Nexavar

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-15 07:39

Nexavar: upute za uporabu i pregledi

1. Oblik i sastav izdanja
2. Farmakološka svojstva
3. Indikacije za uporabu
4. Kontraindikacije
5. Način primjene i doziranje
6. Nuspojave
7. Predoziranje
8. Posebne upute
9. Primjena tijekom trudnoće i dojenja
10. Uporaba u djetinjstvu
11. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije
12. Za kršenja funkcije jetre
13. Interakcije s lijekovima
14. Analozi
15. Uvjeti skladištenja
16. Uvjeti izdavanja iz ljekarni
17. Recenzije
18. Cijena u ljekarnama

Latinski naziv: Nexavar

ATX kod: L01XE05

Aktivni sastojak: sorafenib (sorafenib)

Proizvođač: Bayer AG (Njemačka)

Opis i ažuriranje fotografije: 19.07.2018

Cijene u ljekarnama: od 108 000 rubalja.

Kupiti

Nexavar je lijek protiv raka.

Oblik i sastav izdanja

Oblik doziranja Nexavara su filmom obložene tablete: crvena, okrugla bikonveksna, s jedne strane tablete istiskuje se "200", s druge strane - logotip tvrtke (u kartonskoj kutiji nalaze se 4 blistera po 28 tableta i upute za uporabu Nexavara).

Sastav 1 tablete:

aktivna tvar: sorafenib - 200 mg (u obliku sorafenib tozilata - 274 mg);
pomoćne komponente: natrijev lauril sulfat - 1,7 mg, mikrokristalna celuloza - 16 mg, kroskarmeloza natrij - 36,4 mg, magnezijev stearat - 2,55 mg, hipromeloza 5 cP - 10,2 mg;
ljuska: crveni željezni oksid - 0,27 mg, hipromeloza 15 cP - 6 mg, titan-dioksid - 1,73 mg, makrogol 3350 - 2 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Sorafenib, djelatna tvar Nexavara, je inhibitor multi-kinaze koji pomaže smanjiti proliferaciju tumorskih stanica.

Dokazano je da sorafenib inhibira brojne unutarstanične (c-CRAF, BRAF i mutirani BRAF) i kinaze na staničnoj površini (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 i -3). Pretpostavlja se da su neke od ovih kinaza uključene u signalne sustave tumorskih stanica i u procese apoptoze i angiogeneze.

Sorafenib inhibira rast tumora kod diferenciranog karcinoma štitnjače, karcinoma bubrega i jetre.

Farmakokinetika

Prosječna relativna bioraspoloživost sorafeniba nakon oralne primjene iznosi 38–49%. C _max (maksimalna koncentracija tvari) u plazmi postiže se za otprilike 3 sata. Kada se uzima istodobno s hranom s umjerenim udjelom masti, bioraspoloživost tvari približno odgovara vrijednosti pokazatelja kada se uzima na prazan želudac. U slučaju uzimanja lijeka s hranom s visokim udjelom masti, opaža se smanjenje bioraspoloživosti sorafeniba (za oko 29%).

Kada se sorafenib uzima oralno u dozama koje prelaze 400 mg 2 puta dnevno, prosječni C _max i AUC (površina ispod krivulje koncentracije i vremena) povećavaju se nerazmjerno.

Uzimanje ponovljenih doza sorafeniba tijekom 7 dana dovodi do povećanja njegovog nakupljanja (2,5-7 puta) u usporedbi s primjenom jedne doze.

C _ss (ravnotežna koncentracija) sorafeniba u krvnoj plazmi postiže se za 7 dana, omjer C _max i C _min (minimalna koncentracija tvari) je <2.

Najveća izloženost sorafenibu opaža se u bolesnika s karcinomom štitnjače, iako postoji velika varijabilnost izloženosti za sve vrste tumora. Klinički značaj ovoga nije utvrđen.

Sorafenib se veže na proteine krvne plazme na razini od 99,5%.

Metabolizam tvari javlja se uglavnom u jetri oksidacijom posredovanom izoenzimom CYP3A4, kao i glukuronidacijom posredovanom UGT1A9.

Zbog aktivnosti bakterijske glukuronidaze, konjugati sorafeniba mogu se razgraditi u gastrointestinalnom traktu. To omogućuje da se nekonjugirana aktivna tvar reabsorbira. Kombinirana uporaba neomicina utječe na ovaj proces (prosječna bioraspoloživost sorafeniba smanjuje se na 54%).

Jednom kada se postigne ravnoteža, sorafenib čini oko 70–85%. Utvrđeno je osam metabolita sorafeniba, od kojih je 5 u plazmi. N-oksid piridina - glavni metabolit u cirkulaciji u plazmi, ima aktivnost sličnu sorafenibu, iznosi približno 9-16%.

Nakon uzimanja 100 mg sorafeniba tijekom 14 dana, 96% doze se izlučuje, uključujući kroz crijeva - 77%, s urinom (u obliku glukuronida) - 19%. U fecesu se 51% primljene doze određuje kao nepromijenjena tvar.

T _1/2 (poluvrijeme) sorafeniba je oko 25-48 sati.

Utjecaj poremećene funkcije bubrega na farmakokinetičke parametre sorafeniba nije pronađen. Farmakokinetika tvari u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre (na ljestvici Child-Pugh - klasa C) nije proučavana.

Indikacije za uporabu

hepatocelularni karcinom;
metastatski karcinom bubrežnih stanica;
metastatski ili lokalno uznapredovali diferencirani karcinom štitnjače otporan na radioaktivni jod.

Kontraindikacije

Apsolutno:

trudnoća i dojenje;
dob do 18 godina;
individualna netolerancija na komponente lijeka.

Relativni (Nexavar se propisuje s oprezom):

preneseni infarkt miokarda;
nestabilna angina;
kožne bolesti;
povijest povećanog krvarenja ili krvarenja;
arterijska hipertenzija;
kombinirana primjena s docetakselom i irinotekanom.

Nexavar, upute za uporabu: način i doziranje

Tablete treba progutati cijele s čašom vode. Lijek se uzima između obroka ili s hranom koja sadrži umjerenu ili nisku masnoću.

Preporučena dnevna doza je 400 mg 2 puta dnevno.

Terapija se provodi sve dok se ne pojave neprihvatljivi toksični učinci sorafeniba ili dok ne prestane klinička učinkovitost.

Ako se pojave negativne nuspojave, možda će biti potrebno kratkotrajno prekid liječenja ili smanjenje doze Nexavara.

Prilagođavanje doze za metastatski bubrežni i hepatocelularni karcinom

Dnevna doza, ovisno o težini poremećaja, može se smanjiti na 400 mg jednom dnevno ili jednom u dva dana.

Pri prvom stupnju toksičnosti kože, koja se očituje u obliku utrnulosti, disestezije, parestezije, bezbolnog oteklina, eritema ili osjećaja nelagode u stopalima ili dlanovima, koji ne ometaju normalnu aktivnost pacijenta, nastavlja se s primjenom Nexavara u kombinaciji s lokalnom simptomatskom terapijom, bez obzira o kojoj se bolesti radi. po epizodi.

Drugi stupanj kožne toksičnosti karakterizira eritem i oticanje dlanova ili stopala koji se javljaju s nelagodom i / ili bolovima koji ograničavaju normalnu aktivnost.

Ako je ovo prva epizoda, Nexavar se nastavlja u kombinaciji s lokalnom simptomatskom terapijom. U drugoj i trećoj epizodi, kao i u nedostatku poboljšanja u roku od sedam dana od simptomatskog liječenja prve epizode, Nexavar se ukida dok se kožna toksičnost ne zaustavi ili njegova težina ne smanji do stanja karakterističnog za prvi stupanj toksičnosti.

Nakon nastavka terapije, doza se smanjuje na 400 mg jednom dnevno ili jednom u dva dana.

Ako se razvije četvrta epizoda, Nexavar se otkazuje.

Treći stupanj toksičnosti kože karakterizira vlažna deskvamacija, ulceracija, mjehurići, jaki bolovi u stopalima ili dlanovima, jaka nelagoda koja onemogućuje pacijentu da se služi ili obavlja profesionalne dužnosti.

U slučaju prve ili druge epizode, indicirano je otkazivanje lijeka Nexavar dok se toksičnost kože ne zaustavi ili dok se njezina težina ne smanji do prvog stupnja.

Nakon nastavka terapije, doza se smanjuje na 400 mg jednom dnevno ili jednom u dva dana.

Ako se razvije treća epizoda, Nexavar se otkazuje.

Prilagođavanje doze za diferencirani karcinom štitnjače

Ako je potrebno, prilagodba doze smanjuje se na 600 mg dnevno (uzima se 2 tablete, a nakon 12 sati još 1 tableta).

Prema indikacijama, moguće je dodatno smanjenje doze: 1 ili 2 puta dnevno, 200 mg. Doza se može povećati ako se ozbiljnost nuspojava (osim hematoloških) smanji.

Prvi stupanj kožne toksičnosti karakteriziraju utrnulost, parestezija, disestezija, bezbolno oticanje, nelagoda ili eritem na dlanovima ili stopalima, dok to ne ometa normalnu aktivnost pacijenta. Za bilo koju epizodu liječenje Nexavarom nastavlja se u kombinaciji s lokalnom simptomatskom terapijom.

Kožnu toksičnost stupnja II karakterizira eritem i oticanje tabana ili dlanova, popraćeni nelagodom i / ili bolom koji ograničavaju normalnu aktivnost pacijenta.

Ako se simptomi primijete prvi put, liječenje Nexavarom nastavlja se u kombinaciji s lokalnom simptomatskom terapijom.

Ako se epizoda ponovi ili ne dođe do poboljšanja nakon simptomatskog liječenja prve epizode tijekom 7 dana, lijek se zaustavlja. Nastavak unosa moguć je nakon ublažavanja toksičnosti na koži ili smanjenja težine do prvog stupnja toksičnosti.

Kad se nastavi s primjenom Nexavara, njegova se doza smanjuje.

Ako se dogodi četvrta epizoda, lijek se prekida.

Simptomi trećeg stupnja toksičnosti kože: ulceracija, mokra deskvamacija, žuljevi, jaki bolovi u stopalima ili dlanovima, jaka nelagoda u kojoj se pacijent nije u stanju brinuti o sebi i obavljati svoje profesionalne dužnosti.

Pri prvom i drugom pojavljivanju ovih znakova, Nexavar se suspendira sve dok ne prestanu ili dok se ozbiljnost kršenja ne smanji na prvi stupanj. Primjena lijeka nastavlja se u smanjenoj dozi.

Ako se razvije treća epizoda, terapiju treba prekinuti.

Nuspojave

Moguće nuspojave, čiji je razvoj zabilježen tijekom kliničkih ispitivanja i promatranja nakon stavljanja lijeka u promet (> 10% - vrlo često;> 1% i 0,1% i 0,01% i <0,1% - rijetko; s nepoznatom učestalošću - kod fiksiranja kršenja tijekom postmarketinške upotrebe ili ako je nemoguće utvrditi učestalost razvoja):

kardiovaskularni sustav: vrlo često - krvarenje (uključujući krvarenje u mozgu, krvarenje iz respiratornog trakta i gastrointestinalnog trakta), povećani krvni tlak; često - valunzi, kronično zatajenje srca, srčani udar i / ili ishemija miokarda; rijetko - hipertenzivna kriza; rijetko - produljenje QT intervala;
hematopoetski sustav: vrlo često - limfopenija; često - anemija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija;
dišni sustav: često - disfonija, rinoreja; rijetko - pojave koje su slične intersticijalnoj plućnoj bolesti (uključujući intersticijsku upalu pluća, upalu pluća, sindrom akutnog respiratornog distresa, pneumonitis, zračni pneumonitis, pulmonitis);
probavni sustav: vrlo često - anoreksija, povraćanje, proljev, mučnina, zatvor; često - gastroezofagealni refluks, kserostomija, stomatitis, glosodinija, disfagija, dispepsija; rijetko - holangitis, holecistitis, perforacija gastrointestinalnog trakta, gastritis, pankreatitis, povećana koncentracija bilirubina (uključujući žuticu); rijetko - ljekoviti hepatitis;
koža / dodaci na koži: vrlo često - pruritus, eritem, alopecija, osip na koži, suha koža, palmarno-plantarna eritrodizestezija; često - hiperkeratoza, folikulitis, eksfoliativni dermatitis, akne, keratoakantom / karcinom skvamoznih stanica kože, ljuštenje kože; rijetko - multiformni eritem, ekcem; s nepoznatom učestalošću - toksična epidermalna nekroliza, leukocitoklastični vaskulitis, ponavljajući zračni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom;
imunološki sustav: rijetko - reakcije preosjetljivosti (uključujući kožne reakcije i urtikariju), anafilaktičke reakcije; s nepoznatom učestalošću - angioedem;
živčani sustav: često - disgeuzija, periferna senzorna neuropatija; rijetko - sindrom stražnje reverzibilne encefalopatije;
mokraćni sustav: često - proteinurija, zatajenje bubrega; rijetko - nefrotski sindrom;
endokrini sustav: često - hipotireoza; rijetko - hipertireoza;
reproduktivna funkcija: često - erektilna disfunkcija; rijetko - ginekomastija;
mišićno-koštani sustav: vrlo često - artralgija; često - grčevi mišića, mijalgija; s nepoznatom učestalošću - nekroza čeljusti, rabdomioliza;
organ sluha: često - zvoni u ušima;
laboratorijski podaci: vrlo često - povećanje aktivnosti amilaze i lipaze, hipofosfatemija; često - prolazno povećanje aktivnosti transaminaza (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza), hipokalcemija, hiponatremija, hipokalemija; rijetko - hiponatremija, dehidracija, prolazno povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, odstupanje vrijednosti MHO i protrombina od normalne razine;
psiha: često - depresija;
drugi: vrlo često - vrućica, gubitak težine, infekcije, umor, sindrom boli različite lokalizacije (uključujući glavobolju, bol u trbuhu, ustima, području tumora); često - sindrom sličan gripi, astenija, upala sluznice.

Tijekom provođenja kliničkih ispitivanja na pacijentima s diferenciranim karcinomom štitnjače, utvrđeno je da imaju poremećaje u obliku palmarno-plantarne eritrodisestezije, proljeva, alopecije, gubitka težine, vrućice, hipokalcemije, keratoakantoma / karcinoma skvamoznih stanica kože opažaju se mnogo češće u usporedbi s bolesnicima s karcinom hepatocelularnih i bubrežnih stanica.

Predozirati

Glavni simptomi: povećane nuspojave, uglavnom kožne reakcije i proljev.

Terapija: simptomatska. Protuotrov je nepoznat.

posebne upute

Nexavar treba koristiti pod nadzorom liječnika koji mora imati iskustva u terapiji protiv raka.

Tijekom razdoblja uzimanja lijeka povremeno je potrebno pratiti pokazatelje periferne krvi (uključujući formulu leukocita i trombocite).

Toksične reakcije prve i druge težine očituju se uglavnom tijekom prvih 6 tjedana liječenja. Najčešći su slučajevi palmarno-plantarne eritrodisestezije i osipa. Simptomatski lokalni pripravci mogu se koristiti za liječenje toksičnih kožnih reakcija.

Tijekom primjene Nexavara zabilježeni su slučajevi razvoja arterijske hipertenzije. Obično je ovaj poremećaj umjerene ili blage naravi, opaža se na početku liječenja i može se zaustaviti standardnim antihipertenzivnim lijekovima. S tim u vezi, tijekom razdoblja terapije indicirano je redovito praćenje krvnog tlaka. U bolesnika s trajnom ili ozbiljnom arterijskom hipertenzijom, kao i u slučaju hipertenzivne krize, čak i u pozadini odgovarajuće antihipertenzivne terapije, potrebno je procijeniti izvedivost daljnje primjene Nexavara.

Uzimanje lijeka povećava rizik od krvarenja. Rijetki su teški slučajevi. Svako krvarenje koje zahtijeva liječničku pomoć osnova je za razmatranje prekida liječenja Nexavarom.

Budući da postoji velika vjerojatnost krvarenja, u diferenciranom karcinomu štitnjače, prije imenovanja Nexavara, indicirano je lokalno liječenje tumorskih infiltrata jednjaka, bronha i dušnika.

U kombinaciji s varfarinom, neki pacijenti rijetko su imali epizode krvarenja ili povećane MHO (međunarodni normalizirani omjer). Kod kombiniranog imenovanja potrebno je redovito određivanje sljedećih pokazatelja: protrombinsko vrijeme, MHO, klinički znakovi krvarenja.

Ako je potrebno, Nexavar treba privremeno otkazati (mjera opreza). Pitanje mogućnosti nastavka terapije odlučuje se pojedinačno, na temelju kliničke procjene adekvatnosti zacjeljivanja rana.

U slučaju infarkta miokarda i / ili ishemije, Nexavar se otkazuje privremeno ili trajno.

Utvrđeno je da terapija Nexavarom potiče produljenje QT / QT intervala _c, dok se vjerojatnost ventrikularnih aritmija može povećati. S tim u vezi, potreban je oprez s trenutnim produljenjem QT intervala _c ili ako postoji rizik od razvoja takvog stanja, naime:

kongenitalni sindrom dugog QT intervala;
visoka ukupna doza terapije antraciklinima;
terapija određenim antiaritmičkim lijekovima ili drugim lijekovima koji dovode do produljenja QT intervala;
poremećaji elektrolita, uključujući hipokalemiju, hipomagneziemiju ili hipokalcemiju.

Takvi bolesnici trebaju povremeno praćenje EKG-a i mjerenje koncentracije elektrolita (kalij, magnezij, kalcij).

U slučajevima perforacije gastrointestinalnog trakta, Nexavar se otkazuje.

Kod diferenciranog karcinoma štitnjače potrebno je kontrolirati razinu TSH (stimulirajući hormon štitnjače).

U pozadini diferenciranog karcinoma štitnjače, preporučuje se praćenje koncentracije kalcija u krvi. U kliničkim ispitivanjima, pacijenti s ovom dijagnozom, posebno oni s anamnezom hipoparatireoidizma, pokazali su razvoj ozbiljnijih i češćih manifestacija hipokalcemije u usporedbi s bolesnicima s karcinomom jetre i bubrega.

Potreban je oprez kada se Nexavar kombinira s lijekovima koji se metaboliziraju i / ili izlučuju uglavnom uz sudjelovanje UGT1A1 (na primjer, s irinotekanom).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Nexavar se ne propisuje tijekom trudnoće / dojenja jer sigurnosni profil nije proučen.

Tijekom primjene sorafeniba treba izbjegavati trudnoću. Tijekom terapije i najmanje 14 dana nakon završetka morate koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju biti svjesne potencijalnih opasnosti sorafeniba za fetus, uključujući teratogenost, embriotoksičnost i probleme opstanka fetusa.

Djetinjstvo

Za pacijente mlađe od 18 godina lijek nije propisan jer sigurnosni profil nije proučavan.

S oštećenom funkcijom bubrega

Nema podataka o primjeni sorafeniba u ozbiljnom zatajenju bubrega (s klirensom kreatinina <30 ml / min) i u bolesnika na hemodijalizi.

Za blago do umjereno oštećenje bubrega nije potrebno prilagođavanje doze sorafeniba.

Za kršenja funkcije jetre

Primjena sorafeniba kod hepatitisa Child-Pugh klase C i poremećaja funkcije jetre nije proučavana.

U slučaju oštećenja funkcije jetre razreda A i B prema Child-Pugh klasifikaciji, nije potrebno prilagoditi dozu sorafeniba.

Interakcije s lijekovima

Induktori CYP3A4 (fenobarbital, fenitoin, rifampicin, karbamazepin, deksametazon i pripravci koji sadrže ekstrakt gospine trave): metabolizam sorafeniba može se povećati, što dovodi do smanjenja njegove koncentracije. Dugotrajnom kombiniranom primjenom s rifampicinom dolazi do značajnog smanjenja AUC sorafeniba;
Supstrati CYP3A4 (varfarin): unatoč nedostatku podataka koji ukazuju na promjenu prosječnih vrijednosti MHO i protrombinskog vremena, svim se pacijentima savjetuje redovito određivanje MHO;
paklitaksel + karboplatin: povećava se izloženost sorafenibu, paklitakselu i njegovom aktivnom metabolitu - 6-OH-paklitakselu (klinički značaj ove promjene nije poznat); farmakokinetički parametri karboplatina se ne mijenjaju;
Kapecitabin: povećava se izloženost kapecitabinu i njegovom metabolitu (5-fluorouracil), klinički značaj ove promjene nije poznat;
doksorubicin, irinotekan: AUC doksorubicina, irinotekana i njegovog metabolita se povećava, klinički značaj ove promjene nije poznat;
docetaksel: povećavaju mu se AUC i C _max; kombinirana uporaba zahtijeva oprez;
neomicin: izloženost sorafenibu je smanjena, klinički značaj ove promjene nije poznat; pretpostavlja se da će učinak ostalih antibakterijskih lijekova biti određen sposobnošću smanjenja aktivnosti glukuronidaze.

Analozi

Analog Nexavara je porijeklom iz Sorafeniba.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja je 3 godine.

Uvjeti izdavanja iz ljekarni

Izdaje se na recept.

Recenzije o Nexavaru

Recenzije Nexavara ukazuju na njegovu visoku učinkovitost. Najčešće se zaustavlja rast tumora. Nuspojave se obično ublažavaju simptomatskim liječenjem, ali u nekim slučajevima lijek se mora napustiti.