, u bilo koje vrijeme mogu se pojaviti takve neželjene reakcije iz gornjeg dijela probavnog trakta kao žgaravica, povraćanje, mučnina, gastralgija i gastrointestinalna krvarenja. Iako se tijekom razdoblja terapije često susreću dispeptički poremećaji, u tim bi slučajevima liječnik trebao isključiti ulceraciju sluznice gastrointestinalnog trakta i krvarenja, čak i ako u anamnezi nema indikacija o poremećajima probavnog trakta. Pacijente treba informirati o simptomima gastrointestinalnih nuspojava i uputiti ih da hitno potraže liječničku pomoć ako se pojave.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenih mehanizama

Coplavix u većini slučajeva ne utječe značajno na sposobnost upravljanja vozilima i ostalom složenom opremom. Međutim, kada se poremećaji psihe i živčanog sustava pojave u pozadini liječenja, povećava se vjerojatnost smanjenja koncentracije pozornosti i brzine psihomotornih reakcija, što može ometati bavljenje tim vrstama aktivnosti. U takvim slučajevima liječnik mora odlučiti o prijemu pacijenta na obavljanje potencijalno opasnih vrsta posla.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Coplavix je kontraindiciran tijekom trudnoće.

U trećem tromjesečju trudnoće primjena lijeka kontraindicirana je zbog ASK koji je dio njega. Kao mjera opreza u I-II tromjesečju, Coplavix se ne smije koristiti, osim u slučajevima kada kliničko stanje žene zahtijeva uzimanje klopidogrela u kombinaciji s ASK. Kontrolirana ispitivanja primjene klopidogrela u trudnica nisu provedena; u ispitivanjima na životinjama nisu pronađeni njegovi štetni učinci na razvoj embrija, tijek trudnoće, porođaja i postnatalni razvoj.

Utvrđeno je da ASA ima teratogeni učinak, iako je utvrđeno da su dnevne doze supstanci ispod 100 mg, koje se ograničeno koriste u porodništvu, pokazale svoju sigurnost.

Nije poznato izlučuje li se klopidogrel u majčino mlijeko, ali utvrđeno je da ASA prelazi u majčino mlijeko. Ako trebate uzimati Coplavix tijekom dojenja, morate prestati dojiti.

Djetinjstvo

Primjena Coplavixa u bolesnika mlađih od 18 godina kontraindicirana je, jer djelotvornost i sigurnost njegove primjene u djece i adolescenata još nije utvrđena.

S oštećenom funkcijom bubrega

U prisutnosti ozbiljnog zatajenja bubrega (CC ispod 30 ml / min), liječenje lijekom je kontraindicirano zbog ASK koji je dio njega.

Pacijenti s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (CC 30-60 ml / min) trebaju koristiti Coplavix s oprezom zbog nedovoljnog iskustva.

Za kršenja funkcije jetre

U prisutnosti ozbiljnog zatajenja jetre (preko 9 bodova na Child-Pugh ljestvici), terapija lijekovima je kontraindicirana.

Pacijenti s umjerenim oštećenjem jetre (7-9 bodova prema Child-Pughu) i mogućom tendencijom razvoja hemoragijske dijateze trebali bi uzimati lijek s oprezom zbog ograničenog iskustva u primjeni.

Primjena u starijih osoba

U starijih osoba promjene u režimu doziranja lijeka Coplavix nisu potrebne. Pacijenti stariji od 75 godina s akutnim infarktom miokarda s elevacijom ST-a trebali bi započeti terapiju klopidogrelom bez korištenja doze za punjenje.

Interakcije s lijekovima

Lijekovi, čija je kombinirana primjena s Coplavixom povezana s pogoršanim rizikom od krvarenja zbog mogućeg aditivnog učinka (kombinacije zahtijevaju posebnu pažnju):

trombolitički agensi specifični za fibrin ili nesfibrin, heparin: opažena učestalost klinički značajnih krvarenja u bolesnika s akutnim infarktom miokarda bila je slična onoj uz istodobnu primjenu trombolitika i. heparin s ASA; klinički podaci o kombiniranoj primjeni Coplavixa i trombolitičkih sredstava nisu dovoljni;
oralni antikoagulansi (varfarin): mogu povećati intenzitet krvarenja (ova se kombinacija ne preporučuje); klopidogrel u dozi od 75 mg nije imao utjecaja na farmakokinetičke parametre varfarina i nije promijenio vrijednost međunarodnog normaliziranog omjera (INR) u bolesnika koji su dugo primali varfarin; međutim, rizik od krvarenja može se povećati kao rezultat neovisnog učinka tih tvari na hemostazu;
heparin: nisu primijećene promjene u antikoagulantnoj aktivnosti i u kliničkoj studiji nije bilo potrebno prilagođavanje doze ove tvari; nije bilo promjena u inhibitornom učinku klopidogrela na agregaciju trombocita; moguće pogoršanje prijetnje krvarenjem zbog potencijalnih farmakodinamičkih interakcija;
nikarandil: rizik od čira i perforacija u gastrointestinalnom traktu i gastrointestinalnom krvarenju raste kada se ta tvar kombinira s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, uključujući ASK i lizin acetilsalicilat;
inhibitori glikoproteina Ilb / IIIa: mogu se pojaviti farmakodinamičke interakcije;
SSRI: oslabljena je aktivacija trombocita i povećava se vjerojatnost krvarenja;
NSAIL: povećan latentni gubitak krvi kroz gastrointestinalni trakt moguć je kombiniranom primjenom klopidogrela i naproksena, uslijed čega se ne preporučuje kombinacija Coplavixa s NSAIL, uključujući i inhibitore COX-2; ibuprofen (u dozi od 400 mg s jednom dozom između 8 sati prije ili unutar 30 minuta nakon uzimanja ASK u dozi od 81 mg) može suzbiti učinak niskih doza ASA na agregaciju trombocita, ali ako se uzima neredovito, ima klinički značajan učinak na antitrombocite Aktivnost ASK se ne očekuje.

Ostale moguće reakcije interakcije kod kombinirane primjene klopidogrela sa sljedećim lijekovima / sredstvima:

esomeprazol, omeprazol, fluvoksamin, moklobemid, fluoksetin, vorikonazol, tiklopidin, flukonazol, cimetidin, ciprofloksacin, okskarbazepin, karbamazepin, hloramfenikol (jaki i umjereni inhibitori izoenzima CYP2C19 je prisutna CY izoen P2 klinički značaj ove interakcije nije utvrđen; preporuča se izbjegavanje takvih kombinacija;
Supstrati izoenzima CYP2C8 (repaglinid, paklitaksel): došlo je do povećanja sistemske izloženosti repaglinida, zbog suzbijanja izoenzima CYP2C8 glukuronidnim metabolitom klopidogrela; kod ovih kombinacija potreban je oprez;
inhibitori protonske pumpe (PPI), koji su jaki / umjereni inhibitori izoenzima CYP2C19 (esomeprazol, omeprazol): ova se kombinacija ne preporučuje; ako je potrebno, dopušteno je uzimati Coplavix s PPI-ima koji imaju blagi učinak na aktivnost izoenzima CYP2C19 (lansoprazol, pantoprazol);
nifedipin, atenolol: uočena je značajna farmakodinamička interakcija kada;
digoksin, teofilin: farmakokinetičke karakteristike ovih tvari nisu se promijenile;
cimetidin, fenobarbital, estrogeni: nije utvrđen značajniji učinak na farmakodinamiku klopidogrela;
tolbutamid, fenitoin (tvari koje se metaboliziraju izoenzimom CYP2C9); nije bilo porasta koncentracije ovih sredstava u plazmi u krvi;
antacidi: apsorpcija klopidogrela nije se smanjila.

Ostale moguće reakcije interakcije kod kombinirane primjene ASA sa sljedećim lijekovima / sredstvima (kombiniranu primjenu treba provoditi s oprezom):

probenecid, benzbromaron, sulfinpirazon (urikozurni lijekovi): moguće je suzbijanje njihovog urikozuričnog učinka;
metamizol: moguće je smanjenje djelovanja ASA na agregaciju trombocita;
metotreksat (u dozi iznad 20 mg tjedno): moguće je smanjenje njegovog bubrežnog klirensa, što dovodi do povećanja mijelotoksičnog učinka;
Cjepivo protiv vodenih kozica: bilo je slučajeva Reyeevog sindroma tijekom razdoblja bolesti vodenih kozica nakon liječenja salicilatima; ne preporučuje se uzimanje salicilata šest mjeseci nakon cijepljenja protiv vodenih kozica;
acetazolamid: pogoršava se prijetnja od metaboličke acidoze;
valproična kiselina: vezanje ove tvari na proteine krvi može se smanjiti i njezin metabolizam može biti suzbijen, a kao rezultat toga može se povećati ukupna koncentracija valproične kiseline u serumu i njezina slobodna frakcija;
antikonvulzivi (fenitoin), ACE inhibitori, β-blokatori, oralna hipoglikemijska sredstva, diuretici: moguća je interakcija ovih lijekova s ASA koji se koriste u velikim dozama;
tenofovir: može povećati rizik od razvoja zatajenja bubrega;
levotiroksin: moguće je suzbiti vezanje hormona štitnjače na proteine nosače, što dovodi do privremenog povećanja koncentracije slobodnih hormona štitnjače uz daljnje smanjenje njihove razine.

Tijekom kliničkih ispitivanja nije bilo značajne neželjene interakcije klopidogrela i ASA s ovim lijekovima: β-blokatori, diuretici, inhibitori angiotenzinske konvertaze (ACE inhibitori), lijekovi za snižavanje lipida, spori blokatori kalcijevih kanala, koronarni vazodilatatori, antiepileptički lijekovi, uključujući hipoglikemijske lijekove), blokatori receptora glikoproteina IIb / IIIa, hormonska nadomjesna terapija.

Analozi

Analozi Coplavixa su: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetilsalicilna kiselina + Clopidogrel itd.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.

Rok trajanja je 2 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Koplavixu

Pacijenti ostavljaju uglavnom pozitivne kritike o Coplavixu, u kojima primjećuju učinkovitost lijeka kada se koristi za sprečavanje aterotrombotičnih i trombemboličkih komplikacija. Lijek se etablirao kao lijek za profiliranje nakon stentiranja tijekom perkutane koronarne intervencije. Prednosti također ukazuju na prikladan režim doziranja i mogućnost dugog tijeka terapije (do 12 mjeseci).

Mane lijeka uključuju veliki popis kontraindikacija i nuspojava, dugo razdoblje potrebno za postizanje pozitivnog učinka liječenja (do mjesec dana) i visoku cijenu tableta.

Cijena lijeka Coplavix u ljekarnama

Cijena Coplavixa (filmom obložene tablete, 100 mg + 75 mg) je u prosjeku: po pakiranju koje sadrži 28 kom. - 2800 rubalja; po pakiranju koje sadrži 100 kom. - 8000 rubalja.